活化的小胶质细胞在大鼠海马神经元缺氧损伤中的作用

目的 探讨缺氧诱导活化的小胶质细胞在SD大鼠海马神经元缺氧损害中的作用机制.方法 建立共培养体系,应用原位缺口末端标记(TUNEL)法、化学发光法探讨不同组别神经元生长状况以及Caspase-3活性;采用免疫荧光法、格里斯试剂法(Griess Reagent)、还原WST-1法、酶联免疫吸咐测定(ELISA)等方法检测各组培养液中NO、O-2以及TNF-α的表达水平.结果 缺氧12h, N9细胞培养液可抑制常规培养的神经元生长增殖活力,同时可加重由缺氧抑制的共培养体系中神经元活力;既可诱导常规培养的神经元凋亡,又可促进共缺氧培养的神经元凋亡;较之于单纯神经元培养系和常规共培养系,共缺氧培养系的培养液中NO、O-2、TNF-α 3类应激性神经毒性因子产量最高.结论 小胶质细胞活化在缺氧诱发的神经元损害中发挥了重要的作用,其活化后产生的神经毒性分子是效应分子.     

活化小胶质细胞致星形胶质细胞激活

目的探讨活化小胶质细胞培养液对星形胶质细胞的影响。方法 LPS激活原代培养小胶质细胞,采用活化的小胶质细胞条件培养液刺激星形胶质细胞,观察星形胶质细胞GFAP及IL-1β和TNFα的表达。结果 LPS刺激后,小胶质细胞OX42表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增高;小胶质细胞条件培养液可致星形胶质细胞激活,GFAP表达量上升,IL-1β和TNFα的表达量增加。结论活化小胶质细胞的条件培养液可致星形胶质细胞激活,激活的小胶质细胞和星形胶质细胞表达前炎症介质IL-1β和TNFα。     

次声介导大鼠小胶质细胞活化的体外模型

为了建立次声介导小胶质细胞活化的体外模型,本研究采用了次声压力仓,保温箱以及保鲜盒等设备。将体外培养的小胶质细胞随机分为三组:正常对照组,次声对照组以及次声作用组,采用倒置相差显微镜观察三组细胞的形态变化。结果显示:正常对照组和次声对照组小胶质细胞形态无明显变化,均表现为胞体小,胞膜光滑;而次声作用后小胶质细胞呈现活化状态,表现为细胞胞体肿胀、体积增大、边缘毛刺状突起。本研究结果提示:我们成功建立了次声介导小胶质细胞活化的体外模型。     

单纯性脑震荡大鼠海马OX-42阳性小胶质细胞的表达

目的:观察单纯性脑震荡(pure cerebral concussion,PCC)大鼠脑内海马小胶质细胞(microglia,MG)的反应和变化,探讨小胶质细胞是否参与脑损伤后的病理变化以及变化规律。方法:采用清醒状态下自制金属单摆闭合式脑损伤打击装置制备PCC模型,致伤后随机分为3 h、12 h、1 d、2 d、3 d、7 d组(n=5),另设正常对照组(n=5)。采用小鼠抗鼠OX-42单克隆抗体(MG特异性标记物)进行免疫组织化学SP法(streptavidin-peroxidase,SP)和免疫荧光染色,观察PCC组和正常组大鼠海马CA1～4区和上、下齿状回OX-42的表达变化。结果:正常状态下,OX-42表达很少甚至很难发现,PCC组大鼠海马CA1～4区和上、下齿状回的OX-42的表达呈现伤后逐渐增高趋势,与正常组比较有显著性差异(P<0.05),7 d后有下降趋势,但仍高于正常组。结论:PCC损伤早期海马MG出现激活后的形态和数量的变化,提示MG参与PCC致伤后的病理变化。     

人参皂苷Rg1对癫痫大鼠海马神经元损伤和小胶质细胞活化的影响

目的探讨人参皂苷Rg1对癫痫大鼠海马神经元损伤和小胶质细胞活化的影响及其作用机制。方法 SD大鼠分为对照组(control组)、癫痫模型组(model组)、人参皂苷Rg1低剂量组(Rg1-L组)和人参皂苷剂量组(Rg1-H组),采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型;记录各组大鼠行为学发作情况;ELISA检测各组大鼠海马组织的氧化应激水平;qRT-PCR检测各组海马组织中炎症因子的表达;HE染色观察各组大鼠海马神经元结构和病理形态变化;免疫荧光组织化学染色检测各组大鼠小胶质细胞中iNOS、Arg-1蛋白表达。结果 model组大鼠症状达到Ⅲ级及Ⅲ级以上较control组显著增加,人参皂苷Rg1使大鼠的癫痫症状得到改善;与control组相比,model组大鼠海马组织中MDA(P<0.001)、TNF-αm RNA(P<0.001)、IL-1βmRNA(P<0.001)的表达水平上调,SOD(P<0.001)、IL-10 m RNA(P<0.001)的表达水平下调,而人参皂苷Rg1使大鼠海马组织中MDA(P<0.05)、TNF-αm RNA(P<0.05)、IL-1βmRNA(P<0.05)的表达水平下调,SOD(P<0.05)、IL-10 mRNA(P<0.05)的表达水平上调;model组大鼠海马神经元形态不完整,细胞间间隙增大和排列紊乱,人参皂苷Rg1组大鼠海马神经元形态明显改变,可见细胞排列较规则,大部分细胞形态正常;model组大鼠海马神经元凋亡率显著上升(P<0.001),人参皂苷Rg1组使大鼠海马神经元凋亡率下降(P<0.05);与control组相比,model组大鼠小胶质细胞数量显著增加(P<0.001),iNOS蛋白的表达显著升高(P<0.001),Arg-1蛋白表达显著降低(P<0.001),与model组相比,人参皂苷Rg1组大鼠小胶质细胞数量减少(P<0.05),iNOS蛋白的表达降低(P<0.05),Arg-1蛋白表达升高(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1降低癫痫大鼠海马组织中iNOS蛋白的表达,增加Arg-1蛋白的表达,抑制小胶质细胞的激活,减轻氧化应激和炎症因子的表达,降低癫痫大鼠发作的等级。     

帕金森病大鼠黑质小胶质细胞及星形胶质细胞的变化

目的探讨帕金森病(PD)发病中黑质小胶质细胞和星形胶质细胞的变化。方法采用立体定向术将神经毒素6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入大鼠右侧黑质和内侧前脑束内,制备大鼠PD模型。将制模成功的16只PD大鼠随机分为2周和8周模型组,另6只正常大鼠作为对照组。观察各组大鼠黑质致密带内多巴胺(DA)能神经元、OX-42(小胶质细胞的特异性标志物)及神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP,星形胶质细胞的特异性标志物)阳性细胞的分布和形态变化。结果 2周和8周模型组损毁侧黑质致密部DA能神经元较健侧显著减少(P0.01),损毁侧OX-42阳性细胞的数量较健侧明显增加(P0.01),形态呈"阿米巴状"。损毁侧GFAP阳性细胞数量较健侧明显增加(P0.01),突起变短,染色加深。2周模型组和8周模型组DA能神经元及两种胶质细胞的变化情况相似。结论 PD大鼠模型中存在着小胶质细胞和星形胶质细胞的激活,且两种胶质细胞的活化程度在PD发病过程中的不同时间无明显差别。     

大鼠脑实质内接触脑脊液胶质细胞

为探讨脑实质内是否存在接触脑脊液胶质细胞，将霍乱毒素亚单位Ｂ注入６只大鼠单侧侧脑室，结果在双侧隔区实质的隔外侧核背侧部和腹侧部分别见有形态完整的胶质细胞被逆，顺行标记，这一发现首次表明在脑实质的某些特定部位存在着远位的接触脑脊液胶质细胞，此为认识脑内胶质细胞的复杂功能提供了新的资料。     

内皮素在脑缺血大鼠脑内激活的小胶质细胞中的表达

目的:研究大鼠局灶性脑缺血后内皮素 (ETs) 在激活的小胶质细胞中的表达变化,探讨ETs与脑缺血的关系.方法:采用微创开颅法建立大鼠大脑中动脉闭塞 (MCAO) 模型,分为缺血组和假手术组.应用荧光双标和激光共聚焦显微镜观察脑缺血后小胶质细胞的变化及ETs在激活的小胶质细胞的表达变化;应用Real time PCR分析脑缺血后大脑皮层ETs mRNA的表达.结果: 在缺血中央区可见大量坏死细胞,在半暗区可见大量激活的小胶质细胞,以缺血后3d、1周数量最多,达高峰,正常灌注区小胶质细胞与对照组及缺血对侧脑组织相似,为静息状态的小胶质细胞.荧光双标染色可见激活的小胶质细胞与ETs免疫阳性细胞有共表达,静息状态的小胶质细胞则呈阴性.Real time PCR分析显示,缺血侧皮层ET-1 mRNA和ET-3 mRNA水平与对侧及假手术组皮层比较均升高,高峰分别在缺血后12h和2h.结论: 脑缺血后激活的小胶质细胞如胚胎时期和生后早期的阿米巴样小胶质细胞一样表达ETs,成为ETs的一个重要细胞来源,可能参与了脑缺血的病理过程.     

罗格列酮对大鼠脑出血急性期小胶质细胞和星形胶质细胞的影响

目的:研究罗格列酮对大鼠脑出血后小胶质细胞、星形胶质细胞的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组、大剂量干预组、小剂量干预组和假手术组。采用Ⅳ型胶原酶肝素生理盐水尾状核立体定向注射法建立大鼠脑出血模型,大剂量干预组给予罗格列酮2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,小剂量干预组给予罗格列酮0.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,连续7 d。在术前和术后每日进行1次Longa神经功能缺损评分和尾部微量血糖测量,在术后第2天和第7天采用免疫组织化学检测脑小胶质细胞和星形胶质细胞。结果:大剂量干预组在术后第4天到第7天,小剂量干预组在术后第5天到第7天的Longa神经功能缺损评分低于对照组;大剂量干预组在术后第4天到第7天,小剂量干预组在术后第6天和第7天的微量血糖低于对照组;大剂量干预组术后第2天和第7天血肿周边活化的小胶质细胞较对照组增加,小剂量干预组术后第7天血肿周边活化的小胶质细胞较对照组增加;大剂量干预组和小剂量干预组术后第7天星形胶质细胞较对照组明显增加。结论:罗格列酮可以部分改善大鼠脑出血急性期神经功能,这可能与调节小胶质细胞和星形胶质细胞激活和功能有关。     

Isoflurane preconditioning reduces mouse microglial activation and injury induced by lipopolysaccharide and interferon-gamma

Activation and injury of microglial cells are involved in a broad range of brain diseases including stroke, brain infection and neurodegenerative diseases. However, there is very little information regarding how to reduce microglial reaction and preserve these cells to provide neuroprotection. Here, we showed that the incubation of C8-B4 mouse microglial cells with lipopolysaccharide (LPS) plus interferon-gamma (IFNgamma) for 24 h decreased the viability of these cells. Pretreatment of these cells with 1%, 2% or 3% isoflurane, a commonly used volatile anesthetic, for 1 h at 30 min before the exposure to LPS plus IFNgamma attenuated the reduction of cell viability (preconditioning effect). LPS plus IFNgamma also activated these microglial cells to express inducible nitric oxide synthase (iNOS) and to induce accumulation of nitrite, a stable oxidation product of nitric oxide, in the incubation medium. Isoflurane preconditioning attenuated these LPS plus IFNgamma effects on the iNOS expression and nitrite accumulation. Aminoguanidine, an iNOS inhibitor, attenuated the LPS plus IFNgamma-induced glutamate release and decrease of microglial viability. Isoflurane preconditioning also reduced LPS plus IFNgamma-induced glutamate release. Exogenous glutamate decreased microglial viability. Finally, the isoflurane preconditioning-induced protection was abolished by chelerythrine, a protein kinase C inhibitor. These results suggest that LPS plus IFNgamma activates the iNOS-nitric oxide-glutamate pathway to induce microglial injury and that this activation is attenuated by isoflurane preconditioning. Protein kinase C may be involved in the isoflurane preconditioning effects.     

电磁脉冲辐照对海马神经元膜流动性的影响

目的应用自旋标记电子顺磁共振(SpinlabelESR)技术,探讨电磁脉冲对海马细胞膜流动性的影响.方法用5-氮氧自由基硬脂酸(5-doxylstearicacid)掺入到原代培养的海马神经细胞膜类脂区,用场强为6×104V/m(脉冲上升时间为20ns,脉宽25us)的电磁脉冲辐照2分钟后,观察电磁脉冲对序参数(S)旋转相关时间(L)的影响.结果电磁脉冲能改变膜腊的理化性质,膜脂序参数S值和旋转相关时间T.值都显著降低,说明膜的有序性有不同程度降低,膜流动性升高.结论电磁脉冲辐照后可引起海马神经元细胞膜的损伤,表现为膜的有序性降低,膜流动性升高.     

Emulsified isoflurane preconditioning reduces lung injury induced by hepatic ischemia/reperfusion in rats

Objective: To investigate whether emulsified isoflurane preconditioning could reduce lung injury induced by hepatic I/R in rats and its mechanism.Materials and methods: 32 pentobarbital-anesthetized Sprague-Dawley rats were equally randomized into four groups: laparotomy group (Sham group), hepatic I/R and normal saline infusion group (I/R+S group), I/R and lipid vehicle infusion (I/R+V group), or I/R and 8% emulsified isoflurane infusion (I/R+E group) at the rate of 8 ml·kg^-1·h^-1 for 30 min. Blood supply of the hepatic artery and portal vein to the left and the median liver lobes was occluded for 90 min after 30-min washout time. Reperfusion was allowed to proceed for 4 h before sacrifice of the animals. Lung injury was observed histologically. Neutrophil infiltration and TNF-α concentration in serum and lung were measured. Changes of wet-to-dry weight ratios in lung tissue, ICAM-1 expression and NF-κB activity in lung after hepatic I/R were determined.Results: Compared with I/R+S or I/R+V group, emulsified isoflurane preconditioning reduced hepatic I/R-induced lung histologic injury and inhibited the increase of myeloperoxidase (MPO) activity in the lung tissue markedly (5.5±1.37 and 5.22±1.33 vs 3.81±1.62 U/g, P<0.05). In addition, both serum and lung tissue TNF-α levels were reduced in I/R+E group (104.58±31.40 and 94.60±22.23 vs 72.44±17.28 pg/ml, P<0.05; 393.51±88.22 and 405.46±102.87 vs 292.62±74.56 pg/ml, P<0.01). Emulsified isoflurane preconditioning also inhibited the increase of ICAM-1 expression (0.79±0.17 and 0.84±0.24 vs 0.62±0.21, P<0.05) and NF-κB translocation (4.93±0.48 and 4.76±0.57 vs 4.01±0.86, P<0.05) in the lung tissue markedly.Conclusions: Emulsified isoflurane preconditioning markedly attenuated hepatic I/R-induced lung injury in rats, which may be hopefully applied to the clinical treatment of organ injury caused by hepatic surgery, transplantation or hemorrhagic shock.     

糖尿病大鼠脑组织小胶质细胞形态和数量变化

目的:探讨糖尿病脑组织中小胶质细胞形态和数量变化。方法:采用链脲佐菌素(STZ)法建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型,通过组织学和组织化学观察脑组织结构变化,Iba-1免疫组织化学对比观察正常对照组和糖尿病脑组织内小胶质细胞的形态和数量变化。结果:糖尿病组血糖明显高于正常对照组。组织学观察可见,糖尿病1和2周龄组脑组织结构、细胞形态基本正常,糖尿病第3周时脑组织出现轻微水肿,易见固缩神经元。糖尿病3、4、5周时固缩神经元数量明显多于正常对照组和糖尿病组1、2周。糖尿病第5周时,与纹状体尾状核(CPu)区和胼胝体区比较,皮质区和海马区固缩神经元数明显增多。糖尿病第5周时,皮质区Nissl体染色平均光密度值明显低于正常对照组。皮质区、海马区、CPu及胼胝体区均可见Iba-1标记阳性的小胶质细胞。正常对照组散在稀疏的小胶质细胞,体积小、突起纤细。糖尿病1周始,脑组织各脑区中小胶质细胞胞体增大,突起增粗、变短,提示细胞活化。随着糖尿病病程的增加,小胶质细胞数量有所增加,糖尿病5周时小胶质细胞明显增多。糖尿病各组各区域脑组织小胶质细胞都明显多于正常对照组,糖尿病第5周时,皮质区和海马区小胶质细胞数量明显多于CPu和胼胝体区。结论:糖尿病可以引起大鼠脑组织CPu小胶质细胞活化及数量增多,皮质区和海马区小胶质细胞活化和数量增多更明显,小胶质细胞活化可能参与糖尿病脑组织的损伤。     

电磁脉冲辐射致大鼠皮层神经元超微结构损伤效应及对空间学习记忆能力的影响

目的:电磁脉冲辐射(electromagnetic pulse,EMP)可以引起中枢神经系统(CNS)损伤和神经行为学的改变。因此,研究EMP对CNS短期的生物学效应具有重要意义。方法:本文通过电子显微镜技术和Morris水迷宫技术,研究了场强为400 kV/m,脉冲为200次的EMP辐射后短时间内对大鼠皮层神经元超微结构及空间学习记忆能力的影响。结果:辐照射后6 h的大鼠皮层神经元超微结构显示,神经元胞核内异染色质增多;核膜有不同程度凹陷、破损及皱缩。胞质内有明显的线粒体肿胀;胞内粗面内质网呈囊性变、脱颗粒。EMP辐射后24 h时,部分神经元出现染色质浓集、边移,甚至细胞核明显皱缩而失去结构,类似凋亡细胞特点,并有凋亡小体出现。Morris水迷宫结果显示,与正常对照组相比,EMP损伤后,大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.05);动物在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01)。结论:400 kV/m的EMP可引起大脑皮层神经元超微结构发生损伤,且导致实验动物空间学习记忆能力的下降。     

缺血预处理经抑制p53表达减轻缺血再灌后大鼠海马神经元损伤

目的：观察缺血预处理能否对大鼠缺血再灌注后海马CA1区神经元凋亡起拮抗作用，并探讨p53基因在其中的作用。 方法： 复制全脑缺血再灌注及缺血预处理模型，利用HE染色，流式细胞仪，RT-PCR和免疫组化方法检测海马CA1区锥体细胞形态学变化、神经元凋亡百分率及p53基因表达。 结果：缺血预处理（IPC）组的神经元存活数目［(217±9)/0.72 mm²］明显高于单纯缺血再灌注（IR）组［(29±5)/0.72 mm²］，P＜0.01；IPC组的凋亡百分率(2.07%±0.21%)显著低于IR组(4.26%±0.08%), P＜0.01; IPC组p53基因表达显著弱于IR组。 结论： 缺血预处理可通过抑制p53基因表达，从而抑制大鼠海马神经元凋亡，对缺血神经元起保护作用。     

远程预处理通过下调钙网蛋白高表达减轻在体大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤

目的:研究远程预处理(remote preconditioning,RP)对在体缺血再灌注心肌的保护作用,探讨钙网蛋白(calreticulin,CRT)在远程预处理心肌细胞缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的作用.方法:30只成年SD大鼠,随机分成5组(n=6),分别为缺血再灌注组、缺血预处理组、远程预处理Ⅰ组、远程预处理Ⅱ组和假手术组.建立大鼠在体缺血再灌注损伤模型,观察各组缺血再灌注前后心功能变化,并检测再灌注末血清肌钙蛋白T(cardiac troponin T,cTnT)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的变化以及心肌组织钙网蛋白的表达.结果:远程预处理Ⅰ组心功能、cTnT、MDA、SOD值、CRT的表达与缺血再灌注组无显著差异(P>0.05);缺血预处理组、远程预处理Ⅱ组SOD值均显著高于缺血再灌注组(P<0.05),cTnT、MDA值、CRT的表达均显著低于缺血再灌注组(P<0.05).结论:远程预处理可以模拟缺血预处理的心肌保护作用;远程预处理可能通过下调钙网蛋白高表达减轻在体大鼠心肌细胞缺血再灌注损伤.     

骨髓间充质干细胞调节大鼠视神经损伤后小胶质细胞的活化

背景:外伤性视神经损伤是引起视力丧失的重要原因,治疗方法也比较局限,为探求更好的治疗方法,该实验从小胶质细胞方向入手进行探究。在神经病理条件下,激活小胶质细胞能够维持中枢神经系统的稳定,但小胶质细胞过度活化会产生大量的炎症因子,使损伤进行性加重。目的:探讨视神经损伤后小胶质细胞活化情况以及骨髓间充质干细胞对其过度表达的调节作用。方法:选取8周龄SD大鼠18只,将其随机分为移植组、模型组和假手术组,每组6只,其中模型组、移植组选取左眼进行视神经钳夹造模后分离视网膜和视神经,假手术组只分离视网膜和视神经,不进行钳夹,移植组在损伤后立即向左眼玻璃体内注入第3代骨髓间充质干细胞(注入细胞1×108,细胞量为2μL),模型组、假手术组玻璃体内注入等量的PBS,术后15 d全部处死,在灌流固定后取视网膜连带视神经用于苏木精-伊红染色和免疫组织化学检测。结果与结论:模型组视神经及视网膜小胶质细胞活化标记物Ox-42以及炎症因子TNF-α的表达量均高于假手术组(P<0.05),移植组视神经及视网膜中Ox-42和TNF-α表达量降低(P<0.05)并且接近假手术组水平。结果表明,小胶质细胞的过度活化与视神经损伤相关,骨髓间充质干细胞可以抑制小胶质细胞过度活化及炎症因子的释放,从而在一定程度上保护视网膜和视神经免受损伤。     

大鼠缺血性肾损伤的细胞聚合糖性死亡与外源性凋亡

目的探讨大鼠肾缺血再灌注所致急性肾损伤时细胞聚合糖性死亡与外源性凋亡。方法应用免疫印迹技术、免疫组织化学染色技术以及光学和电子显微镜技术对缺血60min再灌注24h的大鼠肾组织进行观察和分析。结果免疫印迹分析结果表明,与sham组比较肾缺血再灌注后(AKI组)肾组织PARP-1、caspase-3和TNFRα表达增强。PARP-1、caspase-3免疫组化染色阳性细胞出现在缺血再灌注损伤肾组织,主要分布于肾小管,皮质和髓质外带的肾小管出现了大面积细胞坏死,表现为细胞肿胀,空泡形成,崩解脱落。在髓质外带肾小管坏死细胞之间存在着较多的凋亡细胞,细胞皱缩,核固缩。电镜下坏死细胞肿胀,细胞器也肿胀,崩解消失。凋亡细胞皱缩,界限清楚,核染色质固缩边聚。结论大鼠肾缺血60 min再灌注24 h部分肾小管上皮细胞发生聚合糖性死亡和外源性凋亡。     

脑缺血预处理对大鼠海马CA1区一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的影响

目的：观察脑缺血预处理（CIP）后大鼠海马一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）含量的变化，探讨NO在脑缺血耐受（BIT）诱导中的作用。 方法： 将140只凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为sham、CIP组、损伤性缺血组和CIP＋损伤性缺血组。夹闭双侧颈总动脉致全脑缺血3 min作为CIP，10 min作为损伤性缺血，第4组中CIP与损伤性缺血之间间隔3 d。所有动物均于末次脑缺血恢复再灌注后0 h、2 h、16 h、24 h、36 h、72 h和7 d（每个时点n=5）取海马CA1区脑组织，分光光度法检测NOS活性，硝酸还原酶法检测NO2-/NO3-含量。 结果： CIP组NOS活性和NO2-/NO3-含量于再灌注后16 h开始升高，24 h达高峰，接近sham组的1.5倍，36 h降至基础水平，其升高的持续时间短于BIT诱导的时程（1-7 d）；损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量的变化趋势与CIP组类似，但其峰值（24 h）超过sham组的2倍，显著大于CIP组（P<0.05）；CIP+损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量亦有一定程度的升高，但其峰值（24 h）明显低于损伤性缺血组(P<0.05)。 结论： CIP引起NOS活性及NO2-/NO3-含量的适度增加，参与BIT的诱导；同时CIP阻止损伤性缺血后NO的过量生成所致的细胞毒性作用可能是其诱导BIT的另一途径。