乳腺癌易感基因1在散发性乳腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究乳腺癌易感基因1(BRCA1)在散发性乳腺癌中的表达与各病理学指标之间的相关性.方法 应用SABC免疫组化染色法对30例乳腺纤维腺瘤和42例乳腺癌患者的病变组织中BRCA1的表达进行检测,并与腋窝淋巴结转移、肿瘤大小、组织学类型和组织学分级进行相关分析.结果 BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率为85.7%(36/42),在乳腺癌中的阳性表达率为52.4%(22/42),乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的BRCA1阳性表达率明显低于无淋巴结转移的BRCA1阳性表达率(P<0.05),BRCA1在乳腺癌中的阳性表达率随着组织学分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级比较差异有统计学意义(P<0.05),Ⅰ级与Ⅱ级比较差异无统计学意义(P>0.05),BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关(P值均>0.05).结论 BRCA1在乳腺癌的发生、发展过程中有重要的作用,它有可能成为临床对乳腺癌治疗和判断预后的一个生物学指标.     

非小细胞肺癌组织中COX-2和VEGF的表达及其与肿瘤血管生成的研究

目的 探讨环氧化酶-2（COX-2）和血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与肿瘤生物学特征和肿瘤血管生成的关系。方法免疫组化法检测NSCLC组织COX-2和VEGF的表达，并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果（1）NSCLC组织中COX-2及VEGF阳性表达率分别为55．5％，66．7％，显著高于正常肺组织（P均〈0．05）；（2）有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组COX-2阳性表达率高于Ⅰ级组；肺腺癌组COX-2的阳性表达率高于肺鳞癌组，差异均有显著性（P均〈0、05）；（3）T分期中T3-4期组VEGF的阳性表达率高于T1-2期组，有淋巴结转移组VEGF阳性表达率高于无淋巴结转移组；病理分级中Ⅱ-Ⅲ级组VEGF阳性表达率高于Ⅰ级组；临床分期中Ⅲ-Ⅳ期VEGF的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期，差异均有显著性（P均〈0．05）；（4）COX-2与VEGF、MVD，VEGF与MVD的表达之间均呈正相关（r=0．696、0．673、0、571，P均〈0．01）。结论COX-2和VEGF的增强表达与非小细胞肺癌的浸润性发展和肿瘤血管生成有密切关系，VEGF可能参与COX-2对肿瘤血管生成的促进作用。     

人乳头瘤病毒16／18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）16／18感染、p53在女性乳腺浸润性导管癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组化方法和PER技术,分别检测45例女性乳腺浸润性导管癌、20例乳腺纤维腺瘤及20例正常乳腺组织中HPV16／18DNA和p53表达水平。结果乳腺癌组HPV16／18DNA和p53蛋白的表达率（51．1％和46．7％）明显高于乳腺纤维腺瘤组（15．0％和10．0％）和正常乳腺组（5．0％和0％）,差异有显著性（P〈0．01）。有腋淋巴结转移者HPV16/18DNA和p53蛋白的表达率明显高于无腋淋巴结转移癌者（P〈0．05）。随着TMN分期的升高,p53蛋白的表达率明显增加（P〈0．05）;HPV16／18DNA与p53蛋白的表达呈明显正相关（rs=0．614,P〈0．05）。结论HPV感染和p53突变共同参与女性乳腺癌的发生和发展,HPV感染可能是促进p53突变的重要因素。     

Livin、PDCD5、CC10蛋白在乳腺癌中的表达及其相关性研究

目的研究人乳腺癌组织、癌旁相对正常乳腺组织中Livin、PDCD5、CCIO蛋白的表达,探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测46例患者乳腺癌及癌旁相对正常乳腺组织标本中Livin、PI）CD5、CCIO蛋白的表达并进行统计性分析。结果（1）Livin在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁相对正常乳腺组织,而CCIO蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁相对正常乳腺组织。（2）上述三因子表达在乳腺癌患者的年龄、病理类型、肿瘤直径、HER-2的分组问无统计学差异（P〉0．05）;Livin的表达率在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,而CCIO蛋白的表达率在有淋巴结转移组明显低于无淋巴结转移组（P〈0．05）。（3）Livin与CCIO蛋白表达呈负相关（P〈0．05）;Livin与PDCD5表达无明显相关性（P〉0．05）。结论Livin上调及CCIO蛋白下调可能协同促进乳腺癌的发生发展;PDCD5在乳腺癌中的作用需要进一步研究。     

乳腺癌端粒酶活性与PCNA表达关系

目的探讨端粒酶活性与增殖细胞核抗原（PCNA）表达之间的关系及联合检测对乳腺癌术后治疗方案制定和预测预后的意义。方法采用端粒重复序列扩增聚合酶链反应-酶联免疫吸附测定法（TRAP-PCR-ELISA）和免疫组织化学链霉素生物蛋白过氧化物酶（S-P）法对80例乳腺癌组织、36例乳腺癌相应癌旁组织和10例乳腺良性病变的端粒酶活性及增殖细胞核抗原进行检测。结果（1）80例乳腺癌患者癌组织标本、36例乳腺癌相应癌旁组织标本中端粒酶表达阳性率分别为65．0％和8．3％。差异有统计学意义（P〈0．01）；10例乳腺良性病变组织标本中未检测出端粒酶活性；腋窝淋巴结有无转移与端粒酶阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）80例乳腺癌组织中PCNA的阳性表达率为63．75％；乳腺癌有淋巴结转移组PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），且呈正相关（P〈0．01），即淋巴结转移程度越低。PCNA阳性表达率亦越低。（3）端粒酶活性与PCNA表达具有一致性（P〈0．01）。且呈正相关（P〈0．01），一致率为86．25％。结论端粒酶活性与PCNA表达具有一致性，端粒酶活性与PCNA联合检测，可为乳腺癌术后治疗方案的制定和预测预后提供辅助依据。     

基质金属蛋白酶-9和唾液酸化Lewis X在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和唾液酸化Lewisx（sLeX）抗原在乳腺癌组织中表达状况及其与肿瘤转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学MW-LSAB法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺组织上皮细胞MMP-9和sLeX表达状况。结果MMP-9和sLeX在正常乳腺上皮细胞中阳性率分别为33．3％（10／30）和20．0％（6／30），在乳腺癌组织中阳性率分别为75．8％（91／120）和86．7％（104／120），差异有统计学意义（P〈0．05）。在有淋巴结转移的乳腺癌组织中，sLeX阳性率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0．05），而MMP-9阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9高表达有利于肿瘤浸润，sLeX高表达有利于肿瘤转移。联合检测MMP-9和sLeX，对预测乳腺癌侵袭、转移及评估患者预后具有重要实用价值。     

MRP2和LRP蛋白的表达与乳腺癌临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌中多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance—associated protein2,MRP2）和肺耐药蛋白（1ung resistan ceprotein,LRP）的表达及其与临床病理特征的相关性。方法收集乳腺癌手术标本120例,采用免疫组织化学Envision二步法检测MRP2和LRP蛋白在乳腺癌组织和癌旁正常乳腺组织中的表达情况,分析两者表达与乳腺癌临床病理因素的相关性及其两者之间的关系。结果120例乳腺癌组织中,MRP2表达阳性有56例,阳性表达率为46．7％,而在癌旁正常乳腺组织中MRP2表达阳性有18例（15．0％）。LRP表达阳性有62例,阳性表达率为51．7％,而在癌旁正常乳腺组织中LRP表达阳性有6例（5．0％）。MRP2和LRP在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁正常乳腺组织（P〈0．05）。MRP2在乳腺癌组织中的表达与其临床病理学特征均无关（P〉0．05）。LRP在乳腺癌组织中的表达与组织学分化和腋窝淋巴结转移密切相关（P〈0．05）。120例乳腺癌组织中,LRP和MRP的表达无相关性（r=0．109,P〉0．05）。结论MRP2和LRP在乳腺癌中均呈异常表达,MRP2与肺癌的临床病理特征无明显关系,而LRP可能在乳腺癌的恶性增殖、分化及淋巴结转移过程中发挥重要作用,且两者在乳腺癌组织中的表达无相关关系。     

Sema4D和HER-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Sema4D和人类表皮生长因子受体2（HER-2）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测110例乳腺癌组织中Sema4D和HER-2的表达,并检测肿瘤微淋巴管密度（Microlymphtic vessel density,MLVD）。结果乳腺癌组织中Sema4D和HER-2蛋白的阳性表达率分别为71．82％（79／110）和33．64％（37／110）,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）：淋巴结转移阳性组的Sema4D阳性表达率和MLVD值显著高于淋巴结转移阴性组（P〈0．01）;Sema4D和HER-2阳性表达与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移及ER表达状态显著相关（P〈0．05）,而与肿瘤大小及PR表达状态无关（P〉0．05）。相关分析结果显示Sema4D与HER-2表达呈正相关（r=0．535,P〈0．01）;单因素生存分析显示,Sema4D高表达组的5年生存率（74．19％）高于低表达组（53．16％）,其差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Sema4D可能对乳腺癌的发生、发展起重要作用。     

非小细胞肺癌中VEGF、PCNA及P53的表达

目的：探讨VEGF、PCNA和P53在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学方法，对病理确诊的62例非小细胞肺癌组织进行VEGF、PCNA和P53表达的检测。结果：62例非小细胞肺癌VEGF阳性表达率58．1％（36／62），其表达与NSCLC的组织分化程度、生存期有相关性（P〈0．05），与组织学类型、有无淋巴结转移、临床病理分期无关。P53阳性表达率46．8％（29／62），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关（P〈0．05）。PCNA阳性表达率61．0％（36／59），表达与肿瘤组织类型、TNM分期、有无淋巴结转移无关，与组织分化程度及生存期有关（P〈0．05）。结论：VEGF、PCNA和P53可作为评价非小细胞肺癌预后的重要指标。     

MMP2和MMP9在乳腺癌中的表达及与淋巴结转移的关系研究

目的探讨基质金属蛋白酶2（MMP2）和基质金属蛋白酶9（MMP9）在乳腺癌中的表达及其与侵袭、淋巴结转移及预后的关系。方法用免疫组化检测130例乳腺癌组织和10例乳腺良性病变组织中MMP2和MMP9表达。结果在130例乳腺癌组织中,MMP2和MMP9阳性表达率分别为83．08％（108／130）和71．54％（93／130）,明显高于乳腺良性病变（P〈0．01）,且随肿块大小,临床分期的增加呈明显升高趋势,差异有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。腋下淋巴结转移组中MMP2和MMP9的高表达明显高于无淋巴结转移组（P〈0．01）。结论乳腺癌中MMP2和MMP9的表达与淋巴结转移密切相关,可作为判断乳腺癌淋巴结转移和预后的指标。     

FHIT在乳腺癌中的表达及意义

目的 探讨乳腺癌中FHIT蛋白的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法 采用微波SP免疫组化方法检测FHIT蛋白在62例乳腺癌及正常乳腺组织中的表达。结果 62例乳腺癌组织FHIT表达为58.0％（36／62）、正常乳腺组织为96．8％（60／62），两者比较有显著性差异（p〈0．05）；伴有淋巴结转移的乳腺癌FHIT蛋白的阳性率为36．0％（9／25），无淋巴结转移为73．0％（27／37），两者比较，有显著性差异（P〈0.05）；FHIT蛋白的表达与组织学分级、肿瘤的大小无关（p〉0．05）。结论 FHIT表达可能与乳腺癌的淋巴结转移有关，FHIT表达缺失或降低是判断乳腺癌预后的重要指标。     

COX-2、HIF-1α在乳腺癌组织中的表达及其与微血管生成的关系

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例乳腺癌、20例癌旁组织中COX-2、HIF-1α蛋白的表达情况，用CD34抗体标记乳腺癌血管内皮细胞，计算MVD。结果乳腺癌组织中COX-2的阳性表达率为66％（33／50），HIF-1α的阳性表达率为60％（30／50），显著高于癌旁组织（P〈0．01），在乳腺癌组织中COX-2、HIF-1α蛋白表达之间存在显著正相关（r=0．630，P〈0．01）。COX-2、HIF-1α表达与淋巴结转移、临床分期显著相关（P〈0．05），与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0．05），COX-2、HIF-1α阳性的乳腺癌组织MVD高于阴性者，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论 乳腺癌组织中存在COX-2、HIF-1α的高表达。COX-2蛋白可通过诱导HIF-1α蛋白的表达上调，增强乳腺癌细胞的侵袭力，促进乳腺癌浸润、转移。     

Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺癌中的表达及临床意义

目的探讨Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法应用原位杂交技术测30例乳腺单纯性增生、30例乳腺导管内癌和70例乳腺浸润性导管癌组织中Snail mRNA及E—cadherin mRNA的表达。结果Snail mRNA及E—cadherin mRNA在乳腺单纯性增生、乳腺导管内癌和乳腺浸润性导管癌组织中的阳性率分别为23．3％、46．7％、81．4％和96．7％、66．7％、35．7％,差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA及E-cadherin mRNA在同组间表达差异有统计学意义（P〈0．05）;Snail mRNA表达与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否Snail mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;E-cad mRNA表达与年龄、肿瘤大小无关（P〉0．05）,淋巴结转移与否、不同组织学分级E-cad mRNA表达差异有统计学意义（P〈0．01）;Snail mRNA与E-cadherin mRNA的表达呈负相关（r=-0．56,P=0．00）。结论Snail mRNA过表达与E-cadherin mRNA低表达可能参与乳腺癌浸润转移的发生,并与淋巴结转移密切相关,因而检测两者的表达对判断乳腺癌预后、转移有重要价值。     

MMP-9和TIMP-1在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及基质金属蛋白酶组织抑制因子-Ⅰ（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接法（S-P法）对78例食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达进行检测。结果 MMP-9在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显低于低分化组（Ⅲ～Ⅳ级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．05）。而TIMP-1在高分化组（Ⅰ-Ⅱ级）及临床早期（Ⅰ-Ⅱ期）病例食管癌的表达明显高于低分化组（Ⅲ-IV级）及临床晚期（Ⅲ-Ⅳ期）病例的表达（P〈0．015）。MMP-9在淋巴结转移组的强阳性表达率明显高于非淋巴结转移组（P〈0．05），而TIMP-1淋巴结转移组强阳性表达率则低于非淋巴结转移组（P〈0．05）。MMP-9的表达与食管鳞癌的病理分级和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05），而TIMP-1的表达则相反，MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关（P〈0．01）。结论 MMP-9可作为判断食管鳞癌恶性生物学行为的标记物。MMP-9与TIMP-1与食管鳞癌的浸润和淋巴结转移有关，二者平衡的破坏是食管鳞癌侵袭与转移的重要因素。     

CD44v6在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

目的探讨CD44v6蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中CD44v6蛋白的表达水平。结果正常肺组织未见阳性表达，NSCLE组阳性表达率为69．2％，两组比较差异有显著性（P＜0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为78．1％和60．6％，差异无显著性（P＞0．05）。在NSCLC中，CD44v6在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率分别为63．6％和75．0％，两组间无显著差异（P＞0．05）。在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期阳性表达率分别为57．1％和83，3％；有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为78．9％和55．6％。以上两组间比较差异均有显著性（P＜0．05）。结论CD44v6阳性表达与NSCLC的发生，临床进展及淋巴结转移密切相关，高表达者提示伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。     

乳腺浸润性导管癌中NRP-1的表达及其临床意义

目的探讨nueropilin-1（NRP-1）在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法应用免疫组化EnVision法检测50例乳腺浸润性导管癌（包括有腋淋巴结转移22例及无腋淋巴结转移28例）及30例乳腺良性疾病组织中NRP-1的表达,分析其表达与患者临床病理特征之间的关系。结果乳腺癌组织中NRP-1阳性表达率明显高于乳腺纤维腺瘤和乳腺囊性增生症（P〈0.05）,乳腺浸润性导管癌患者中,NRP-1的表达强度与腋窝淋巴结转移和TNM分期密切相关（P〈0.01）。结论 NRP-1过度表达可能参与了乳腺癌发生淋巴结转移的过程。     

乳腺癌雌、孕激素受体与PCNA表达

目的探讨增殖细胞核抗原（PCNA）的表达与雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）之间的相互关系及联合检测对乳腺癌术后内分泌治疗方案制定和预测、预后的意义。方法采用免疫组织化学链霉素生物蛋白过氧化物酶（S-P）法检测80例乳腺癌组织中PCNA、ER和PR的表达。结果（1）80例乳腺癌组织中，ER、PR、PCNA的阳性表达率分别为65．0％，57．5％和63．75％。（2）乳腺癌有淋巴结转移组PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），且呈正相关（P〈0．01），即淋巴结转移程度越低，PCNA阳性表达率亦越低。（3）PCNA阳性表达率在乳腺癌ER与PR阴性组均明显高于乳腺癌ER与PR阳性组（P〈0．01），且均呈负相关（P〈0．01），即ER与PR阴性则PCNA阳性表达率高。结论PCNA阳性表达率与ER、PR阳性或阴性结果有关，PCNA与ER、PR联合检测，可为乳腺癌术后内分泌治疗方案的制定和预测预后提供辅助依据。     

乳腺肿瘤组织中VEGF与PCNA的表达及其意义

目的研究乳腺肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）与增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及其意义。方法采用免疫组织化学二步法，检测VEGF与PCNA在30例良性乳腺疾病和67例乳腺癌组织中的表达，并与临床病理因素进行相关性分析。结果VEGF在良性乳腺疾病和乳腺癌组织中阳性表达率分别为16．7％（5／30）和56．7％（38／67）。乳腺癌组织中VEGF的表达与患者年龄无关，与肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期及c-erbB-2的表达相关（P〈0．05）。乳腺癌组织中VEGF的表达与PCNA的表达密切相关（P〈0．05）。结论VEGF的表达与乳腺癌的侵袭和转移能力有关，可作为评估乳腺癌预后的一项指标。在乳腺癌的发生、发展中VEGF与PCNA之间可能存在着协同作用。     

脂肪酸合成酶在三阴性乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究三阴性乳腺癌中脂肪酸合成酶（FAS）的表达及临床意义。方法采用EnVision法对三阴性乳腺癌标本进行FAS的免疫组织化学染色,观察三阴性乳腺癌中FAS表达及与临床病理特点之间的关系。结果FAS在三阴性乳腺癌中高表达,阳性表达率60％（18／30）;FAtS在癌旁组织中表达率低10％（1／10）,两者阳性率的比较差异有统计学意义（P〈0．05）。三阴性乳腺癌中FAS表达与患者的年龄、月经状态、分期、淋巴结状态无关（P〉0．05）,而与肿瘤大小、远处转移有关（P〈0．05）。肿瘤大、疾病进展快的患者,FAS表达较肿瘤小、进展慢的患者强。结论三阴性乳腺癌中FAS的表达可能在促进肿瘤生长、转移中起作用。     

mTOR 在乳腺癌患者中的表达及意义

目的：探讨mTOR、p-mTOR在乳腺癌中的表达及临床意义,为乳腺癌的临床治疗提供理论依据。方法应用免疫组织化学SP方法及Western印迹方法研究90例乳腺组织中mTOR、p-mTOR的表达,其中乳腺癌组织50例（乳腺导管原位癌5例、浸润性特殊乳腺癌10例,浸润性小叶癌14例,浸润性导管癌21例）;乳腺良性病变40例。结果 mTOR在乳腺癌的阳性表达率为64．00％（32／50）,与乳腺良性病变组织相比无统计学差异（χ2＝0．128,P＞0．05）,但与乳腺癌旁组织比较差异显著（χ2＝7．758,P＜0．05）;p-mTOR在乳腺癌的阳性表达率为72．00％（36／50）,与癌旁组织和乳腺良性病变相比均有显著性差异（χ2值分别为11．055、3．927,均P＜0．05）。此外,mTOR、p-mTOR的表达与乳腺癌淋巴结转移有关（χ2值分别为4．271、6．913,P＜0．05）,与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型无关（χ2值分别为0．298、0．613、0．539、0．094,0．010、0．105、2．797、0．206,均P＞0．05）。结论 mTOR、p-mTOR在乳腺癌中表达增加可能与乳腺癌发生及乳腺癌淋巴结转移有关,提示其可能在乳腺癌发生、发展中起促进作用。