131I-抗-VEGF McAb荷瘤膀胱癌裸鼠放射免疫显像的实验研究

目的探讨131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的可行性.方法 Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269);SPECT仪行荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植瘤模型131I-sc-7269放射免疫显像.结果 131I-sc-7269荷瘤裸鼠放射免疫显像(RII)移植瘤最佳显像时间为注入标记抗体后96h.结论实验结果提示,131I-sc-7269可以放射免疫显像诊断实验性膀胱癌,为应用131I-sc-7269显像诊断人膀胱癌的临床研究提供了实验依据.     

亲和素放大促排在抗CEA单抗二步法预定位放免显像中的实验研究

目的提高抗ＣＥＡ单抗二步法预定位放免显像的诊断效果。方法 荷人结肠癌裸鼠经尾静脉注射生物素化抗 ＣＥＡ单抗 １００μｇ,４８ ｈ后腹腔注射亲和素 ８０μｇ,０．５ ｈ再经腹腔注射１５３Ｓｍ标记的 ＳＡ ３．７ ＭＢｑ／１５μｇ（放大促排组）。以 二步法（生物素化ＣＥＡ单抗－１５３Ｓｍ标记链霉亲和素）和１５３Ｓｍ标记的ＣＥＡ单抗作为对照组。在注射放射性标记物后４ 和 ２４ ｈ进行体外 γ ＣＴ显像和体内标记物分布测定。结果亲和素放大促排组 ４ ｈ即见肿瘤部位浓聚放射性,而对照组 无明显显影。亲和素放大促排组瘤／血放射性比值在注药后 ４ ｈ和 ２４ ｈ分别为 １．５５±０．０５８和 ４．６２±１．０７６,高于对照组 （二步法组和直接标记法组分别为１．００４±０．２２１和２．０２８±０．３６７及０．２６０±０．０８４和０．８４７±０．３６８）。结论亲和素放大促排 能迅速降低血本底,提高靶／非靶（Ｔ／ＮＴ）放射性比值,缩短显像时间,改善显像质量。     

卵巢癌荷瘤裸鼠~(99m)TcCOC183B_2放射免疫显像结果分析

目的 :研究99mTc标记抗卵巢上皮癌单克隆抗体COC183B2 在荷瘤裸鼠体内的分布 ,并进行放射免疫显像 ,为临床应用提供依据。方法 :COC183B2 用预亚锡法标记后 ,经腹腔注入荷瘤裸鼠体内 ,在 2 4小时进行放射免疫显像 ,并观察裸鼠体内的生物学分布。结果 :与对照组相比 ,标记抗体在肿瘤组织中出现了特异性浓聚。获得清晰的显像 ,T/NT比值在 0 99～ 5 99之间 ,T/B比值为 1 19。结论 :说明COC183B2 可特异地与卵巢癌结合 ,具有导向卵巢癌的作用     

hnRNP A2/B1单克隆抗体对肺癌临床诊断价值的探讨

目的初步探讨hnRNP A2/B1单克隆抗体对肺癌临床诊断的价值,提高肺癌的检出率. 方法在痰脱落细胞中用 hnRNP A2/B1单克隆抗体细胞免疫组化法对肺癌的诊断. 结果 hnRNP A2/B1对肺癌总的敏感性为42.19%(40/95),特异性为93.94%(88/94),其中以鳞癌的敏感性最高.结论该检查方法无创、快速、经济、特异性高,不失为肺癌辅助诊断的一个可行方法.     

131I-抗VEGF McAb在荷人膀胱癌裸鼠移植瘤体内分布的实验研究

目的 研究^131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内生物学分布情况，探讨^131I-sc-7269放射免疫治疗实验性人膀胱癌的可行性。方法 ①Iodogen法标记抗－VEGF McAb（sc－7269）;②荷人浸润性膀胱癌裸鼠移植膜型的建立；③荷瘤裸鼠^131I-sc－7269体内分布实验。结果 ①^131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg（放射性浓度为18.30MBq/ml），放射性化学纯度为96.20%。②^131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h，此时各组织T／NT比值为最高。结论 ①采用Iodogen法标记的^131I-sc-7269免疫活性无改变；②^131I-sc-7269动物模型肿瘤／膀胱放射性峰时出现的96h，比值高达6.44,为应用^131I-sc-7269放射治疗人膀胱癌的研究提供了实验依据；③本实验研究为进一步开展应用放射性核素标记McAb(sc-7269）放射免疫治疗（RIT）与放射免疫导引手术（RIGS）治疗膀胱癌的实验研究奠定了基础。     

抗人卵巢癌COC183B2/抗CD3单链双特异抗体的构建和表达

目的:构建和表达一种可与卵巢癌细胞和淋巴细胞结合的双特异抗体.方法:利用PCR分别扩增抗人CD3单链抗体(single chain variable fragment, ScFv)重链可变区(variable region of the heavy chain, VH)和轻链可变区(variable region of the light chain, VL),重组抗人CD3 ScFv,经测序后将其克隆入有链间连接肽基因序列的载体pALM中,再将抗人卵巢癌COC183B2 ScFv克隆至紧邻链间连接肽前形成COC183B2/抗CD3单链双特异抗体(single-chain bispecific antibody, scBsAb)的重组.最后将COC183B2/抗CD3 scBsAb克隆入表达载体pTMFC中进行表达,同时分别表达抗人卵巢癌单抗COC183B2和抗人CD3单抗的ScFv作为对照组.用ELISA、流式细胞学方法和玫瑰花环实验对scBsAb进行免疫学活性测定.结果:成功构建抗人卵巢癌COC183B2/抗CD3 scBsAb;其表达的蛋白链相对分子质量约60;ELISA结果显示scBsAb可与抗原OC183B2结合,流式细胞学结果显示scBsAb可与抗原CD3结合,花环实验显示scBsAb在体外可引导效应细胞聚集在靶细胞周围.结论:构建和表达抗人卵巢癌COC183B2/抗CD3 scBsAb成功,且具有与抗原OC183B2、CD3结合的免疫学活性.     

卵巢上皮性肿瘤组织及患者血清CA125检测

目的:比较卵巢上皮性肿瘤组织及患者血清中CA125表达水平.方法:选取65例卵巢上皮性癌、10例卵巢交界性肿瘤、10例卵巢良性肿瘤及10例正常卵巢组织标本,采用免疫组织化学SP法检测组织中CA125的表达情况;同时应用化学发光法检测患者血清CA125水平.结果:卵巢上皮性癌患者卵巢组织及血清中CA125水平均高于正常、良性和交界性卵巢上皮性肿瘤者(P<0.01).癌组织及血清中CA125表达水平与卵巢上皮性癌患者的肿瘤大小、临床分期、组织学分级、腹水量多少、有无淋巴结转移、组织学类型等有关(P<0.05).卵巢癌组织与血清中CA125表达的相关系数为0.636(P=0.002).结论:卵巢上皮性癌患者血清CA125水平与卵巢癌病灶CA125水平变化一致,是卵巢上皮性癌较好的肿瘤标记物.     

131I标记抗VEGF单抗在荷瘤膀胱癌裸鼠体内的生物学分布

目的研究131I-sc-7269在荷人膀胱癌裸鼠体内的生物学分布特性.方法 (1)Iodogen法标记抗-VEGF McAb(sc-7269),SephadexG-50柱层析分离纯化制备131I-sc-7269,体外细胞结合分析检测标记抗体的免疫活性;(2)荷瘤裸鼠131I-sc-7269体内分布实验.结果 (1)131I-sc-7269比活度为1.00MBq/μg(放射性浓度为18.30MBq/ml),放射性化学纯度为96.20%.体外131I-sc-7269与T24细胞结合率为59.12%;(2)体内分布实验显示131I-sc-7269在肿瘤组织中浓聚的峰时为注入标记抗体后96h,此时各组织T/NT比值为最高.结论 131I-sc-7269动物模型肿瘤/膀胱放射性峰时出现在96h,比值高达6.44,为应用131I-sc-7269放射免疫显像诊断人膀胱癌的实验和临床研究奠定了一定的实验基础.     

SPECT多核素显像观察微波消融联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期肺癌的近期疗效

目的 研究微波消融术联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期非小细胞肺癌（non-small lung cancer,NSCLC）的近期临床治疗效果,探讨单光子发射体层摄影术（SPECT）多核素显像观察的应用价值.方法 12例经病理确诊的TNM临床分期为III-IV期NSCLC,其中IIIA期2例,IIIB期4例,IV期6例,CT引导下经皮水冷循环微波消融治疗,术后当天即静脉注射131I-chTNT,给药剂量为29.6 MBq/kg.131I及99Tcm-HL91细胞乏氧SPECT显像,定性、半定量分析显像结果,动态观察治疗前、后肿瘤病灶放射性摄取情况.采用χ2检验分析治疗前、后99Tcm-HL91细胞乏氧显像阳性率的变化,t检验分析病灶平面面积的变化.结果 ⑴治疗前、微波消融联合131I-chTNT治疗后第1和7天99Tcm-HL91细胞乏氧显像阳性率分别为75%（9/12）、91.6%（11/12）和83.3%（10/12）（P＝0.549）;治疗前病灶平面面积（S）大小（4.98＆#177;1.17）cm2（95% CI：4.23～5.72）,治疗后1、7 d分别为（6.54＆#177;2.13）cm2（95% CI：5.20～7.91）和（7.23＆#177;3.09）cm2（95% CI：5.27～9.26）,治疗前与治疗后7 d比较,差异有统计学意义（t＝2.462,P＝0.022）;治疗后7 d病灶内131I-chTNT和99Tcm-HL91放射性摄取（L/N）（3.74＆#177;1.25）呈正相关（r＝0.637,P＝0.000）.⑵按照WHO对实体瘤的疗效评估标准,CR 4例（33.3%,4/12）,PR 6例（50.0%,6/12）,NR 2例（16.7%,2/12）,PD 0例,总有效率（CR＋PR）为83.3%（10/12）.本组病例未发现严重的并发症.结论 微波消融术联合131I-chTNT放射免疫治疗晚期NSCLC肺癌的近期临床治疗效果良好,SPECT多核素显像可直观显示肿瘤病灶放射性摄取状况,有利于疗效的评价.     

Preliminary observation on treatment of patients with Japanese B encephalitis with monoclonal antibody

The monoclonat antibodies(McAbs)against Japanese B encephalitis virus for clinicaluse were prepared according to the standards of Food and Drug Administration(FDA,USA).Immediately after the diagnosis,the patients were given 10 mg of McAbs(IgG)in normal salineby intravenous drip plus intramuscular injection.The average febrifugal days of the McAb treat-ment group(55 cases),symptomatic treatment group(12 cases),ribavirin treatment group(17cases)and thymus peptides treatment group(7 cases)were 2.86,6.20,7.16 and 9.11d,respec-tively(P<0.05 or P<0.01).It is necessary to take the skin test before use of the McAbs andto give dexamethasone during the McAb treatment.     

卵巢上皮性癌脐转移临床特征分析

目的 分析卵巢上皮性癌(EOC)脐转移的临床特点,探讨其发生率、诊断、治疗及预后相关因素.方法 回顾性分析1991年1月至2011年1月中山大学肿瘤防治中心收治的EOC患者2642例中经不同取材病理组织学确诊发生脐转移的21例患者的临床病理资料,21例年龄40～66岁.结果 EOC脐转移的发生率为0.79％.未控或复发转移至脐者较初始治疗时已有脐转移者预后差(22比6个月,P＜0.01),行姑息或不规则治疗者较采取积极规范手术联合规则化疗者的预后差(21比4个月,P＜0.01).脐转移的确诊时间及确诊后的治疗措施是影响预后的独立危险因素.结论 提高对EOC患者发生脐转移诊断的警惕性,综合评估病情及治疗耐受,采取积极的肿瘤细胞减灭术配合规则化疗为主的综合治疗有助于此类患者病情的控制并延长其生存时间.     

卵巢恶性上皮性肿瘤中树突状细胞的免疫组织化学研究

目的 探讨树突细胞在卵巢恶性上皮性肿瘤中的浸润情况及其临床意义。方法 用Ｓ－１００蛋白抗体对４８例卵巢恶性上皮性肿瘤组织中间质树突细胞进行免疫组化Ｓ－Ｐ法标记染色,并与正常组织及卵巢良性上皮性肿瘤对照。结果 卵巢恶性上皮性肿瘤组织中树突细胞浸润明显增多（Ｐ〈０．０１）,树突细胞浸润数量与组织类型,分化程度无关,而与淋巴细胞浸润呈直线相关（Ｐ〈０．０１）。树突细胞浸润程度与患者预后呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论 树突细胞的浸润可能与肿瘤免疫有关,肿瘤组织原位树突细胞计数,可作为卵巢癌患者估计预后的指标之一。     

卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达及诊断价值

目的测定卵巢上皮性癌患者血清中HER-2/neu自身抗体的表达水平,探讨其作为卵巢上皮性癌血清学标志物的诊断价值。方法采用ELISA法检测2007年至2009年40例卵巢上皮性癌患者、20例良性上皮性卵巢肿瘤患者和20例正常对照女性的血清HER-2/neu自身抗体水平;采用统计学方法分析血清HER-2/neu自身抗体的诊断价值。结果卵巢上皮性癌患者血清HER-2/neu自身抗体水平显著高于良性上皮性卵巢肿瘤患者和正常女性(P<0.05)。ROC曲线分析显示HER-2/neu自身抗体用于卵巢上皮性癌诊断的灵敏度和特异性分别为47.5%和97.5%;联合CA125检测可提高诊断特异性至90%且不降低灵敏度。偏相关系数表明血清CA125与HER-2/neu自身抗体水平无相关性。结论血清HER-2/neu自身抗体水平与卵巢上皮性癌相关,有望成为卵巢上皮性癌诊断的一种新血清学标志物。     

Ⅳ期上皮性卵巢癌的生存率及其影响因素分析

OBJECTIVE: To determine the effects of treatments for stage IV epidermal ovarian cancer and detect the prognostic factors. METHODS: 31 cases primarily treated in our hospital from 1990 to 1998 were analyzed retrospectively. RESULTS: Univariate analysis showed that the number of courses of chemotherapy, the size of residual disease, the histologic cell type, and the metastatic site were the significant prognostic factors(P < 0.05). Cox proportional hazard model confirmed that two factors (the size of residual lesion < or = 2 cm and the cycles of chemotherapy > or = 8 decreased the death odds ratio by 0.28 and 0.72 respectively. Three factors (lack of operation, presence of supraclavicular lymph node involvement and liver involvement) increased the death odds ratio by 14.25 times, 11.44 times and 1.85 times respectively (P < 0.05). CONCLUSION: Surgical debulking, aggressive and appropriate chemotherapy are important measures to improve survival rate for patients with stage IV epithelial ovarian cancer.     

131 I-抗CEA单克隆抗体卵巢癌病人放射免疫显像体内动力学研究

目的：探讨^131I-抗CEA McAb(C50)卵巢癌病人放射免疫显像中血药动力学的特性。方法：43例卵巢癌病人放射免疫显像前后分别测定血清中CEA含量，标记抗体循环血液中分布，T／NT比值，标记抗体放射性半排时间及病人人抗鼠抗体的产生。结果：标记抗体主要分布于血浆蛋白中，^131I-C50循环血液中的半清时间平均为23h，尿中放射性半清时间为24h，卵巢癌病人在接受标记抗体后2－3周即可产生人抗鼠抗体，在体内至少维持9月以上。结论：标记抗体血药动力学的研究可指导放射免疫显像的应用，抗鼠抗体的产生影响了二次显像效果，限制了鼠源性单抗的反复应用。     

卵巢上皮癌化疗药物敏感试验的临床研究

目的：探索体外化疗药物敏感试验对卵巢癌临床用药的指导作用。方法：将卵巢上皮癌患者的肿瘤细胞体外培养，经10种、20个不同浓度化疗药物作用，用活细胞荧光探剂标记，在激光扫描共聚焦显微镜（CLSM）下测定药物作用前后的活细胞数量。结果：标本可评价率为80．95％，预测结果的临床阳性符合率为89％，阴性符合率断100％。82．35％的标本对泰素敏感，泰素、顺铂、卡铂和足叶乙甙具有显著的剂量效应关系。用敏感试验指导治疗的患者，无瘤生存时间较对照组长，P＜0．05。结论：CLSM法体外化疗药物敏感试验，准确直观，细胞用量少，对临床用药有指导意义。     

Effect of retroperitoneal lymphadenectomy on prognosis of patients with epithelial ovarian cancer

Objective To evaluate prognostic factors which have an influence on overall survival and to assess the rational application of retroperitoneal lymphadenectomy in patients with epithelial ovarian cancer. Methods The data of 131 patients treated between January 1990 and December 1998 in Union Hospital and Tongji Hospital were analyzed retrospectively. Survival was calculated using the Kaplan-Meier method and comparisons were performed using Log-rank test. Independent prognostic factors were identified by the Cox proportional hazards regression model. Results Univariate analysis showed that age, general conditions, menopausal status, stage, pathological types, location of the tumor, residual tumor and retroperitoneal lymphadenectomy were prognostic factors. Multivariate analysis showed that age, stage, residual tumor, retroperitoneal lymphadenectomy and the number of courses of chemotherapy were the most important prognostic factors. The survival rate could not be improved through retroperitoneal lymphadenectomy in the patients in early stage, advanced stage with residual tumor &gt;2 cm or those with mucinous adenocarcinoma （P&gt;0.05). Among patients in advanced stage cancer with a residual tumor ≤2 cm, 5-year survival was 65% and 30% for patients who did and did not undergo lymphadenectomy, respectively （P&lt;0.01). Among patients with serous adenocarcinoma, 5-year survival was 61% and 31% for patients who did and did not undergo lymphadenectomy, respectively （P&lt;0.01). Conclusions The prognosis of the patients with epithelial ovarian cancer may be influenced by age, stage, residual tumor, retroperitoneal lymphadenectomy and the number of courses of chemotherapy. Although retroperitoneal lymphadenectomy could improve the survival rate, it should be carried out selectively.