肾上腺髓质素对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜通透性的影响

目的:探讨肾上腺髓质素(adrenomedullin,AM)改善溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型肠黏膜通透性的作用机制.方法:清洁级♂SD大鼠24只(180-200 g),随机分成3组:AM组、模型组和正常组,每组8只.模型组及AM组均给予TNBS灌肠,以建立UC大鼠模型.正常组给予生理盐水灌肠.造模后注意观察大鼠毛发、活动及大便情况的变化,记录每组大鼠体质量.48 h后AM组给予1 mL AM灌肠,而模型组、正常组则给予1 mL生理盐水灌肠,连续灌肠7 d后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,留取大鼠血液,离心后分离上层血清于无菌EP管中冻存,留取大鼠结肠组织,部分立即用4%多聚甲醛固定,余下组织冻存于-80℃.HE染色评估大鼠结肠病理变化,Western blot测定肠道黏膜RhoA、Rho激酶1(Rho associated kinase 1,ROCK1)、肌球蛋白轻链激酶(myosin lightchain kinase,MLCK)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65及紧密连接(tight junction,TJ)蛋白Occludin的表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α),干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)表达的水平.结果:TNBS造模后的大鼠出现腹泻及黏液脓血便,体质量明显减轻,肠管扩张,肠壁变薄,部分结肠黏膜可见散在溃疡,与正常组比较,模型组大鼠血清中TNF-α、IFN-γ的表达明显升高(P0.05),结肠组织中RhoA、ROCK1、MLCK及NF-κB p65蛋白的表达显著增高(P0.05),而TJ蛋白Occludin的表达较正常组明显降低(P0.05),与模型组比较,给予AM治疗后的大鼠TNF-α、IFN-γ表达降低(P0.05),结肠组织中RhoA、ROCK1、MLCK及NF-κB p65蛋白的表达显著下降(P0.05),而TJ蛋白Occludin的表达明显升高(P0.05)有统计学意义.结论:AM可能通过调节RhoA介导的NF-κB p65/MLCK信号通路,改善UC肠道黏膜屏障功能.     

肾上腺髓质素

肾上腺髓质素曾正陪继心钠素（ＡＮＰ）、内皮素（ＥＴ）发现以来，心血管活性多肽的研究进展很快。它们在心血管、内分泌及其它系统功能的生理调节与疾病的病理生理机制中的重要作用已逐渐被阐明。最近从人嗜铬细胞瘤中又发现一种新的血管活性多眈──肾上腺髓质素（ａｄ...     

川芎嗪对实验性溃疡性结肠炎治疗作用的研究

目的：研究川芎嗪对小鼠溃疡性的炎的治疗作用及其机制。方法：在小鼠溃疡性结肠炎模型上观察川芎嗪的治疗作用,并用免疫组化LSAB（labelled streptavidin biotin)法检测肠组织中P选择素的表达,用ELISA法检测血浆P选择素含量。结果：溃疡性结肠炎小鼠结肠粘膜充血、水肿、糜烂或溃疡性形成;粘膜炎症细胞浸润（主要为中性粒细胞）及隐窝脓肿形成;川芎嗪治疗组小鼠未见明显病理变化,疾病活动指数（DAI）和病理学评分明显改善。免疫组化和ELISA检测发现,溃疡性结肠炎时肠组织P选择素表达和血中P选择素水平显著升高,经川芎嗪治疗的小鼠P选择素明显下降。结论：P选择素与溃疡性结肠炎密切相关,川芎嗪对溃疡性结肠炎具有治疗作用。     

肾上腺髓质素对组胺诱发气道痉挛的作用

目的观察肾上腺髓质素（ＡＭ）对组胺诱发麻醉豚鼠气道痉挛的影响。方法实验分为生理盐水对照组、异丙肾上腺素０．０３μｇ／ｋｇ、０．３μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇ四个剂量组及ＡＭ０．０２μｇ／ｋｇ、０．２μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ四个剂量组，每组豚鼠７只，戊巴比妥钠麻醉状态下，分别静脉注射生理盐水、不同剂量的异丙肾上腺素和ＡＭ，同时组胺（１０－４ｍｏｌ／Ｌ）雾化吸入，采用动物体描箱测定豚鼠气道阻力和肺顺应性。结果异丙肾上腺素０．３μｇ／ｋｇ、３μｇ／ｋｇ和３０μｇ／ｋｇ剂量下能明显拮抗组胺诱导的豚鼠气道阻力增加和肺顺应性降低（Ｐ＜０．０５）。ＡＭ２μｇ／ｋｇ、２０μｇ／ｋｇ剂量下能明显拮抗组胺诱导的气道阻力增加，０．２μｇ／ｋｇ、２μｇ／ｋｇ，２０μｇ／ｋｇ剂量下能明显拮抗组胺诱导的肺顺应性降低（Ｐ＜０．０５）。结论ＡＭ具有拮抗组胺诱发豚鼠气道痉挛的作用。     

肾上腺髓质素对心功能的保护作用及机制

血浆肾上腺髓质素 (Ａｄｍ)对心功能及对肌浆网 (ＳＲ)Ｃａ2 +摄取和释放的影响。本研究探讨Ａｄｍ对心肌损伤的保护作用及机制。一、材料与方法1 ＩＳＯ心肌坏死模型制备 :雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠按Ｒｏｎａ法[1]制作ＩＳＯ心肌坏死模型。模型动物与对照动物各 2 4只。2 离体心脏灌流与实验分组 :摘取心脏挂于Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流装置上 ,持续灌流 6 0ｍｉｎ。记录左心室内压最大变化速率 (ＬＶ±ｄｐ/ｄｔｍａｘ)和平均冠状动脉灌流量 (ＣＰＦ)及灌流液ＬＤＨ活性。将对照心脏随机等分为Ａｄｍ组 (灌流液中加Ａｄｍ)和对照组 (不加…     

P选择素单抗对小鼠溃疡性结肠炎治疗的研究

溃疡性结肠炎是常见病 ,近年我国的发病率逐渐增高。其发病机制迄今尚未明了。研究发现 ,细胞黏附分子通过介导中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞与炎症部位血管内皮的黏附、浸润 ,在肠组织炎症形成中起着重要作用[1,2 ] 。我们在建立大鼠溃疡性结肠炎模型的基础上 ,观察黏附分子Ｐ选择素单克隆抗体的防治作用。材料与方法一、动物健康雌性ＢＡＬＢ/ｃ小鼠 ,7～ 9周龄。体重约 2 0ｇ ,共 3 0只。随机分为试验组 (ｎ =2 0 )与正常对照组 (ｎ =10 )。试验组动物口服 5 %硫酸葡聚糖溶液 (ＤＳＳ ,Ｓｉｇｍａ公司 ) 7ｄ ,并随机分为单抗组与ＰＢＳ…     

肾上腺髓质素与心血管疾病

肾上腺髓质素（Ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡＭ）是由日本学者Ｋｉｔａｍｕｔａ等从嗜铬细胞瘤的提取液中发现的一种活性多肽。研究表明ＡＭ具有扩张血管、降血压、利钠、利尿和对抗肾素－血管紧张素Ⅱ系统等多种生理作用，近年对其作用机制及其与心血管疾病的关系作了...     

肾上腺髓质素与脑血管病

肾上腺髓质素是一种新发现的生活活性肽，在人体多种组织中都有其mRNA的表达，具有扩张血管、降低血压和排钠利尿等作用。在脑动脉粥样硬化、脑梗死、脑出血及蛛网膜下腔出血等多种脑血管病的发生和发展中起重要的保护作用。对其深入研究将为脑血管病的治疗提供新的途径。     

肾上腺髓质素与高血压

肾上腺髓质素(Adrenomedullin，ADM)是一种新发现的生物活性肽．在人体多种组织中都有ADM的信使核糖核酸(mRNA)的表达。ADM具有扩张血管、降低血压、排钠利尿、抑制内皮细胞凋亡、影响内分泌的功能。在高血压病的发生发展中起重要的代偿及保护作用。     

肾上腺髓质素与心血管疾病

<正>肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)是1993年日本学者Kitamuta等从嗜铬细胞瘤的提取液中发现的一种活性多肽。研究表明ADM具有扩张血管、降血压、利钠、利尿和对抗肾素-血管紧张素系统等多种生理作用。ADM在体内分     

肾上腺髓质素与脑血管病

肾上腺髓质素是一种新发现的生物活性肽，在人体多种组织中都有其ｍＲＮＡ的表达，具扩张血管、降低血压和排钠利尿等作用。在脑动脉粥样硬化、脑梗死、脑出血及蛛网膜下腔出血等多种脑血管病的发生和发展中起重要的保护作用，对其深入研究将为脑血管病的治疗提供新的途径。     

肾上腺髓质素与心血管疾病

1993年日本学者Kitamura等在人的嗜铬细胞瘤中分离出一种新的生物活性肽,命名为肾上腺髓质素(Adrenomedullin AM)。AM由52个氨基酸组成,第16位和第12位为半胱氨酸,形成一个二硫键组成的环状结构,其C端的第16-52肽段决定其生物活性。血浆AM来源于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及心肌细胞,可被中性肽链内切酶(humanneutral endopeptidas)清除。     

肾上腺髓质素与心血管疾病

日本学者Ｋｉｔａｍｕｒａ等［１］从手术切除的分泌去甲肾上腺素为主的嗜铬细胞瘤的提取液中,发现一种新的血管活性多肽—肾上腺髓质素（ａ－ｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ,ＡＭ）。ＡＭ在体内分布广泛,有多种生物学效应,许多疾病与之相关。本文就ＡＭ的物理、生化特征、...     

肾上腺髓质素在肾上腺疾病中的免疫组化研究

目的：应用免疫组织化学技术观察免疫反应性肾上腺髓质素（ir-ADM)在人正常肾上腺、良恶性肾上腺肿瘤及肾上腺皮质增生组织中的分布特点。方法：对人正常肾上腺皮质（n＝10)和髓质（n=10)、嗜铬细胞瘤（n=31)、原发性醛固酮增多症的肾上腺皮质腺瘤（n=13)和增生（n=9)、皮质醇增多症的肾上腺皮质腺瘤（n=12)、增生（n=10)和腺癌（n=4)、无功能肾上腺皮质腺癌组织（n=7)进行ir-ADM的免疫组化染色。结果：10例人正常肾上腺髓质组织均显示ir-ADM染色阳性;31例嗜铬细胞瘤组织中16例染色阳性,大部分嗜铬细胞瘤组织中的ir-ADM免疫组化染色强度低于正常肾上腺髓质组织（P＜0．01）。在嗜铬细胞瘤中阵发性高血压组阳性染色例数多于持续性高血压组（P＜0．05）;人正常肾上腺皮质及各组皮质病变组织中,ir-ADM免疫组化染色均为阴性。结论：ir-ADM在嗜铬细胞瘤组织中分布呈不均一性,可能与嗜铬细胞瘤患者血压表现的多样化有关,应进一步探讨ADM在嗜铬细胞瘤发病中的病理生理作用。     

肾上腺髓质素与心血管疾病

肾上腺髓质素是近年来研究较多的一种生物活性肽,具有舒张血管、利钠、利尿等多种生物活性。肾上腺髓质素广泛分布于心血管、肾脏、内分泌、呼吸等系统,以自分泌、旁分泌或内分泌形式参与这些系统的生理调节和多种疾病的病理生理过程,可能在高血压、慢性充血性心力衰竭、急性心肌梗死等疾病的临床治疗方面具有潜在的应用价值。     

肾上腺髓质素和心力衰竭

肾上腺髓质素是近年来发现的具有众多生物学功能的血管活性多肽，在体内组织器官分布广泛，对心血管系统作用明显，其强大的扩血管、降低血压、排钠利尿、减轻心脏前后负荷的生物学作用决定了在心力衰竭的发生发展和治疗中可能具有重要的临床意义。本文了肾上腺髓质素分子生物学特性、对小血管系统的生理作用和在心力衰竭的病理代偿调节作用。     

双歧杆菌对小鼠急性实验性结肠炎作用的研究

目的 研究双歧杆菌在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性溃疡性结肠炎小鼠模型中的作用.方法 将80只BALB/C小鼠均分为8组,每组10只.除正常对照组、单纯0501菌株组、单纯c122菌株组外,其他5组动物均给予5%DSS造模7 d.在造模开始前2 d,阴性对照组用0.9%氯化钠液灌肠、阳性对照组用柳氮磺胺吡啶(SASP)20 mg/ml灌肠、DSS+0501菌株组用1×109 CFU/ml 0501菌液灌肠、DSS+c122菌株组用1×109 CFU/ml c122液菌灌肠.9 d后处死动物取结肠标本,行H-E染色,观察镜下结肠病理变化,并用免疫组化染色、RT-PCR技术分析结肠黏膜中白细胞介素(IL)-10 mRNA及蛋白表达.结果 DSS造模过程中给予双歧杆菌灌肠小鼠(0501菌株组和c122菌株组)的结肠炎性反应程度较模型组加重,结肠黏膜IL-10表达减少.而单纯给予双歧杆菌灌肠小鼠(单纯0501菌株组和单纯c122菌株组)未见结肠炎表现.结论 双歧杆菌的某些菌株在结肠黏膜屏障功能受损情况下,可加重溃疡性结肠炎小鼠的结肠黏膜损伤.     

木犀草素减轻小鼠溃疡性结肠炎损伤的作用机制

目的 探究木犀草素(Lut)通过蛋白酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录激活因子(STAT)3通路调控巨噬细胞极化对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎(UC)损伤的影响。方法 将小鼠分为Control组、DSS组、DSS+Lut组及DSS+JAK2抑制剂(AG490)组。观察比较各组体质量、结肠组织长度、疾病活动指数、隐窝深度及结肠组织病理学的变化;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹检测诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、精氨酸酶(Arg)-1表达;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;TUNEL法检测细胞凋亡;Western印迹检测磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3B、B淋巴细胞瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X基因(Bax)和半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3蛋白表达。结果 DSS处理后,小鼠体质量下降,结肠组织长度缩短,疾病活动指数、隐窝深度和病理学评分升高;结肠组织中iNOS和Arg-1水平增加,IL-6、IL-1β和TNF-α水平增加,IL-10水平降低;细...     

实验性溃疡性结肠炎模型

慢性非特异性溃疡性结肠炎的病因与发病机理至今未明,其实验性动物模型的制作甚为必要。本文从模型的制作原理和方法、病理特征及基础研究等方面综述了目前常用的乙酸、角叉菜胶、二硝基氯苯及胎鼠移植四种模型,从不同的角度探讨了溃疡性结肠炎的病因、发病机理及病理变化。尽管上述动物模型与人类溃疡性结肠炎有一定程度的差别,但为制作更为理想的模型奠定了基础。