钙拮抗剂在心血管疾病中的应用

钙桔抗剂(Calcium Antagonist CA)为一类能选择性阻滞Ca~(2+)经细胞膜上的慢通道进入细胞,即减少Ca~(2+)内流的药物.随着药理研究的深入,临床应用也逐渐推广,新的制剂不断涌现,特别是二氢吡啶类发展更为迅速,已有不少作用持久和选择性高的药物用于临床,其中较早和较普遍的有异搏定、     

表皮生长因子对HT-29细胞内游离Ca~(2 )和C-AMP的影响

本文应用荧光比色法和放射免疫法动态检测了表皮生长因子对大肠癌HT-29细胞内Ca~(2 )和C-AMP水平的影响。结果发表EGF可呈剂量依赖性升高Ca~(2 )水平,而EGF-R抗体则可阻断此作用;EGF可短时降低C-AMP水平,提示Ca2 和C-AMP参于EGF作用的信息传递。     

川芎嗪对大鼠脑梗塞区细胞Ca~(2 )影响的实验研究

本实验用雄性大白鼠24只随机分成三组:A组(n=8)为对照组,在MCAO前30分钟静注蒸馏水;B组(n=8)在MCAO前30分钟静注川芎嗪lmg/kg;C组(n=8)在MCAD后40分钟静注川芎嗪lmg/kg。用钙离子选择性微电极观察脑梗塞区细胞外Ca~(2 )动态变化。结果显示B组脑梗塞区细胞外Ca~(2 )下降明显低于A组(P<0.05);C组给药前后自身对照脑梗塞区细胞外Ca~(2 )回升不显著(P>0.05)。提示缺血前30分钟用药川芎嗪能预防脑缺血区细胞外Ca~(2 )进入细胞。     

钙拮抗剂的临床应用

一、作用机制目前,钙拮抗剂有20余种,分为选择性与非选择性两大类,见表1。据晚近报道,钙拮抗剂的作用机制主要是:①选择性地阻滞心肌细胞和血管平滑肌细胞(包括支气管、胃肠道及泌尿生殖道平滑肌)Ca~(2+)跨膜慢内向离子流并阻滞Ca~(2+)自肌浆网进入肌浆,从而阻断     

黄精地龙方对体外培养SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤钙调节相关酶活性及钙离子浓度的影响

目的探讨黄精地龙方(RPEWM)对体外培养分化的SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤中的细胞钙调节相关酶活性及游离钙离子(Ca~(2+))浓度的影响。方法 SH-SY5Y细胞经维甲酸诱导分化,再经Aβ_(25-35)造成细胞老年痴呆(AD)损伤,在细胞AD损伤同时加入RPEWM提取液保护。观察该方对损伤后的细胞增殖,细胞凋亡,细胞Ca~(2+)-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性及游离钙离子浓度的影响。结果 RPEWM提取液可明显抗细胞AD损伤、抗调亡,促进细胞增殖;能升高细胞内Ca~(2+)-ATPase、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATPase活性,降低Ca~(2+)浓度,且呈剂量依赖关系。结论 RPEWM对分化的SH-SY5Y细胞Aβ_(25-35)损伤有良好的保护作用,对AD有一定治疗效果。     

正性肌力药物治疗充血性心力衰竭的一些新观点

本文对近年新型或传统正性肌力药物治疗充血性心力衰竭(CHF)更新的观点略加综述. 一、正性肌力药物的作用机制一般认为衰竭心肌的收缩力不足主要由于Ca~(2+)转运减少.严重CHF时心肌Ca~(2+)代谢至少可能有三种异常:①心肌儿茶酚胺含量减少及腺苷酸环化酶活性降低,因此Ca~(2+)向衰竭心肌细胞内的转运减少.②肌质网摄Ca~(2+)减少.③肌球蛋白ATP酶对Ca~(2+)的敏感性下降.因此增加心肌细胞胞浆游离Ca~(2+)及增加心肌收缩系统对Ca~(2+)的敏感性仍是治疗CHF的合理疗法.现有正性肌力药物的作用机制均与改善心肌细胞钙动力学有关,可概括为嗜钙性和嗜蛋白性二类.前者通过各种机制最终     

Ca~(2 )预处理和缺血预处理对大鼠心脏Ca~(2 )反常损伤的影响

给离体大鼠心脏进行5次1分钟无Ca~(2 )继5分钟复Ca~(2-)灌流预处理后,可使随后Ca~(2-)反常损伤明显减轻,表现为心肌细胞蛋白质丢失量减少,冠状动脉痉挛减轻.本研究进一步应用2次10分钟缺血,继10分钟再灌注进行缺血预处理,结果显示这一方案未能减轻Ca~(2 )反常所致心肌损伤.如在Ca~(2-)预处理过程中给予腺苷A_1受体阻滞剂8-SPT,可以阻断Ca~(2 )预处理的保护作用,提示腺苷A_1受体兴奋可能是这一保护机制的重要环节.     

磷酸二酯酶抑制剂在心力衰竭患者中的应用

磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)是一类非洋地黄、非儿茶酚胺类正(?)肌力作用药物,能选择性抑制心肌细胞的磷酸二酯酶 F-Ⅲ,提高心肌细胞内 cAMP 的水平,通过肌膜上的钙通道而增加肌浆网对 Ca~(++)摄入及储存的速率,引起 Ca~(++)流入的增加。在增强心肌收缩力及扩张血管的同时不伴心率增快,不增加心肌耗氧。因而,是治疗充血性心力衰竭安全有效且副作用小的新药。     

人参总皂苷对β-淀粉样蛋白_(25～35)诱导的海马神经细胞毒性的保护作用

目的探讨人参总皂苷对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25~35))诱导的海马神经细胞毒性的保护作用。方法建立大鼠海马神经细胞Aβ_(25~35)损伤模型。通过Neurofilament染色,测定细胞毒性以及乳酸脱氢酶(LDH)活性考察人参总皂苷对Aβ_(25~35)诱导的海马神经细胞毒性的保护作用;利用Hoechst33258进行免疫荧光染色实验,观察细胞形态,检测细胞凋亡情况;通过Fluo-3AM荧光探针技术在共聚焦显微镜下测定细胞内钙离子浓度(〔Ca~(2+)〕i)的变化情况。结果 1.5μmol/L Aβ_(25~35)为造成神经细胞毒性的最佳浓度。人参总皂苷50 mg/L,100 mg/L以及200 mg/L对Aβ_(25~35)诱导的海马神经细胞具有良好保护作用,呈现出一定的剂量依赖性。人参总皂苷100 mg/L可显著降低Aβ_(25~35)诱导的神经细胞凋亡,可明显抑制Aβ_(25~35)诱导的海马神经细胞〔Ca~(2+)〕i的升高。结论人参总皂苷可有效保护海马神经细胞免受Aβ_(25~35)毒性损伤,其作用机制与降低〔Ca~(2+)〕i有关。     

Graves病治疗前及治疗中血清游离钙与血,尿钙磷代谢异常

46例Graves病患者治疗前血清游离钙(Ca~( ))、磷(P)、碱性磷酸酶(AKP)及24小时尿钙(Ca)、P、羟脯氨酸(Hyp)排量水平都显著高于正常对照组。经治疗2—3个月甲亢病情控制后,血Ca~( )、P及24小时尿Ca、P亦随之恢复正常,但血AKP与24小时尿Hyp仍高于对照组。高钙血症比率在血Ca、校正钙与Ca~( )测定中分别为11.2％、16.3％与30.0％。前臂骨密度呈现骨量减少和腰椎相示骨质疏松者分别为29.0％和13.3％。本文对Graves病患者的钙、磷和骨代谢改变及其发生作了初步讨论。     

高血压病患者血小板Na~ -H~ 交换与Ca~(2 )内流、Ca~(2 )结合力的关系

细胞内pH对血管平滑肌结构和功能有重要影响,本文通过观察高血压病患者血小板Na~ -H~ 交换活性、血小板Ca~(2 )内流和Ca~(2 )结合力等指标,探讨了细胞Na~ -H~ 交换活性和Ca~(2 )代谢与血压间的关系。     

丹参酮ⅡA对谷氨酸联合淀粉样蛋白诱导细胞损伤的保护作用

目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)对谷氨酸(Glu)联合β淀粉样蛋白25-35 (Aβ_(25-35))诱导PC12细胞、Meynert核(nbM)神经元损伤的保护作用.方法 培养PC12细胞,用MTT法观察TanⅡA三个不同浓度(2.5、5.0、10 μmol/L)对Glu联合Aβ_(25-35)损伤PC12细胞的保护作用;运用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术,检测急性分离nbM神经元在Glu联合Aβ诱导损伤时细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]_i)变化,及不同浓度TanⅡA对这种[Ca~(2+)]_i变化的影响.结果 MTT检测结果表明,TanⅡA 各组细胞活力、损伤程度与单纯Aβ+Glu损伤组相比有显著差异(P＜0.05),但无剂量依赖关系.Glu联合Aβ_(25-35)损伤组[Ca~(2+)]_i比对照组显著升高(P＜0.01);TanⅡA 各组[Ca~(2+)]_i均较单独Glu联合Aβ_(25-35)处理组有显著降低(P＜0.01).结论 TanⅡA通过提高细胞活力、维持细胞内钙离子浓度稳态以对抗Glu联合Aβ_(25-35)损伤作用.     

Na~+通道的静息关闭与开放(102)

正离子通道是一类跨膜糖蛋白,因有亲水性孔道,故可使带电荷的离子进行跨膜转运,进而产生和传导电信号。目前,心肌细胞膜上已发现Na~+、Ca~+2、K~+和Cl-4种离子通道,以Na~+通道的密度最大,在每个心肌细胞膜上的数量高达100万个,而Ca~+2通道仅2万个。心肌细胞膜Na~+通道的结构和特性与神经细胞或骨骼肌细胞膜上的Na~+通道明显不同。Na~+通道有除极心肌细胞,传导动作电位的作用,在整个动作电位时程中,Na~+通道有着三种不同状态,并循环转换。静息关闭(左图A):Na~+通道此时处于不活动的关闭状态,     

血吸虫电压门控性钙通道(VGCCs)亚单位与吡喹酮药物靶点的关系

吡喹酮作为当前治疗血吸虫病的首选药物,临床应用已达30余年,但其作用机制至今尚未完全阐明.电压门控性钙通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)为Ca2+的内流提供通道,同时也是多种药物与毒素的作用靶点.该文围绕"血吸虫钙通道亚单位-吡喹酮药物靶点"假说,讨论血吸虫VGCCs亚单位的结构与功能,尤其是变异的β亚单位(Cavβvar),及β亚单位作为吡喹酮抗血吸虫药物靶点的研究进展.     

钙拮抗剂在治疗高血压中的现状及前景

1钙拮抗剂(CCB)的基本概念 CCB(Calcium Channel Blocker)是指药物选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道)使细胞内结合Ca 释放有活性的游离Ca 下降.一方面使胞内肌浆网释放Ca 下降,同时减少Ca 与调钙素相结合,使肌球蛋白氢键激酶(MLCR)活化,肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱.此外,细胞内过多的Ca 通过Ca 泵和Na 、-Ca 交换而主动排出增加,CCB产生的药理作用是使全身血管扩张,血压下降.冠状动脉扩张治疗心绞痛,并有保护血管内皮细胞及抗动脉粥样硬化,抑制血管平滑肌增生,抗LVH等有益的作用.     

Ca~(2+)与肝细胞增殖

本文综述了Ca~(2+)作为第二信使在肝细胞增殖中的信息传递作用。细胞内Ca~(2+)([Ca~(2+)]i)浓度升高是通过生长因子和癌蛋白等与细胞膜的相应受体结合,启动磷酯酰肌醇系统,进一步作用于细胞内钙库使其释放,或通过激活细胞膜Ca~(2+)通道使Ca~(2+)内流增加。[Ca~(2+)]i升高后,激活一些酶,使底物蛋白磷酸化,最后将信息传到核内,促进DNA复制使细胞增殖分裂。本文并对Ca~(2+)与肝再生、肝纤维化和肝癌的发生、发展的关系进行介绍。     

钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ与血管重塑的研究进展

血管重塑与多种心血管疾病密切相关。血管平滑肌细胞(VSMC)表型转换是血管重塑和内膜增生的显著特征,也是基因表达变化的结果。Ca~(2+)信号可以通过调节VSMC增殖,迁移和基因转录促进血管重塑。钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)可以通过促VSMC表型转换来调节细胞增殖,迁移和基因表达。因此,Ca~(2+)信号可能通过Ca MKⅡδ促进VSMC表型转换和血管重塑。     

非甾体抗炎药与心血管血栓发生的相关性(二)

非甾体抗炎药 (ＮＳＡＩＤｓ)具有止痛、抗炎的作用 ,其中阿司匹林还有抗血栓形成的作用 ,但ＮＳＡＩＤｓ有明显的胃肠道副作用。选择性环氧合酶 (ＣＯＸ) 2抑制剂的上市 ,意味着可以为风湿病患者提供对胃肠道有较少副作用的治疗。选择性ＣＯＸ 2抑制剂可使前列腺素 (ＰＧ)Ｉ2 产生减少 ,并影响促血栓和抗血栓间的平衡。与ＣＯＸ 1抑制剂抑制血小板不同 ,ＣＯＸ 2抑制剂并不具有抗血栓的作用。相反 ,由于减少了具有扩血管和抗凝集作用的ＰＧＩ2 的产生 ,可能会使促凝物质(如血栓素Ａ2 )相对增多 ,导致心血管血栓事件增加。然而动脉粥样硬化…     

喹(口恶)哌嗪的药理和临床研究概况

继哌唑嗪(prazosin)于1976年获准用于高血压治疗之后,几种类似药物相继问世,组成了α_1受体阻滞剂系列,喹噁哌嗪(doxazosin)是其中较新的一种。现将其药理和临床研究概况综述下。药理特性(一)作用机理喹噁哌嗪是一种高度选择性α_1受体阻滞剂,与α_1受体的亲和力比α_2受体大400倍,因而可以竞争性阻滞去甲肾上腺素对突触后α_1受体的兴奋作用而不影响突触前后的α_2受体活     

U50488对大鼠离体心心律及心肌细胞内游离钙的影响

观察选择性Kappa(κ)阿片受体激动剂U50488对大鼠离体心心律及心肌细胞内游离钙([Ca2+]i)的作用.结果显示:U50488可诱发心律失常并增加静息心肌细胞[Ca2+]i,U50488诱发心律失常及增加心肌细胞[Ca2+]i的作用可被选择性κ阿片受体拮抗剂Nor-binaltorphimine(Nor-BNI)及选择性磷酯酶C抑制剂U73122、新霉素及链霉素所阻断.表明心脏κ阿片受体激活所致的心律失常是由于磷酸肌醇信号传导通路激活引起心肌细胞[Ca2+]i增多所致.