化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与海马中GFAP表达的关系

有关化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力与脑中胶原性酸性蛋白 (ｇｌｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｒｙａｃｉｄｉｃｐｒｏ ｔｅｉｎ ,ＧＦＡＰ)表达的关系 ,国内外未见报道。本研究拟探讨ＰＴＸ化学点燃癫痫大鼠在水迷宫中学习记忆能力及其与发作频率及类型的关系 ,以及学习记忆能力与ＧＦＡＰ表达变化的关系 ,以期为研究癫痫患者的记忆损害及其治疗提供线索 ,以提高其生活质量。1　材料与方法1 1　动物及分组　 4 4只健康成年雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗ ｌｅｙ大鼠随机分为点燃组 (ｎ =31)和对照组 (ｎ =13)。其中 ,点燃组又分为癫痫全面发作组 (Ａ组 ,ｎ=8) ,每日腹腔注射ＰＴＸ 1 5ｍｇ·     

大鼠发育过程中海马CA1区nNOS的表达

目的 :研究出生后不同发育阶段大鼠海马CA1区nNOS的表达及形态学变化 ,分析nNOS的表达与海马神经元的发育、突触的形成及海马学习记忆功能的关系 .方法 :用免疫组织化学方法和图像分析对生后 1,2 ,3,4wk和 3mo龄及老龄 (2 4～ 2 8mo)大鼠海马CA1区nNOS的表达进行定位和定量分析 ,并进行光、电镜形态学检查 .结果 :大鼠海马CA1区nNOS免疫阳性细胞面数密度 :2wk (36 .2± 4 .2 )mm-2 和 3wk (33.1± 4 .1)mm-2 组高于 1wk (2 4 .9± 4 .8)mm-2 ,4wk(2 4 .6± 5 .9)mm-2 ,3mo (2 5 .4± 5 .6 )mm-2 和老龄组 (2 4 .3± 8.3)mm-2 (P <0 .0 1) ,而前两组之间及后 4组之间均无显著差异 (P >0 .0 5 ) .nNOS免疫阳性细胞积分吸光度值 :以 2wk(8.5± 2 .2 )和 3wk (8.1± 1.9)组为最高 ,其次为 4wk (4.9± 0 .5 )和 3mo (5 .2± 0 .9)组 ,1wk(3.3±0 .8)和老龄组 (3.2± 0 .7)最低 (P <0 .0 1) ;2wk和 3wk组之间、4wk与 3mo组之间、1wk和老龄组之间均无显著差异(P >0 .0 5 ) .结论 :NO与海马的发育、突触的形成和成熟以及学习记忆具有密切关系 .     

戊四氮致癫痫大鼠脑内nNOS表达的实验研究

目的探讨一氧化氮合酶(NOS)的nNOS(神经元型)亚型在戊四氮致癫痫大鼠模型中海马部位的变化情况。方法 PTZ点燃癫痫大鼠,随机分为对照组、PTZ组观察大鼠癫痫发作后的行为学变化,脑电图描记,采用免疫组化,免疫印迹(Western blot)方法检测大鼠海马组织中nNOS表达的影响。结果注射PTZ后大鼠出现癫痫发作。EEG表现为尖、棘波节律。nNOS在癫痫大鼠大脑海马区阳性细胞表达升高。结论 PTZ诱导癫痫发作大鼠海马区内nNOS阳性细胞表达升高,起到致癫痫的作用。     

大鼠在学习记忆时海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元表达的变化

目的　对获得空间辨别性学习记忆大鼠海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元表达的变化进行系统的观察 ,为NO在学习记忆过程中的作用进一步提供形态学依据。方法　采用Morris水迷宫训练建立空间辨别性学习记忆模型 ,用免疫组织化学方法 ,检测大鼠海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元的分布 ,形态和数量等形态学指标。结果　①nNOS免疫阳性神经元分布于海马CA1 -4及DG区 ;在层次上主要分布在海马锥体细胞层和DG颗粒细胞层。在颞叶以Ⅱ ,Ⅲ ,Ⅴ ,Ⅵ层分布为多 ;②模型组大鼠海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元数比对照组增多 (P <0 0 5 ) ;③模型 3周组大鼠海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元数比模型 1周组也增多 (P <0 0 5 )。结论　获得空间辨别性学习记忆大鼠海马和颞叶内nNOS免疫阳性神经元表达增强 ,提示nNOS免疫阳性神经元可能参与了空间辨别性学习记忆的过程     

PTZ点燃癫痫大鼠海马BMP4的表达研究

目的观察骨形成蛋白4（BMP4）基因在戊四氯（PTZ）点燃癫痫大鼠海马中的表达,并探讨其与癫痫发病机制的关系。方法将40只成年雄性SD大鼠随机分为对照组和实验组。实验组采用PTZ点燃癫痫大鼠,按点燃进程,又随机分为Ⅰ级组、Ⅲ级组、Ⅳ级组和Ⅴ级组。用地高辛标记特异性寡核苷酸探针原位杂交组织化学技术和图像分析技术,观察海马BMP4表达的变化。结果发现应用PTZ点燃后,Ⅱ级以上大鼠海马区BMP4的表达增加。Ⅲ和Ⅳ级大鼠海马CA3及DGBMP4的表达明显高于对照组（P〈0．01）;Ⅴ级大鼠在发作后海马CA3及DGBMP4的表达呈逐渐下降。结论BMP4可能参与了癫痫的发生、发展过程。     

急性低压缺氧对大鼠海马CA1区nNOS表达的影响

目的：研究急性低压缺氧对大鼠海马CA1区nNOS表达的影响。方法：用免疫组化ABC法检测在低压舱模拟升空6．5km停留1h和2h后，大鼠海马CA1区内nNOS的表达的变化，并通过计算机图像分析系统进行定量分析。结果：缺氧2h组的nNOS阳性反应细胞面数密度（numerical density on area,NA)和积分光密度值（IOD）均显低于缺氧1h组的和对照组（P＜0．01）；缺氧1h组的NA与对照组无显差异（P＞0．05），但其IOD值显低于对照组（P＜0．01）。结论：急性缺氧条件下，大鼠海马CA1区nNOS表达下降。     

异氟烷对老年大鼠学习、记忆能力及海马nNOS表达的影响

目的：探讨异氟烷对老年大鼠学习记忆能力和海马CA1区脑组织nNOS表达的影响。方法：选择36只20月龄老年雄性SD大鼠,随机分为6组,即空白对照组,训练对照组,异氟烷2h／2d组,2h／2周组,4h／2d组,4h／2周组（即1．2％异氟烷麻醉持续2h或4h,在2d或2周后开始行为学测试,测试后取海马脑组织）。利用Morris水迷宫测试大鼠空间学习记忆能力,采用免疫组化技术,检测大鼠海马CA1区脑组织nNOS阳性表达情况。结栗：老年大鼠异氟烷麻醉后水迷宫测试总成绩低于训练对照组;异氟烷4h/2d组和4h／2周组,逃避潜伏期与训练对照组同期相比,在第2-5天显著延长（P〈0．05）。与空白对照组相比,训练对照组海马脑组织nNOS阳性细胞数显著增高（P〈0．05）;异氟烷4h／2d和4h／2周组的nNOS阳性细胞数与训练对照组相比均显著下降（P〈0．05）。老年大鼠水迷宫行为学测试结果与nNOS表达情况基本一致。结论：异氟烷抑制老年大鼠海马脑组织nNOS的表达可能是其抑制大鼠空间学习、记忆过程的中枢机制之一。     

幼年Wistar大鼠空间学习记忆与海马CA3区苔藓纤维分布

目的探讨空间学习记忆与海马CA3区苔藓纤维可塑性的关系.方法Morris水迷宫内对正常幼年Wistar大鼠进行定位航行试验后,用Timm显影染色方法,观察海马CA3区苔藓纤维分布的可塑性变化.结果大鼠在14天学习训练间,其逃避潜伏期逐日缩短,由平均(57.4±29.3)s下降到(7.9±3.5)s.苔藓纤维主要集中在门区和CA3透明层,但学习和对照两组大鼠海马CA3区始层都多少不等地存在苔藓纤维终扣分布,两组苔藓纤维分布面密度分别为0.03432±0.01516,0.03694±0.01657.经t检验,P＞0.05,差异无显著性.结论幼年Wistar大鼠Morris水迷宫14天空间学习记忆训练没能引起海马CA3区始层苔藓纤维分布的变化.     

隔核在海马Ghrelin调控学习记忆中的作用

目的观察大鼠隔核毁损后海马注射Ghrelin对学习记忆能力的影响。方法采用立体定向电极毁损大鼠隔核,海马CA2-3区微量注射Ghrelin,利用跳台实验及Morris水迷宫进行定位航行实验和空间搜索实验。结果海马CA2-3区注射Ghrelin可明显增强大鼠学习记忆能力,表现为跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期明显延长(t=8.17,P<0.05),5min内大鼠遭受电击次数明显减少(t=7.72,P<0.05),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显缩短(t=7.35,P<0.01)。隔核毁损后,跳台实验中大鼠从安全台跳下的潜伏期则明显缩短(t=7.08,P<0.05),5min内大鼠遭受电击次数明显增加(t=9.81,P<0.01),Morris水迷宫实验中大鼠找到平台的潜伏期明显延长(t=7.29,P<0.01)。结论海马CA2-3区注射Ghrelin可提高大鼠学习记忆能力,而该作用可能与隔核-海马通路有关。     

电磁辐射对大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响

目的:观察电磁辐射对大鼠学习记忆能力和海马神经元形态的影响.方法:48只Wistar大鼠随机分为8组(n=6):辐射组(6个)、假辐射组(1个)、空白对照组(1个).辐射组大鼠头部接受频率为900MHz、功率密度为2000μW/cm2的近场辐射,连续辐射30d后以Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力,硫堇染色观察海马神经元的形态变化.结果:与空白对照组大鼠相比,假辐射组的学习记忆能力无明显变化(P>0.05),各辐射组大鼠的学习记忆能力明显下降(P<0.05).硫堇染色结果显示,空白对照组和假辐射组大鼠海马神经元形态与数目均无明显变化;各辐射组大鼠海马CA1区和CA3区锥体细胞层变薄,细胞排列紊乱、疏松,胞浆尼氏体较减少,并出现大量神经元缺失.结论:900MHz微波电磁辐射可导致大鼠的空间学习记忆功能下降.     

帕金森病大鼠空间学习记忆和精神行为的改变

目的 利用Morris水迷宫和自主活动仪检测6-羟基多巴(6-hydroxydopamine,6-OHDA)致帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠空间学习记忆能力和精神行为的改变.方法 淘汰有记忆障碍的大鼠及有旋转行为的大鼠,应用立体定向技术单侧黑质致密部以及中脑腹侧被盖区注射6-OHDA,3周后腹腔注射阿朴吗啡(apomorphine,APO)0.5 mg/kg诱导旋转,旋转圈数>7 r/min的大鼠归入PD模型组,旋转圈数≤7 r/min的大鼠为未成模组.最后共纳入实验大鼠74只,模型组40只,未成模组19只,正常对照组15只.应用Morris水迷宫测定大鼠的寻台潜伏期、游泳速度、游泳距离及穿越平台次数;应用自主活动测评其精神行为.免疫组织化学观察黑质酪氨酸羟化酶阳性多巴胺能神经元变化.结果 PD模型组大鼠与未成模组和正常对照组相比,寻台潜伏期显著增加(P<0.01),未成模组和正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).游泳速度明显下降,游泳距离显著增加(P<0.05).PD模型组穿越平台次数比未成模组(P<0.05)和正常对照组(P<0.01)显著减少.模型组大鼠的自主活动次数明显少于正常对照组(P<0.01).PD组大鼠黑质TH表达明显减少.结论 单侧黑质致密部及腹侧被盖区注射6-OHDA所致PD大鼠不仅有APO诱导的旋转行为,而且存在学习记忆能力的下降,并伴有精神行为障碍.     

聪灵胶囊对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 :观察聪灵胶囊对血管性痴呆模型大鼠的干预效果。方法 :采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉法建立血管性痴呆动物模型 ,应用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力。结果 :手术后用药 1个月聪灵胶囊各剂量组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短 ,趋向式和直线式搜索策略总比例较模型组有明显的增加。结论 :聪灵胶囊可改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的作用。     

缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善

目的：研究缬沙坦联合川芎嗪对VD大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法：反复夹闭双侧颈总动脉加硝普钠降压复制血管性痴呆大鼠模型;Morris水迷宫检测血管性痴呆大鼠学习记忆力。结果：与假手术组比较,模型组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P〈0.01）,跨越虚拟平台的次数、在平台象限停留的时间及平台象限的游程占总游程的百分比均明显减少（P〈0.01）;与模型组比较,缬沙坦、川芎嗪及缬沙坦＋川芎嗪治疗组均可缩短大鼠逃避潜伏期（P〈0.05,0.01）,增加大鼠跨越虚拟平台的次数、大鼠在平台象限停留的时间及其在平台象限的游程占总游程的百分比（P〈0.05）,尤以联合用药组更为明显。结论：缬沙坦联合川芎嗪可改善血管性痴呆大鼠的学习记忆功能,其作用较二者单独应用效果更好。     

缺血再灌注对大鼠学习记忆及海马神经元Glu、NR1和NR2B表达的影响

目的观察脑缺血再灌注对大鼠学习记忆能力及海马神经元谷氨酸（Glu）、NR1、NR2B表达的影响，探讨脑缺血损伤与Glu兴奋性毒性的关系。方法采用PULLINSIN-4VO改良法制备血管性痴呆动物模型，MORRIS水迷宫检测其空间学习记忆能力，苏木精-伊红染色显示海马组织结构变化，免疫组织化学SABC法显示海马神经元Glu及NR1、NR2B的表达。结果缺血15min再灌注损伤48h后，海马神经元大量坏死损伤，大鼠学习记忆能力明显下降，海马内Glu、NR1和NR2B表达显著增加（F=22．063～1368．839，q=3．453～5．342，P〈0．01）。结论缺血再灌注使大鼠学习记忆能力下降，其机制与海马神经元Glu、NR1和NR2B的表达增加有关。     

Ghrelin和Obestatin对大鼠空间学习记忆能力影响

目的 探讨Ghrelin和Obestatin对正常大鼠空间学习记忆能力的影响.方法 大鼠随机分为Ghrelin高剂量组、低剂量组和对照组-1;Obestatin高剂量组、低剂量组和对照组-2.Ghrelin各组双侧海马CA3区微量注射不同剂量Ghrelin和等量生理盐水;Obestatin各组侧脑室微量注射不同剂量的Obestatin和等量生理盐水.应用水迷宫方法 检测大鼠的空间学习记忆能力.结果 水迷宫隐匿平台实验中Ghrelin高剂量组的潜伏期与对照组-1相比明显缩短,撤平台实验中Ghrelin高剂量组在原象限游泳的时间和总路程的百分比与对照组相比明显增加.Obestatin各组在隐匿平台和撤平台实验中的结果 都没有统计学差异.结论 海马微量注射Ghrelin可明显提高大鼠的空间学习记忆能力,该作用可能与Ghrelin激活海马部位有关;侧脑室注射Obestatin, 在水迷宫实验中未能观察到大鼠空间学习记忆能力的提高.     

中药方剂对切割海马伞大鼠学习、记忆的保护作用

目的：研究以党参、黄芪、何首乌、山萸肉等益肾健脑、益气养血为主方的中医药对切割海马伞大鼠学习、记忆力的影响以及对隔区胆碱能神经元的保护作用。方法：实验组和对照组动物切割海马伞前后分别用中药煎剂和自来水灌胃,术后第３、４周行避暗回避试验和跳台试验,最后灌注固定动物,取隔区切片作ＣｈＡＴ免疫组化和ＮＯＳ组化染色,显微镜下记数切割海马伞侧内侧隔核和斜角带垂直支ＣｈＡＴ和ＮＯＳ阳性神经元数,并观察胞体和纤     

双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆能力的研究

目的：观察2-VO模型SD大鼠的学习记忆行为学特征。方法：SD大鼠制备2-VO模型,造模1个月后利用Morris水迷宫检测模型大鼠空间学习记忆能力。结果：Morris水迷宫定位航行试验结果显示,模型组大鼠的平均逃避潜伏期（44．61±36．73）s显著大于假手术组（20．20±14．98）s和正常组（19．51±14．92）s（P〈0．05）。大鼠空间探索试验中平台象限游泳时间与总游泳时间之比（tP／tT值）,模型组tP／tT值（0．319±0．083）显著小于正常组（0．460±0．088）和假手术组（0．445±0．082）,P〈0．05。结论：2-VO模型大鼠空间学习记忆能力明显下降,是研究脑缺血后神经损伤及智能障碍的理想动物模型。     

THE EFFECT OF GYNOSTEMMA ON LEARNING AND MEMORY OF RATS

Gynostemma(Gynostemmapentaphallum)canimprovelearningandmemoryofrats,butthemech-anismisunclear.Theprocessionoflearningandmemo-ryisdivdedintofourparts:acqusition,retention,recog-nitionandrecall.Manypartsofthebraintakepartinacqustion,suchasleftprefrontalcort…