a-(1→2)-甘露糖三糖的合成

目的 利用化学方法高效合成PI-88糖基片段a -(1→2)-甘露糖三糖。方法 以4,6位苯亚甲基保护的D-甘露糖硫苷3为原料合成N-对甲苯磺酰亚胺酯供体6,以TMSOTf作为促进剂,供体6与受体3进行糖苷化反应,得到a -(1→2) 甘露糖二糖7,然后将二糖脱除苯甲酰基,再次与供体7进行糖苷化反应,合成出PI-88糖基片段a -(1→2) 甘露糖三糖2。 结果 以85%和79%的糖苷化反应产率,得到PI-88类似物a -(1→2) 甘露糖三糖2,为PI-88构效关系的研究提供物质基础和保障。     

β-D-甘露糖醛酸二糖片段的合成

目的利用化学方法立体选择性地合成β-D-甘露糖醛酸二糖片段。方法以4,6位苄叉保护的甘露糖硫苷为原料合成亚砜苷供体10,再用Tf2O作为促进剂,亚砜苷供体10与2-三甲基硅基乙醇以及低活性的糖醛酸受体13进行糖苷化反应合成β-D-甘露糖醛酸单糖12和二糖14。结果糖苷化反应分别以72%和73%的产率,高立体选择性(β/α>20/1)得到β-D-甘露糖醛酸单糖12和二糖14,为β-D-甘露糖醛酸寡糖的合成提供物质基础和技术保障。     

金催化甘露糖-b-(1→6)-甘露糖-b-(1→6)-葡萄糖三糖的合成

目的 利用金催化立体选择性构建b-甘露糖苷键的方法高效合成甘露糖-b-(1→6)-甘露糖-b-(1→6)-葡萄糖三糖。方法 以4,6-O-苄叉保护的甘露糖邻己炔基苯甲酸酯3为供体,在Au(I) 复合物和银盐催化下,与葡萄糖受体4反应,得到二糖产物5;二糖5在Bu₂BOTf/BH_3.THF条件下,将苄叉选择性还原开环至6-羟基,得到二糖受体6,进而再与糖基供体3反应,得到三糖2。 结果 分别以90%的产率、b/a = 14.2/1的选择性得到二糖5和88%的产率、b/a = 15.9/1的选择性得到三糖2。     

4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷的合成研究

目的 设计合成4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷的方法。方法 D-半乳糖与乙酸钠反应,酯化后得到β-D-半乳糖五乙酸酯。β-D-半乳糖五乙酸酯经过溴化氢的乙酸溶液溴代得到溴代糖、再用显色团4-硝基-1-萘酚取代端基溴、最终水解除去乙酰基,再重结晶得到目标化合物。对该目标化合物进行核磁共振(¹H-NMR、¹³C-NMR)和高分辨质谱(ESI-HRMS)表征确定结构。对溴代试剂选择、羟基乙酰化反应条件及重结晶条件进行优化筛选。结果 表征结果显示,终产物即为化合物4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷。制备过程中溴代试剂应选择溴化氢的乙酸溶液,乙酰化反应条件应选择反应温度130℃,反应时间3 h,重结晶甲醇/水比例为3∶1。结论 应用本法合成目标化合物4-硝基-1-萘基-β-D-半乳糖苷,建立的反应条件温和,操作简便可行。     

一种抗转移层粘连蛋白核心三糖的合成

本文完成了一种具有潜在转移活性的层粘连蛋白核心三糖β—D—Gal-（1→4）-β—D—GlcpNAc-（1→6）-α-D—Manp—OMe的合成。以2-碘代叠氮乳糖为供体采用“叠氮碘糖基化”反应一步完成了2-脱氧-2-氨基乳糖结构及1，2-反式-氨基乳糖糖苷键的立体选择性构建。这种方法能简易、高效地合成含氨基乳糖的寡糖，较好地避免了直接使用活性较差的2-氨基糖衍生物构建氨基乳糖模块。     

褐藻胶寡糖甘露糖醛酸二糖的合成

目的通过化学合成的手段进行褐藻胶中甘露糖醛酸二糖的合成。方法以甘露糖为起始原料,利用α-甘露糖基三氟甲磺酸酯中间体经SN2亲核取代反应直接构建β-甘露糖苷键,然后选择性的氧化6-位羟基得到甘露糖醛酸二糖苷。结果利用4,6位苄叉保护的甘露糖硫苷5作为糖基供体,高立体选择性的构建了β-(1,4)-甘露糖苷键,然后利用TEMPO/BAIB选择性的氧化6-位羟基得到了β-D-(1,4)-甘露糖醛酸二糖甲基苷15。结论该研究为下一步合成聚合度更高的系列褐藻胶寡糖及其衍生物提供了有效的合成策略和方法。     

磺达肝癸钠二糖中间体的合成工艺研究

目的设计并合成磺达肝癸钠的二糖中间体。方法以β-1,2,3,4,6-五乙酰基葡萄糖为起始原料,经硫化、苄基化、TEMPO氧化、溴化等反应得到葡萄糖醛酸供体E;以3,4,6-三乙酰-D-葡萄糖烯为起始原料,经碘化、叠氮化等反应得到内醚糖受体F;单糖供体E与受体F经偶联反应得到全保护二糖EF。结果合成了目标化合物,并利用1H-NMR和MS确证了结构;HPLC归一化法测得质量分数为99.01%,目标化合物的总收率为11.1%。结论磺达肝癸钠二糖中间体的合成可以为磺达肝癸钠和其他多糖的合成提供重要的中间体原料。     

半乳凝素-3潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1，2，3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖的合成

以乳糖为原料设计合成了半乳凝素-3的潜在抑制剂—1-O-烯丙基-4-O-{3-脱氧-3-[4-苄胺羰基-1H-（1,2,3）三氮唑-1-基]-β-D-吡喃半乳糖基}-2-脱氧-2-乙酰氨基-β-D-吡喃葡萄糖。乳糖2-位的改造采用了叠氮-碘糖基化法,在乙酰氨基引入的同时立体选择性地构建了β-氨基乳糖苷;通过两次构型翻转在3′-位引入叠氮基,然后采用Click反应构建出三氮唑羧基,再与苄胺反应便得到目标物。对乳糖的上述改造旨在提高其对半乳凝素-3的亲和活性。     

去甲斑蝥素-半乳糖衍生物的合成与抗癌活性

设计并合成了肝靶向抗癌前药去甲斑蝥素-半乳糖(NCTD-Gal)偶联物。以去甲斑蝥素为原料，经氨基酸修饰后，再通过酰化、氢解、糖苷化和脱乙酰基反应合成去甲斑蝥素-半乳糖衍生物。合成了7个新β-O-糖苷化合物，结构通过IR、 MS、 ¹H NMR和元素分析确证。对产物4a进行了初步小鼠体内抗肿瘤实验，结果显示，4a中、高剂量组抑瘤率明显高于NCTD组，表明半乳糖苷化对NCTD抗癌作用有一定提高。     

药物/荧光染料缀合体前体-β(3-羧基伞形酮)-D-半乳糖苷钾盐的合成

本文介绍药物/荧光染料缀合体前体-β(3-羧基伞形酮)-D-半乳糖营钾盐的合成方法。以D-半乳糖为原料,经酯化,溴代制得a-溴-四乙酰半乳糖(I),另以2,4-二羟基苯甲醛为原料,与丙二酸二乙酯在哌啶的催化作用下经过Knoevenagel缩合反应,再环合成3-乙氧甲酰基7-羟基香豆(I)。然后将(I)和(I)连接再脱去乙酰基即制得药物/荧光染料缀合体前体-β(3-羧基伞形酮)-D-半乳糖苷(Ⅱ)钾盐。     

端基含氰基的双半乳糖苷的设计和合成

目的合成端基含氰基的双半乳糖苷。方法以丙二酸二乙酯(4)为起始原料,经加成、保护、脱乙氧羰基、还原、加成、脱保护基、甲磺酰化、碘置换,再与已知的2-S-(2,3,4,6)-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖基-2-异硫脲氢溴酸盐(1)作用,共9步反应,制得2-(4-氰基-2-氧杂正丁基)-1,3-二(2,3,4,6-四-O-乙酰基-β-D-半乳吡喃糖硫基)丙烷(3)。结果和结论合成的目标化合物(3)经1HNMR、IR和MS确证结构。     

两色紫金牛化学成分研究

目的研究两色紫金牛的活性化学成分。方法应用柱色谱分离化学成分,波谱方法鉴定化合物结构。结果从两色紫金牛中分离得到10个化合物,分别鉴定为3-βO-{-αL-吡喃鼠李糖基-(1→2)--βD-吡喃葡萄糖-基(1→4)--αL-吡喃阿拉伯糖基}-16-酮-西克拉敏A(1),3-βO-{-βD-吡喃木糖基-(1→2)--βD-吡喃葡萄糖-基(1→4)--αL-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(2),3-βO-{α-L-吡喃鼠李糖-基(1→2)--βD-吡喃葡萄糖基-(1→4)--αL-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(3),3-βO-{-αL-吡喃鼠李糖基-(1→2)--βD-吡喃葡萄糖-基(1→4)-[-βD-吡喃葡萄糖-基(1→2)]--αL-吡喃阿拉伯糖基}-西克拉敏A(4),3-βO-{-αL-吡喃鼠李糖基-(1→2)--βD-吡喃葡萄糖-基(1→4)-[-βD-吡喃葡萄糖基-(1→2)]--αL-吡喃阿拉伯糖基}-16α,28-二羟基-12-烯-30-齐墩果酸(5),α-菠菜甾醇(6),羽扇豆醇(7),去甲岩白菜素(8),咖啡酸(9)和4-甲氧-基3,5-二羟基苯甲酸(10)。结论化合物1~10均为首次从该种植物中分离得到,其中化合物7,9,10为首次从该属植物中分离得到。     

2-(甲氨基)乙基糖苷的高效合成

目的 通过化学合成的手段进行N-甲基乙基糖苷的高效合成。方法 以单糖为原料,首先制备苯甲酰化的三氯乙酰亚胺酯糖基供体,然后与苄氧基羰基(Cbz)保护的2-N-甲氨基乙醇进行糖苷化反应,最后依次脱除苯甲酰基和苄氧羰基保护基团,得到N-甲基乙基糖苷目标化合物。结果 基于此策略合成了葡萄糖、半乳糖、木糖、岩藻糖和阿拉伯糖的N-甲基乙基糖苷,6步总收率为60%~74%;结构均经_¹H NMR,_¹³C NMR和HR-MS(ESI)表征。结论 本文建立的合成N-甲基乙基糖苷的方法具有简单高效、立体选择性好和适用性广的特点。     

1-[3-(3-苄基-4-乙氧基苄基)-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺研究

目的 设计并合成1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法 以5-溴-2-氯-4'-乙氧基二苯甲烷为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果 根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构,总收率为32%,质量分数为98.48%。结论 1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。     

(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇的合成

目的研究拟β-肾上腺素(R)-(-)-1-(2-萘基)-2-N-甲基氨基乙醇(1)的合成方法.方法以β-萘乙烯(2)为原料,通过烯烃的Sharpless不对称双羟化、环化、选择性开环、催化氢化、甲酰化、还原等6步反应制备目标产物.结果与结论设计的合成路线以β-萘乙烯计,6步反应总收率为39.3%,ee值高达97%～99%,合成路线易行.目标产物的结构经质谱、红外光谱、1H-NMR和13C-NMR确证.     

刺五加叶中黄酮类成分的分离与鉴定

目的分离、鉴定刺五加叶提取物中的化学成分。方法采用硅胶柱、ODS开放柱和制备液相等色谱方法分离,并通过NMR和MS等谱学技术确定结构。结果从提取物中分离得到9个黄酮类化合物,分别鉴定为异鼠李素-3-O-刺槐二糖苷(isorhamnetin-3-O-robinobioside,1)、山柰酚-3-O-刺槐二糖苷(kaempferol-3-O-robinobioside,2)、金丝桃苷(hyperin,3)、异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(isorhamnetin-3-O-β-D-galactopyranoside,4)、异鼠李素-3-O-β-D-鼠李糖基-(1→6)-[α-L-鼠李糖基-(1→2)]-β-D-半乳糖苷(isorhamnetin-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-galactopyr-anosid,5)、山柰酚-3-O-α-L-鼠李糖基-(1→2)-β-D-葡萄糖苷(kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside,6)、槲皮素-3-O-α-L-阿拉伯糖基-(1→2)-β-D-半乳糖苷(quercetin-3-O-α-L-arabinopyaranosyl-(1→2)-β-D-ga-lactopyranoside,7)、槲皮素(quercetin,8)山柰酚(kaempferol,9)。其中化合物1、2、4-7为首次从五加属植物中分离得到。结论     

L-阿拉伯吡喃糖1,2-cis-糖苷化反应的研究

目的 设计一个合理有效的供体来构建L-阿拉伯吡喃糖1,2-cis-苷键.方法 以L-阿拉伯糖为原料,制备了3个乙硫苷供体,在不同温度、溶剂条件下,对供体进行糖苷化反应的考察.结果 3,4-位双苯甲酰基取代的供体Ⅱa以最佳的立体选择性和收率得到β-糖苷化产物,产物的结构经1HNMR分析确证.结论 所用方法的条件温和、操作简便、立体选择性好、收率高.     

抗凝血活性海洋硫酸多糖HP1-1的结构研究

目的 对抗凝血活性海洋硫酸多糖HP1-1的结构进行研究。方法 通过高效液相色谱(HPLC)、高效凝胶渗透色谱(HPGPC)、傅里叶变换红外光谱(IR)以及气质联用色谱(GC-MS)和核磁共振波谱(NMR)方法,对抗凝血活性海洋硫酸多糖HP1-1的结构进行解析。结果 海洋硫酸多糖HP1-1的分子量为297 kDa,总糖和硫酸基含量分别为78.1%和12.3%;HP1-1主要由葡萄糖组成,含有少量半乳糖、阿拉伯糖和甘露糖;HP1-1糖链中含有→4)-Glcp-(1→、→3)-Glcp-(1→、→3,4)-Glcp-(1→、→4)-Arap-(1→、→3,4)-Galp-(1→和→3)-Galp-(1→,硫酸基位于→4)-Glcp-(1→的C-3位和→3)-Galp-(1→的C-4位。 结论 海洋多糖HP1-1是主要由葡萄糖组成的硫酸多糖,含有多种糖基连接方式,为独特结构序列的新颖海洋硫酸甘露阿拉伯半乳葡聚糖。     

抗肝病药物——去甲斑蟊素的半乳糖化衍生物的合成

目的:设计并合成去甲斑蟊素-半乳糖(NCTD-Gal)偶联物的肝靶向前药。方法:以去甲斑蟊素为原料,经氨基酸修饰后,再通过酰化、氢解、糖苷化和脱保护反应合成去甲斑蟊素-半乳糖衍生物。结果:合成了3个新化合物,结构通过红外、质谱、核磁共振氢谱、碳谱的确证。结论:合成路线可行,条件温和,产物均为β-O-糖苷。     

4-苄氧羰基-木糖硫苷的合成

目的为研究海洋天然产物dragocin A抗肿瘤活性的构效关系,合成其C3′位差向异构体(3′-表-dragocin A)所需的木糖砌块。方法以1,2:5,6-二丙酮叉保护的呋喃葡萄糖为原料,通过Ho反应、酶催化选择性乙酰化和保护基操作及官能团转化,完成4-苄氧羰基-呋喃木糖硫苷的制备。结果通过8步反应,以9%的总收率制备了所需的木糖硫苷,为3′-表-dragocin A的全合成提供了物质基础。