瑞舒伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生及线粒体融合素2表达的影响

目的研究瑞舒伐他汀对大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生及线粒体融合素2表达的影响。方法选取雄性Wistar大鼠32只,随机分为假手术组、模型组、瑞舒伐他汀1组和瑞舒伐他汀2组,每组8只。瑞舒伐他汀1组于术前3天开始每日给予瑞舒伐他汀5 mg/kg灌胃,瑞舒伐他汀2组每日给予20 mg/kg灌胃,模型组以蒸馏水灌胃,随后制备颈动脉球囊损伤模型。建模后14天处死大鼠取颈动脉,HE染色行组织形态学观察,测量内膜/中膜面积比;免疫组织化学、免疫印迹法检测线粒体融合素2和增殖细胞核抗原的表达;依文思蓝染色观察血管内皮修复。结果与假手术组比较,模型组、瑞舒伐他汀1组和瑞舒伐他汀2组血管内膜增生,内膜/中膜面积比值显著增加(P<0.01),增殖细胞核抗原阳性细胞比值显著增加(P<0.01),线粒体融合素2表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,瑞舒伐他汀1组、瑞舒伐他汀2组血管内膜/中膜面积比值显著降低(P<0.01),增殖细胞核抗原阳性细胞比值显著降低(P<0.01),线粒体融合素2表达显著增高(P<0.05),且瑞舒伐他汀2组较瑞舒伐他汀1组变化更显著(P<0.01)。依文思蓝染色显示,瑞舒伐他汀1组、瑞舒伐他汀2组再内皮化程度显著好于模型组(P<0.05)。结论瑞舒伐他汀可抑制大鼠颈动脉球囊损伤后内膜增生,同时促进内皮修复,其作用可能与上调线粒体融合素2表达有关。     

厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对血管损伤小鼠血管重构的干预研究

目的观察厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀对血管损伤小鼠血管重构的影响。方法 8周龄C57BL/6野生型雄性小鼠50只,随机分成5组:假手术组、手术组、厄贝沙坦治疗组(50 mg/kg·d)、瑞舒伐他汀治疗组(5 mg/kg·d)、厄贝沙坦(0.5 mg/kg·d)联合瑞舒伐他汀治疗组(2 mg/kg·d),每组10只。手术使用套管制作股动脉损伤模型。连续灌胃给药14 d后处死小鼠。留取小鼠股动脉标本,分别采用HE染色及NIH图像分析软件测量血管内膜面积,RT-PCR法检测MCP-1、CCR2及PPARγm RNA表达水平。各组小鼠检测实验前后血脂及肝功能指标。结果假手术组(0μm2)未见血管内膜增生。新生内膜面积手术组(6497±5.7)μm2、厄贝沙坦治疗组(5979±1.4)μm2、瑞舒伐他汀治疗组(6005±5.8)μm2、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组(2269±2.8)μm2,均有新生内膜形成,与假手术组比较有统计学差异(P均0.05)。与手术组比较,厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组新生内膜面积差异无统计学意义(P均0.05)。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较,厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组内膜增生面积降低,差异有统计学意义(P均0.05)。MCP-1 m RNA相对表达量:与假手术组比较,手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量增加,差异有统计学意义(P均0.05)。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较,厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量降低,差异有统计学意义(P均0.05)。CCR2 m RNA相对表达量:与假手术组比较,手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组增加,差异有统计学意义(P均0.05)。PPARγm RNA相对表达量:与假手术组比较,手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组、厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量降低,差异有统计学意义(P均0.05)。与手术组、厄贝沙坦治疗组、瑞舒伐他汀治疗组比较,厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀治疗组相对表达量增加,差异有统计学意义(P均0.05)。MCP-1 m RNA相对表达量与PPARγ相对表达量呈负相关(r=-0.607,P0.05)。结论厄贝沙坦联合瑞舒伐他汀可能通过增加PPARγ表达,降低MCP-1表达,延缓损伤血管的重构。     

瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症大鼠主动脉组织Bcl-2甲基化的影响

目的 观察瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸血症(Hhcy) Wistar大鼠主动脉组织Bel-2甲基化水平及其表达的影响,探讨瑞舒伐他汀逆转Hhcy致动脉粥样硬化的可能机制.方法 实验选用33只健康雄性5周龄Wistar大鼠,体重150±10 9,大鼠随机分为3组,对照组11只,Hhey组11只,瑞舒伐他汀组11只;对照组给予正常饮食,Hhcy组给予正常饮食和蛋氨酸1 g/(kg·d)灌胃,瑞舒伐他汀组给予正常饮食和蛋氨酸1g/(kg·d)加瑞舒伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃.16周末处死大鼠,心脏取血,全自动生化仪测定血清同型半胱氨酸浓度;提取主动脉组织DNA,甲基化特异性PCR(MSP)联合巢式PCR(nested PCR)检测Bcl-2启动子区甲基化水平,实时荧光定量PCR检测Bcl-2 mRNA的表达,免疫组化和Western blot检测Bcl-2蛋白的表达.结果 16周蛋氨酸灌胃1 g/(kg·d)可以诱导Hhcy(P ＜0.01);瑞舒伐他汀可以降低升高的同型半胱氨酸水平(P＜0.05);与对照组比较,Hhcy组主动脉组织中Bcl-2启动子区域发生去甲基化,Bcl-2 mRNA、蛋白表达上调(均P＜0.05);瑞舒伐他汀组主动脉组织中Bcl-2启动子区域甲基化的水平高于Hhcy组,Bcl-2 mRNA、蛋白的表达低于Hhcy组(均P＜0.05).结论 瑞舒伐他汀拮抗Hhcy大鼠主动脉组织的去甲基化,下调Bel-2的表达,这可能是瑞舒伐他汀抗动脉粥样硬化的作用之一.     

瑞舒伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的干预及机制研究

目的探讨瑞舒伐他汀干预野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及可能机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=8)和野百合碱组(n=40),正常对照组予皮下注射生理盐水,野百合碱组一次性皮下注射1%野百合碱50mg/kg,4周后再随机分为肺动脉高压组(n=16)、瑞舒伐他汀低剂量组[2mg/(kg·d),n=12]、瑞舒伐他汀高剂量组[10mg/(kg·d),n=12],瑞舒伐他汀低剂量组和高剂量组于野百合碱注射第4周末起每日给予瑞舒伐他汀灌胃,正常对照组、肺动脉高压组仅予生理盐水灌胃,干预4周。观察各组大鼠的一般情况,各组干预结束后测量平均右心室压力(mRVP)、平均肺动脉压力(mPAP)和右心室肥厚指数(RVHI);HE染色观察肺小动脉管壁厚度与血管外径之比(WT%)和管壁面积占血管总面积的百分比(WA%);Western blot法检测骨形成蛋白Ⅱ型受体(BMPR-Ⅱ)、Smad4蛋白在肺动脉中的表达水平。结果瑞舒伐他汀能降低mRVP[瑞舒伐他汀低剂量组(24.58±1.38)、瑞舒伐他汀高剂量组(21.56±3.05)比肺动脉高压组(35.28±2.81)mmHg,均P<0.05],降低mPAP[瑞舒伐他汀低剂量组(30.26±1.57)、瑞舒伐他汀高剂量组(27.88±2.17)比肺动脉高压组(41.23±2.63)mmHg,均P<0.05],减轻肺小动脉管壁厚度(P<0.01)、右心室肥厚程度(均P<0.05),上调肺动脉BMPR-Ⅱ和Smad4蛋白的表达(均P<0.05)。结论瑞舒伐他汀缓解已经形成的肺动脉高压,减轻右心室肥厚,可能是通过上调BMPR-Ⅱ、Smad4蛋白的表达来实现的。     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对高脂血症病人NO、ET-1及颈动脉粥样硬化斑块的影响

目的探讨普罗布考联合瑞舒伐他汀钙对高脂血症病人血脂、血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)表达水平及颈动脉粥样硬化斑块的影响。方法将103例高脂血症病人随机分为两组。研究组65例,给予普罗布考和瑞舒伐他汀钙口服;对照组38例,仅给予瑞舒伐他汀钙口服。治疗前、治疗3个月后、治疗6个月后分别检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、NO、ET-1、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和斑块面积。结果治疗3个月后、治疗6个月后,与对照组比较,研究组TG、TC、LDL-C、ET-1、IMT、斑块面积明显降低(P0.05),NO水平明显升高(P0.05),HDL-C差异无统计学意义(P0.05)。结论普罗布考联合瑞舒伐他汀钙能够快速降低TG、TC、LDL-C水平,降脂的同时明显改善血管内皮功能,显著降低IMT,缩小斑块面积。     

瑞舒伐他汀对大鼠肥厚心肌组织PPARγ和NF-kB蛋白表达的影响

目的 探讨瑞舒伐他汀对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)诱导心肌肥厚大鼠心肌组织PPARγ和NF-kB表达的影响及其抑制心肌肥厚,改善心功能的机制.方法 40只雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、瑞舒伐他汀组和卡托普利组,每组10只.除正常对照组外,各组背部皮下注射Iso建立心肌肥厚模型.模型制备成功后,瑞舒伐他汀组灌胃给予瑞舒伐他汀4mg· kg-1·d-1,卡托普利组灌胃给予卡托普利50mg· kg-1 ·d-1,其余两组灌胃给予等体积生理盐水.4w末,分别测定各组大鼠左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力上升及下降最大速率(±dp/dt max);测定大鼠体重(BW)、心脏重量(HW)及左心室重量(LVW),计算心脏重量指数(HWI)及左心室重量指数(LVWI);应用病理学方法观察心肌组织形态学改变;Western印迹法测定心肌组织PPARγ和NF-kB亚基p65蛋白表达.结果 模型组大鼠LVEDP、HWI、LVWI 明显高于正常对照组(P＜0.01),LVSP和±dp/dt max明显降低(P＜0.01);模型组PPARγ表达明显低于正常对照组(P＜0.01),p65表达明显升高(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组PPARγ表达明显高于模型组(P＜0.01),p65表达明显降低(P＜0.01);瑞舒伐他汀组和卡托普利组比较,上述指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 瑞舒伐他汀抑制心肌肥厚,改善心功能,其机制与增加PPARγ表达,降低p65表达有关.     

瑞舒伐他汀对ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块中凋亡相关蛋白的影响

目的观察瑞舒伐他汀对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3表达的影响。方法 10只C57小鼠作为对照组,给予普通饮食,同品系22只Apo E-/-小鼠随机分为模型组(n=11)、干预组(n=11),高脂喂养8 w后,干预组给予瑞舒伐他汀悬液灌胃,模型组给予等量生理盐水。继续喂养12 w后所有老鼠处死,全自动生化仪检测血清血脂,光学显微镜观察各组小鼠主动脉斑块形态及面积,免疫组化法检测动脉粥样斑块Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达。结果与对照组相比较,模型组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)明显升高(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P0.05);主动脉可见明显粥样斑块;Bcl-2表达明显减少,Caspase-3表达明显增多(P0.05)。与模型组比较,TC、TG、LDL-C明显降低(P0.05);干预组小鼠动脉粥样斑块面积减小(P0.05),Bcl-2表达明显增多,Caspase-3表达明显减少(P0.05)。结论高脂饮食可引起Apo E-/-小鼠主动脉凋亡相关蛋白Bcl-2和Caspase-3的变化,瑞舒伐他汀可以通过上调Bcl-2、下调Caspase-3的表达,抑制Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的进展。     

普罗布考、瑞舒伐他汀单用及合用对高血压病患者动脉粥样硬化及心功能的影响

目的 探讨普罗布考、瑞舒伐他汀单用及合用对高血压病患者动脉粥样硬化及心功能的影响.方法 入选门诊高血压病患者178例,随机分为瑞舒伐他汀治疗组(10 mg/d,睡前)、普罗布考治疗组(500 mg/d)和瑞舒伐他汀与普罗布考联合治疗组,治疗随防8个月.治疗前后行超声心动图、核素心血池检查和血清肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶等检查.结果 治疗8个月后,三个治疗组与治疗前比较,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、颈动脉内膜中膜厚度和冠状动脉钙化积分均明显降低,血清肿瘤坏死因子α、基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9均明显减少;尤以联合治疗组较甚(P<0.01).联合治疗组治疗后左心室射血分数和左心室高峰充盈率明显增加.结论 普罗布考与瑞舒伐他汀合用,可进一步缓解高血压病患者的动脉粥样硬化和改善其心功能,其机制可能与降低血清肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶有关.     

普罗布考联合瑞舒伐他汀对ACS的抗炎和抗氧化作用

目的:观察普罗布考联合瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者的血脂、高敏C反应蛋白(hsCRP)、白介素-6(IL-6)、同型半胱氨酸(Hcy)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平的影响。方法:选择在我院心内科住院确诊为ACS患者226例,随机分为联合治疗组(113例,普罗布考联合瑞舒伐他汀治疗)和瑞舒伐他汀组(113例);治疗时间为3个月。比较两组患者治疗前后血脂、hsCRP、IL-6、Hcy和ox-LDL水平的差异。结果:两组患者治疗3个月后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、hsCRP、IL-6、ox-LDL和Hcy水平均较治疗前显著降低(P0.05或0.01),且与瑞舒伐他汀组比较,联合治疗组治疗后TC[(4.81±0.62)mmol/L比(4.02±0.53)mmol/L]、LDL-C[(2.35±0.52)mmol/L比(1.82±0.48)mmol/L]、hsCRP[(4.15±1.56)mg/L比(3.27±1.74)mg/L]、IL-6[(82.15±8.02)ng/L比(75.18±7.98)ng/L]、ox-LDL[(481.21±59.21)μg/L比(402.43±45.32)μg/L]和Hcy[(13.85±4.27)μmol/L比(10.29±3.87)μmol/L]水平下降更显著(P均0.05)。结论:普罗布考联合瑞舒伐他汀较单纯瑞舒伐他汀治疗对急性冠脉综合征患者的抗炎、抗氧化作用更强。     

PAS综合疗法对兔动脉粥样硬化病变的干预

目的探讨普罗布考抗氧化、氯吡格雷抗血小板制剂、阿托伐他汀联合用药对兔动脉粥样硬化病变的干预作用。方法新西兰雄性大白兔36只随机分为4组,分别给予正常饮食及高脂饮食6周后高脂组再分为3组:高脂组,高脂 阿托伐他汀2.5 mg/(kg.d)组,高脂 普罗布考(1.0 g/d) 氯吡格雷5 mg/(kg.d) 阿托伐他汀2.5 mg/(kg.d)PAS组,继续喂养4周后观察主动脉动脉粥样硬化斑块形成情况,分别采用HE染色和免疫组织化学染色观察斑块部位内膜病变程度和炎症细胞的表达。结果高脂组主动脉有粥样硬化病变形成,病变内有大量巨噬细胞聚集。阿托伐他汀和PAS组动脉粥样硬化病变明显减轻,斑块部位内膜面积和厚度下降,巨噬细胞数量显著减少,与高脂组比较差异具有显著性(P<0.01),联合治疗组优于阿托伐他汀组(P<0.05)。结论抗氧化、抗血小板、他汀联合用药对动脉粥样硬化斑块的形成和炎症具有明显的干预作用,其作用优于单纯使用阿托伐他汀,说明联合治疗对于稳定斑块、以及干预缺血事件的发生较单纯使用他汀类药物更具有临床应用的意义。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者氧化-抗氧化状态及夜间无创通气的干预作用

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者氧化-抗氧化状态及夜间无创通气的干预作用。方法对34例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者监测睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）、睡眠平均氧饱和度（MSaO，）、睡眠平均最低氧饱和度（MMSaO2）、夜间基础与最低氧饱和度之差（△SaO2），并在夜间睡前、晨起及夜间持续无创气道正压通气（NIPPV）治疗3周后晨起测定其血清8-异前列腺素F2α（8-iso—PGF2α）、超氧化物歧化酶（SOD）、内二醛（MDA）、总抗氧化能力（T—AOC），并与30例健康对照者比较。结果与对照组比较，OSAHS组睡前血清8-isoPGF2α、MDA显著升高，SOD、T—AOC显著降低（均P〈0．01）。在OSAHS患者中，晨起血清8-isoPGF2α、MDA水平显著高于，SOD、T—AOC水平显著低于睡前（均P〈0．01）。AHI、△SaO2与晨起血清8-isoPGF2α、MDA湿著正相关（分别r=0．539、0．633和0．702、0．657，均P〈0．01），与SOD、T—AOC显著负相关（分别r=-0．597、-0．614和-0．672、-0．688，均P〈0．01）；MSa02、MMSaO，与晨起血清8-isoPGF2α、MDA显著负相关（分别r=-0．623、-0．605和-0．592、-0．560，均P〈0．01），与SOD、T—AOC显著正相关（分别r=0．582、0．705和0．681、0．621，均P〈0．01）。OSAHS组与治疗前晨起比较，NIPPV治疗3周后晨起血清8-isoPGF2α、MDA水平显著降低，SOD、T—AOC水平显著升高（均P〈0．01）。结论OSAHS患者存在持续性氧化应激状态，而这种表现晨起较睡前严重，且随着病情的加重而加重。NIPPV能有效地改善OSAHS患者氧化-抗氧化失衡状态。     

冠心病合并糖代谢异常患者血浆PPAR-γ、APN及胰岛素抵抗水平的变化

目的 比较冠心病（CHD）合并糖代谢异常患者血浆PPAR-γ、APN及胰岛素抵抗水平的变化,并探讨相互的关系.方法 根据口服葡萄糖耐量试验（OGTT）,将160例CHD患者分为A组[CHD合并糖尿病（DM）组,51例]、B组（CHI）合并糖耐量受损（IGT）组,59例]和C组（单纯CHD组,50例）;选取50名健康体检者为D组（健康对照组,50例）.采用酶联免疫吸附法（E LISA法）检测受试者血浆PPAR-γ、APN及空腹胰岛素（FIN）水平.结果 ①A组、B组的FIN、HOMA-IR显著高于C组、D组（P＜0.01）,且A组显著高于B组（P＜0.01）,C组、D组之间差异无统计学意义（P＞0.05）.②A组、B组、C组、D组四组的血浆PPAR-γ、APN浓度逐渐升高,各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）.③血浆PPAR-γ水平与APN水平呈显著正相关（r=0.579,P＜0.01）,与HOMA-IR呈显著负相关（r=-0.547,P＜0.01）. 结论 单纯CHD、CHD合并IGT、CHD合并DM患者血浆PPAR-γ、APN水平依次降低,胰岛素抵抗水平依次增高.CHD患者血浆PPAR-γ水平可能与APN、胰岛素抵抗水平及糖代谢异常的程度相关.     

普罗布考对高脂血症大鼠内皮功能的影响

目的探讨普罗布考对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响。方法 50只SD大鼠随机分成5组：对照组（A组）、高脂饲料组（B组）、高脂饲料＋VitD3组（C组）、高脂饲料＋普罗布考组（D组）、高脂饲料＋普罗布考＋VitD3组（E组）。第16周时对大鼠行血流动力学研究,并取血检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、NO、一氧化氮合酶（NOS）、总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）;最后取主动脉制成病理切片,行HE染色。结果与对照组比较,B组TG、TC、LDL-C、NO、NOS水平升高（P均〈0.01）,HDL-C水平降低（P〈0.01）;与未干预组比较,普罗布考干预组NO、NOS、T-AOC水平均升高（P〈0.05）,TC、HDL-C、LDL-C、MDA水平降低（P〈0.05）。血流动力学监测,仅C组大鼠输入硝普钠后血压下降大于输入乙酰胆碱（P〈0.05）。结论普罗布考可以改善动脉粥样硬化大鼠内皮依赖性舒张功能不全。     

奥美沙坦酯和普罗布考对高血压和冠心病患者血清瘦素及脂联素的影响

目的:观察降压药物奥美沙坦酯及抗氧化药物普罗布考分别对高血压、冠心病患者血清瘦素(LEP)及脂联素(APN)的影响。方法:选取139例患者,分3组:正常组32例,奥美沙坦酯组55例,普罗布考组52例。规律服药12周,观察用药前后血脂、血压、体重指数、血清LEP、血清APN的变化。结果:①普罗布考组治疗后血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较治疗前明显降低(均P0.05);奥美沙坦酯组治疗前后血清TC、LDL-C、HDL-C水平变化无统计学意义。②奥美沙坦酯组治疗后收缩压及舒张压水平较治疗前明显降低(P0.01);普罗布考组治疗前后血压变化差异无统计学意义(P0.05)。③奥美沙坦酯组与普罗布考组治疗前后血清LEP、APN水平变化差异均具有统计学意义(均P0.01),与正常组比较也具有统计学差别(均P0.01)。结论:奥美沙坦酯与普罗布考均可以通过降低血清LEP、升高血清APN水平来发挥心血管保护作用。健康者比高血压及冠心病患者血清APN水平高、血清LEP水平低。     

不同冠状动脉狭窄程度时血浆8-异前列腺素F2α水平变化及其意义

目的探讨冠心病（CAD）患者血浆8-异前列腺素F2α（8-iso--PGF2α）水平与冠状动脉狭窄之间的关系。方法选取拟诊冠心病患者87例,行冠状动脉造影检查,按照造影结果分为非CAD组（狭窄〈50％）30例,狭窄50％～70％组22例,狭窄〉70％组35例。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆8-iso-PGF2α水平。结果非CAD组、狭窄50％～70％组及狭窄〉70％组血浆8-iso—PGF2α水平逐步升高,各组间差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论血浆8-iso—PGF2α水平与冠状动脉狭窄程度有关,可反映心肌缺血情况。     

血浆脂联素水平与冠脉病变及PWV、ABI的关系研究

目的观察冠心病(CHD)患者血浆脂联素(APN)水平,踝臂指数(ABI)和脉搏波传导速度(PWV)并探讨它们与冠脉病变之间的关系。方法选取在本院心内科行冠脉造影的住院病人98例,53例诊断为急性冠脉综合征(ACS),22例诊断为稳定性心绞痛(SAP);23例冠脉造影正常者为对照组;采用酶联免疫法检测APN水平,动脉硬化检测仪检测ABI,PWV。结果ACS组APN水平低于正常对照组(P<0.01)低与SAP组(P<0.05),经冠脉造影证实的冠心病组APN低于正常对照组(P<0.01),其中三支病变组血浆脂联素水平低于单支及双支病变组,均有统计学意义;APN越低,PWV值越大,ABI水平越低。结论CHD病人血浆APN水平明显降低,APN的降低与冠脉狭窄程度,冠脉斑块的稳定性有密切关系。APN可能是冠心病的一个新的独立危险因子,它与ABI、PWV联合在评估冠心病患者冠脉病变程度及危险性方面具有重要意义。     

糖耐量正常的向心性肥胖患者8-异前列腺素水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的观察向心性肥胖患者的8-异前列腺素（8-iso-PGF2α）水平及其与胰岛素抵抗的关系。方法筛选糖耐量正常的向心性肥胖患者（包括胰岛素抵抗与无胰岛素抵抗者）及正常对照组。分别测定血清8-iso-PGF2α,丙二醛（MDA）,游离脂肪酸（FFA）等。结果向心性肥胖组8-iso-PGF2α、MDA、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、FFA均显著高于对照组（P〈0．05）。8-iso-PGF2α差异最显著（P〈0．01）,且与FFA、BMI及甘油三酯（TG）呈显著正相关。胰岛素抵抗亚组的8-iso-PGF2α水平显著高于无胰岛素抵抗亚组。多元回归分析显示,8-iso-PGF2α与HOMA-IR相关性最强。结论糖耐量正常的向心性肥胖患者氧化应激增强,且氧化应激是胰岛素抵抗的重要危险因素,循环中8-iso-PGF2α水平能更好地反映其程度。     

2型糖尿病和非酒精性脂肪肝与脂肪细胞因子的相关性

目的研究2型糖尿病和非酒精性脂肪肝（NAFLD）与脂肪细胞因子的相关性。方法240例受试者分为正常对照组47例（A组）、非酒精性脂肪肝组53例（B组）、2型糖尿病组79例（C组）、2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝组61例（D组）,进行肝功、血脂、血糖、胰岛素水平、血尿酸、脂联素（APN）、肿瘤坏死因子（TNF-d）的测定以及腹部B超检查。结果B组体质量、体质量指数、腰围、血脂、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）、肝酶、血尿酸显著高于A组（P〈0．01）;B细胞功能评估显著低于A组（P〈0．01）;其空腹胰岛素水平、胆固醇、甘油三酯、血尿酸水平、丙氨酸转氨酶（ALT）、y-谷氨酰转移酶（GGT）高于C组（P〈0．01）。D组体质量、腰围、空腹胰岛素水平、甘油三酯、HOMA．IR、ALT、GGT显著高于C组（P〈0．01）,其血压、HOMA．IR显著高于B组（P〈0．01）。B组,C组,D组与A组相比APN明显下降（P〈0．01）,TNF-a明显升高（P〈0．01）,D组与B组,C组相比ANP下降（P〈0．01）,TNF-a上升（P〈0．01）。Logistic回归分析发现,甘油三酯、TNF．d为NAFLD的独立危险因素。Spearman相关分析显示,ANP与HOMA．IR、甘油三酯、腰围、TNF-a呈负相关,TNF-a与空腹胰岛素及HOMA．IR呈正相关,与ANP呈负相关。结论脂肪细胞因子参与2型糖尿病、NAFLD病理生理过程,恢复脂肪细胞因子的水平是非常有意义的。     

CPAP对高原地区OSAHS患者氧化应激的干预作用

目的探讨持续气道正压(CPAP)通气对高原阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者氧化应激的干预作用。方法对42例高原OSAHS患者监测了AHI、MSaO2、T80。在睡前、晨起及CPAP治疗6周晨起分别测血清8-iso-PGF2α、SOD、MDA、T-AOC,并与30例健康组比较。结果 OSAHS组睡前血清8-isoPGF2α、MDA显著高于,SOD、T-AOC显著低于健康组(均P<0.01);OSAHS组晨起血清8-isoPGF2α、MDA显著高于,SOD、T-AOC显著低于睡前(均P<0.01);治疗前,AHI、T80与晨起血清8-isoPGF2α、MDA显著正相关,与血清SOD、T-AOC显著负相关(均P<0.01);MSaO2与8-isoPGF2α、MDA显著负相关,与SOD、T-AOC显著正相关(均P<0.01)。OSAHS组治疗后晨起与治疗前晨起比较,血清8-isoPGF2α、MDA显著降低,SOD、T-AOC显著升高(均P<0.01)。结论高原OSAHS患者存在持续性氧化应激,晨起较睡前严重,且与病情程度有显著相关性。CPAP通气治疗能有效地改善OSAHS患者氧化应激。     

酗酒对心功能和血清中8异前列腺素F2a及过氧化氢酶含量的影响

目的通过观察酗酒对心功能和血清中8异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）及过氧化氢酶（CAT）水平的影响,探讨酗酒对心功能的损害以及氧化应激反应在其中的作用。方法纳入2009年3月～2009年11月在华北煤炭医学院附属医院门诊及唐山钢铁公司医院门诊查体人员中有酗酒史的85例为酗酒组（均为男性）,同期纳入无饮酒史健康男性85例作为对照组。应用超声心动图检查各项心功能指标,同时采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清8-iso-PGF2α水平,采用可见光法测定血清CAT水平。并通过多元逐步回归分析心功能的影响因素。结果与对照组相比,酗酒组室间隔厚度、左心室舒张末期内径、左心室后壁舒张期厚度、二尖瓣舒张晚期最大流速均升高（P〈0.01）;酗酒组左心室射血分数、左心室短轴缩短率、二尖瓣舒张早期最大流速、E/A比值较对照组显著降低（P〈0.01）;酗酒组较对照组血清8-iso-PGF2α水平显著升高[（0.94±0.40）pg/mlvs.（0.54±0.19）pg/ml,P〈0.01],CAT水平显著降低[（0.55±0.09）U/mlvs.（0.71±0.12）U/ml,P〈0.01]。结论酗酒可导致心功能受损;氧化应激机制可能参与心功能受损的发生发展过程。