氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

目的:观察氯沙坦对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠肾脏病变的保护作用及其机制.方法:将链脲佐菌素诱导的DM大鼠分为模型组(DM组)和氯沙坦治疗组(LOS组),另设正常对照组(NC组).氯沙坦治疗组予腹腔注射氯沙坦30 mg/(kg·d),NC组和DM组则予同体积的生理盐水.12周后收集尿样并取血,检测血糖(BG)、血肌酐、尿素氮,尿β2-微球蛋白(β2-MG)和24 h尿白蛋白排泄率(UAER),测尿和血中TNF-o和TGF-β1浓度,计算肾脏肥大指数,观察肾小球病理变化.结果:DM组尿素氮、血肌酐、UAER、血糖、β2-MG、肾重/体重明显增高(P＜0.01或P＜0.05),血、尿中TNF-α和TGF-β1浓度显著增高(P＜0.01或P＜ 0.05).氯沙坦治疗组上述指标显著低于DM模型组(P＜0.01或P＜0.05),肾脏病理明显改善.结论:氯沙坦可降低血和尿中TNF-α、TGF-β1浓度,减少尿蛋白排泄,有助于保护肾功能.     

氯沙坦与依那普利治疗糖尿病肾病的作用比较

目的：比较血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体拮抗剂与血管紧张素转移酶抑制剂对糖尿病肾病的治疗作用．方法：选择１８例使用血管紧张素转换酶抑制剂后发生咳嗽的糖尿病肾病患者,应用氯沙坦及依那普利进行交叉性对比观察。结果 氯沙坦无咳嗽不良反应发生,在降低血压和尿蛋白,改善肾血流动力学等方面的作用与依那普利相似,且增加肾血流量作用氯沙坦明显优于依那普利（Ｐ〈０．０５）,并可增加血中ＡｎｇⅡ含量（Ｐ〈０．０１）。结     

氯沙坦与依那普利治疗糖尿病肾病的作用比较

目的：比较血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）受体拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的治疗作用。方法：选择１８例使用血管紧张素转换酶抑制剂后发生咳嗽的糖尿病肾病患者,应用氯沙坦及依那普利进行交叉性对比观察。结果：氯沙坦无咳嗽不良反应发生,在降低血压和尿蛋白,改善肾血流动力学等方面的作用与依那普利相似,且增加肾血流量作用氯沙坦明显优于依那普利（Ｐ＜０．０５）,并可增加血中ＡｎｇⅡ含量（Ｐ＜０．０１）。结论：氯沙坦对糖尿病肾病短期有明显作用,而耐受性优于依那普利。     

氯沙坦对糖尿病肾病患者氧化应激的影响

目的：探讨氯沙坦对糖尿病肾病（DN）氧化应激的影响。方法：DN 64例,常规降糖并服氯沙坦100mg/d,健康自愿者20例为对照。测定血糖、血脂、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、晚期氧化蛋白产物（AOPPs）;血及尿超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、尿单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）及白蛋白排泄率（UAER）。结果：与对照组比较,DN患者SOD活性降低,血清MDA、ox-LDL和AOPPs升高,尿MCP-1降低。氯沙坦治疗后,SOD活性升高,MDA、ox-LDL和AOPP降低,尿MCP-1升高,MDA和UAER降低。血清MDA、ox-LDL、AOPPs、尿MCP-1与UAER呈正相关（P〈0.05）,SOD与UAER呈负相关（P〈0.05）。结论：氯沙坦可抑制DN患者氧化应激,从而减少尿蛋白排泄。     

姜黄素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的探讨姜黄素对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾功能的保护作用。方法选取SPF级SD雄性大鼠60只,依据随机数字表法分为正常组、造模组、姜黄素组各20只,造模组、姜黄素组进行DKD建模,姜黄素组给予姜黄素治疗,比较三组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织c-Jun氨基末端蛋激酶(JNK)通路情况。结果造模组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于姜黄素组,姜黄素组血糖、糖化血红蛋白、血肌酐、尿素氮及肾组织JNK-m RNA、ASK、JNK水平明显高于正常组(P0.05)。结论姜黄素可能通过调节JNK通路而降低DKD大鼠肾脏硬化应激损伤及纤维化进展,从而保护大鼠的肾功能。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的：拟从药物抑制糖基化和氧化应激两方面为出发点，观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法：实验于2005—06／12在中南大学湘雅医院完成。①葛根素为棕黄色粉末，纯度90％，由湖南金农生物资源股份有限公司提供。②选取2月龄雄性SD大鼠50只，随机数字表法取40只利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型，72h后尿糖＋＋＋-＋＋＋＋。血糖≥16．7mmol／L者为造模成功。除去造模失败及死亡大鼠，共20只糖尿病鼠纳入实验，分为糖尿病模型组、葛根素治疗组，各10只。剩余10只大鼠作为正常对照组，不进行造模，只注射等量柠檬酸钠缓冲液。⑧糖尿病模型组腹腔注射链脲佐菌素100mg／（kg&;#183;d），葛根素治疗组腹腔注射葛根素80mg／（kg&;#183;d），正常对照组不给药。连续给药12周后，断尾取血测定血糖，使血糖波动在25mmol／L左右。观察大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率等指标的变化。结果：各组10只大鼠均进入结果分析。①造模过程各组大鼠一般情况观察：正常对照组大鼠体质量增加明显，精神状况良好。动作自如，反应灵敏。糖尿病模型组大鼠精神逐渐萎靡、明显消瘦、多尿、早期多动，后期反应迟钝，1只视力下降，2只白内障，1只出现反复腹泻。葛根素治疗组精神状况良好，无自内障及尾、足坏死，动作自如，反应灵敏度较正常对照组稍差。②造模后各组大鼠尿量、体质量、肾重／体质量、血糖的变化：与正常对照组比较，糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠体质量均明显下降、尿量增加、血糖升高（P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，葛根素治疗组大鼠体质量、肾重／体质量明显提高（P〈0．05）。③造模后各组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮的变化：与正常对照组比较，糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠血清尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高（P〈0．05），内生肌酐清除率下降（P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，葛根素治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高（P〈0．05），内生肌酐清除率下降（P〈0．05）。结论：葛根索无降糖作用，但能显著改善肾功能，可能是通过抑制肾脏氧化应激及抑制糖基化终末产物的形成，从而阻碍氧化糖基化反应而发挥作用。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用

目的:拟从药物抑制糖基化和氧化应激两方面为出发点,观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用。方法:实验于2005-06/12在中南大学湘雅医院完成。①葛根素为棕黄色粉末,纯度90%,由湖南金农生物资源股份有限公司提供。②选取2月龄雄性SD大鼠50只,随机数字表法取40只利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,72h后尿糖～,血糖≥16.7mmol/L者为造模成功。除去造模失败及死亡大鼠,共20只糖尿病鼠纳入实验,分为糖尿病模型组、葛根素治疗组,各10只。剩余10只大鼠作为正常对照组,不进行造模,只注射等量柠檬酸钠缓冲液。③糖尿病模型组腹腔注射链脲佐菌素100mg/(kg·d),葛根素治疗组腹腔注射葛根素80mg/(kg·d),正常对照组不给药。连续给药12周后,断尾取血测定血糖,使血糖波动在25mmol/L左右。观察大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐、内生肌酐清除率、尿白蛋白排泄率等指标的变化。结果:各组10只大鼠均进入结果分析。①造模过程各组大鼠一般情况观察:正常对照组大鼠体质量增加明显,精神状况良好,动作自如,反应灵敏。糖尿病模型组大鼠精神逐渐萎靡、明显消瘦、多尿、早期多动,后期反应迟钝,1只视力下降,2只白内障,1只出现反复腹泻。葛根素治疗组精神状况良好,无白内障及尾、足坏死,动作自如,反应灵敏度较正常对照组稍差。②造模后各组大鼠尿量、体质量、肾重/体质量、血糖的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠体质量均明显下降、尿量增加、血糖升高(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠体质量、肾重/体质量明显提高(P<0.05)。③造模后各组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮的变化:与正常对照组比较,糖尿病模型组、葛根素治疗组大鼠血清尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。与糖尿病模型组比较,葛根素治疗组大鼠尿白蛋白排泄率、血肌酐、尿素氮均明显升高(P<0.05),内生肌酐清除率下降(P<0.05)。结论:葛根素无降糖作用,但能显著改善肾功能,可能是通过抑制肾脏氧化应激及抑制糖基化终末产物的形成,从而阻碍氧化糖基化反应而发挥作用。     

氯沙坦治疗糖尿病肾病60例

目的观察氯沙坦对糖尿病肾病的保护作用。方法 60例糖尿病肾病（DN）患者给予氯沙坦治疗观察血压、尿蛋白、肾功能、电解质的变化。结果氯沙坦治疗后,血压、24 h尿蛋白明显降低,肾功能明显好转（P﹤0.01）。结论氯沙坦可有效降低血压,减少蛋白尿,对肾脏提供较好保护作用,不良反应少。     

氯沙坦在糖尿病肾病中的应用

糖尿病肾病(DN)是糖尿病全身微血管合并症之一,糖尿病患者一旦发生肾脏损害,出现持续性蛋白尿,往往病情不可逆转,目前尚缺乏有效方法防止其发生和恶化,作者使用氯沙坦治疗糖尿病伴蛋白尿取得较好的临床效果.     

氯沙坦对糖尿病心肌病患者的保护效应

目的为探讨氯沙坦对糖尿病心肌患者的保护效应。方法收集2005年1月至2009年10月住院及门诊长期服用氯沙坦的糖尿病心肌病患者共121例。分为:A组(对照组59人),B组(治疗组62人),两组均采用常规内科治疗,于治疗前后测定空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2 h血糖、血脂(总胆固醇、三酰甘油)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、心电图Q-T离散度,超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血压、射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS),并比较治疗前后LVMI(左室质量指数)和RWT(相对室壁厚度)。结果与治疗前比较,B组临床症状明显改善,血脂、血糖、EF和FS相比差异无统计学意义,而与A组比较,B组心电图Q-T离散度有所改善、B组LVMI、RWT、超敏C反应蛋白、TNF-α较A组降低(P0.05)。结论氯沙坦可辅助治疗糖尿病心肌病。     

氯沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究

目的：观察氯沙坦对早期糖尿病肾病的治疗作用及其机制。方法：早期糖尿病肾病患者随机分为糖尿病肾病对照组（DN）、氯沙坦治疗组（DL）。第4、8周时，观测肾脏形态学及肾功能变化，并采用荧光实时定量RT-PCR检测肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1等细胞因子的表达情况。结果：DN对照组尿微量白蛋白（uAER）持续上升；血肌酐（SCr）以及肾脏TGF-β1、CTGF、PAI-1和FN的mRNA表达均明显升高，而肌酐清除率（CCr）已开始下降。DL组以上指标均明显改善．两组之间差异有显著性。结论：氯沙坦可通过下调肾脏细胞因子基因表达，起到肾脏保护作用。     

PGE1对糖尿病肾病患者肾脏的保护作用

目的：观察前列腺素E1(PGE1)对糖尿病肾病(DN)患者的疗效。方法：用PGE1治疗23例DN患者,观察尿蛋白定量、内生肌酐清除率（Ccr）与血栓素B2(TXB2),6-酮-PGF1a之间关系及用药14d后它们之间的变化情况。结果：PGE1治疗后,尿中白蛋白变化的差值和Ccr变化的差值与尿中6-酮-PGF1a/TXB2比值变化的差值呈正相关。结论：PGE1有助于纠正DN患者花生四烯代谢的异常,从而降低尿蛋白,改善肾功能。     

氯沙坦降低糖尿病肾病患者蛋白尿的机制

目的:探讨氯沙坦减轻糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者蛋白尿的机制.方法:60例2型糖尿病肾病合并高血压患者,采用随机数法分为氯沙坦组(n=30)和氨氯地平组(n=30).氯沙坦组给予氯沙坦100 mg/d,氨氯地平组给予氨氯地平5 mg/d,治疗24个月(2009～2011年).两组患者治疗前后均测量血压,检测血肌酐(serum creatinine,SCr)、空腹血糖、糖基化血红蛋白(glycated hemoglobulin,HbA1c),采用酶联免疫吸附试验检测血、尿8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2'-deoxyguanosine,8-OHdG)和硝基酪氨酸(nitrotyrosine,NT)、血超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性水平;采用免疫比浊法检测血超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hsCRP)和24 h尿微量白蛋白;采用硝酸还原酶法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)活性.结果:两组患者在治疗后收缩压、舒张压均明显改善,但两组差异无统计学意义.氯沙坦组治疗后24 h尿微量白蛋白、空腹血糖、血HbA1c、hsCRP、血和尿8-OHdG、NT和NOX较治疗前明显下降,SOD活性水平明显上升,差异均有统计学意义.氨氯地平组治疗前后各指标差异无统计学意义.氯沙坦组较氨氯地平组空腹血糖、血HbA1c、24 h尿微量白蛋白、hsCRP显著下降(P＜0.01),血NT、NO、8-OHdG明显下降而SOD明显上升(P＜0.01).Pearson相关分析显示,血清SOD活性水平分别与空腹血糖、HbA1c、hsCRP、TNF-α,NF-κBp65(％)、24 h尿微量白蛋白呈负相关.结论:氯沙坦能显著改善糖尿病肾病患者血糖、尿微量蛋白水平,其作用机制可能与激活SOD有关.     

SGLT-2抑制剂对糖尿病肾病的保护作用的研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病严重的并发症之一,部分患者会进展为终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD),病死率明显高于不伴肾病的糖尿病患者。钠-葡萄糖转运蛋白2(sodium-glucose transporter2,SGLT-2)抑制剂是一种新型降糖药物,目前研究发现,除降糖作用外还有减轻体重、改善血压、减少尿蛋白、降低血尿酸、改善肾小球超滤和氧化应激、抑制炎症和纤维化等作用,可以通过多种途径保护肾脏,有望用于预防及延缓DN的发生和发展。未来可以进一步探索SGLT-2抑制剂的肾保护机制,亦可以基于其肾保护作用扩展应用于非DN患者。     

巯甲丙脯酸对非胰岛素依赖型糖尿病肾病的肾脏保护作用

血管紧张素转换酶抑制剂(ＡＣＥＩ)对糖尿病肾病肾脏的保护作用已在动物实验及人体有过不少研究,认为ＡＣＥＩ是糖尿病高血压患者首选的有效药物,且理想的血压控制是保护肾脏的有效措施。本文对65例非胰岛素依赖型糖尿病(ＮＩＤＤＭ)肾病患者用ＡＣＥＩ类的巯甲丙脯酸进行治疗,观察血压、尿蛋白和肾功能等指标的变化情况,以了解巯甲丙脯酸对肾脏的保护作用并与钙拮抗剂心痛定比较。1　资料与方法11　一般资料　经确诊为ＮＩＤＤＭ糖尿病肾病患者65例,男42例,女23例,年龄23～66岁,均合并临床蛋白尿,其中44例并发高血压,47例并发视网膜病变。1…     

氯沙坦加杏丁注射液对糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察氯沙坦加杏丁注射液治疗糖尿病肾病的疗效。方法:将32例糖尿病肾病患者分为A、B两组,每组各16例。A组给予氯沙坦50mg口服,1次/d,杏丁注射液20mL+生理盐水100mL缓慢静脉滴注,1次/d。B组给予氯沙坦50mg口服,1次/d。疗程为12周。观察治疗前后24h尿蛋白(Tp/24h)、血肌酐(Scr)、空腹血糖(FBS)、血钾、平均动脉压(MBP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血浆黏度、红细胞压积、血浆凝血酶时间(TT)。结果:两组治疗后Tp/24h、MBP均有明显下降;两组治疗前后Scr、血钾、FBS、红细胞压积均无明显变化;A组治疗后TC、TG、血浆黏度和TT明显下降,而B组无明显改变;治疗前后TC、TG、血浆黏度和TT的下降A组较B组明显,且差异有显著性。结论:氯沙坦联合杏丁注射液治疗糖尿病肾病,除了可以降尿蛋白、控制血压外,还具有降血脂,降低血液黏度,纠正血液高凝状态的作用,能有效延缓肾功能恶化。     

洛沙坦在糖尿病肾病中的保护作用

目的：探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦治疗糖尿病肾病（DN）的疗效及安全性。方法：37例DN并发肾功能不全者随机分为二组,分别接受洛沙坦、依那普利治疗,于治疗前、治疗后2、4、8、12周测定血压、血肌酐、尿素氮、尿酸,及24小时尿蛋白、尿白蛋白定量等各项指标变化。结果：两组均有明显的降压效果（P＜0.01)及降低尿蛋白排泄作用（P＜0.01);洛沙坦组尿蛋白平均下降40.3%,依那普利组尿蛋白下降37.5%;两组血尿素氮、血肌酐有所下降,但没有显著性差异（P＞0.05)。洛沙坦有明显的降血尿酸作用（P＜0.01),疗效优于依那普利组。结论：洛沙坦对DN有良好的肾脏保护作用,副作用少,耐受性好。