重症肌无力患者外周血B7：CD28／CTLA4共刺激分子表达的动态变化

目的：研究重症肌无力（MG）患者B7：CD28／CTLA4共刺激通路相关分子表达动态变化及其与MG发病的关系。方法：用流式细胞仪检测18例MG患者和16例健康对照者外周血单个核细胞（PBMC）在经PMA（佛波酯）＋ionomycin(钙离子导入剂）刺激的0h,6h,24h,48h时B7－1、B7－2、CD28、CTLA4分子在CD4^ T细胞和CD8^ T细胞表面的表达。结果：（1）0h,MG患者B7－1、B7－2分子总体表达增加，CD4^ 、CD8^ T细胞表面B7－1、B7－2的表达未见明显增加，PMA＋ionomycin刺激后B7－1、B7－2在CD4^ 、CD8^ T细胞表面也无增加；（2）0h,CD28、CTLA4的表达增强，其中CD28^ 细胞的增多主要表现在CD4^ T细胞亚群，CTLA4的表达增强主要在CD8^ T细胞，在PMA＋ionomycin激活后，CD28表达明显增强，持续到48h都处于较高水平（与对照组相比P＜0．01），CTLA4表达出现短暂增强，6h即达高峰，以后下降，与对照组相比无显著增强（P＞0．05）。结论：MG患者外周血中B7：CD28／CTLA4通路共刺激相关分子表达增高，持续时间延长，检测共刺激分子的表达可反映机体的免疫激活状态，B7：CD28／CTLA4通路在MG发病中可能起重要作用。     

阻断CD28-CD86共刺激途径抑制小鼠气道炎症的研究

TH2淋巴细胞及其分泌的细胞因子在哮喘发病过程中起关键作用。T细胞激活需要由APC表面的共刺激分子与T细胞表面的共刺激分子受体结合形成的共刺激信号。已经公认T淋巴细胞表面的CD28／CTLA4与APC表面的B7-1(CDS0)、B7-2(CD86)是产生共刺激信号的主要分子。本实验旨在探讨抗CD86单克隆抗体对小鼠哮喘模型气道炎症的影响。     

重症肌无力患者外周血B7∶CD28/CTLA4共刺激分子表达的动态变化

目的研究重症肌无力(MG)患者B7∶CD28/CTLA4共刺激通路相关分子表达动态变化及其与MG发病的关系. 方法用流式细胞仪检测18例MG患者和16例健康对照者外周血单个核细胞(PBMC)在经PMA(佛波酯)+ionomycin(钙离子导入剂)刺激的0 h、6 h、24 h、48 h时B7-1、B7-2、CD28、CTLA4分子在CD4+ T细胞和CD8+ T细胞表面的表达. 结果 (1) 0 h,MG患者B7-1、B7-2分子总体表达增加,CD4+、CD8+ T细胞表面B7-1、B7-2的表达未见明显增加,PMA+ionomycin刺激后B7-1、B7-2在CD4+、CD8+ T细胞表面也无增加;(2) 0 h,CD28、CTLA4的表达增强,其中CD28+细胞的增多主要表现在CD4+ T细胞亚群,CTLA4的表达增强主要在CD8+ T细胞,在PMA+ionomycin激活后,CD28表达明显增强,持续到48 h都处于较高水平(与对照组相比P＜0.01),CTLA4表达出现短暂增强,6 h即达高峰,以后下降,与对照组相比无显著增强(P＞0.05). 结论 MG患者外周血中B7∶CD28/CTLA4通路共刺激相关分子表达增高,持续时间延长,检测共刺激分子的表达可反映机体的免疫激活状态,B7∶CD28/CTLA4通路在MG发病中可能起重要作用.     

CD28共刺激信号的传导途径

目前大量实验已证实CD28和CTLA－4与其配体B7家族分子结合后所产生的共刺激信号（costimulatorysignal）在T细胞活化过程中起重要作用。关于CD28和CTLA－4信号传导的分子机制的研究正受到重视。由于CTLA－4的功能尚待进一步确定，信号传导方面的资料又较少，本文仅就CD28信号的启动、信号传导中涉及的分子作一综述，并将CD28共刺激途径与TCR途径进行了简略比较     

特发性血小板减少性紫癜共刺激分子表达的研究进展

特发性血小板减少性紫癜（ITP）是一种自身免疫性疾病,其发病机制尚未完全明确,目前已证实,ITP患者体内存在T、B淋巴细胞的异常活化和B淋巴细胞依赖Th细胞辅助而产生自身抗血小板抗体。在T、B淋巴细胞相互作用和产生自身抗体的病理过程中,CD80、CD86与其配体CD28、CTLA4结合及CD40与其配体CD40L相互作用提供的共刺激信号起了重要的作用。研究表明共刺激分子过度表达有可能激活自身反应性T淋巴细胞,导致自身免疫病的发生。     

阻止CTLA-4能增强抗肿瘤免疫

启动T细胞活化需要有两个信号，一个是通过TCR受体传递的结合到主要组织相容性复合物（MHC）上的抗原肽的特异性信号，另一个是通过CD28受体传导的共刺激信号。CTLA－4是CD28的同源物，它与B7－1及B7－2分子的结合能力远强于CD28分子与B7的结合，CTLA-4的结合可直接反向调节CD28对T细胞的活化，CD28与B7的连接可以活化T细胞．增加细胞因子的分泌，而CTLA-4与B7的连接则可抑制T细胞活化，减少细胞因子的分泌。选用抗CTLA-4抗体阻断CTLA-4和B7分子的结合以解除T细胞活化过程中的抑制作用。发现抑制信号解除后可明显提高T…     

CTLA-4基因多态性与Graves病

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxie Tlymphocyte associated antigen4，CTLA-4）是激活的T细胞表达的一种膜蛋白，属免疫球蛋白超家族成员，对T细胞增生起负性调节作用。与抗原呈递细胞（APC）表面的B7分子结合，作为协同刺激信号抑制T细胞增生、活化，诱导T细胞耐受。CTLA-4功能和（或）表达缺陷参与了T细胞介导的自身免疫性疾病的发生发展。Graves病（GD）是一种由于抑制性T淋巴细胞（TS）功能缺陷所导致的器官特异性自身免疫病。近年来研究结果认为，CTLA4基因的多态性与GD有关，CTLA4基因作为GD的易感候选基因已成为研究的热点。     

可诱导共刺激分子的研究进展

可诱导共刺激分子（Inducible Costimulatory Molecule,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子，属CD28－CTLA－4家族。ICOS的小鼠配体B7RP－1和人类配体B7－H2具有不同的表达形式和条件。人类ICOS通路可被抗原－TCR信号和L-2激活。人刺激通路诱导T细胞分化，增殖并分泌IL－4，IL－10，IFN－γ和TNF－γ等细胞因子，对B细胞和CTL细胞免疫应答也有一定的影响。阻断ICOS通路会引起T细胞凋亡。ICOS与CD28通路无功能交叉性，在免疫应答过程中具有重要而且独特的应用。     

CTLA4Ig对丝裂原诱导的淋巴细胞反应的影响

本研究证明CTLA4Ig 与B7 分子结合后, 可以阻断B7 与CD28 的结合。CTLA4Ig 可以抑制丝裂原所触发淋巴细胞的增殖反应, 同时抑制细胞因子IL 2 ,IL 4 的产生以及IL 2R 的表达。表明CTLA4Ig 可以通过不同的途径影响T淋巴细胞的活化     

重症肌无力外周血单个核细胞CD28-B7共刺激通路相关分子的表达

目的 :探讨重症肌无力 (MG)患者CD2 8 B7共刺激信号通路相关分子的表达及其与MG发病的关系。方法 :用流式细胞仪检测 18例MG患者和 16例健康对照者外周血CD2 8、CTLA4、B7 1、B7 2分子在CD4 T细胞和CD8 T细胞表面的表达。结果 :MG组外周血CD2 8、CTLA4、B7 1、B7 2分子的表达均增强 ,其中CD2 8 细胞的增多主要表现在CD4 T细胞亚群 ,CT LA4的表达增强主要在CD8 T细胞 ,B7 1和B7 2分子在CD4 或CD8 T细胞的表达 ,MG组与对照组无差别。结论 :MG的发病与CD2 8共刺激通路的活化密切相关 ,检测外周血CD2 8共刺激相关分子的表达可反映MG患者的免疫反应状态 ,有助于临床诊断和用药。     

T细胞激活的信号传导及阻断

T细胞激活的信号传导长期以来一直是分子免疫学研究的热点,近年来发现的B7CD28／CTLA4共刺激途径使这一研究进一步深入。该共刺激信号是T细胞激活所必需的,并且还可调变TCR的早期信号。另外．其信号分子及传导路径也不同于TCR信号。在共刺激信号缺乏而出现免疫无能状态时,则表现为Ras途径缺陷。     

B7/CD28/CTLA-4协同刺激通路与T淋巴细胞的活化

近 10年来研究发现抗原呈递细胞上的协同刺激分子与T淋巴细胞表面的相应受体结合后可产生并传递协同刺激信号 ,此信号在T细胞活化中起着重要作用 ,其中最具代表性的协同刺激信号来自B7 CD2 8 CTLA 4协同刺激通路。本文就此通路与T细胞活化的关系作一综述。     

CTLA-4在超抗原诱导T细胞无能中的作用研究

目的 探讨CTLA—4对T细胞无能的诱导作用。方法 通过使用超抗原SEA作为一种无能诱导剂，建立体外无能模型，检测了无能T细胞在受到SEA的再次刺激时其膜分子CD28和CTLA—4的表达。结果 与活化T细胞相比，无能T细胞在免疫应答的后期阶段表面表达高水平的CTLA—4分子，而CD28的表达则只较活化组T细胞稍高一些。结论 CTLA—4表面表达水平的升高很可能与T细胞无能状态的诱导有关。     

B／T淋巴细胞问抑制信号研究进展

B7-CD28家族共刺激信号分子在T淋巴细胞激活、抑制机体耐受及产生理想的T细胞免疫应答等方面起着关键作用。B7-CD28家族共信号分子已经被集中的研究，并且引起免疫调控领域充分的重视。CD80/CD86，CD28/CTLA-4经典途径的新功能的发现以及这一家族包括B7-H1／B7-DC／PD-1，B7-H2／ICOS，B7-H4和BTLA的新途径的确定，都拓宽了我们对T细胞介导的免疫应答和免疫耐受调控的理解。本就CTLA-4、PD-1和BTLA对T细胞应答的负性调节以及在维持外周耐受中起作用的研究进展作一综述。     

B7家族新成员

T细胞活化除需要TCR传导的第1信号外，还需协同刺激分子传导的第2信号。其中研究最多、最清楚、认为最有意义的协同刺激分子是B7—1和B7-2分子，他们与其相应受体CD28分子或CTLA—4分子相互作用，在T细胞生长、分化和死亡中起着重要作用。在寻找B7—1和B7-2的同源分子过程中，最近发现B7家族的新成员B7H1(B7 homolog 1，又称Programmed death—1 ligand1即：     

T细胞凋亡受体和共刺激分子的表达变化与终末期肾功能衰竭患者细胞免疫功能的关系研究

目的：探究终末期肾功能衰竭患者T细胞亚群的凋亡受体CD95分子与共刺激分子CD28、CDl52（CTLA-4）的表达与细胞免疫功能的关系。方法：采用流式细胞术检测外周血T细胞的凋亡受体CD95（Fas）与共刺激分子CD28／CDl52表达。结果：终末期肾功能衰竭患者CD3^＋T细胞和CD4^＋T细胞比例明显高于健康对照组，CD4／CD8比值增加（P=0．008），CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞上CD95分子表达均上调（P=0．001），以CD8^＋T细胞上CD95分子增加更为明显；CD28和CD152分子在不同T细胞亚群上的表达均上调（P〈0．05），然而，CD4^＋T细胞以CD28分子表达增加为主，而CD8^＋T细胞则CD152分子表达增加为主。结论：终末期肾功能衰竭患者的细胞亚群失衡，共刺激分子CD28和CD152表达异常增加，提示T细胞活化与抑制性调节发生紊乱。T细胞亚群上凋亡受体CD95分子表达增加，以CD8^＋T细胞为主，说明终末期肾功能衰竭者淋巴细胞的减少可能通过两种途径——受体配体途径和负性共刺激分子CD152抑制信号途径，其中以CD8^＋T细胞减少为主，造成患者细胞免疫缺陷。     

B/T淋巴细胞间抑制信号研究进展

B7-CD28家族共刺激信号分子在T淋巴细胞激活、抑制机体耐受及产生理想的T细胞免疫应答等方面起着关键作用。B7-CD28家族共信号分子已经被集中的研究,并且引起免疫调控领域充分的重视。CD80/CD86/CD28/CTLA-4经典途径的新功能的发现以及这一家族包括B7-H1/B7-DC/PD-1,B7-H2/ICOS,B7-H4和BTLA的新途径的确定,都拓宽了我们对T细胞介导的免疫应答和免疫耐受调控的理解。本文就CTLA-4、PD-1和BTLA对T细胞应答的负性调节以及在维持外周耐受中起作用的研究进展作一综述。     

银屑病患者外周血单个核细胞中CTLA4 mRNA及蛋白的表达

目的：了解细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA4、CD152）mRNA及蛋白在银屑病患者外周血单个核细胞（PBMC）中的表达情况。方法：利用金葡菌肠毒素B（SEB）刺激PBMC体外增殖，采用原位杂交和ABC免疫组化方法检测寻常型现患者PBMC中CTLA4的表达。结果：银屑病患者PBMC中CTLA4 mRNA及蛋白的表达明显弱于正常人，其中进行期更弱于静止期。结论 CTLA4在银屑病患者PBMC中的表达缺陷提示CTLA4可能在银屑病发病中起一定作用。     

可诱导共刺激分子的研究进展

可诱导共刺激分子 (InducibleCostimulatoryMolecule ,ICOS)是新发现的表达于活化T细胞的共刺激分子 ,属CD2 8/CTLA 4家族。ICOS的小鼠配体B7RP 1和人类配体B7 H2具有不同的表达形式和条件。人类ICOS通路可被抗原 TCR信号和IL 2激活。该共刺激通路诱导T细胞分化、增殖并分泌IL 4、IL 10、IFN γ和TNF γ等细胞因子 ,对B细胞和CTL细胞免疫应答也有一定的影响。阻断ICOS通路会引起T细胞凋亡。ICOS与CD2 8通路无功能交叉性 ,在免疫应答过程中具有重要而且独特的作用。     

TPA和IFN-γ活化角朊细胞对T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的作用

角朊细胞激活对T淋巴细胞增殖和细胞因子分泌的作用。TPA和IFN γ联合作用 ,激活角朊细胞表达表面分子 ,FACS检测MHCI、II类分子和CD80、CD86分子水平 ,RT PCR检测B7 H1共刺激分子表达。由激活角朊细胞提供T淋巴细胞激活的第二信号 ;绵羊红细胞花环沉淀分离纯化T细胞 ,抗CD3单抗提供第一信号 ,建立体外混合培养系统 ,3 H TdR渗入法检测T细胞增殖 ,ELISA检测培养上清细胞因子浓度。结果显示 ,TPA和IFN γ联合作用可诱导角朊细胞表达B7 H1共刺激分子 ,并上调其MHCII类分子。以B7 H1为第二信号 ,可以协同抗CD3单抗对T细胞的增殖作用 ,并呈现独特的细胞因子分泌格局。因此角朊细胞激活后表达B7 H1共刺激分子 ,此第二信号可刺激T淋巴细胞增殖 ,对其功能分化具有调节作用