高原肺动脉高压症动物模型的建立及生理机能反应的初步研究

目的建立高原病动物模型并对相关生理机能反应进行初步研究。方法将30只Wistar大鼠随机分成15天和30天2个组后运至海拔4300m处饲养。分别在第15天和第30天进行Pap、RV／（LV＋S）比值等测定。另外,随机选取12只大鼠作为较低海拔（2260m）对照组,10只高原鼠兔作为高海拔（4300m）对照组。结果30只Wistar大鼠经15天和30天饲养后,两个实验组Pap、RV／（LV＋S）比值分别为42．80±6．09、0．50±0．06（15天）;50．0±10．20、0．50±0．08（30天）,显著高于高原对照组（21．88±6．09,0．32±0．03）和较低海拔组（24．50±8．06,0．30±0．01）,P值均小于0．01。15天和30天组HAPH患病率分别为87％和100％,但体循环压没有显著差别。结论通过对Wistar大鼠各项生理指标的测定,认为在海拔4300m地区饲养15天就可完全建立高原肺动脉高压症的动物模型,并进一步说明低海拔动物与高原特有动物具有对低氧环境的不同生理反应机制。     

慢性高原肺动脉高压大鼠重返平原后肺动脉压力变化

目的观察慢性高原肺动脉高压大鼠重返平原后肺动脉压力及右室肥厚指标参数变化情况。方法采用随机数字表法将雄性Wistar大鼠分为低压低氧10、20、30 d组,重返平原10、20、30、90 d组,对照组。低压低氧组及重返平原组大鼠全部置于模拟海拔5000 m低压低氧舱,每天22 h,持续30 d,对照组大鼠在平原环境饲养。应用西门子6002有创血压监护系统,测定平均肺动脉压（MPAP）及右心室重/左心室＋室间隔重（RV/LV＋S）比值。结果①MPAP,低压低氧20d、30 d组MPAP[（25.80±5.14、28.45±3.0）mmHg]均明显高于对照组和低压低氧10 d组[（18.60±2.80、9.06±0.68）mmHg],P均〈0.01;与重返平原10 d组MPAP[（27.83±2.74）mm-Hg]比较,重返平原20、30、90 d组MPAP[（23.36±2.16、22.85±2.23、20.53±3.61）mmHg]明显降低,P均〈0.01;重返平原20、30、90 d组MPAP明显低于低压低氧30 d组,P均〈0.05;②RV/LV＋S,低压低氧20 d、30 d组RV/LV＋S（0.52±0.07、0.52±0.11）均明显高于对照组和低压低氧10 d组（0.34±0.04、0.39±0.04）,P均〈0.01;与重返平原10 d组（0.40±0.09）比较,重返平原20、30、90 d组RV/LV＋S（0.36±0.05、0.35±0.03、0.34±0.04）较低,P均〈0.01;重返平原10d组RV/LV＋S高于对照组,P〈0.01;重返平原10、20、30、90d组RV/LV＋S均明显低于低压低氧30 d组,P均〈0.05,但与对照组比较无统计学意义。结论慢性高原肺动脉高压大鼠重返平原90 d组MPAP和RV/LV＋S已基本恢复到平原对照组水平。     

模拟高原低氧环境中大鼠胃泌素和胃动素的变化及藏药干预

目的在模拟高原低氧环境中，观察大鼠在不同时间血清胃泌素（gastrins，GAS）和血浆胃动素（motilin，MTL）的变化，并研究应用传统藏药对血清GAS和血浆MTL的影响。方法将大鼠从兰州（海拔1800m）运到西宁（海拔2260m）后直接放入低压氧舱（模拟海拔5000m）建立急性高原应激模型，进入低压氧舱后12、24、36、48h分别麻醉大鼠，取血，采用放免法测定血清GAS和血浆MTL。比较应用藏药甘露洁白丸、十一味甘露丸、十五味黑药丸3个实验组与正常对照组（未进入低压氧舱）及高原对照组（进入低压氧舱）大鼠血清GAS和血浆MTL变化情况。结果与正常对照组比较，大鼠在进入低压氧舱12h后GAS水平有所下降，但无显著差异（P〉0．05），MTL水平在24、36、48h明显下降（P〈0．01）。应用藏药干预后，3种药物组血清GAS分别与正常对照组、高原对照组比较无显著差异（P〉0．05）；与正常对照组比较，甘露洁白丸组、十一味甘露丸组血浆MTL有显著差异（P〈0．01）。与高原对照组比较，十五味黑药丸组血浆MTL有显著差异（P〈0．01）。结论大鼠血清GAS、血浆MTL水平变化与进入低压氧舱后的时间长短有明显关系。应用藏药干预后，对血清GAS水平无影响，而三种药物对血浆MTL水平，存在不同影响。     

二十味沉香丸预防低氧性肺动脉高压时对蛋白激酶C通路的影响

探讨二十味沉香丸预防慢性低氧造成的肺动脉高压时对蛋白激酶C的影响及意义。方法：Wistar大鼠30只，随机分为3组（n=10）：①正常对照组；②高原低氧组；③药物干预组，接受不同的干预，共30天。测各组大鼠肺动脉压，小动脉平滑肌细胞核密度，肺组织PKC活性检测及蛋白的表达。结果：药物干预组与正常对照组比较，肺动脉压高（P＜0．05），但与高原低氧组相比较，肺动脉显著降低（P＜0．05）。药物干预组、高原低氧组小动脉平滑肌细胞核密度显著高于正常对照组（P＜0．05）。高原低氧组、药物干预组鼠肺组织中的PKC活性较正常对照组显著性增高（P＜0．05）。高原低氧组、药物干预组较正常对照组PKC的表达显著性增高（P＜0．05）。结论：二十味沉香丸可能通过增强蛋白激酶c通路的表达缓解慢性低氧造成的肺动脉高压形成。     

模拟海拔7000米缺氧小鼠肺1脑组织一氧化氮合酶活性变化

目的：探讨模拟海拔7000米缺氧小鼠肺和脑组织中NOS活性的变化，方法：24只小鼠随机分为常氧对照组，急性低氧组和低氧／再复氧组，分别测定肺和脑组织的NOS。结果：急性低氧组肺，脑组织NOS水平较常氧对照组及低氧／再复氧组复氧组明显下降（P＜0．01），低氧／再复氧组NOS活力较常氧对照组下降不明显（P＞0．05）。结论：低氧时NOS活力下降。     

长期低氧环境暴露对人体声光反应时间的影响

目的以单纯及多重声光选择反应时间为指标，探讨脑内信息处理过程在长期高原低氧环境下是否受到低氧干扰对反应时间的影响。方法实验组为10名在海拔4500m低氧环境暴露两年的男性战士，对照组为10名一般正常男性。受试者接受常氧（20．95％）16％、13％及10％等浓度的常压低氧处理后，进行声光选择反应时间测试。结果对照组单一选择声光反应时间及多重选择声光反应时间在低氧环境下均有增加的趋势，单一选择光反应时间。在10％氧浓度与常氧状态差异性有统计学意义（P〈0．05）；实验组不受低氧影响而对声光选择反应时间产生显著干扰，但经过长期高山低氧环境暴露后，反应时间与对照组已有显著性差异（P〈0．05）。结论脑部光反应时间的功能，易受低氧干扰。     

腺苷A1受体激动剂拮抗大鼠慢性低氧所致右心室肥厚的实验研究

目的通过外周途径持续给予腺苷A1受体激动剂2-氯环戊腺苷（CPA）,观察其拮抗低氧致右心室肥厚的作用和机制。方法将24只SD大鼠随机分为3组：A组（常氧组）、B组（慢性低氧组）、C组（慢性低氧＋CPA治疗组）。B、C组于缺氧箱中喂养。于实验第8天予皮下埋泵给予CPA。于第21天处死大鼠,检测右心室/（左心室＋室间隔）[RV/（LV＋S）]、右心室/体重（RV/BW）比值;采用RT-PCR及Western-blot法检测RGS4基因及蛋白表达。结果慢性缺氧组与常氧组相比,RV/（LV＋S）、RV/BW比值明显增高（分别P〈0.01,P〈0.05）,而RGS4的mRNA及蛋白表达水平明显下降（均P〈0.01）;CPA处理后RV/（LV＋S）、RV/BW比值明显低于缺氧组（分别P〈0.01,P〈0.05）,而RGS4的mRNA及蛋白表达水平明显增高（P均〈0.01）。结论外周途径应用CPA能拮抗慢性缺氧所致右心肥厚,其机制可能是通过上调RGS4表达从而抑制G蛋白介导的信号通路。     

间歇性低氧及运动对大鼠红细胞膜Na^＋．K^＋．ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性的影响

【目的】观察低氧和训练对红细胞膜Na^＋．K^＋．ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋-ATP酶活性的影响。【方法】雄性Wistar大鼠分为常氧对照组、常氧运动组、低氧对照组、低氧运动组。分别对常氧运动、低氧运动组进行游泳训练,对低氧对照、低氧运动组进行低氧刺激。用导管法测血压和心率,用比色法测红细胞膜Na^＋K^＋-ATP酶Ca^2＋ -Mg^2＋ - ATP酶活性。【结果】（1）与常氧对照组比较,常氧运动组和低氧运动组的体重降低（P〈0．01）;与低氧对照组比较,常氧运动组和低氧运动组体重也降低（P〈0．01）。（2）4组大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压及心率的差别均不显著。（5）与常氧对照组比较,低氧对照组和低氧运动组的№^＋ -K^＋ - ATP酶活性降低（P〈0．01,P〈0．05）。（4）与常氧对照组比较,低氧对照组的Ca^2＋ -Mg^2＋ -．ATP酶活性降低（P〈0．01）;与常氧运动组比较,低氧运动组的Ca^2＋ Mg^2＋ -ATP酶活性降低（P〈0．01）。【结论】低氧刺激会降低大鼠红细胞膜Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性;常氧运动则提高Ca^2＋- Mg^2＋ -ATP酶活性。结果提示,间歇性低氧运动对大鼠红细胞膜的Na^＋-K^＋ -ATP酶和Ca^2＋ -Mg^2＋ -ATP酶活性具有一定的保护作用。     

Sildenafil在慢性高原病预防中的实验研究

目的 探讨Sildenafil对慢性高原病的预防作用及与内皮素系统的关系.方法 随机分Wistar大鼠为3个组,雌雄各半,分常氧对照组,低氧对照组和Sildenafil组,将低氧对照组和Sildenafil组放入模拟海拔为5500m的低氧、低压舱中.常氧对照组和低氧对照组以灌胃方式灌注0.9%生理盐水,Sildenafil组用12.5mg/mL浓度的sildenafil水剂灌胃,每天2次.饲养15 d后,测量大鼠平均PAP、RV/(LV+S)比值.结果 药物组大鼠Hb、Hct与低氧对照组相比无差异,而PAP、PV/(LV+s)分别为(33.60±9.44)mmHg,(0.43%±0.05%)均显著低于低氧对照组:(46.30±8.25)rnmHg,(0.55%±0.05%)(P<0.01).结论 Sildenafil能有预防低氧性肺动脉压的升高,可缓解低氧对心肌细胞和血管平滑肌细胞的损伤,但不能抑制红细胞的过度增生.     

不同海拔人群肺功能检测分析与研究

目的：比较不同海拔高度下健康人群肺功能指标的变化,为低氧环境对人体肺功能损伤的机理与发病规律提供理论依据。方法：分别选择平原对照组（西安,海拔356m）建筑工人93名、中海拔组（西宁,海拔2260m）’76名、高海拔组（拉萨,3650m）65名、特高海拔组（唐古拉山,海拔5072m）55名,测定其肺功能指标,观察不同海拔高度下肺功能的变化情况。结果：高海拔组与特高海拔组MVV、VC较平原对照组明显下降,差异有统计学意义（P〈0．05）,特高海拔组的FVC、FEVl、FEVl／FVC、FEVl／VC值较平原对照组明显下降（P〈0．05）,而FEF25％～FEF75％、Vmax25％、Vmax75％VT、ERV、PEF等指标则明显高于平原对照组（P〈0．05）,MV值高于平原对照组（P〈0．05）,ERV低于平原对照组（P〈0．05）。高海拔组、特高海拔组的ERV、MV、FVC、FEVl、FEVl／FVC、MVV、PEF、Sa02值较中海拔组明显升高（P〈0．05）。血氧饱和度（Sa02）随海拔升高呈逐渐下降趋势。结论：高海拔低氧环境下人的肺通气指标多数低于平原对照组,肺功能明显下降。     

八味沉香散对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后Bcl-2、Bax表达的影响

目的探讨八味沉香散对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞凋亡相关基因表达的影响。方法采用左冠状动脉穿线结扎法制备心肌缺血/再灌注模型。SD大鼠40只随机分成4组：假手术组（A组,n=10）,缺血/再灌注损伤模型组（B组,n=10）,缺血/再灌注损伤模型＋生理盐水对照组（C组,n=10）,八味沉香散组（D组,n=10）。心电图记录肢体Ⅱ导联ST段的变化。利用RT-qPCR检测心肌Bcl-2、Bax基因的mRNA表达情况。结果缺血/再灌注损伤模型组与假手术组比较,Bcl-2下降,Bax增高,Bcl-2/Bax下降（P〈0.05）;缺血/再灌注损伤模型＋生理盐水对照组各项指标与缺血/再灌注损伤模型组比较均无显著性差异;八味沉香散组的各项指标较缺血/再灌注损伤模型组明显改善,Bcl-2升高,Bax下降,Bcl-2/Bax升高。结论八味沉香散可能通过上调Bcl-2、下调Bax来抑制缺血/再灌注后心肌细胞凋亡,从而对缺血/再灌注心肌损伤发挥保护作用。     

低氧性肺动脉高压大鼠血清和肺组织FHL1的变化

目的 探讨FHL1在低氧性肺动脉高压发病机制中的可能作用.方法 将20只雄性Wistar大鼠分为2组,即10只低氧性肺动脉高压为实验组（以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型）和10只常压常氧正常对照组.右心导管法测定2组大鼠平均肺动脉压力（mPAP）,并分别计算管壁厚度占血管外径的百分比（WT%）和管壁面积占血管总面积的百分比（WA%）.酶联免疫吸附法检测2组大鼠血清FHL1浓度和荧光PCR法观察大鼠肺组织FHL1 mRNA表达.结果 实验组大鼠肺动脉压（2.86±0.39）kPa,右心室肥厚指数[RV/（LV＋S）]为（43.53±3.38）%、WT%为（35.24±11.2）%,WA%为（55.09±12.38）%,分别与对照组的（1.35±0.28）kPa、（23.68±3.48）%、（23.63±9.74）%和（41.62±12.83）%比较明显升高（P＜0.05）;血清FHL1浓度（ng·mL-1）高于对照组[（646.2±41.8）ng·mL-1与（364.8±38.5）ng·mL-1,P＜0.05],实验组大鼠肺组织FHL1 mRNA的含量亦较对照组增加[（8.47 e-3±3.12 e-3）与（5.407 e-3±2.31 e-3）,P＜0.05].相关分析表明,FHL1 mRNA与WT%、WA%、mPAP呈正相关（P＜0.05）.结论 低氧后大鼠肺组织FHL1的合成和释放增多,FHL1增加可能与低氧性肺动脉高压的发生有关.     

氧疗对低氧性肺动脉高压大鼠血浆及肺匀浆中U-Ⅱ的影响

目的：研究低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠模型血浆和肺匀浆中尾加压素（U-Ⅱ水平的变化,以探讨氧疗在HPH中的作用及意义。方法：雄性Wistar大鼠30只,分为对照组,低氧（14d）组,氧疗（7d）组,每组10只,测定各组体循环平均压（mSAP）、肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥大指数（RVHI）即右心室与左心室加室间隔重量之比率[RV/（LV＋S）],血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平,光镜观察肺动脉结构改变。结果：与对照组相比,低氧组大鼠的mPAP、RV/（LV＋S）数值,血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平均显著增高（P〈0.01）;光镜下,肺动脉平滑肌细胞增生,胶原纤维增多,管壁增厚,管腔狭窄。与低氧组相比,氧疗组大鼠的mPAP值,血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平均显著降低（P〈0.01）,RV/（LV＋S）无显著差异性（P〉0.05）;光镜下,管腔狭窄有所缓解。结论：U-Ⅱ参与低氧性肺动脉高压的病理生理过程,氧疗可以降低血浆及肺匀浆U-Ⅱ水平并缓解缺氧引起的肺血管重构。     

慢性持续性低氧对大鼠海马CaMKⅡ的影响

目的探讨慢性持续性低氧对大鼠海马钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）表达量及其磷酸化水平的影响。方法选取清洁级SD成年雄性大鼠,随机分为6组每组6只。正常对照组（C组）,低氧1d组（H1）,低氧3d组（H3）,低氧7d组（H7）,低氧14d组（H14）,低氧21d组（H21）。建立慢性持续性低氧模型。测量右心室收缩压,计算右心室肥厚指数,即右心室重量与左心室加室间隔重量比值[RV/（LV＋S）]。断头取海马组织,应用10%SDS-PAGE和Western blot技术及GelDoc凝胶成像系统半定量检测T-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ水平。结果与C组（100%）相比,H1[（77.6±14.9）%]、H3[（66.7±19.3）%]、H7[（79.6±21.7）%]、H14[（75.7±14.2）%]、H21[（78.8±12.9）%]组大鼠海马p-CaMKⅡ水平显著下降（P〈0.05）。同时与C组（100%）相比,H1[（67.9±25.3）%]、H3[（74.1±23.2）%]、H7[（72.2±25.1）%]、H14[（75.3±12.4）%]、H21[（73.3±16.1）%]组大鼠海马CaMKⅡ蛋白表达量显著下降（P〈0.05）。结论慢性持续性低氧可使大鼠海马组织内CaMKII活性下降,并抑制该蛋白的正常表达。     

二氯醋酸钠对模拟高原肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞Kv1.5亚型的作用研究

目的研究电压门控性钾通道亚型(Kv1.5)在高原低压低氧性肺动脉高压中的作用,观察二氯醋酸钠(DCA)对高原低压低氧性肺动脉高压大鼠肺小动脉平滑肌细胞(PASMCs)电压门控性钾通道Kv1.5亚型基因表达的影响和肺动脉高压的降压作用。方法24只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组,8只)、高原低压低氧组(HA组,8只)及DCA干预组(DCA组,8只)。N组置于平原处室内喂养,HA组和DCA组均同时置于模拟的海拔5000m高原环境,DCA组大鼠予以DCA70mg·kg-1·d-1灌胃。21d后测量三组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、肺小动脉平滑肌和心脏壁厚度,用荧光定量PCR法检测三组大鼠PASMCs Kv1.5 mRNA,免疫组织化学和免疫印迹法观察大鼠PASMCsKv1.5蛋白的表达。结果模拟高原5000m21d后,HA组大鼠mPAP明显高于N组(P0.01),其肺小动脉管壁增厚,管腔狭窄,表现为管壁厚度占外径的百分比(WT%)、管壁面积占总面积的百分比(WA%)和右心室与左心室加室间隔之比(RV/LV+S)较N组明显升高(P均0.01)。与HA组相比,DCA组mPAP则明显降低(P0.01),表现血管重构减弱,WT%和WA%明显下降(P0.01),RV/LV+S下降(P0.01)。HA组Kv1.5 mRNA明显低于N组(P0.01),DCA组Kv1.5 mRNA则明显恢复表达(P0.01)。HA组肺小动脉壁Kv1.5平均光密度低于N组(P0.01),DCA组则明显高于HA组(P0.01)。蛋白表达呈现相似结果。结论高原低压低氧性大鼠PASMCs Kv1.5表达明显受到抑制,DCA具有恢复Kv1.5表达、阻止肺小动脉重塑及降低肺动脉压的作用。     

5-羟基癸酸盐对低氧肺动脉高压大鼠肺血管重建的影响及其机制

目的：探讨线粒体ATP敏感性钾通道抑制剂（5-羟基癸酸盐,简称5-HD）对慢性低氧肺动脉高压大鼠肺动脉血管重建的影响及其机制。方法：雄性SD大鼠24只,随机分为正常组、低氧＋PBS组、低氧＋5-HD组（5mg·kg^-1·d^-1）（n=8）。采用常压间断低氧法建立大鼠低氧肺动脉高压模型。大鼠在慢性低氧1周后,每天皮下注射5-HD一次,共3周,对照组置于同一实验室内。4周后右心导管法检测肺动脉平均压（mPAP）,颈总动脉插管测颈动脉平均压（mCAP）,称取右室（RV）和左室＋室间隔（LV＋S）的重量,以RV/（LV＋S）比值比来反映右心室重量的变化。光镜下结合图像分析软件测定肺小动脉相对中膜厚度（PAMT）,透射电镜观察肺细小动脉超微结构的变化,免疫组织化学染色检测肺小动脉平滑肌骨架蛋白α-actin表达,反映肺血管重建情况。酶标仪法检测肺组织匀浆Caspase9、Caspase3酶活性,反映肺血管凋亡情况。结果：①低氧＋PBS组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著高于正常组（P〈0.05）;低氧＋5-HD组mPAP、RV/（LV＋S）、PAMT、α-actin含量显著低于低氧＋PBS组,但高于正常组（P〈0.05）,mCAP三组间差异无显著性;②透射电镜显示低氧＋PBS组肺小动脉内皮细胞肿胀,竖状突起,凸向管腔,与基底膜相连处有大量空泡,内弹力板高度扭曲,粗细不均匀,部分区域结构不清甚至断裂,胶原纤维增多,中膜平滑肌细胞增生、肿胀。低氧＋5-HD组内皮细胞形态规则,中膜平滑肌层变薄,胶原纤维明显减少,弹力板基本正常;③低氧＋5-HD组大鼠肺小动脉平滑肌细胞胞浆线粒体Caspase9酶活性、Caspase3酶活性显著低于正常组,但显著高于低氧＋PBS组（P〈0.05）。结论：①肺动脉平滑肌细胞线粒体凋亡途径在低氧所致肺动脉高压肺动平滑肌层重构中起重要作用。②5-HD可能有逆转慢性低氧引起的肺血管重建的作用。     

磷酸二酯酶-4抑制剂Ro20-1724对氯胺酮麻醉后学习记忆及大鼠海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的影响

目的 观察磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制剂Ro 20-1724对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍及海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路蛋白表达的影响.方法 21日龄SD大鼠24只,随机分为4组（n=6）,空白对照组（C组）,注射生理盐水2 ml,30 min后再注射生理盐水2 ml;氯胺酮组（K组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30min后腹腔注射生理眼盐水2ml;氯胺酮＋Ro 20-1724组（K＋Ro组）：腹腔注射氯胺酮70 mg·kg^-1,30 min后腹腔注射0.5 mg·kg^-1 Ro20-1724（2ml）;氯胺酮＋0.1％乙醇组（K＋E组）：腹腔注射氯胺酮70 mg· kg^-1,30 min后腹腔注射0.1％乙醇（Ro20-1724的溶媒）.所有大鼠每天给药1次,连续7d.第8～9天正常饲养.第10～13天采用Morris水迷宫连续4d定位航行实验,记录逃避潜伏期.第14天行空间探索实验,记录单位时间穿越平台次数.行为学测量结束,立即取海马.放射免疫法测量cAMP,Western bolt法测量PKA、p-CREB、BDNF含量.结果 相对于C组,K组逃避潜伏期显著增加,（P＜0.01）;穿越平台次数显著减少（P＜0.01）.相对于K组,K＋Ro组逃避潜伏期显著减少（P＜0.05,P＜0.01.）,穿越平台次数显著增加（P＜0.01）.相对于C组,K组大鼠海马CA1区cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（280±31）pmol/mg vs （210±19）pmol/mg,P＜0.01];1.32±0.11 vs 1.13±0.12,P＜0.01;2.61±0.22 vs 2.03±0.19,P＜0.01;1.51±0.14 vs 1.16±0.10,P＜0.05）显著下降.相对于K组,K＋Ro组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF含量[（210±19）pmol/mg vs （240±27）pmol/mg,P＜0.05];1.13±0.12 vs 1.28±0.12,P＜0.05;2.03±0.19 vs 2.32±0.21,2.32±0.21;1.16±0.10 vs 1.37±0.11,P＜0.01）.K＋Ro组与C组,及K＋E组与K相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔注射Ro 20-1724 0.5mg/kg可显著改善反复氯胺酮麻醉导致的幼年大鼠学习记忆障碍,cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的激活参与了Ro 20-1724此作用.     

白藜三醇抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖的作用机制

目的 探讨植物雌激素白藜三醇（RV）对大鼠血管平滑肌细胞增殖的调控及可能机制.方法 用植块贴壁法体外培养大鼠血管平滑肌细胞,使用Western blotting检测各组雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、P38、P-P38、C-myc蛋白的表达水平.实验分为6组（每组n=6）：正常对照组（NC组）,含10% 胎牛血清（FBS）的DMEM; RV干预组（RV组）,50 μmol/L RV干预24 h; 血管紧张素Ⅱ组（AngⅡ组）,1 μmol/L AngⅡ干预12 h;RV＋ AngⅡ组,1 μmol/L AngⅡ干预12 h,然后加入50 μmol/L RV干预24 h;RV＋ICI182780组,1 μmol/L ICI182780干预2 h,然后加入50 μmol/L RV干预24 h;RV＋ICI182780＋AngⅡ组,1 μmol/L ICI182780干预2 h,然后加入1 μmol/L AngⅡ干预12 h,最后加入50 μmol/L RV干预24 h.结果 各组P38蛋白表达差异无统计学意义（P＞0.05）;ERα、ERβ蛋白的表达：RV组ERα、ERβ蛋白的表达水平较正常对照组增高（P＜0.01）,而RV＋ICI182780组与RV组比较表达降低（P＜0.01）;C-myc蛋白的表达：RV组与NC组比较表达降低（P＜0.01）,AngⅡ组与NC组比较表达增高（P＜0.01）,AngⅡ组与RV组比较表达增高（P＜0.01）,RV＋AngⅡ组与RV组比较表达增高（P＜0.01）,RV＋ICI182780＋AngⅡ组与RV＋AngⅡ组比较表达降低（P＜0.05）;P-P38蛋白的表达：RV组与NC组比较表达降低（P＜0.01）,AngⅡ组与NC组比较表达增高（P＜0.01）,AngⅡ组与RV组比较表达增高（P＜0.01）,RV＋AngⅡ组与RV组比较表达增高（P＜0.01）,RV＋ICI182780＋AngⅡ组与RV＋AngⅡ组比较表达降低（P＜0.01）.结论 白藜三醇可以抑制C-myc的表达,抑制P38的磷酸化,此作用可被ICI182780阻断,说明白藜三醇可能是通过ER进而抑制C-myc的表达和P38的磷酸化发挥抗平滑肌细胞增殖的作用.