细菌整合子及其介导的耐药研究进展

近年来由于抗菌药物的滥用，病原体对抗菌药物的耐药性日趋严重。在过去20年里，人们对细菌耐药性产生的机制主要集中在基因突变的研究中，认为基因突变的累积是细菌产生耐药性的重要机制。整合子（integron）的概念最初由Stokes和Hall在1989年首次提出，近年来国内外学者通过大量实验证明，整合子是细菌尤其是革兰阴性杆菌多重耐药迅速发生的重要原因，基因盒和整合子系统在耐药基因的捕获和扩散中的重要地位已确立。本研究参考近年来国内外相关文献，就整合子的特性、分类、传播及检测方法介绍如下。     

整合子与细菌多重耐药的研究进展

细菌耐药性是一个严重的公共卫生问题。多重耐药菌的迅速出现和广泛传播是近年来细菌耐药性发展的显著特点。传统观念认为，耐药基因通过质粒、转座子、整合子噬菌体水平传递。目前，由具有捕获和表达外来耐药基因盒能力的整合子系统介导的细菌耐药机制越来越引起研究者们的关注，其中对多重耐药性的研究有着非常重要的意义。1989年Strokes首次提出整合子的概念。     

结核分枝杆菌耐药基因突变的研究

结核病在许多国家出现回升的一个主要原因是细菌耐药性问题 ,随着联合药物治疗的使用 ,又出现了耐多药结核分枝杆菌 (结核菌 ) ,使许多结核病 ,难以治疗 ,增加了死亡率[1] 。目前对于结核菌的耐药机制的研究已有了较大的进展 ,细菌内一些酶的基因突变或缺失是导致耐药的重要原因。随着分子生物学技术的发展 ,通过聚合酶链反应 (PCR)等方法对耐药基因进行快速检测 ,大大缩短了检测时间 (2～3d) ,为耐药结核菌的治疗提供参考。本研究通过PCR -SSCP ,PCR -测序技术检测结核菌临床分离株的katG、rpoB和rpsL基因序列 ,分析济南军区结核菌…     

整合子系统与细菌多重耐药关系的研究进展

随着抗生索的广泛使用,细菌在抗生素的选择压力下耐药株不断产生,其中细菌通过基因的水平转移,获得外源性耐药基因是加快临床耐药菌株产生的重要原因.与细菌耐药基因水平转移密切相关的遗传结构有质粒、转座子、整合型噬菌体以及近年来在细菌中发现的一种天然的克隆表达系统整合子(integron)[1].整合子通过位点特异性重组捕获外源基因盒(gene cassettes)并使之表达,同时整合子可位于质粒上.     

分子生物学方法在细菌耐药性检测方面的应用

抗生素被广泛用于治疗人类和动物的感染性疾病。但是 ,细菌耐药性的出现对人类健康构成了重大威胁 ,并已成为一个受到广泛注意的医学问题。分子生物学方法已成为有效研究和解决细菌耐药性的发生和传播的一个有用的工具。一、概述抗生素作用靶位的缺失可引起微生物对抗生素的耐药 ,这种耐药性是微生物固有的。而细菌染色体基因序列发生改变 ,或细菌获得外源性抗生素耐药基因之后 ,微生物所产生的耐药性则是获得性的。细菌耐药性的快速发生和扩散可能是由于细菌获得了携带有耐药基因的基因片段 ,加上抗生素对耐药菌的选择性压力。文中简要综述…     

整合子对细菌多重耐药的影响

多重耐药细菌引发的医院获得性感染备受人们的重视与关注，其耐药机制、耐药基因的传播与转移是近年来研究的热点。现就整合子(integron)的概念、结构、传播及其多重耐药细菌耐药基因的有关研究进行综述。     

整合子与细菌耐药相关性研究进展

整合子是近年来被发现的一种新的遗传结构元件,能够识别外界的耐药基因,可以通过位点特异性重组的方式捕获耐药基因并使其表达;也可以位于质粒或转座子上,作为质粒或转座子的一个组成部分,在转移的过程中使耐药基因在细菌中发生播散。整合子因为与细菌耐药性的产生和传播关系密切而备受各方的关注。     

整合子系统与铜绿假单胞菌多药耐药关系的研究进展

细菌耐药性是虽备受关注,但抗菌药物滥用仍导致细菌不断产生多药耐药性(MDR)甚至泛耐药性(XDR).早期研究表明,整合子可以介导耐药基因在细菌中水平传播,是细菌,尤其是革兰阴性菌MDR的重要原因.铜绿假单胞菌(P.aeruginos)是临床常见的条件致病菌,现就近年来针对整合子与P.aeruginosa耐药关系的研究进展作简要综述.     

整合子系统与细菌多重耐药关系的研究进展

随着抗生素的广泛使用．细菌在抗生素的选择压力下耐药株不断产生．其中细菌通过基因的水平转移,获得外源性耐药基因是加快临床耐药菌株产生的重要原因。与细菌耐药基因水平转移密切相关的遗传结构有质粒、转座子、整合型噬菌体以及近年来在细菌中发现的一种天然的克隆表达系统整合子（integron）。整合子通过位点特异性重组捕获外源基因盒（genecassettes）并使之表达．同时整合子可位于质粒上,或自身作为转座子的一个组成部分而参与转移．使耐药基因发生播散。整合子因其在细菌耐药基因水平转移中的重要作用而受到研究者的关注。在分子流行病学研究中．整合子的检测可以成为一种有用的工具来发现一些交叉感染．在一些细菌感染爆发流行时。经常可检出I类整合子,这就可以利用检测整合子来预测细菌感染的爆发流行。     

喹诺酮耐药鲍曼不动杆菌52株的基因分型

目的:利用聚合酶链式反应(PCR)技术分析广东省中医院喹诺酮耐药鲍曼不动杆菌耐药基因的种类,并进行多基因聚类分析,了解我院鲍曼不动杆菌的流行病学情况。方法:利用Primer Premier5软件设计11对喹诺酮耐药基因,利用PCR技术对52株喹诺酮耐药鲍曼不动杆菌进行分析,并利用Cross Checker和ntsys软件进行多基因聚类分析。结果:PCR扩增结果:52株均有parC基因和parE基因、48株有gyrA基因、40株有gyrB基因、10株有Aac(6′)-Ib基因、1株有qnrA基因,其余未检出;多基因聚类分析显示,主要还是以染色体介导的耐药性基因突变为主。结论:52株鲍曼不动杆菌耐抗菌药物种类广泛,耐药水平高;ICU或许已成为耐药鲍曼不动杆菌传播的一个重要枢纽。     

致伤口感染犬巴斯德菌耐药基因全基因测序分析

目的分析致伤口感染犬巴斯德菌耐药基因,为临床治疗提供参考。方法采集1例犬咬伤患者右足渗出脓液样本,进行细菌培养、鉴定及体外药物敏感性试验。通过全基因测序结合生物信息学方法分析临床分离株携带的耐药基因。结果临床分离株细菌鉴定结果为犬巴斯德菌,体外药物敏感性试验结果显示其对青霉素、阿莫西林-克拉维酸、氨苄西林、头孢曲松、左氧氟沙星、四环素、阿奇霉素和复方磺胺甲噁唑均敏感,对红霉素耐药。全基因测序结果显示分离的犬巴斯德菌含有18种耐药基因,包括喹诺酮类耐药决定区域编码基因parC、parE、gyrA和gyrB,但未发现基因突变。结论发现犬巴斯德菌携带喹诺酮类耐药决定区域编码基因parC、parE、gyrA和gyrB,因细菌耐药与其对抗菌药物选择压力基因突变有关,随着喹诺酮类抗菌药物的使用,细菌耐药性可能会迅速发展,应引起临床重视。     

江西省3个监测点结核分枝杆菌耐药性及耐药基因检测分析

  目的  了解江西省国家级结核病耐药监测点确诊病例的分枝杆菌分离菌株耐药性及耐药基因突变情况,为耐药结核病防治策略制定提供科学依据。  方法  采用罗氏药敏方法测定结核分枝杆菌的耐药性,并采用PCR-线性杂交酶法进行表型耐药菌株耐药基因检测。  结果  2019年3个监测点共纳入病例280例。 获得264株分离菌株,250株为结核分枝杆菌,14株为非结核分枝杆菌。 大余县、进贤县和广丰区3个监测点的分离株总耐药率、单耐药率、多耐药率、耐多药率分别为25.60%（64/250）、7.20%（18/250）、3.20%（8/250）、5.60%（14/250）;男性分离株耐药检出率高于女性;S315T1是本地区异烟肼耐药基因突变的主要型别,gyrA基因突变是江西省结核分枝杆菌对氟喹诺酮类药物耐药的主要基因。  结论  使用PCR-线性杂交酶法筛查一线药、二线药耐药基因突变,对确定治疗方案及结核病的防控有重要意义。 江西省要加强对耐药结核病患者的管理,控制传染源,从而减少耐药菌株的产生和传播。     

鲍曼不动杆菌的耐药性及β-内酰胺酶耐药基因的研究

目的了解临床分离的鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶耐药基因的存在类型。方法用美国BD公司Phoenix-100型全自动细菌鉴定药敏系统鉴定细菌及做药敏试验,用聚合酶链反应（PCR）方法检测5种常见β-内酰胺酶耐药基因。采用随机引物PCR扩增对菌株进行分型。结果 50株鲍曼不动杆菌对多粘菌素B全部敏感,,而对其余18种抗生素耐药率为52%-100%,其中24株为泛耐药菌株,共分为8种基因型,B型菌株为主要的流行株,所有菌株均检出TEM-1基因,46株检出AmpC基因,31株检出0XA-24基因、21株检出0XA-23基因,7株检出IMP基因。结论临床分离的鲍曼不动杆菌主要以引起危重病人的呼吸道感染为主,对18种临床常用抗生素耐药率高,对头孢菌素类高度耐药并且存在克隆传播,同时携带多种耐药基因是本院鲍曼不动杆菌对β-内酰胺酶类抗菌药物耐药的主要原因。     

关于细菌耐药的机理、监控及对策的研究进展

随着抗生素的广泛应用，越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平且越来越高。细菌耐药给病人和医生造成许多难题，导致疗程延长和死亡率升高。细菌需药的机理十分复杂，其中由耐药质粒（R－factor）介导的对抗生素耐药是目前研究的重点课题之一。监测院内感染病原菌携带R质拉的情况，对掌握医院内菌群的动态，指导抗生素的合理应用及控制医院内流行病的发生有重要意义。本文对近年来有关细菌耐药的机制，耐药性细菌院内感染分子做生物学监测及控制细菌耐药性的对策的研究进展进行了综述。     

幽门螺杆菌抗生素耐药性基因检测:下一步?

抗生素耐药性是目前幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)根除治疗失败的重要原因.对于提高临床治疗效果,在某一地区的人群中H.pylori耐药发生率也应考虑.高效、快速、准确地检测出H.pylori抗生素耐药性和及时监控群体耐药发生率对提高临床治疗效果具有重要意义.目前,H.pylori抗生素的耐药机制逐渐清楚,这有助于探索新的检测方法、尤其是核酸检测技术.该文总结了用于H.pylori根除治疗最常用抗生素的主要耐药机制,并着重回顾了H.pylori抗生素耐药的基因检测技术进展,以期对改进H.pylori抗生素耐药的分子诊断提供理论指导和实践借鉴.     

铜绿假单胞菌的耐药性及β-内酰胺酶基因的研究

目的了解铜绿假单胞菌耐药性及β-内酰胺酶(ESBLs)耐药基因的存在类型。方法用API鉴定系统鉴定细菌,K-B法做药敏试验,从175株铜绿假单胞菌中筛选出20株多重耐药且产ESBLs的菌株,用PCR检测ESBLs基因。结果175株铜绿假单胞菌对头孢哌酮/舒巴坦耐药率为18.9%,而对其余10种抗生素耐药率为30.3%~88.6%;20株多重耐药的菌株中,CARB基因阳性3株(15%),20株OprD2基因均缺失(100%),其余基因阴性。结论临床分离的铜绿假单胞菌对11种常用抗生素耐药率高,可能与OprD2基因缺失有关。CARB基因国内罕见报道。     

抗生素耐药:“超级传播者”噬菌体的潜在作用

正噬菌体通常携带编码抗生素耐药基因,并且可以通过转导转移对细菌的耐药性。例如,葡萄球菌获得抗生素耐药基因(以及毒力基因)的主要方式是转导和接合。耐药基因也可以通过转化获得,即细菌直接从外界环境中获得DNA。细菌经噬菌体裂解后,其内容物(包括质粒)释放到周围环境中,但尚不清楚其中许多携带耐药基因的质粒是否被降解或被完整地释放。如果质粒被完整释放,其他细菌有机会通过转化将其摄取,导致耐药性的水平转移。     

关于细菌耐药的机理,监控及对策的研究进展

随着抗生素的广泛应用，越来越多的细菌出现耐药，其药水平也越来越高，细菌耐药给病人和医生造成施工难题，导致疗程延长和死亡率同。细菌耐药的机理十分复杂，其中由耐 质粒介导的对抗生素耐药是目前研究的重点课题之一。     

临床分离的结核分枝杆菌的耐药性分析

目的了解海盐县分离自肺结核病人的结核分枝杆菌耐药基因突变率及耐药情况,以利抗结核治疗中抗菌药物的合理选用。方法对痰涂片阳性的新发初治和复治肺结核病人进行痰结核分枝杆菌培养,阳性菌株采用高、低两种药物浓度,四种抗结核药物耐药性测试,同时用实时PCR法对结核分枝杆菌的耐药基因rpoB和katG突变进行检测。结果131例痰培养阳性菌株总耐药率为14.5%,其中初治耐药率7.8%,复治耐药率38.2%,对四种抗结核药物的耐药率依次为异烟肼9.2%,利福平4.6%,链霉素4.6%,乙胺丁醇0.8%。耐药基因检测结果,在初治组中rpoB和katG的突变率为12.7%(13/102)和10.8%(11/102)。复治组中rpoB和katG的突变率为31.0%(9/29)和20.7%(6/29)。结论本地区分离自结核病人的结核分枝杆菌在初始治疗时已存在耐药性,而药物治疗有可能使其耐药性增加。结果表明抗结核治疗前及在治疗过程中对结核分枝杆菌进行耐药性及耐药基因检测很有意义。     

认识细菌的天然耐药和获得性耐药

耐药性细菌的传播和流行,给临床抗感染治疗带来巨大的困难和挑战.根据耐药机制,可将细菌耐药分为天然耐药(固有耐药)和获得性耐药.天然耐药是由染色体所决定的,不同的细菌细胞结构与化学组成不同,使其本身对某些抗菌药物天然不敏感,如大肠埃希菌对万古霉素天然耐药;获得性耐药是由于敏感的细菌发生基因突变或获得外源性耐药基因所产生的,如金黄色葡萄球菌获得mecA基因,产生对β内酰胺类抗菌药物的耐药性.