HBsAg阳性淋巴瘤患者应用利妥昔单抗联合化疗后肝功能损害分析

目的探讨在抗病毒治疗的前提下应用利妥昔单抗(商品名:美罗华)联合化疗对乙肝表面抗原阳性(HBsAg+)淋巴瘤患者肝功能的影响。方法回顾性分析2001年7月至2011年6月病理确诊B细胞非霍奇金淋巴瘤伴HBsAg阳性的39例住院患者的临床资料。其中男31例,女8例,中位年龄47(21-83)岁。所有患者均接受利妥昔单抗联合化疗。早期有7例患者未进行抗病毒治疗,另32例患者每日口服拉米夫定100mg或恩替卡韦500μg,化疗后定期监测HBV-DNA。结果应用利妥昔单抗联合化疗治疗B细胞淋巴瘤107例。其中HBsAg阳性者39例,占36.4%。病毒高拷贝数8例(HBV DNA>104copy.mL-1),未抗病毒治疗的病人肝功能损害发生率为57.1%,有4例出现急性暴发性肝衰竭,3例死亡(死亡率高达42.9%),抗乙肝病毒治疗的有32例,有12例出现肝功能损害,发生率为37.5%,明显低于未抗病毒治疗者,抗病毒治疗的32例中包括乙肝大三阳6例及病毒高拷贝数8例(4例乙肝大三阳),乙肝大三阳中有4例发生肝功能损害,病毒高拷贝数患者中有4例出现肝功异常,大多为Ⅰ~Ⅱ度肝功能损害。结论在有效抗病毒及激素减量使用的同时,密切监测乙肝DNA,并严格遵循抗病毒药物的停药时间,HBsAg阳性淋巴瘤患者接受利妥昔单抗联合化疗是安全的。     

利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤现状

抗CD20单抗利妥昔单抗（rituximab）是治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的单克隆抗体药物。文章介绍利妥昔单抗单药治疗、联合其他化疗药物治疗以及靶向放射免疫治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效，研究提示，利妥昔单抗与其他化疗药物联合应用治疗B-NHL具有增效或协同作用，可显著提高疗效，延长缓解期。     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学价值。方法：用计算机检索PubMed、ScienceDirect、Springer Link、Elsevier等英文数据库以及CNKI、维普、万方等中文数据库1998-2013年间公开发表的利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤的药物经济学评价文献,对文献质量、研究结果进行系统评价。结果：所有英文文献的ICER值均在各国的意愿支付范围内：国内外利妥昔单抗药物经济学评价在数据来源、研究方法等方面存在差异。结论：利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在国外具有成本一效果;需开展高质量的研究来探索利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤在我国的经济性。     

利妥昔单抗治疗B细胞濑巴现状

抗CD20单抗利妥昔单抗(rituximab)是治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的单克隆抗体药物.文章介绍利妥昔单抗单药治疗、联合其他化疗药物治疗以及靶向放射免疫治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的疗效,研究提示,利妥昔单抗与其他化疗药物联合应用治疗B-NHL具有增效或协同作用,可显著提高疗效,延长缓解期.     

美罗华治疗B细胞性非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的观察利妥昔单抗（美罗华）联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效及毒副反应。方法9例经病理组织学证实为CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者接受利妥昔单抗375mg／m^2,静脉滴注,每3周1次。共4～6次。其间联用CHOP方案治疗4—6个疗程。结果9例患者治疗后,完全缓解6例,部分缓解2例,无变化1例,总有效率88．9％。所有患者均未见严重的不良反应。结论利妥昔单抗联合CHOP方案治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤临床疗效较好,毒副反应较小。     

利妥昔单抗联合ESHAP方案治疗复发非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的 观察利妥昔单抗(Rituximab)联合ESHAP方案(依托泊苷、甲基强的松龙、顺铂、阿糖胞苷)治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkinslymphoma,NHL)的临床疗效及安全性.方法 回顾性分析我院以利妥昔单抗联合ESHAP方案及单用ESHAP方案治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤的临床资料.32例复发的CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤患者,随机分为利妥昔单抗联合ESHAP方案组(治疗组)及单用ESHAP方案组(对照组),每21 d为1个周期,重复治疗.全部32例患者完成4个周期化疗后进行疗效评价.结果 治疗组完全缓解率(CR)为37.5%,总有效率为87.5%;对照组分别为25%、56.3%,两组有效率有显著性差异(P<0.05).两组患者不良反应主要为轻中度骨髓抑制、脱发和消化道反应.不良反应发生率相近(P>0.05),均可耐受.治疗组1例(6.25%)出现利妥昔单抗输注相关的不良反应,经对症处理后好转.结论 利妥昔单抗联合ESHAP方案治疗复发的CD20阳性B细胞性非霍奇金淋巴瘤安全有效,患者耐受良好,应推荐使用.     

利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤疗效的Meta分析

目的：系统评价利妥昔单抗联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin′s lymphoma, NHL）的临床疗效,为临床用药及药物政策提供参考。方法：计算机检索中英文数据库1998～2014年间公开发表的利妥昔单抗联合与单用化疗治疗NHL的随机或临床对照试验（RCT、CCT）文献。结果：治疗组与对照组完全缓解率CR （RR=1.35,95%CI[1.22,1.49]）、3年总生存率（RR=1.30,95%CI[1.03,1.65]）有显著性差异;但5年总生存率（RR=1.45,95%CI[0.83,2.53]）无显著差异。结论：Meta分析结果表明,利妥昔单抗联合化疗治疗NHL比单纯化疗完全缓解率、3年总生存率更高。     

利妥昔单抗联合化疗治疗回盲部弥漫大B细胞淋巴瘤的临床分析

目的探讨利妥昔单抗(美罗华)联合化疗治疗回盲部弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效及毒副作用。方法 6例经病理检查证实为回盲部弥漫大B细胞淋巴瘤患者,5例采用利妥昔单抗联合CTNP方案化疗,1例采用CTNP方案化疗,每21天为1个周期,观察治疗前后的毒副作用及疗效。结果 5例利妥昔单抗联合化疗治疗的患者有4例达完全缓解,1例达部分缓解;另1例单纯化疗患者死于疾病进展。结论利妥昔单抗联合化疗治疗回盲部弥漫大B细胞淋巴瘤可取得较好疗效,对于高龄患者利妥昔单抗无需减量,但需注意调整化疗剂量,并监测不良反应。     

利妥昔单抗引起过敏反应2例

2例患者静脉滴注利妥昔单抗引起过敏反应。例1为61岁女性非霍奇金淋巴瘤患者,为行化疗入院。入院当日给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。2h后患者出现咽部不适,并伴有气急、畏寒、发热、寒战,T37.8℃。停用利妥昔单抗,给予地塞米松静脉注射,2h后症状缓解。再次给予利妥昔单抗静脉滴注,约半小时后患者出现吞咽困难、气急、大汗淋漓,BP80/52mmHg。再次停用利妥昔单抗,并给于抗过敏治疗,4h后症状好转。例2为52岁女性慢性淋巴细胞白血病患者,因病情进展行氟达拉宾＋利妥昔单抗联合化疗。给予利妥昔单抗600mg,1次/d静脉滴注。约半小时后患者出现胸闷、气急、喉咙紧缩感、口唇紫绀,并伴有畏寒、寒战,双肺散在哮鸣音。停用利妥昔单抗,给予吸氧及抗过敏治疗,2h后症状缓解。次日改用环磷酰胺＋氟达拉宾联合化疗,未再出现上述症状。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤19例护理体会

目的总结利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的护理方法与价值。方法将时间段2015年1月至2015年6月期间,我院住院部所确诊并纳入治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者作为研究对象,共19例。本组19例患者均采取利妥昔单抗联合化疗治疗方法。在用药治疗期间对患者实施针对性护理干预。对本组19例患者经利妥昔单抗联合化疗治疗的整体效果进行判定,并对治疗期间不良反应的发生情况进行统计观察。结果本组19例弥漫大B细胞淋巴瘤患者经利妥昔单抗联合治疗的有效率为94.74%(18/19)。治疗期间,共4例患者出现不良反应,不良反应总发生率为21.05%(4/19)。结论利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床效果确切,治疗期间不良反应以药物过敏、静脉炎、胃肠道反应、以及骨髓抑制为主。通过实施针对性护理干预,能够显著降低不良反应发生率,对提高用药安全性有积极价值。     

美罗华治疗侵袭性B细胞淋巴瘤疗效观察

目的：探讨美罗华治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的临床疗效及优越性。方法：回顾性分析我院78例侵袭性B细胞NHL患者治疗情况,其中39例为观察组采用美罗华联合CHOP化疗方案,39例为对照组采用CHOP化疗方案,观察两组近期疗效及不良反应情况,并进行对比分析。结果：观察组CR率和有效率（CR＋PR）率分别为79.49%和92.31%,明显高于对照组的53.85%和64.10%,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：含美罗华的联合化疗方案可提高侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的临床疗效,且不会增加其不良反应,是目前侵袭性B细胞淋巴瘤治疗的一种较佳方案,值得临床推广应用。     

慢性乙型肝炎患者表面抗原水平与乙型肝炎病毒DNA载量关系分析

目的多角度分析慢性乙型肝炎（乙肝）患者血清乙肝表面抗原（HBsAg）水平与乙肝病毒（HBV）．DNA载量之间的定量关系,为HBsAg定量结果的临床应用提供实验依据。方法回顾性分析有肝病理活检,同时检测HBsAg定量与HBV—DNA的182例慢性乙肝患者临床资料。从3个角度分组分析各组HBsAg水平与HBV—DNA载量的线性关系：依据182例患者HBV．DNA载量结果（0．000～5．745）的分布规律,分为低载量组（0．000-1．915）、中载量组（〉1．915～3．830）和高载量组（〉3．830～5．745）,即相当于原始结果的0～104、〉104～106、〉106-108U／mL;依据乙肝e抗原（HBeAg）结果分为阴性组和阳性组;依据纤维化病变的程度分为无明显纤维化组（S0-S1期）、明显纤维化组（S2-S3期）和早期肝硬化组（s4期）。结果HBV．DNA低、中、高载量组间HBsAg水平差异比较：总体水平以及HBV．DNA高载量组与低、中载量组间比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;HBV．DNA低、中载量组间比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。HBV．DNA载量与HBsAg水平的线性关系：总体呈负相关『相关系数（r）=-0．448,P〈O．01];HBV—DNA低、中栽量或HBeAg阴性时,二者均无相关性（P〉0．05）;HBV．DNA高载量、HBeAg阳性及肝纤维化病变各组二者呈高到低度负相关（r=-0．553、-0．635、-0．459,P〈O．01）;随肝纤维化病变程度的进展,二者相关性下降（r=-0．535、-0．459、-0．218,P〈O．05）,HBeAg阳性时的相关性最高（r=-0．635,P〈O．01）。结论慢性乙肝患者HBsAg水平与HBV—DNA载量呈负相关,但不能直接反映HBV复制的状态．实际工作中对HBsAg定量结果应依据病程和HBeAg等相关检查进行分析和合理应用。     

拉米夫定对肺结核并HBV感染患者的作用分析

目的：观察拉米夫定对肺结核并HBV感染患者的作用。方法：标准化疗的41例血清HBV-DNA阳性的肺结核并HBV感染患者,随机分成拉米夫定抗病毒治疗组21例,对照组20例。治疗组用拉米夫定0.1g.d-1,对照组未用拉米夫定,疗程半年。两组患者均随访至4.3年。观察肺结核并HBV复制患者化疗中,拉米夫定抗病毒治疗与肝功能变化以及患者预后的相关性。结果：102例肺结核并HBV感染患者血清HBV-DNA阳性41例,阳性率为40.20%,化疗中,肺结核并血清HBV-DNA阳性抗病毒组,肺结核并血清HBV-DNA阳性未抗病毒组,肺结核并HBV-DNA阴性、其它HBV-M阳性组,单纯肺结核组的肝功能受损率分别为28.57%,95%,9.68%及5.07%。随访至4.3年,肺结核并血清HBV-DNA阳性,未抗病毒组,死亡4例（20%）,且死亡与肝病直接相关（肝衰竭）,发生肝硬化2例;肺结核并血清HBV-DNA阳性抗病毒组,无肝硬化及死亡病例。结论：肺结核并HBV感染,且HBV复制,化疗中应用拉米夫定有重要意义。拉米夫定抗HBV治疗,对改善存在HBV复制的肺结核患者预后有重要作用,并有HBV感染的肺结核患者,化疗前可常规检查血清HBV-DNA。血清HBV-DNA阳性的肺结核患者,建议化疗中常规联用拉米夫定抗HBV治疗。     

肝移植患者乙肝免疫球蛋白血药浓度回顾性分析

目的：回顾性分析肝移植患者术后不同时间点乙肝免疫球蛋白（HBIG）用量、滴度及乙肝表面抗原（HBsAg）阴转率的关系,为临床用药提供参考。方法：对因乙肝相关性终末期肝病接受肝移植手术患者,根据术前乙肝病毒核酸定量（HBV-DNA）及乙肝病毒e抗原（HBeAg）水平分为高复制组（术前HBV-DNA（＋）和（或）HBeAg（＋））和低复制组（术前HBV-DNA（-）且HBeAg（-））,比较术后1、7、14、21d及4、8、12、24周时,组间HBIG用量、滴度及HBsAg阴转率之间的关系及其组间差异。结果：30例患者在HBIG累积用量为6000IU时,HBIG滴度〉500IU·L-1且术后7d HBsAg全部转阴;高复制组HBIG累积用量14000IU时患者HBsAg全部转阴,而低复制组HBIG累积用量为12000IU时患者HBsAg全部转阴,2组HBsAg阴转率差异有统计学意义（P〈0．05）。高复制组患者HBIG滴度降低速度快于低复制组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：术后HBIG用量、滴度HBsAg阴转率与术前HBV-DNA和HBeAg状态有关。对于术前高复制患者可考虑增大HBIG用量,并在术后严密监测HBIG滴度来调整临床用药方案。     

利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床观察

目的：评价利妥昔单抗联合化疗治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效及安全性.方法：116例DLBCL患者接受利妥昔单抗联合化疗方案,中位治疗4.73个疗程.初治DLBCL患者112例,其中R-CHOP 87例,R-CHOP样29例;26例在化疗中进展.采用Cheson标准及WHO标准评估疗效及不良反应.结果：116例患者全部进行疗效评价,总体客观有效率为75％ （87/116）,CR ＋CRu为34例（29.31％）,PR为53例（45.69％）,SD为12例（10.34％）,PD为17例（14.66％）.其中1例患者在挽救方案获得缓解后,接受自体干细胞支持下的超大剂量化疗.主要不良反应为骨髓抑制,消化道反应,轻度肝损伤,首次输注反应2例.中位随访52.3（3.2～86.5）月,6例死于肿瘤进展,2例死于骨髓抑制后合并重度感染.中位生存期60.54月（3.2～86.5）,其中1、3、5年总生存率分别为81％、63％、52％,无病生存期1、3、5年总生存率分别为76％、52％、47％.在影响疗效相关因素分析中,IPI评分Ann、Arbor分期和LDH水平为影响患者化疗效果的相关因素（P＜0.05）.结论：利妥昔单抗联合治疗DLBCL的疗效确切,不良反应可以耐受,效果与文献报道一致.     

非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒感染状况与预后的关系

目的:探讨非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者乙型肝炎病毒(HBV)感染状况及预后的关系。方法:回顾性分析67例非霍奇金淋巴瘤患者HBV病毒表面抗原(HB sA g)的表达、肝功能变化及拉米夫定的作用,同时与67例非原发性肝癌实体瘤患者及67例普通人群做对比。结果:67例NHL患者HB sA g阳性率为23.9%,明显高于本地区普通人群(9.0%)及非原发性肝癌实体瘤患者(10.4%);HB sA g阳性的NHL组中,化疗后肝损害发生率(68.8%)与HB sA g阴性患者发生率(29.4%)之间差异有显著性(P<0.05);拉米夫定在预防病毒复活时起到重要作用。结论:NHL患者HB sA g阳性率高于本地非原发性肝癌实体瘤患者(其他肿瘤组)及普通人群组,拉米夫定可在一定程度上预防HBV的再激活;HBV感染者在化疗时应加强保肝并密切监测肝功能的变化。     

利妥昔单抗联合CHOP方案的不良反应观察与护理

目的:探讨利妥昔单抗联合CHOP(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)方案应用时的不良反应和治疗护理对策.方法:对12例非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者在使用利妥昔单抗联合CHOP方案22例次治疗中,记录其不良反应与处理过程.结果:12例患者输注前均存在对药物不良反应的恐惧和药物经济效价的怀疑等心理反应;3例出现严重的肝损害;1例出现多处淋巴结周围疼痛,经治疗护理后,患者心理反应消失,积极配合治疗.结论:有效的预防治疗和护理干预可减轻患者在用药中的不良反应.     

肿瘤坏死因子α拮抗药致乙型肝炎病毒再活化的临床观察

目的:观察应用肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗药治疗,是否导致非活动性乙型肝炎病毒(HBV)携带者病毒再活化。方法:总结分析47例在我院门诊和病房接受TNF-α拮抗药的无活动性病变的HBV携带者临床资料,所有患者在用药前HBsAg阳性,HBV-DNA低于检测下限(<5×10~2IU.mL~(-1)),天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常,治疗前及治疗后定期观察其肝功能、HBV-DNA、病毒血清学指标等。结果:2例非活动性HBV携带者在使用英夫利昔单抗治疗后出现HBV再活化,其中1例Crohn病患者在治疗开始22周准备第5次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化,另1例类风湿性关节炎患者在14周准备第4次注射英夫利昔单抗前检查发现HBV再活化。2例患者均给予拉米夫定抗病毒治疗,2月后复查,患者ALT、AST均恢复正常,HBV-DNA低于检测下限。结论:应用TNF-α拮抗药治疗肝功能正常、HBV-DNA低于检测下限的非活动性HBV携带者可能出现HBV再活化。     

利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤疗效与安全性的Meta分析

目的:系统评价利妥昔单抗联合CHOP(RCHOP)方案治疗非霍奇金淋巴瘤的疗效与安全性。方法:计算机检索Embase(1991～2010年)、PubMed(1991～2010年)、中国期刊全文数据库(1991～2010年)、中国生物医学文献数据库(1991～2010年),收集非霍奇金淋巴瘤患者行RCHOP方案化疗的随机对照试验,以进行质量评价。结果:共纳入8个随机对照试验,包括1 632例患者。Meta分析结果显示,RCHOP与CHOP方案比较,其完全缓解率[RR=1.34,95%CI(1.19,1.51)]及总有效率[RR=1.16,95%CI(1.11,1.22)]差异均有统计学意义,Ⅲ/Ⅳ级化疗相关不良反应发生率的差异无统计学意义。结论:与CHOP方案相比,联合应用利妥昔单抗能增加非霍奇金淋巴瘤患者的完全缓解率和总有效率,且不增加Ⅲ/Ⅳ级化疗相关不良反应。