依达拉奉对脓毒血症大鼠血及肝SOD、CAT、自由基的影响

目的观察依达拉奉(ED)对脓毒血症大鼠血及肝超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和自由基的影响。方法SD大鼠30只分为假手术组、手术对照组、ED治疗组(下称治疗组),手术对照组和治疗组均予盲肠结扎穿刺法制作大鼠脓毒血症模型,术前15 min及术后3 h各皮下注射乳酸左氧氟沙星20 mg/kg,治疗组于术前15 min及术后3 h各皮下注射ED 5 mg/kg,三组术后18 h采血和取肝组织测SOD、CAT、羟自由基(OH),并对肝组织进行显微镜、电镜检查。结果手术对照组大鼠肝组织显微镜下可见肝细胞浊肿,水样变,电镜下可见肝细胞核轻度固缩,内质网扩张,治疗组大鼠肝组织病理改变不明显。手术对照组血及肝组织OH活力与假手术组比较明显升高,差异有统计学意义,手术对照组血及肝组织SOD、CAT活力与假手术组比较明显降低,差异有统计学意义;治疗组血及肝组织OH活力与手术对照组比较明显降低,差异有统计学意义,治疗组血SOD、CAT活力与手术对照组比较明显升高,差异有统计学意义。结论ED能降低脓毒血症大鼠血和肝组织OH活力,升高血和肝组织SOD、CAT活力,提高清除自由基和抗氧化能力,具有保护肝功能作用,值得临床推鉴使用。     

依达拉奉联合川芎嗪对脓毒血症大鼠肝功能的影响

目的：探讨依达拉奉联合川芎嗪对脓毒血症大鼠肝功能的保护作用。方法：SD大鼠30只分假手术组、手术对照组（以下称对照组）、依达拉奉联合川芎嗪治疗组（以下称治疗组），假手术组开腹后不行盲肠结扎穿孔．对照组和治疗组予盲肠结扎穿孔制作大鼠脓毒血痘模型后，治疗组于术前15min及术后3h各联合腹腔注射依达拉奉5mg／kg和川芎嗪15mg／kg，术后18h采血，血标本做丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肿瘤坏死因子仅（TNFα）检测。结果：对照组ALT、TNFα较假手术组升高，治疗组ALT、TNFα较对照组明显下降，差异有统计学意义（均P〈0．05）。结论：依达拉奉和川芎嗪联合应用能改善脓毒血症大鼠的肝功能，这种保护作用可能与血TNFα下降有关。     

依达拉奉联合川芎嗪治疗脓毒血症大鼠实验研究

目的总结大鼠盲肠结扎穿刺法脓毒血症模型的制作和成功标志,探讨依达拉奉联合川芎嗪对脓毒血症大鼠肝功能的保护作用。方法SD大鼠40只分正常组、假手术组、手术对照组、依达拉奉联合川芎嗪治疗组（下称治疗组）,每组10只。手术对照组和治疗组予结扎盲肠中部,用16号针头贯通穿孔,制作大鼠脓毒血症模型;治疗组于术前15min及术后3h各联合腹腔注射依达拉奉5mg／kg和川芎嗪15mg／kg,术后18h采血;假手术组和手术对照组均进行腹水及心脏采血培养,血标本做丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬门氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）检测。结果模型组腹腔见大量黄色脓性腹水或血性腹水,盲肠变黑、胀气伴恶臭味,手术对照组血培养1只阳性,腹水培养全部阳性,细菌鉴定为大肠杆菌、铜绿假单胞菌、梭形芽胞菌,多为混合感染。正常组、假手术组和手术对照组AST逐渐升高,差异均有统计学意义,假手术组和手术对照组AST比正常组高,P〈0．01;治疗组AST较手术对照组明显下降,P=0．038。手术后（包括假手术）大鼠血ALT〉100IU／L,脓毒血症模型成功达91％,AST〈100IU／L者均无脓毒血症表现,P〈0．01。结论盲肠结扎穿刺法是比较理想的脓毒血症模型,但不同来源的大鼠要采用不同的操作方式,进行预试,以确定最佳的穿刺孔径。大鼠病态表现、腹腔脓性或血性腹水、腹水细菌培养阳性是模型成功的标志,血ALT〉100IU／L亦可作为模型成功的判断指标。依达拉奉和川芎嗪联合应用能改善脓毒血症大鼠的肝功能。     

依达拉奉治疗急性脑出血的临床观察

目的观察依达拉奉治疗急性脑出血的疗效及安全性。方法将200例急性脑出血患者随机分为治疗组和观察组。治疗组在常规治疗的基础上给予依达拉奉30mg加入生理盐水100ml中静脉滴注,每日2次,共14d。结果在治疗后第14、28天,治疗组患者的神经功能缺损评分的改善和日常生活能力评分的提高,治疗组的显效率和好转率均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。两组不良事件的发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论依迭拉奉能改善脑出血患者的神经功能缺损和日常生活能力水平,是治疗急性脑出血安全有效地药物。     

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床研究

目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效。方法将108例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组,对照组应用抗血小板降纤等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用依达拉奉注射液30 mg加生理盐水100 m l静脉滴注,2次/d,连用14 d。两组病例于治疗前后分别进行神经功能缺损量表评定（CSS中国卒中量表）。结果两组治疗后CSS均有所改善,治疗组神经功能改善程度及有效率优于对照组（P〈0.05）,治疗组无明显不良反应。结论依达拉奉作为脑保护剂治疗急性脑梗死,可明显促进脑梗死患者的神经功能恢复,疗效确切,安全可靠。     

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床研究

脑血管疾病被列为在我国第3位致死因素，其中缺血性脑血管病占56．6％～80．0％，其致残率列为第1位。为了降低患者的致残率，提高生活质量，国内外学者一直在寻求有效的方法。2005年8月～2006年6月，作者对23例急性脑梗死患者采用依达拉奉治疗，现将结果报告如下。     

依达拉奉治疗脑梗死138例疗效观察

目的观察依达拉奉在治疗急性脑梗死中的临床疗效和安全性。方法选择138例符合诊断标准的急性脑梗死患者,采用随机分组原则,分为治疗组和对照组各69例。在基础治疗相同的原则下,治疗组加用依达拉奉药物。两组均治疗14d为一疗程。结果治疗组基本痊愈16例,显著进步20例,进步20例,无进步10例,恶化3例,总有效率81．16％;对照组基本痊愈13例,显著进步6例,进步8例,无进步32例,恶化10例,总有效率34．7％。结论依达拉奉治疗急性脑梗死安全有效。     

依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察

目的 评价依达拉奉注射液治疗急性脑出血(ACH)的疗效.方法 选择发病48 h内的急性脑出血患者113例,随机分为依达拉奉组(60例)及对照组(53例).比较治疗前及治疗后1月的中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分(CSS),比较1月后临床疗效.结果 依达拉奉组总有效率达86.7%,显效率为36.7%,而对照组分别为71.9%和28.1%,两组比较有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01).治疗后30 d依达拉奉组CSS评分较对照组降低明显,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 依达拉奉是治疗急性脑出血有效的神经保护剂.     

自由基清除剂依达拉奉与地塞米松治疗颅脑损伤的对比研究

目的：评价颅脑损伤后应用依达拉奉及地塞米松抗自由基治疗的应激性溃疡发生率和临床疗效。方法：60例颅脑损伤患者随机分为2组各30例，A组采用依达拉奉注射液30mg静脉滴注，每日2次，治疗14d；B组静脉注射地塞米松20mg，每日1次，连续3d后逐日递减，1周内停用。治疗1周内2组均进行血清胃泌素对比，评价应激性溃疡发生率；1个月后依据神经功能缺损程度评分及ADL评分评价临床疗效。结果：治疗5、7d时A组患者血清胃泌素水平恢复正常，B组仍处于高水平（P〈O．01）；1个月后，A组患者神经功能缺损程度评分及ADL评分均明显优于B组（P〈0．01）。结论：依达拉奉能有效改善颅脑损伤患者神经功能缺失程度，是颇具临床应用前景的新型自由基清除剂。     

依达拉奉治疗急性脑梗死的临床观察

目的观察依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选择发病48h以内入院的急性脑梗死患者60例,随机分为治疗组（30例）和对照组（30例）。治疗组采用依达拉奉30mg加入生理盐水100ml静脉点滴,2次／d,连续7～10d。对照组给予丹参注射液20ml加入生理盐水250ml静脉点滴,1次／d,连续7～10d。两组在治疗前后根据第四届全国脑血管病学术会议制定的脑卒中患者临床神经功能缺损评分和日常生活能力量表评分标准进行评分,判断其疗效并观察其不良反应。结果治疗组患者神经功能缺损评分明显下降,日常生活能力有较大的提高,治疗组疗效明显优于对照组。依达拉奉组无明显不良反应。结论依达拉奉用于治疗急性脑梗死安全有效。     

还原型谷胱甘肽对脓毒症大鼠肺部超微结构及血中细胞因子水平的影响

目的 探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用的机制.方法 采用盲肠结扎穿孔术(CLP)复制SD大鼠脓毒症模型.按随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、GSH组、左氧氟沙星(LEV)组;分别于术后3、6、12、24 h各取7只大鼠心脏血检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,电镜下观察术后24 h大鼠肺组织超微结构的改变.结果 与假手术组C(132±9)μg/L]比较,模型组术后6 h血浆TNF-α水平((227±28)μg/L]显著升高(zp<0.01);GSH治疗组((144±28)μg/L]较模型组显著降低,且明显低于LEV组((214±48)μg/L,均P<0.01];各组间术后3、12、24 h TNF-α水平比较均无明显差异.与假手术组((135.43±40.08)μg/L]比较,模型组术后3 h血浆IL-6水平((267.65±72.87)μg/L]显著升高(P<0.01);GSH治疗组[(191.97±62.98)μg/L]较模型组显著降低,且明显低于LEV组[(268.75±74.67)μg/L,均P<0.05];各组间术后6、12、24 h IL-6水平均无明显差异.模型组大鼠肺组织超微结构发生显著变化,尤其是细胞内线粒体出现水肿甚至空泡变性;GSH组大鼠肺组织超微结构的改变轻微.结论 TNF-α和IL-6在脓毒症大鼠肺损伤发生机制中起重要作用,GSH有明显的治疗效果.     

依达拉奉对脓毒症大鼠的保护作用研究

目的 探讨依达拉奉及地塞米松对脓毒症大鼠的保护作用.方法 将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、地塞米松治疗组、依达拉奉治疗组、地塞米松与依达拉奉联合治疗组,每组10只.用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症大鼠模型.各治疗组于术后即刻经阴茎背静脉分别注射地塞米松和(或)依达拉奉各5 mg/kg,假手术组及模型组给予等量生理盐水.于术后12 h采集腹主动脉血,用化学反应法检测血清丙二醛(MDA)含量和总抗氧化能力(T-AOC);取肺组织,采用原位末端缺刻标记法(TUNEL)检测肺组织细胞凋亡情况,并进行病理评分.结果 与假手术组比较,模型组MDA及细胞凋亡指数(AI)升高,而T-AOC水平下降;与模型组比较,各治疗组MDA及AI降低,T-AOC升高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),且联合治疗组疗效优于地塞米松组和依达拉奉组.模型组大鼠肺组织中肺泡破坏、间质水肿、炎性细胞浸润明显,用药物干预后损害程度降低.结论 依达拉奉可通过减少氧自由基产物,抑制组织中脂质过氧化,从而减轻脓毒症.依达拉奉和地塞米松联合应用对脓毒症有更好的治疗效果.     

全脑缺血再灌注对大鼠氧自由基和内皮素的影响

目的:观察全脑缺血再灌注对大鼠氧自由基和内皮素的影响。方法:50只健康雄性SD大鼠,体质量150～300g,抽签法随机分为5组,假手术组、缺血再灌30min组、缺血再灌1h组、缺血再灌6h组、缺血再灌12h组。采用4-VD法建立全脑缺血再灌注模型,用邻苯三酚自氧化和TPA比色法测定大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛含量;用放射免疫法测定血浆内皮素的含量。结果:与假手术组相比,缺血再灌注各组脑内SOD活性明显降低(P<0.05),丙二醛含量显著增高(P<0.05),再灌流1,6h组的丙二醛明显增高且有随时间延长不断升高趋势,SOD明显降低且有继续降低趋势。脑缺血再灌注后不同时间段内血浆内皮素含量均有所增加,且也有随时间延长而升高的趋势。结论:全脑缺血再灌注能增加大鼠体内氧自由基和内皮素含量,在12h内随时间的延长而增加。     

Oxygen free radicals: effect on red cell deformability in sepsis

OBJECTIVE: To examine the effect of alpha-tocopherol, a free radical scavenger, on RBC deformability, mixed venous hemoglobin saturation (SvO2), arterial-venous oxygen content difference (C[a-v]O2), pHv, and survival during sepsis. DESIGN: Randomized controlled study. INTERVENTIONS: Sprague-Dawley rats were randomized to three groups: sham, cecal ligation and puncture, or alpha-tocopherol/cecal ligation and puncture (pretreatment with alpha-tocopherol before cecal ligation and puncture). MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The cecal ligation and puncture group had a significantly (p less than .05) higher SvO2 and lower C (a-v)O2, pHv, and survival rate when compared with alpha-tocopherol/cecal ligation and puncture and sham groups. No difference in pHa existed between groups. CONCLUSIONS: The alpha-tocopherol treatment improves survival in sepsis. RBC deformability during sepsis is prevented by alpha-tocopherol, suggesting that free radicals may cause the decrease in RBC deformability. This study provides indirect evidence that decreased RBC deformability may play a role in the physiologic peripheral shunting and decreased microcirculatory flow that occurs during sepsis.     

Effects of polyenylphosphatidylcholine on cytokines,nitrite/nitrate levels,antioxidant activity and lipid peroxidation in rats with sepsis

OBJECTIVES: To determine the effect of pretreatment with polyenylphosphatidylcholine (lecithin, PPC) on plasma levels of tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-6, IL-10, total nitrite/nitrate (NOx), and tissue levels of superoxide dismutase (SOD) and malondialdehyde (MDA) in septic rats. DESIGN: Prospective, randomized, controlled animal study. SETTING: University laboratory. SUBJECTS: Forty-five Spraque-Dawley rats were divided into three groups: group C, sham-operated; group S, sepsis; and group P, sepsis pretreated with PPC. INTERVENTIONS: Rats were made septic by cecal ligation and puncture (CLP). Group P rats were treated with PPC (100 mg/day orally) for 10 days before sepsis. Twenty-four hours later CLP, plasma concentrations of TNF-alpha, IL-6 and IL-10 and plasma levels of NOx were measured. SOD and MDA were determined in liver, lung and heart homogenates. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: All rats in group P survived during the 24-h observation time after CLP, whereas survival rate in group S was 66.7% (10/15; P<0.05). PPC significantly reduced plasma levels of TNF-alpha (P=0.006), IL-6 (P=0.007), IL-10 (P=0.016), NOx (P<0.001), and tissue levels of MDA (P<0.001) in group P with respect to in group S. Tissue levels of SOD significantly increased in group P when compared with group S (P<0.001). CONCLUSIONS: These results show that PPC pretreatment exerts cumulative effects in decreasing the levels of cytokines, NOx, and tissue MDA concentrations, with a concomitant increase in survival in septic rats. Lecithin therapy may be a useful adjuvant therapy in controlling of the excessive production of the inflammatory cytokines in patients with severe sepsis. DESCRIPTOR: SIRS/sepsis, experimental studies.     

大黄制剂与抗生素联用对重症脓毒症小鼠细胞因子的影响

目的:观察大黄制剂与抗生素联用对重症脓毒症小鼠细胞因子的影响.方法:将45只健康昆明系小鼠首先制备重症脓毒症小鼠模型,然后随机分为4组.生理盐水对照组腹腔注射生理盐水0.2 ml;大黄制剂新清宁治疗组制模后给予新清宁0.9 g·kg-1·d-1灌胃,每日1次,连用3 d;抗生素尼泰欣治疗组腹腔注射尼泰欣0.04 g·kg-1·d-1以及新清宁加尼泰欣联合治疗组.于治疗3 d时将小鼠处死,取其肺脏制成肺组织匀浆,用放射免疫分析法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的含量.结果:大黄制剂和抗生素均能明显降低肺组织匀浆中TNF-α、IL-6水平(P均<0.05),以大黄制剂联用抗生素组效果最好.结论:大黄制剂与抗生素联用能有效降低重症脓毒症小鼠肺组织匀浆中TNF-α和IL-6的水平,提高动物存活率.     

大黄苷及苷元对脑缺血损伤大鼠自由基代谢的影响

目的:从对自由基代谢的影响方面探讨大黄中苷及苷元等有效成分对脑缺血损伤的保护作用机制。方法:选用120只SD雄性大鼠,线栓阻塞大鼠大脑中动脉制备局灶性脑缺血模型,观察脑缺血损伤大鼠的神经症状改变,测定脑组织含水量、脑组织病理及钙离子含量;观察其血清和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量的变化以及大黄有效成分对上述变化的影响。结果:模型组大鼠的神经症状评分、脑组织含水量及钙离子含量均显著增高,病理损伤明显、正常神经元细胞数目减少;大黄苷和苷元可显著降低神经症状分、脑组织含水量及钙离子含量,增加正常神经元细胞数目。模型组大鼠的血清、脑组织SOD活性显著降低,其值分别为(147.21±2.27)NU/mL和(60.96±6.82)NU/mg蛋白,尼莫地平组、大黄粉组、大黄苷及苷元各剂量组大鼠脑组织SOD活性显著增高,大黄苷高剂量组、大黄苷元高剂量组SOD活性[其值分别为(90.01±15.79),(101.33±10.41)NU/mg蛋白]较尼莫地平组、大黄粉组增高[其值分别为(88.04±14.76),(85.69±13.14)NU/mg蛋白];模型组大鼠的血清、脑组织MDA含量显著增高,大黄粉组、大黄苷(高、低)、大黄苷元各剂量组脑组织MDA含量较模型组下降明显,其中大黄苷元高剂量组脑组织的MDA含量下降[为(7.64±4.55)NU/mg蛋白]较大黄     

谷氨酰胺对脓毒症大鼠血清免疫刺激性的影响

目的 观察脓毒症大鼠血清对RAW264.7细胞的免疫刺激作用及谷氨酰胺(Gln)的影响,并探讨其保护作用的机制.方法 SD大鼠18只,随机分为假手术组(sham组)、脓毒症组、Gln处理组(GLN组).采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症模型,术后即刻从尾静脉注射Gln 0.75 g/kg(GLN组)或等量生理盐水(sham和脓毒症组).3组均于术后6 h采血并取肺组织,并将血清与RAW264.7细胞孵育4 h后收集上清液.鲎试剂法定量测定血浆内毒素浓度;比色法检测血浆D-乳酸和血清Gln水平;酶联免疫吸附法(ELISA)测定肺组织及血清作用于RAW264.7细胞后上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 3组血清Gln浓度无明显差异.GLN组血浆D-乳酸和内毒素水平明显低于脓毒症组(D-乳酸:(2.04±0.13)mg/L比(5.08±0.47)mg/L;内毒素:(0.011±0.003)mg/L比(5.085±1.647)mg/L,P均<0.01].脓毒症组血清刺激内毒素激活的RAW264.7细胞释放炎症因子明显高于sham组,GLN组明显低于脓毒症组(P<0.05或P<0.01),而GLN组与sham组比较差异无统计学意义.GLN组肺组织匀浆中TNF-α浓度明显低于脓毒症组((31.01±14.23)μg/L比(80.18±26.27)μg/L,P<0.01].结论 脓毒症大鼠血清对巨噬细胞释放炎症因子有明显的促进作用,而Gln可抑制脓毒症血清的该作用,这可能与Gln改变肠道通透性有关.     

卡巴胆碱对脓毒症大鼠肝氧自由基损伤的保护作用

目的 研究卡巴胆碱(CAR)对脓毒症大鼠肝组织缺血引起的脂质过氧化损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠32只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作大鼠脓毒症模型.随机分为CLP组、卡巴胆碱干预组(CAR组),每组16只.CLP术后立即静脉注射CAR 10 μg/kg(CAR组)或等量生理盐水(CLP组).采用激光多普勒血流仪测定大鼠CLP术后6 h和12 h肝脏血流量;然后处死动物,取肝组织,测定丙二醛(MDA)含量、黄嘌呤氧化酶(XOD)和二胺氧化酶(DAO)活性及组织含水量.结果 CLP术后6、12 h CAR组肝脏血流量高于CLP组(P＜0.05).CAR组肝脏XOD活性、MDA含量和ALT水平显著低于CLP组(P＜0.05),6 h组、12 h组差异均有统计学意义.CAR组肝脏组织含水量均低于CLP组(P＜0.05),6 h组、12 h组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 卡巴胆碱能改善脓毒症大鼠肝缺血,抑制氧自由基生成,减轻肝组织水肿和功能损害.