依达拉奉对脓毒血症大鼠血及肝SOD、CAT、自由基的影响

目的观察依达拉奉(ED)对脓毒血症大鼠血及肝超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和自由基的影响。方法SD大鼠30只分为假手术组、手术对照组、ED治疗组(下称治疗组),手术对照组和治疗组均予盲肠结扎穿刺法制作大鼠脓毒血症模型,术前15 min及术后3 h各皮下注射乳酸左氧氟沙星20 mg/kg,治疗组于术前15 min及术后3 h各皮下注射ED 5 mg/kg,三组术后18 h采血和取肝组织测SOD、CAT、羟自由基(OH),并对肝组织进行显微镜、电镜检查。结果手术对照组大鼠肝组织显微镜下可见肝细胞浊肿,水样变,电镜下可见肝细胞核轻度固缩,内质网扩张,治疗组大鼠肝组织病理改变不明显。手术对照组血及肝组织OH活力与假手术组比较明显升高,差异有统计学意义,手术对照组血及肝组织SOD、CAT活力与假手术组比较明显降低,差异有统计学意义;治疗组血及肝组织OH活力与手术对照组比较明显降低,差异有统计学意义,治疗组血SOD、CAT活力与手术对照组比较明显升高,差异有统计学意义。结论ED能降低脓毒血症大鼠血和肝组织OH活力,升高血和肝组织SOD、CAT活力,提高清除自由基和抗氧化能力,具有保护肝功能作用,值得临床推鉴使用。     

二氧化碳气腹对重症急性胰腺炎大鼠炎症反应的影响

目的 探讨二氧化碳气腹时重症急性胰腺炎(severe acute pancretitis,SAP)大鼠炎症反应的影响.方法 50只成年雄性SD大鼠随机分为二氧化碳气腹组、开腹组和对照组.比较3组胰腺组织病理学和NF-κB结果以及血IL-1、IL-6、TNF-α和淀粉酶数据.结果 二氧化碳气腹组和开腹组胰腺病理、NF-κB、IL-1、IL-6、TNF-α和淀粉酶与对照组比较差异均有显著性(P<0.05);二氧化碳气腹组NF-κB、TNF-α及血清淀粉酶与开腹组比较差异无显著性(P>0.05),但IL-1、IL-6较开腹组明显降低(P<0.05).结论 ①二氧化碳气腹对SAP大鼠的胰腺病理改变、血NF-κB、TNF-α水平及血清淀粉酶水平无明显影响.②SAP大鼠血IL-1和IL-6水平在二氧化碳气腹影响下有所降低.     

地塞米松对脓毒症大鼠急性肾功能衰竭核因子-KB和炎症细胞因子的影响

目的:研究脓毒症大鼠急性肾功能衰竭时肾组织核因子-KB(NF-KB)的活性、血清炎症细胞因子的变化以及地塞米松(DXM)对它们的影响.方法:雄性SD大鼠72只随机分成对照组(A组)、LPS模型组(B组)、DXM+LPS治疗组(C组),各组在2、4、6 h时观察8只大鼠肾组织大体外观及病理学变化,测定血肌酐浓度的变化,检测肾组织NF-KB的活性,以及用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和自介素-6(IL-6)的浓度.结果:B组肉眼观肾脏表面色泽暗红,可见包膜下点、片状出血;C组肾脏表面有轻度充血、水肿;和A组比较,B组肾脏病理呈急性炎症改变,C组肾脏病变较B组明显减轻.在4、6 h时点,B组和C组血肌酐浓度与A组比较明显上升(P<0.05),且B组血肌酐浓度高于C组(P<0.05).B组中肾组织NF-KB的活性、血清TNF-α和IL-6的浓度较A组明显升高(P<0.05),C组肾组织NF-KB的活性、血清TNF-α和IL-6的浓度较B组显著降低(P<0.05).结论:DXM可以通过抑制NF-KB的活性,下调炎症因子的表达,抑制中性粒细胞在肾脏的浸润而保护脓毒症大鼠的肾功能.     

槲皮素和姜黄素对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用

目的 探讨天然中药槲皮素和姜黄素对脓毒症大鼠肝损伤的保护作用及其作用机制.方法 将大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、槲皮素预防组(C组)、姜黄素预防组(D组)、姜黄素+槲皮素预防组(E组)及假手术组(F组).采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型.造模后24 h处死大鼠,取腹主动脉血测定血清中转氨酶(ALT、AST)浓度,并取肝组织检测TNF-α及IL-6水平,同时行病理检查及荧光定量PCR测定其中PPAR-γ及NF-κB的表达.结果.①与A组相比,B组肝组织光镜下可见损伤性改变,药物预防组肝组织损伤性改变减轻;②血清ALT、AST水平B、C、D、E组明显上升(P<0.05);且C、D、E组显著低于B组(P<0.05);③B组大鼠肝脏组织中TNF-α、IL-6的水平显著升高(P<0.05),且C、D、E组TNF-α、IL-6的水平明显降低(P<0.05);④C、D、E组较B组能显著上调肝组织PPAR-γ的表达(P<0.05),下调NF-κB的表达(P<0.05),且药物联合预防组(E组)与药物单一预防组(C、D组)比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论.槲皮素和姜黄素通过上调PPAR-γ及下调NF-κB的表达,降低组织TNF-α、IL-6的水平,从而发挥脓毒症时对肝脏的保护作用,有效减轻肝脏炎症反应,且两者联合应用较单药效果更好.     

地塞米松联合谷氨酰胺灌肠对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-6和TNF-α的影响

目的 观察采用地塞米松联合谷氨酰胺灌肠治疗溃疡性结肠炎大鼠后血清炎症因子IL-6 和TNF-α的变化情况,初步探讨两种药物联合灌肠的作用机制.方法 采用三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇制作溃疡性结肠炎Sprague-Dawley(SD)大鼠模型.分别设立正常对照组、模型对照组、联合治疗组(地塞米松+谷氨酰胺灌肠)和地塞米松组(地塞米松单独灌肠),给药7 d 后取血,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清IL-6 和TNF-α的变化情况.结果 模型组、联合治疗组和地塞米松组血清IL-6 和TNF-α水平均高于正常对照组(P 均＜0.05),联合治疗组血清中IL-6 和TNF-α均低于模型组和地塞米松组(P 均＜0.05).结论 地塞米松联合谷氨酰胺灌肠优于地塞米松单独灌肠,可有效降低溃疡性结肠炎大鼠血清IL-6 和TNF-α水平,抑制促炎因子的释放.     

地塞米松对脓毒症大鼠急性肾功能衰竭细胞因子的影响

目的研究脓毒症大鼠急性肾功能衰竭时炎症介质和抗炎细胞因子之间的关系以及地塞米松(DXM)对细胞因子表达的调控作用。方法雄性SD大鼠72只随机分成对照组(A组)、LPS模型组(B组)、DXM LPS治疗组(C组),各组在2h、4h和6h时观察8只大鼠肾组织大体外观及病理学变化,测定血肌酐及血钾浓度的变化,同时测血清细胞因子TNF-α、IL-6、IL-10的浓度。结果B组肉眼观肾脏表面色泽暗红,可见包膜下点状、片状出血;C组肾脏表面有轻度充血、水肿;和A组比较,B组肾脏病理呈急性炎症改变,C组肾脏病变较B组明显减轻。在4、6h时点,B组和C组血肌酐及血钾浓度与A组比较明显上升(P<0.05),但在4、6h时点B组血肌酐及血钾浓度高于C组(P<0.05)。B组血清中IL-6、IL-10和TNF-α较A组明显升高(P<0.05),C组较B组IL-6和TNF-α浓度显著降低(P<0.05),IL-10浓度明显增高(P<0.05)。结论DXM可以通过下调炎症因子的表达,上调抗炎因子的表达,抑制中性粒细胞在肾脏的浸润而保护脓毒症大鼠的肾功能。     

红花注射液对急性肝损伤大鼠炎症因子的影响

目的 探讨红花注射液治疗内毒素性急性肝损伤(ALI)大鼠的作用机制.方法 将80只SD大鼠随机分为对照组(n=8)、ALI组(n=24)、红花干预组(n=24)、还原型谷胱甘肽(TAD)组(n=24).以小剂量脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN)制备大鼠ALI模型,使用红花注射液进行干预,并设TAD注射液为阳性对照组.分别于术后6、24和48 h取血和肝组织,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平变化;观察肝组织病理学变化和高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平.结果 ALI组血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β水平均明显高于对照组,且肝组织损伤程度及HMGB1表达也明显高于对照组(P均<0.01).红花干预组和TAD组各时间点血清ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平明显低于ALI组(P<0.05或P<0.01);肝组织病理损伤程度和HMGB1表达水平也明显低于ALI组(P均<0.01).结论 红花注射液能够有效抑制内毒素性ALI大鼠炎症因子水平,减轻肝组织炎症反应和水肿、坏死程度,对ALI有较好的防治作用.     

川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子-α表达的影响。

目的 观察川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质巨噬细胞(ED-1)浸润及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 将造模成功的GK大鼠随机分为模型组、贝那普利组、川芎嗪组、川芎嗪+贝那普利组,另设Wistar大鼠为正常对照组,共计5组,分别予生理盐水、贝那普利、川芎嗪、川芎嗪联合贝那普利灌服,共16周.实验第0、12、16周监测空腹血糖(FBG);实验第8、12、16周测定24小时尿蛋白定量;16周后,免疫组化法(IH)检测肾间质中ED-1、TNF-α表达.结果 模型组大鼠24小时尿蛋白定量较正常组明显升高(P<0.01),肾间质中ED-1浸润及TNF-α表达明显增加(P<0.01);各治疗组24小时尿蛋白含量均不同程度降低(P<0.05或P<0.01),肾间质ED-1浸润及TNF-α表达降低(P<0.05).结论 川芎嗪联合贝那普利能够改善GK大鼠肾脏功能,减轻肾间质病变,其机制可能与降低蛋白尿排泄、减轻肾间质ED-1浸润,下调TNF-α等的表达有关.     

大承气汤对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4表达的影响

目的 探讨不同剂量大承气汤对脓毒症大鼠肝脏Toll样受体4(TLR4)表达的影响.方法 将50只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及大承气汤低、高剂量组,每组10只.采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型.大承气汤低、高剂量组分别于术前2 h、术后每日2次灌胃5 ml/kg、10 ml/kg大承气汤;其他3组同时间点灌胃10 ml/kg生理盐水.各组于术后24 h处死5只动物取肝组织,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定TLR4 mRNA表达.另取5只大鼠于术后2、6、12、48 h取血,测定血浆白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.结果 与假手术组比较,模型组大鼠肝组织中TLR4 mRNA表达及血浆IL-6、TNF-α含量均较假手术组升高(均P<0.01).以大承气汤干预后,肝组织中TLR4 mRNA表达及血浆IL-6、TNF-α含量均较模型组下降,且高剂量组降低程度更为显著(P<0.05或P<0.01).结论 大承气汤对脓毒症大鼠肝脏TLR4表达有抑制作用,并存在一定的量效关系.     

血必净注射液与活化蛋白C对脂多糖诱导大鼠单核细胞组织因子干预效果的比较研究

目的 比较血必净注射液与活化蛋白C(APC)对脂多糖(LPS)刺激大鼠单核细胞表达组织因子(TF)及蛋白酶激活受体1(PAR-1)的影响.方法采用黏附法分离正常大鼠外周血单核细胞后,按随机数字表法分为正常对照组、LPS刺激组、LPS+APC组和LPS+血必净组.分别于LPS刺激后12、24、48、72 h收集细胞,用流式细胞仪检测PAR-1表达的荧光强度;同时留取细胞培养上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TF、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 LPS刺激组24 h后各时间点大鼠单核细胞PAR-1的荧光强度较正常对照组显著升高,各时间点上清液中TF、IL-6、TNF-α水平也明显高于正常对照组(P均<0.01).与LPS刺激组比较,LPS+APC组和LPS+血必净组PAR-1、TF、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);且LPS+血必净组24 h、48 h时PAR-1、TF、TNF-α水平均显著低于LPS+APC组(P<0.05或P<0.01).结论血必净注射液和APC均可显著降低LPS刺激大鼠单核细胞PAR-1表达,减少TF、IL-6、TNF-α分泌,血必净的作用较APC明显.     

Tiotidine and cimetidine--kinetics and dynamics

Tiotidine and cimetidine kinetics and dynamics were compared to assess mechanisms of the longer duration of effect of tiotidine in man. Both drugs has similar lag times for absorption. Tiotidine with a meal was more slowly absorbed than when fasting and was also more slowly absorbed than cimetidine with a meal. The elimination rates for both drugs did not differ; they were both approximately 2 to 3 hr. Oral doses of cimetidine achieved areas under the plasma concentration curve approximately three times that of tiotidine but these concentrations were only 1/10 as potent. The cimetidine concentration inducing 50% inhibition of food-stimulated gastric acid secretion was 0.41 +/- 0.04 whereas it was 0.04 +/- 0.003 microgram/ml for tiotidine. The effect of tiotidine lasted longer than that of cimetidine because the doses recommended for use in man resulted in higher concentrations in plasma relative to effective concentration than clinical doses of cimetidine.