2-甲基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的制备

乙酰胺基丙二酸二乙酯和乙脒盐酸盐在乙醇钠存在下经缩合闭环得2-甲基-4，6-二羟基-5-乙酰胺基嘧啶，再经氯化和水解得到抗高血压药莫索尼定中间体2-甲基-4，6-二氯-5-氨基嘧啶，总收率为62％。     

2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶的合成

丙二酸二乙酯、硫脲环合生成硫代巴比妥酸钠,在碘化四丁铵催化下经溴丙烷烷基化,再与30％～40％硝酸经管式硝化反应制得2-丙硫基-4,6-二羟基-5-硝基嘧啶,最后经氯代、还原合成了抗凝血药替卡格雷的重要中间体2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶,总收率约67％.     

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶的合成工艺研究

目的合成硫酸阿巴卡韦中间体2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶。方法以氨基丙二酸二乙酯盐酸盐和碳酸胍为原料,经过环合、Vilsmeier两步反应,制备2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶。结果合成了2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶,收率82.62%,纯度99.61%。结论获得了一条高效、简洁的2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶制备路线,期望能够应用于工业化生产。     

2,4-二氨基-6-甲基-5-硝基嘧啶的合成

嘧啶类衍生物中 ,有些物质具有减少白血病患鼠的白细胞、抑制动物体内肿瘤的生长及刺激细胞再生的潜能。 2 ,4-二氨基 - 6-甲基 - 5-硝基嘧啶 (1 )是合成具有这些作用的物质的重要中间体 [1] ;此外 ,它还可以合成一系列作为二氢叶酸还原酶抑制剂的嘧啶类衍生物[2 ] 。参照文献[3] 本文以 6-甲基尿嘧啶 (2 )为原料 ,用混酸进行硝化 ,合成 3,收率 85% ;合成 4时 ,文献[4 ,5] 使用了大量的高毒性、高刺激性的 N,N -二甲基苯胺 ,收率 67% ,本文通过加入微量DMF,降低了它的用量 ,收率 93.5% ;合成 1时 ,文献[5] 报道在高压釜中 ,于 1 0 0℃反应…     

2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物的合成

目的合成2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物。方法溴素在冰醋酸中溴化2-氨基-4-甲基嘧啶,得到2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶以及其他不同溴化程度的中间体,再以2-氨基-5-溴-4-溴甲基嘧啶为底物进行衍生得到一系列2-氨基-5-溴-4-取代嘧啶类化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、13C-NMR以及GC-MS确证。合成得到的12个化合物中有9个是未见报道的新化合物。     

周效磺胺中间体4,6-双羟基-5-甲氧基嘧啶合成工艺的改进

周效磺胺是近年来国外开始临床使用的一个新型长效药物,我国亦已投入生产。我厂采用以甲氧基乙酸甲酯为基本原料的工艺路线,生产周效磺胺已有二年多历史,其中间体4,6-双羟基-5-甲氧基嘧啶由克氏物通氨     

磺胺甲基嘧啶合成新法

磺胺甲基嘧啶(sulfamerazine)是常用磺胺类药物之一,它的合成方法很多,最常用的也是我国工业上所采用的方法,是以磺胺脒与丁酮缩醛以甲醇钠为缩合剂而制得:丁酮缩醛是以丙酮,甲酸甲酯为原料,以金属钠为缩合剂,在二甲苯中首先制得甲酰丙酮钠,再与甲醇在氯磺酸存在下脫水而得缩醛。     

2-氨基-5-甲基噻唑合成工艺的改进

以正丙醇为原料，经次氯酸氧化、氯代、硫脲环合得到美洛昔康关键中间体2-氨基-5-甲基噻唑，该法操作简单，收率高，成本低，总收率为55％。     

维生素B_1中间体2－甲基－4－氨基－5－（氨基甲基）嘧啶合成路线图解

维生素Ｂ_１中间体２－甲基－４－氨基－５－（氨基甲基）嘧啶合成路线图解田少雷，赵树纬，赵云德，卢伟强（中国医药研究开发中心，北京１０２２０６；上海三维制药公司，上海２００３３３）ＧＲＡＰＨＩＣＡＬＳＹＮＴＨＥＴＩＣＲＯＵＴＥＳＯＦ２－ＭＥＴＨＹＬ－４?..     

4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物的设计合成及其抗肿瘤活性

目的设计合成一系列4-苯基-2-氨基嘧啶类新型化合物,并测定其对前列腺癌细胞(PC-3)的生长抑制活性。方法以硝基苯乙酮为起始原料,通过嘧啶环合、酰胺缩合、硝基还原、氨基保护及脱保护反应合成目标化合物。采用MTT法测试化合物对前列腺癌PC-3细胞的生长抑制活性;采用均相时间分辨荧光法测定化合物对激酶AKT1的抑制活性。结果与结论合成了9个未见文献报道的4-苯基-2-氨基嘧啶类化合物,其结构经1H-NMR、MS谱确证。化合物9a-1、9a-3、9b-1(5μmol·L-1)对激酶AKT1的抑制率大于60%。     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性

本文设计并合成了18个在苄基上带有不同体积取代基的2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物。测定了这些化合物对乳酪菌二氢叶酸还原酶及对鸡肝二氢叶酸还原酶的表观50%抑制作用。其中2,4-二氨基-5-(3′-羟基-4′-甲氧基)苄基、2,4-二氨基-5-(3′-甲氧基-4′-甲氧乙氧基)苄基嘧啶对上述二氢叶酸还原酶(DHFR)的选择性较好。     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑菌活性

用相应的取代苯甲醛(2)与β-苯胺基丙腈(3)在甲醇钠存在下,于二甲基亚砜液中缩合为2-取代苄基3-苯胺基丙烯腈(4),在甲醇钠催化下与盐酸胍反应生成2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物(1)。测定了12个化合物的抑菌活性,未发现活性优于 TMP 的化合物     

2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物的合成及其抑酶活性

本文设计并合成了18个在苄基上带有不同体积取代基的2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类化合物。测定了这些化合物对乳酪菌二氢叶酸还原酶及对鸡肝二氢叶酸还原酶的表观50%抑制作用。其中2,4-二氨基-5-(3′-羟基-4′-甲氧基)苄基、2,4-二氨基-5-(3′-甲氧基-4′-甲氧乙氧基)苄基嘧啶对上述二氢叶酸还原酶(DHFR)的选择性较好。     

2-氰基嘧啶的合成工艺改进

以氯化三甲基嘧啶-2-铵为原料，在氯化铵存在下与氰化钾经亲核取代反应合成波生坦的关键中间体——2-氰基嘧啶，并对其工艺进行改进。改进后的工艺操作简单，反应条件温和，收率高于文献报道水平。     

4,6—双取代—2—巯基嘧啶的合成工艺改进

4,6—双取代—2—巯基嘧啶类衍生物可用作潘生丁等多种药物的中间体。4,6—双取代—2—巯基嘧啶类衍生物的合成可以用β—二羰基衍生物与硫脲在催化下脱水环合而得,文献报     

2,4-二氨基-5-取代苯胺基嘧啶类化合物的合成及抗菌活性

在嘧啶类化合物中,以2,4-二氨基嘧啶类化合物对二氢叶酸还原酶的抑制作用较强。甲氧苄胺嘧啶(TMP)已作为磺胺类药物及某些抗生素的抗菌增效剂广泛用于临床。为了寻找抑酶活性或对细菌选择性抑制作用比TMP更强的化合物,对2,4-二氨基-5-取代苄基嘧啶类的苯环上取代基的改造已做了大量的工作;对这类化合物抑酶活性的构效关系也进行了较多的研究。但对这类化合物中嘧啶环与苯环间的桥键次甲基的改造则报道不多。为了     

疟疾防治药物的研究——Ⅰ.2,4-二氨基-5-取代氨基嘧啶和2,4-二氨基-6-甲基-5-取代氨基嘧啶衍生物的合成及其抗疟作用

本文报道2,4-二氨基-5-取代氨基嘧啶和2,4-二氨基-6-甲基-5-取代氨基嘧啶衍生物的合成及其抗疟活性的研究。这类化合物的合成是分别以2,4,5-三氨基嘧啶或2,4,5-三氨基-6-甲基嘧啶与相应的取代的苯甲醛缩合成席夫氏碱,然后经还原,亚硝化或甲酰化制得。经鼠疟原虫-斯氏按蚊系统的病因性预防初筛,发现有12个化合物有效,其中2,4-二氨基5-[(3′,4′-二氯代苯亚甲基)-氨基]嘧啶(化合物V₃)和2,4-二氨基-5-[(4′-溴代苄基)-N-亚硝基-氨基]嘧啶(化合物Ⅶ₄)效果最好,口服10 mg/kg共三天,可使小白鼠得到保护,血中未查见原虫。     

2-氨基-5-三氟甲基苯硫酚及吩噻嗪类的合成

三氟甲基吩噻嗪类化合物具有治疗精神病的作用,因而此类新化合物的合成较受重视。本文报道合成2-氨基-5-三氟甲基苯硫酚(Ⅰ)及将其转变为2-甲氧基-7-三氟甲基吩噻嗪-3-酚(Ⅲ)的简便方法。