血清mRNA-122对药物性肝损伤患者早期药物肝毒性评价的价值

目的研究血清mRNA-122(miR-122)对药物性肝损伤(DILI)患者早期药物肝毒性评价的价值。方法纳入我院84例DILI患者为观察组及同期90例健康体检者为正常对照组,测定血清miR-122表达。对比两组miR-122表达及肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)、碱性磷酸酶(ALP)、门冬氨酸氨基转移酸(AST)水平,并分析miR-122表达与上述肝功能指标的相关性。结果观察组miR-122表达及ALT、TBil、ALP、AST水平均显著高于对照组(P<0.05)。直线相关分析显示,DILI患者血清miR-122表达与ALT、AST水平呈线性正相关(r=0.662、0.698,P=0.000、0.000),与TBil、ALP水平呈线性正相关(r=0.732、0.624,P=0.000、0.000)。结论DILI患者血清miR-122表达水平明显升高,与ALT、TBil、ALP、AST水平密切相关,提示其在DILI患者早期药物肝毒性评价中具有重要作用。     

miR-223在急性药物性肝损伤中的临床意义

目的探讨miR-223在急性药物性肝损伤患者血清中的表达及其临床意义。方法收集75例急性药物性肝损伤患者治疗前后以及30例正常对照组血清,检测血清中ALT、AST、miR-223的表达水平。结果多烯磷脂酰胆碱治疗急性药物性肝损伤有效率达84%。与对照组相比,急性药物性肝损伤患者ALT、AST明显升高,血清中miR-223表达水平显著升高,差异有统计学意义(P0.05);经治疗后,急性药物性肝损伤患者ALT、AST明显降低,血清miR-223表达水平明显降低(P0.05)。Pearson相关分析显示,miR-223与ALT、AST呈正相关(r=0.5075,P0.05,95%CI:0.3170~0.6586;r=0.4341,P0.05,95%CI:0.2298~0.6018)。结论 miR-223表达升高与急性药物性肝损伤密切相关,在评价急性药物性肝损伤中具有应用价值。     

高胆红素血症新生儿血清miR-122水平与肝功能各项指标及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的相关性研究

目的:探讨高胆红素血症(NHB)新生儿血清miR-122表达与肝功能各项指标和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的相关性。方法:将2020年3月至5月于我院新生儿科足月分娩的新生儿217例,根据临床症状和血清总胆红素(TBil)检测结果分为NHB组(n=144)和非NHB组(n=73),比较两组新生儿肝功能各项指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、TBil、白蛋白(Alb)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)]以及红细胞G-6-PD酶活性。采用实时荧光定量PCR法检测患儿血清miR-122相对表达量,并分析其与各指标之间的关系。结果:与非NHB组相比,NHB组新生儿血清ALT、AST、GGT、Alb、TBil、CRP水平(Z=-11.858~-2.126,均P<0.05)以及血清miR-122相对表达量(t=4.721,P<0.05)显著升高。根据血清TBil水平,将NHB患儿分为轻度、中度、重度3个亚组;与轻度亚组和中度亚组相比,重度亚组NHB新生儿血清ALT、AST、GGT、TBil、CRP、PCT水平以及血清miR-122相对表达量均升高(H=6.045~63.896,均P<0.05)。NHB患儿血清miR-122相对表达量与ALT、AST、GGT、TBil、PCT水平呈正相关性(r=0.173~0.550,均P<0.05)。22例新生儿G-6-PD缺乏,其血清miR-122相对表达量显著高于G-6-PD正常新生儿(Z=36.831,P<0.05)。结论:在NHB新生儿中,血清miR-122相对表达量普遍升高,这与AST、ALT、AST、GGT、TBil、PCT水平升高、G-6-PD酶缺乏有关,因此加强血清miR-122水平检测有助于更准确地评估NHB患儿肝损伤情况。     

miR-122在D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导急性肝衰竭小鼠体内的表达及其意义

目的 通过监测急性肝功能衰竭小鼠体内miR-122的表达,探讨miR-122与小鼠急性肝衰竭疾病程度和进展之间的关系,为肝功能衰竭的早期诊断提供新的生物学标志物. 方法将BALB/C小鼠随机分为4组,实验组用D-氨基半乳糖(D-GalN,900 mg/kg)联合脂多糖(LPS,10 μg/kg)腹腔注射建立肝衰竭模型,对照组3组,分别予以D-GalN(900 mg/kg),LPS(10 μg/kg)和等渗盐水腹腔注射,在不同时间点观察小鼠病死率、肝脏组织学变化,给药后0、1、3、5、7、9 h分别留取血清、肝脏组织标本,实时定量逆转录多聚酶链反应检测小鼠体内miRNA-122和炎症因子的表达,LNA(锁核酸)-Northern blot验证miRNA-122的表达,生化分析仪检测血清中ALT、AST水平,酶联免疫吸附法检测血清中炎症因子水平.组间均数比较用two-WayANOVA方差分析,相关性分析采用Pearson和Spearman相关分析.结果 D-GalN/LPS给药24 h,小鼠病死率率达80%以上,而3个对照组则无一只小鼠死亡;肝脏特异性miR-122在正常小鼠肝脏内含量丰富(ct≈14),D-GalN/LPS诱导后1 h,miR-122即发生了明显的变化(P=0.013),表现为上调,之后随疾病的进展,miR-122表达进行性下降,9 h下调最为明显(ct≈15,P=0.002);ALT/AST于给药1 h无明显变化,3 h后呈明显上升趋势,7 h达高峰,之后ALT/AST急剧下降;对miR-122和ALT的表达对比,发现在该模型中miR-122比ALT变化快,且持久;肝衰竭相关炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)α和白细胞介素(IL)-6在肝组织和血清中的变化一致,均上调(P<0.05); miR-122和ALT、TNFα和IL-6的相关性分析显示miR-122与以上三项指标均呈良好的相关性(相关系数分别为-0.505、0.493和0.674、).结论 肝衰竭小鼠体内肝脏特异性miR-122和ALT呈负相关关系,但又较ALT更敏感,更持久地反映肝细胞损伤程度,且miR-122表达变化与肝脏炎症损伤相关因素TNF α、IL-6均具良好的相关性,推测miR-122有望成为判断急性肝衰竭肝细胞损伤程度的一个新的分子生物学标志物.     

急性药物性肝损伤患者血清中核因子E2相关因子2和血红素加氧酶-1的含量及临床意义

目的观察核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)在急性药物性肝损伤(acute drug-induced liver injury, ADILI)患者血清中的含量及临床意义。方法收集ADILI患者60例,及60名健康对照者的外周血并分离血清,采用ELISA法检测样本中Nrf2及HO-1的含量,比较两组中Nrf2及HO-1的差异,并分析二者与疾病临床特征及生化指标的相关性。结果 Nrf2、HO-1在ADILI患者血清中的含量显著高于健康对照组,差异均有统计学意义(P0.05);胆汁淤积型ADILI患者血清中Nrf2的含量显著高于肝细胞损伤型(P0.001),HO-1的含量在胆汁淤积型、肝细胞损伤型及混合型中差异无统计学意义(P0.05);Nrf2、HO-1与肝损伤指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)及胆汁酸(TBA)呈负相关(P0.05);而与碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰基转移酶(GGT)无明显相关性(P0.05);以Nrf2=516.14 U/L作为最佳截断值,预测ADILI疾病的敏感度为95.0%,特异度为77.1%,曲线下面积为0.918(P0.05);以HO-1=15.19 U/L作为最佳截断值,预测的该疾病的敏感度为75.1%,特异度为60.9%,曲线下面积为0.799(P0.05)。结论 Nrf2、HO-1在ADILI患者血清中的含量明显升高,且与肝细胞损伤程度呈负相关,二者在血清中的水平可以作为ADILI疾病程度较为敏感的预测指标。     

sCD40L在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用

目的探讨可溶性CD40L（soluble CD40L,sCD40L）在大鼠梗阻性黄疸肝损伤中的作用及其与肝损伤严重程度的相关性。方法 雄性SD大鼠18只,随机分为模型组、抗CD40L单克隆抗体（anti-CD40LmAb）组和假手术组各6只。模型组开腹后游离出胆总管双重结扎即关腹;单抗组同样方法造模后给予腹腔注射anti- CD40LmAb;假手术组仅予游离出胆总管即关腹。分别检测3组大鼠术后不同时间的血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、结合胆红素（DBIL）水平,以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、sCD40L的浓度。结果 与模型组相比,单抗组血清ALT、AST、TNF-α、IL-8及sCD40L显著减低（P〈0．05）,而TBIL及DBIL水平差异无统计学意义（P〉0．05）。血清sCD40L与TNF-α、IL-8的水平呈正相关。结论 sCD40L可能参与梗阻性黄疸免疫肝损伤的启动阶段,阻断CD40／CD40L途径可能成为肝损伤治疗的有效方法之一,sCD40有望成为肝损伤程度的新指标。     

乙型病毒性肝炎患者血小板miRNA的表达水平及临床意义

目的:探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)患者血小板miRNA的表达水平及临床意义。方法:回顾性分析2017-01—2017-06确诊为乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性患者80例的临床资料,根据HBV感染基因型分为B型组28例,C型组52例。以同期健康体检且未携带HBV者20例作为对照组。统计所有受试者血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、血小板(PLT)、HBeAg、HBV-DNA、miR-122检测结果。对比3组的ALT、AST、Alb、GGT、PLT、HBeAg、HBV-DNA、miR-122指标差异,分析血清miR-122相对表达量与ALT、AST、Alb、GGT、PLT、HBeAg、HBV-DNA指标的相关性。根据2年的随访,分析血清miR-122相对表达量在预测乙肝患者预后的效能。结果:B型组和C型组的ALT、AST、Alb、GGT指标均显著高于对照组,PLT指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);B型组和C型组血清miR-122相对表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);C型组的血清miR-122相对表达量较B型组高,差异有统计学意义(P0.05);miR-122相对表达量与乙肝患者血清ALT、HBeAg、HBV-DNA呈正相关(P0.05);血清miR-122相对表达量与乙肝患者血清AST、Alb、GGT、PLT呈负相关(P0.05);血清miR-122相对表达量在预测乙肝患者预后的的AUC曲线面积为0.783,以最大约登指数计算得出miR-122指标相应参数截止值为3.876(敏感度=81.40%,特异性=88.60%)。结论:乙肝患者血清miR-122呈高表达,当患者血清miR-122相对表达量越高,可提示患者病情越严重、预后越差。在临床管理中,检测乙肝患者血清miR-122的相对表达量,对乙肝病情早期诊断、预后防治具有重要临床意义。     

自身免疫性肝病患者血清LECT2的表达水平及临床意义

目的分析自身免疫性肝病患者血清白细胞衍生趋化因子2(LECT2)的表达水平及临床意义。方法选取北京市朝阳区双桥医院收治的自身免疫性肝病患者45例作为研究组,同期在门诊健康体检者45名作为对照组,采用酶联免疫吸附法检测所有入选对象血清LECT2表达水平,以比色法检测天门冬氨基酸氨基转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酰转移酶(GGT)水平,以全自动生化仪检测总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,以Pearson分析血清LECT2水平与血清AST、GGT、ALT、DBIL、TBIL水平的相关性。结果进展期患者血清LECT2、AST、ALT、DBIL、TBIL、GGT水平均高于缓解期患者和对照组(P均0.05),缓解期患者与对照组上述指标比较,差异均无统计学意义(P均0.05)。未愈组患者血清LECT2、AST、ALT、GGT、DBIL、TBIL水平均高于好转组和对照组(P均0.05),好转组与对照组上述指标比较,差异均无统计学意义(P均0.05)。Pearson相关分析结果显示,自身免疫性肝病患者血清LECT2水平与血清AST、GGT、ALT、DBIL、TBIL水平均呈正相关(r=0.360、0.491、0.431、0.316、0.452,P均0.05)。结论自身免疫性肝病患者血清中LECT2呈高表达,其水平与血清AST、GGT、ALT、DBIL、TBIL水平均呈正相关,血清LECT2水平可能作为评估疾病严重程度的指标。     

乙肝患者体内HBV复制与肝损伤的相关性探讨

目的 探讨乙型肝炎(乙肝)患者体内病毒复制与肝损伤的关系.方法 取400份住院乙肝患者血清,测定HBV-DNA水平、乙肝病毒血清标志物(HBV-M)及肝功指标ALT及AST.分析各指标间的相关性.结果 HBeAg 阳性患者HBV-DNA水平明显高于HBeAg 阴性患者,P＜0.05;二者的HBV-DNA水平与ALT及AST均无显著差异;大三阳与小三阳患者HBV-DNA水平与ALT及AST亦均无显著性差异.结论 乙肝患者 HBV-DNA水平与肝损伤程度无明显相关性.     

慢性肝损伤致肝纤维化过程中微小RNA200家族的表达

目的观察肝组织中微小RNA200(miR-200)家族成员在慢性肝损伤致肝纤维化过程中表达变化并探讨其机制。方法雄性Wistar大鼠皮下注射四氯化碳(CCl4)制备肝纤维化模型,分别在2、4、6、8周处死大鼠测定肝脏指数、血清ALT、AST含量,观察肝组织病理改变,Real-time PCR检测肝组织miR-200a、b、c、141、429mRNA表达变化。结果模型各组大鼠肝脏指数、血清ALT、AST含量显著高于正常对照组(P<0.01),8周模型组肝纤维化明显,8周模型组肝组织中miR-200a、b、c、141、429mRNA表达较正常组显著增加(P<0.05)。结论 miR-200s在慢性肝损伤致肝纤维化过程中的表达变化,提示其参与慢性肝损伤及肝纤维化的发生发展。     

28例亳州市新型冠状病毒肺炎患者肝损伤的特征分析

目的探讨不同人群2019冠状病毒病(COVID-2019)患者肝损伤情况,进一步了解COVID-2019的致病特点。方法纳入2020年2月1日-2月12日亳州市COVID-2019定点收治医院确诊为COVID-2019伴有肝损伤的28例患者。按照性别和年龄分为男性组(n=15)和女性组(n=13)、青年组(n=10)和中老年组(n=17),检测入院时患者ALT、AST、GGT、ALP和乳酸脱氢酶(LDH)的水平。计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验,计数资料两组间比较采用Fisher确切检验。结果 28例患者出现不同程度的肝损伤,ALT、AST、GGT、ALP和LDH水平在男性组和女性组、青年组和中老年组间差异均无统计学意义(P值均0. 05)。男性组与女性组的ALT、AST、GGT和LDH指标异常率差异均无统计学意义(P值均 0. 05);青年组和中老年组的ALT、AST、GGT指标异常率差异均无统计学意义(P值均 0. 05),但LDH指标异常率差异有统计学意义(P 0. 05)。结论 COVID-2019患者随着病情的发展会出现不同程度的肝损伤,在轻型及普通型患者中肝损伤与性别及年龄无明显相关性。因此,对COVID-2019患者应注意监测肝功能的变化,慎重选择治疗方法以防肝损伤。     

肝硬化患者血清miR-122的表达及与Child-Pugh分级的关系

目的探讨肝硬化患者血清MicroRNA(miR)-122的表达水平与肝硬化Child-Pugh分级及并发症的关系。方法肝硬化患者87例,采用PCR实时荧光定量法测定患者血清miR-122水平,根据Child-Pugh分级对肝硬化患者进行分级,分析血清miR-122与肝硬化分级的关系。结果并发肝硬化腹水、消化道出血、自发性细菌性腹膜炎及失代偿期患者血清miR-122表达水平均高于未发生患者(P<0.05);不同肝硬化Child-Pugh分级血清中miR-122水平有统计学差异(P<0.05),A级与B级肝硬化患者血清miR-122水平无显著差异(P>0.05),A级和B级患者水平均显著低于C级(P<0.05)。多变量线性相关性显示,血清miR-122与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)呈正相关(P<0.05);与国际标准化比值(INR)及肌酐(Cr)水平呈负相关(P<0.05)。结论血清miR-122水平上升提示肝硬化已经失代偿,并与腹水、消化道出血、肝肾衰竭有关。因此,血清miR-122可作为评价肝硬化患者肝脏功能及预后的潜在生物学指标。     

下调miR-122对非酒精性脂肪性肝炎小鼠的炎症发生及肝细胞凋亡的影响

目的探讨下调miR-122对非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)小鼠的炎症发生及肝细胞凋亡的影响。方法 qRT-PCR检测各组小鼠肝组织中miR-122的表达情况;HE染色观察各组小鼠肝组织病理损伤情况;油红O染色观察各组小鼠肝组织脂肪堆积情况;ELISA检测各组小鼠血清中甘油三脂(TG)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达情况;TUNEL荧光染色观察各组小鼠肝细胞凋亡情况;Western blotting检测各组小鼠肝组织中Bax、Bcl-2蛋白表达水平。结果 miR-122 mRNA的表达水平在MCD组和MCD+miR-NC组小鼠肝组织中表达水平上调(P均0.01),在MCD+miR-122 inhibitor组小鼠肝组织中表达水平下调(P0.001);MCD组和MCD+miR-NC组小鼠的肝脏出现中度至重度肝细胞空泡化和大量脂质滴(P均0.001),MCD+miR-122 inhibitor组小鼠的肝脏组织表现出轻度至中度的肝细胞空泡和脂质滴也减少(P0.05);MCD组和MCD+miR-NC组小鼠血清中TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平上调(P均0.01),MCD+miR-122 inhibitor组小鼠血清中TG、ALT、AST、TNF-α、IL-1β和IL-6表达水平下调(P均0.05);MCD组和MCD+miR-NC组肝细胞凋亡指数升高(P均0.001),MCD+miR-122 inhibitor组肝细胞凋亡指数下降(P0.05);MCD组和MCD+miR-NC组小鼠肝组织中Bax蛋白表达水平上调(P0.01),Bcl-2蛋白表达下调(P均0.001),MCD+miR-122 inhibitor组小鼠肝组织中Bax蛋白表达水平下调(P0.05),Bcl-2蛋白表达上调(P0.05)。结论下调miR-122可抑制炎症的发生、抑制肝细胞凋亡,对NASH有一定的治疗作用。     

清热利湿法对小鼠CCl4急性肝损伤的保护作用

目的:观察清热利湿法对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用.方法:给小鼠以0.12?l4花生油溶液腹腔注射,制备急性化学性肝损伤模型,测定各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,计算肝脏指数,光镜下观察肝组织病理学变化.结果:小鼠灌胃给予清香散后,清香散大、小剂量组均能显著降低CCl4所致小鼠急性肝损伤血清ALT、AST活性及肝脏指数(P<0.05),大剂量组能明显改善肝组织损伤的程度,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05).小剂量组虽有改善肝组织损伤的趋势,但与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:清热利湿法对CCl4诱导的小鼠急性肝损伤有保护作用.     

人脐带间充质干细胞治疗环磷酰胺导致的大鼠药物性肝损伤

目的研究脐带间充质干细胞(umbilical cord-mesenchyma stem cell,UC-MSC)对环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)导致的大鼠药物性肝损伤的治疗作用.方法首先分离培养UC-MSC.SD大鼠腹腔注射CTX建立肝损伤模型,分别给予尾静脉注射UC-MSC或生理盐水,将其分为Control组、C TX组和CTX+UC-MSC组.在不同时间点检测血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)的浓度.肝组织均浆中检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)、一氧化氮(NO)、总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)的水平.qPCR检测肝组织中Bax、Bcl-2、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,V E G F)A基因m R N A表达情况.肝组织切片行H E染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ki-67染色.结果与Control组相比,CTX组ALT、AST、ALP和TBIL含量明显增高,SOD、GSH和GSH-PX表达下降,MDA、LPO和NO表达增加,凋亡增加,VEGFA表达减少,肝细胞水肿明显.CTX+UC-MSC组ALT、AST、ALP和TBIL值均低于CTX组(P0.05).CTX+UC-MSC组的SOD、GSH和GSH-PX均高于CTX组,MDA、LPO和NO均低于CTX组(P0.05).CTX+UC-MSC组的Bax的表达低于CTX组,BCL-2和VEGFA的m RNA水平高于CTX组(P0.05).HE染色示CTX+UC-MSC组的肝细胞水肿、出血等损伤低于CTX组.CTX+UC-MSC组的α-SMA~+细胞少于CTX组,Ki-67~+细胞多于CTX组(P0.05).结论 UC-MSC治疗可缓解CTX导致的大鼠药物性肝损伤.     

青蒿琥酯上调HO-1对老龄脓毒症小鼠急性肝损伤的作用

目的探讨青蒿琥酯能否上调血红素氧合酶-1(HO-1)起到对老龄脓毒症小鼠急性肝损伤的保护作用。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症小鼠模型,72只雄性昆明小白鼠按随机数字表法分为四组:假手术组(sham组)、脓毒症组(CLP组)、青蒿琥酯干预组(ART组)、HO-1抑制剂组(Zn PP组),各组按术后6 h、12 h、24 h分为3个亚组。分别于上述时间点处死小鼠,分时项检测各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST),ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)水平变化,采用Western印迹法及免疫组化法检测24 h亚组肝组织HO-1表达水平,光学显微镜观察各组小鼠24 h亚组肝组织病理变化情况。结果与sham组相比,CLP组小鼠血清ALT、AST水平升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);肝组织中HO-1水平表达升高(P<0.05);肝组织病理损伤明显。与CLP组相比,ART组血清ALT、AST水平显著下降(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平下降(P<0.05);肝组织HO-1水平表达明显升高(P<0.05);肝组织病理损伤程度减轻。Zn PP组与ART组相比,血清ALT、AST水平升高(P<0.05);血清TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);肝组织中HO-1表达水平下降(P<0.05);肝脏病理损伤明显。结论青蒿琥酯可以通过上调HO-1减轻老龄脓毒症小鼠急性肝损伤。     

石榴多酚对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的观察石榴多酚对小鼠肝损伤的防护作用。方法用四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤模型,观察石榴多酚(200、400、600mg/kg)对小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)活性和肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影响。结果石榴多酚能明显降低急性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平;并可使肝脏中MDA含量降低,SOD活性升高。各实验组小鼠的肝体比值均低于肝损伤模型组。结论石榴多酚对肝损伤具有保护作用,其作用可能与抗氧化有关。     

自身免疫性肝炎患者中可溶性细胞间黏附分子1的表达情况及与肝损伤程度的关系

目的探讨自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者中可溶性细胞间黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1,s ICAM-1)的表达情况及与肝损伤程度的关系。方法选取2012年6月-2014年6月住院及门诊就诊的120例AIH患者为研究对象,根据病变程度分为初发组45例、复发组36例、缓解期组39例。选取同期健康体检者50名作为对照组。以酶联免疫法检测s ICAM-1表达情况,并检测肝功能指标、总胆红素指标,分析各指标间的关系。结果与对照组比较,初发组和复发组AIH患者肝功能水平及s ICAM-1均明显提升(P0.05);缓解期组AIH患者ALT、AST高于对照组,TBIL和s ICAM-1水平与对照组相比,差异无统计学意义(P0.05);缓解期组、复发组、初发组患者AST、ALT水平逐渐升高(P0.05);初发组和复发组TBIL和s ICAM-1水平明显高于缓解期组(P0.05),但两组间水平差异无统计学意义(P0.05);采用Pearson相关分析,s ICAM-1与ALT、AST、TBIL呈正相关(r=0.744,P=0.000;r=0.685,P=0.000;r=0.586,P=0.000)。结论 s ICAM-1在AIH患者中可高度异常表达,且发作期表达水平高于缓解期,直接参与炎症及免疫损伤过程,与肝损伤程度关系密切,对AIH病情活动评估及预后有一定指导作用。     

刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件。方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠。②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况。结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P0.05),并呈剂量依赖性。注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡。与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,最终发展为肝实质灶性坏死。12mg//kg剂量组小鼠染毒后,4 h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P0.05),呈显著性肝损害。对照组小鼠以上指标无显著变化。结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,最佳剂量为12mg/kg。     

miR-375、miR-146a及miR-21在慢性乙型病毒性肝炎、肝硬化及肝癌患者中表达及其对肝癌的诊断意义

目的观察慢性乙型病毒性肝炎(简称乙肝)、肝硬化及肝癌患者血清中乙型肝炎病毒(HBV)-DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平,并分析miR-375、miR-146a及miR-21在3组中的表达变化。方法收集43例慢性乙肝患者纳入慢性乙肝组、36例肝硬化患者纳入肝硬化组,31例肝癌患者纳入肝癌组。采用全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、GGT和ALP水平;采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测3组血清中HBV-DNA的浓度及miR-375、miR-146a和miR-21的表达情况,并用受试者工作特征(ROC)曲线进行分析。结果肝硬化组HBV-DNA阳性率明显低于慢性乙肝组和肝癌;3组血清ALT、AST、GGT和ALP水平有明显差异(P0.05);肝癌组血清ALT、AST水平明显低于慢性乙肝患者,血清ALP水平明显高于慢性乙肝组。miR-146a及miR-21在慢性乙肝、肝硬化及肝癌患者血清中的水平呈现显著增高趋势,miR-375表达则呈现显著下调趋势(P0.05);miR-375、miR-146a及miR-21者联合检测对肝癌诊断的灵敏度、特异度和准确度较单独检测明显提升。结论血清HBV-DNA和血清酶学检测对于慢性乙肝患者疾病进展的判断有一定辅助作用;联合检测miR-375、miR-146a及miR-21可提高对肝癌的诊断效能。