内质网应激的信号通路及其与肝脏疾病的关系

内质网应激(ERS)表现为内质网腔内错误折叠与未折叠蛋白聚集以及钙离子平衡紊乱,可激活未折叠蛋白反应、内质网超负荷反应和固醇调节级联反应等信号通路,既能引发糖调节蛋白GRP78、GRP94等内质网分子伴侣表达而产生保护效应,亦能诱导细胞凋亡。目前,关于ERS参与肝脏疾病的发生发展尚无系统性认识。综述了ERS相关信号通路的新进展及与其相关的部分肝脏疾病新进展,并对ERS介导的细胞凋亡及其在肝脏疾病中的作用进行阐述。干预ERS信号通路有望为未来肝脏疾病研究及治疗提供参考。     

内质网应激与炎症性肠病

内质网（ER）是细胞内蛋白折叠修饰组装的场所,由于某种原因使错误折叠蛋白质或未折叠蛋白质在ER内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱称为内质网应激（ERS）.初期的ERS是一种代偿过程,能避免细胞损伤、恢复细胞功能,而ERS长时间持续或程度过强则会引起细胞凋亡,组织受损.近期研究发现,ERS在炎症性肠病的发生发展中起着重要作用.此文就近期ERS在炎症性肠病中作用的研究作一综述.     

未折叠蛋白反应与2型糖尿病胰岛β细胞凋亡

内质网(ER)是细胞内蛋白质合成、折叠的重要场所,对应激极为敏感.多种因素均可导致ER功能发生改变,统称为内质网应激(ERS).ERS可以启动细胞内一系列适应性反应,即未折叠蛋白反应(UPR),以恢复细胞内环境的稳态.但持久和(或)剧烈的ERS将启动细胞凋亡程序.胰岛β细胞具有高度发达的ER,使其对2型糖尿病长期高血糖和游离脂肪酸所致的应激更为敏感.大量的研究表明,作为ERS组成部分之一的UPR在β细胞凋亡中起重要作用.现综述UPR导致2型糖尿病胰岛β细胞凋亡的具体机制.     

内质网应激与炎症性肠病

内质网(ER)是细胞内蛋白折叠修饰组装的场所,由于某种原因使错误折叠蛋白质或未折叠蛋白质在ER内聚集导致稳态失衡、生理功能发生紊乱称为内质网应激(ERS)。初期的ERS是一种代偿过程,能避免细胞损伤、恢复细胞功能,而ERS长时间持续或程度过强则会引起细胞凋亡,组织受损。近期研究发现,ERS在炎症性肠病的发生发展中起着重要作用。此文就近期ERS在炎症性肠病中作用的研究作一综述。     

内质网应激介导β细胞生存/死亡的研究进展

内质网应激（ERS）是细胞应激的重要组成部分,表现为内质网腔内错误折叠和未折叠蛋白聚集以及细胞内Ca^2＋平衡紊乱,与应激细胞的适应、损伤或凋亡直接相关。ERS诱发的主要信号通路有未折叠蛋白反应（UPR）、固醇调节级联反应以及凋亡信号通路。β细胞具有高度发达的内质网,对ERS极具易感性。β细胞可通过上述信号通路维持内质网稳态以求得细胞生存,但过长、过强的ERS可激活特有的凋亡通路导致β细胞的死亡。     

内质网应激与2型糖尿病发病机制的关系

多种因素可以打破内质网的稳态,导致蛋白质折叠障碍或错误折叠,进而触发内质网应激(ERS).适度的ERS起适应性的细胞保护作用,而过高和持久的ERS则会激活特有的凋亡通路导致细胞凋亡.ERS通过影响胰岛细胞的功能、促使胰岛β细胞凋亡及参与胰岛素抵抗介导2型糖尿病的发生、发展.     

内质网应激与心血管疾病的研究进展

内质网(ER)是真核细胞最主要的膜性结构,是细胞内重要生理过程发生的关键细胞器。在多种内外因素的作用下,ER的稳态受到破坏,导致蛋白质加工运输受阻,未折叠蛋白或错误折叠蛋白在ER腔内聚集,形成内质网应激(ERS),并触发未折叠蛋白反应(UPR)。适度的ERS通过UPR信号通路减少蛋白质合成、促进蛋白质降解、增加协助蛋白质折叠的分子伴侣,最终缓解ER压力。但是,如果ERS过强或持续时间过长,超过细胞的自身调节能力时,UPR可启动细胞凋亡,亦可导致疾病。大量研究表明,ERS与多种心血管疾病(CVD)的发生发展密切相关。该综述主要阐述UPR在几种常见CVD中的研究进展和靶向UPR作为CVD的潜在治疗方法。     

内质网应激与慢性阻塞性肺疾病

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)反应是由于多种应急原引起的细胞内质网功能障碍,导致内质网腔内错误折叠、未折叠蛋白聚集和钙离子平衡紊乱,细胞为恢复内质网功能而进行的一系列调节反应.ERS广泛参与多种疾病的发病机制,是一把介导细胞适应性生存和凋亡/自噬的双刃剑.肺结构细胞凋亡是慢性阻塞性肺疾病发生、发展的重要机制.近年的研究表明,ERS在慢性阻塞性肺疾病肺结构细胞凋亡机制中发挥了重要的作用.     

内质网应激介导β细胞凋亡的研究进展

内质网是真核细胞内蛋白质合成加工、Ca~(2+)稳态调节及脂类合成的重要场所。当环境、遗传因素影响内质网正常功能,使未折叠或错误折叠蛋白大量蓄积时,诱导内质网应激(ERS),进而激活未折叠蛋白反应(UPR)。UPR为细胞自身内质网稳态调节的一种自我保护机制,而持续过强的UPR最终导致细胞凋亡的发生。已有研究表明,T2DM中胰岛素分泌缺陷与β细胞凋亡致数量减少密切相关。本文回顾近年相关研究,对人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)、糖脂细胞毒性、代谢性炎症、自噬障碍介导ERS反应,最终导致β细胞凋亡的相关机制进行综述。     

内质网应激信号分子PERK在溃疡性结肠炎肠黏膜损伤中的研究进展

内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)是研究溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发病机制的主要热点,通过启动未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)来保护和修复肠道黏膜上皮细胞的损伤.内质网应激主要通过三种信号通路来介导炎性因子的分泌,其中蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like ER kinase,PERK)通路与UC发病关系最为密切.肠道黏膜上皮细胞(intestinal mucosa epithelial cells,IEC)具有发达的内质网结构,是代谢最为旺盛的细胞群之一.持续严重的ERS促使细胞损伤、死亡,导致肠黏膜上皮细胞激活核因子-kB(nuclear factor-kB,NF-kB),引起多种炎性因子的分泌,促进炎症病变的发生.中药治疗UC疗效显著,有其独特优势,可通过信号通路抑制NF-kB炎性因子分泌,保护肠道屏障功能.     

内质网应激与肝脏疾病研究进展

内质网应激是一种重要的细胞自我防御机制,内质网应激时,首先启动生存途径,但是持续的内质网应激将启动细胞凋亡途径.肝细胞内有大量的内质网,许多肝脏疾病均与内质网应激及其介导的细胞凋亡有关,如病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性肝病、急性肝衰竭、肝癌等,针对内质网应激途径来进行凋亡保护或促进凋亡以寻找新靶点药物来治疗肝脏疾病在理论上成为可能.本文将从内质网应激反应的生存途径、凋亡途径,内质网应激及其介导的细胞凋亡在肝脏疾病发病机制中的作用以及在肝病干预治疗上的意义等方面进行综述.     

内质网应激与心血管疾病

内质网(endoplasmic reticulum,ER)是细胞内蛋白质折叠、Ca2+储存和脂质生物合成的重要部位。氧化应激、缺血、Ca2+稳态的失衡都可以引起ER内非折叠蛋白的聚集,通过ER内的分子伴侣激活非折叠蛋白反应（unfolded protein response,UPR)可促进细胞的生存,但是过度ER应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)可以诱导凋亡信号起始,通过线粒体依赖或者非线粒体依赖途径导致细胞死亡。因此,近年来ER被认为是决定细胞生存与凋亡的重要器官。最近研究提示,ERS在多种心血管疾病的病生理机制中起着重要作用,包括心功能不全及缺血性心脏疾病等。对这些疾病分子机制的进一步认识,将有助于开发新的靶向药物并治疗疾病。本文将对ERS和其与心血管疾病的关系进行综述。     

内质网应激在肝脏疾病中的作用研究进展

内质网是细胞内蛋白质、脂类和糖类的重要合成基地,是细胞内钙离子的储存场所,与物质运输、物质交换、解毒作用密切相关。内质网应激是细胞的一种重要自我防御机制,能提高细胞对环境变化的适应能力,但过强过久的内质网应激则会引起不可逆的细胞损伤甚至凋亡。研究发现,内质网应激与多器官多种疾病相关。肝细胞中含有大量的内质网,对内质网应激更为敏感,许多肝脏疾病如肝细胞癌、药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病、肝胰岛素抵抗等的发病机制均与内质网应激有关。本文就内质网应激对各种肝脏疾病的影响作一概述。     

内质网应激在肝脏疾病发病机制中的作用

内质网是细胞内蛋白质、脂类和糖类的重要合成基地，是细胞内钙离子的储存场所，与物质运输、物质交换、解毒作用密切相关。内质网应激是一种细胞的重要自我防御机制，持久强烈的内质网应激可引起细胞不可逆的损伤甚至凋亡。肝细胞中含有大量的内质网，许多肝脏疾病如病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝炎、非酒精性脂肪肝等的发病机制均与内质网应激有关。本文从内质网应激的诱发因素、内质网应激反应的各个阶段及其对各种肝脏疾病的影响等方面作一综述。     

Apoptosis in nonalcoholic fatty liver disease: diagnostic and therapeutic implications

Pathological increases in cell death in the liver as well as in peripheral tissues has emerged as an important mechanism involved in the development and progression of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). An increase in hepatocyte cell death by apoptosis is typically present in patients with NAFLD and in experimental models of steatohepatitis, while an increase in adipocyte cell death in visceral adipose tissue may be an important mechanism triggering insulin resistance and hepatic steatosis. The two fundamental pathways of apoptosis, the extrinsic (death receptor-mediated) and intrinsic (organelle-initiated) pathways, are both involved. This article summarizes the current knowledge related to the distinct molecular and biochemical pathways of cell death involved in NAFLD pathogenesis. In particular, it will highlight the efforts for the development of both novel diagnostic and therapeutic strategies based on this knowledge.     

内质网应激在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展

内质网应激(ERS)是细胞的一种重要自我防御机制,而强烈持久的ERS可导致细胞凋亡。未折叠蛋白反应是ERS的一条重要信号通路。支气管、肺泡上皮等细胞内含多种蛋白质合成分泌旺盛的细胞类型,本身易出现ERS;目前认为ERS与慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病机制有一定关系。本文即对ERS与COPD的相关研究作一综述,希望为COPD的治疗提供新的方向。