nm23-H1蛋白在胃癌中的表达

目的ｎｍ２３Ｈ１基因被认为是肿瘤转移抑制基因．本研究旨在探讨此基因的蛋白表达与胃癌转移之间的关系．方法使用抗人ｎｍ２３Ｈ１单克隆抗体，采用抗生蛋白链菌素—生物素标记的免疫组织化学染色方法，检测ｎｍ２３Ｈ１蛋白在５２例手术切除的胃癌及其淋巴结转移癌中的表达．结果ｎｍ２３Ｈ１蛋白表达与性别、年龄及胃癌的组织学类型无关．原发癌中ｎｍ２３Ｈ１表达阳性率（３６５％）明显高于转移癌（１２５％，Ｐ＜００１）．无淋巴结转移者及浆膜累及者，ｎｍ２３Ｈ１表达的阳性率（６６７％，６００％）明显高于有淋巴结转移者及浆膜累及者（２７５％，２７０％，Ｐ＜００５）．结论本研究结果表明ｎｍ２３Ｈ１蛋白在抑制胃癌浸润及淋巴结转移中发挥重要作用．     

肿瘤抑制基因p53及p16与胃癌生物学行为的关系

目的探讨肿瘤抑制基因ｐ５３和ｐ１６异常与胃癌生物学行为的关系．方法采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例原发性胃癌（男３８例，女２０例，年龄３７岁～７６岁），Ｐ５３和Ｐ１６蛋白的表达变化．所有组织均新鲜取材，并迅速用８５０ｍｌ／Ｌ酒精固定，石蜡包埋，连续切片．结果受检组织中ｐ５３和ｐ１６阳性表达率分别为５１７％（３０／５８）和４８３％（２８／５８）．Ｐ５３蛋白在低分化胃癌（７００％）、进展期胃癌（５６９％）、淋巴结阳性胃癌（７４１％）中的表达率高于相应的高分化、早期、淋巴结阴性胃癌的表达率（２７３％，１４３％，３２３％）（Ｐ＜００５），且ｐ５３高表达多见于弥散型胃癌（同肠型胃癌比）、累及浆膜的胃癌也较局限于粘膜层的胃癌有更高的Ｐ５３蛋白表达（Ｐ＜００５）；Ｐ１６蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系，但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率（３３３％），低于淋巴结阴性胃癌中的表达率（６１３％）；相关性分析显示；ｐ５３阳性组织大多伴有Ｐ１６蛋白阳性表达（Ｐ＜００５）．结论Ｐ５３蛋白异常表达对胃癌生物学行为有广泛影响，Ｐ１６蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素．     

胃癌组织nm23和c-erbB_2癌基因蛋白表达与根治术后再发癌的关系

目的探讨ｎｍ２３和ｃｅｒｂＢ２癌基因蛋白表达与胃癌根治术后再发癌发生的关系．方法采用免疫组化ＳＰ法检测６４例胃癌中ｎｍ２３和ｃｅｒｂＢ２的表达，并结合内镜及随访资料进行分析．结果胃癌ｎｍ２３低表达率及ｃｅｒｂＢ２阳性率在淋巴结转移组及术后３ａ内有再发癌组明显增高，ｎｍ２３低表达率及ｃｅｒｂＢ２阳性率：有淋巴结转移组为６８９％（３１／４５）和４２２％（１９／４５）；无淋巴结转移组为３６８％（７／１９）和１５８％（３／１９）；术后３ａ内再发癌组为８１０％（１７／２１）和５２４％（１１／２１）；术后３ａ以上无再发癌组为４８８％（２１／４３）和２２６％（１１／４３）（Ｐ＜００５）．而且ｎｍ２３低表达与肿瘤浸润程度有关，浸至浆膜及周围脏器组ｎｍ２３低表达率为７８６％（２２／２８）；浸至粘膜及粘膜下组者为４００％（６／１５）（Ｐ＜００５）．结论胃癌ｎｍ２３低表达和ｃｅｒｂＢ２阳性表达者具有较强的浸润、转移能力，且术后易发生再发癌，二者的表达变化对判断胃癌术后再发癌的发生及预后有重要意义     

胃癌抗转移癌基因nm23_H1mRNA的表达意义

目的探索ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ在胃癌中的表达程度与转移及预后的关系．方法应用原位分子杂交（ＩＳＨ）技术，检测胃癌组织１１２例（男８４例，女２８例，年龄２９岁～７０岁）中ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ的表达，并结合临床资料进行分析．结果胃癌肿瘤区、移行区及癌旁区ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ阳性表达率分别为４２９％，２７６％和１８％，阳性表达呈梯度下降趋势；无淋巴结转移的胃癌ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ表达阳性为８７２％（４１／４７），有淋巴结转移的胃癌为１０８％（７／６５）；随访８８例中，≥３年生存者中６８６％（２４／３５）ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ表达阳性，＜３年生存者中３７９％（１１／２９）ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ表达阳性，故ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ阳性表达在胃癌患者的淋巴结转移、非转移中差异显著（Ｐ＜００１）．结论ｎｍ２３＿Ｈ１ｍＲＮＡ表达率的升高与淋巴结的转移呈负相关性，与胃癌患者生存期呈正相关性     

胃癌组织P16，P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ,ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法,对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６,Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测,并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７）,明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１,Ｐ＜００５）;Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７）,明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７）,６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１,Ｐ＜００５）．Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５）,与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６,Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．     

肝细胞癌p53及nm23-H1 mRNA表达的意义

目的探讨ｐ５３,ｎｍ２３Ｈ１与原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）发生发展的关系．方法运用原位分子杂交技术对４９例ＨＣＣ中ｐ５３和ｎｍ２３Ｈ１基因ｍＲＮＡ进行检测,并结合临床病理特征进行分析．结果ｐ５３ｍＲＮＡ杂交阳性２３例,占４６９％;ｐ５３ｍＲＮＡ过表达与肿瘤的肝内转移．包膜侵犯及Ｅｄｍｏｎｄｓｏｎ分级相关（Ｐ＜００５）;ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ阳性表达２７例,占５５１％;ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ表达与肿瘤肝内转移及ＴＮＭ分期呈负相关（Ｐ＜００５）;同时发现ｐ５３ｍＲＮＡ过表达和ｎｍ２３Ｈ１ｍＲＮＡ低表达在ＨＣＣ肝内转移中具有协同作用．结论ｐ５３和ｎｍ２３Ｈ１参与ＨＣＣ的发生发展,ｐ５３过表达及ｎｍ２３Ｈ１低表达提示ＨＣＣ肝内转移．     

大肠癌P53蛋白PCNA和CEA的表达与淋巴结转移的关系

目的研究大肠癌Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）和ＣＥＡ的表达与淋巴结转移的关系．方法应用链霉菌素生物素（ＳＰ）免疫组化法，观察４４例大肠癌Ｐ５３，ＰＣＮＡ的阳性率和ＣＥＡ的表达型式．结果大肠癌Ｐ５３阳性率为５２３％；大肠癌Ｐ５３阳性表达与性别、年龄及肿瘤的部位、分化程度和浸润深度无关（Ｐ＞００５）；大肠癌Ｐ５３阳性者其淋巴结转移率较阴性者高（１４／２３，６０９％ｖｓ６／２１，２８６％，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其细胞增殖活性分别较Ｐ５３阴性表达及无淋巴结转移者高（５５９±１７ｖｓ３７９±１４，Ｐ＜００５；５６２±１５ｖｓ３９６±１７，Ｐ＜００５）；Ｐ５３阳性表达及有淋巴结转移者其ＣＥＡ表型均以胞质型和间质型为主（２１／２３，９１３％ｖｓ１３／２１，６１９％，Ｐ＜００５；１９／２０，９５０％ｖｓ１５／２４，６２５％，Ｐ＜００５）．结论检测Ｐ５３和ＰＣＮＡ表达及ＣＥＡ表型对判断大肠癌的恶性程度，预测其淋巴结转移趋势和预后及指导临床治疗有重要价值．     

原发性肝细胞癌组织中P16蛋白表达的意义

目的研究原发性肝细胞癌中Ｐ１６蛋白的表达程度与转移及预后的关系．方法应用免疫组织化学ＬＳＡＢ法对４５例原发性肝细胞癌组织及癌旁组织进行Ｐ１６蛋白表达的检测，并结合临床资料进行分析．结果肝癌肿瘤区及癌旁区Ｐ１６蛋白阳性表达率分别为４００％和８４４％，两组比较，有显著性差异（Ｐ＜００５）．Ｐ１６蛋白阳性表达率在无转移的肝癌中为６０５％，有转移组为２００％；高、中和低分化的肝癌分别为５００％，２７８％和２２２％．故Ｐ１６蛋白阳性表达在肝癌患者高分化与中和低分化比较有显著性差异（Ｐ＜００５），转移与非转移组比较有极显著性差异（Ｐ＜００１）．结论Ｐ１６蛋白表达与肝细胞癌增殖、分化程度及预后有关     

P^53及nm23基因异常表达与肝细胞肝癌临床,病理的关系

用免疫级化方法检测了２７例肝细胞肝癌患者癌组织Ｐ＾５３及ｎｍ２３基因异常表达，结果Ｐ＾５３及ｎｍ２３基因异常表达率分别为６６．６７％和５９．２６％。Ｐ＾５３及ｎｍ２３基因异常表达与患者血清ＡＦＰ阳性有关（Ｐ〉０．０５），与存在门静脉癌栓有关（Ｐ〈０．０５）。提示Ｐ＾５３及ｎｍ２３基因异常表达与患者预后有关，对肝细胞肝癌患者检测Ｐ＾５３和ｎｍ２３基因可预测其预后。     

胃癌及癌前病变组织中c_erbB_2癌基因产物的表达

目的探讨ｃｅｒｂＢ２癌基因产物的表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系．方法应用抗ｃｅｒｂＢ２癌基因蛋白（Ｐ１８５）的单克隆抗体，采用免疫组化ＡＢＣ方法对正常胃粘膜（ｎ＝９）、各级胃粘膜异型增生（轻度ｎ＝１０，中度ｎ＝６，重度ｎ＝７）、早期胃癌（ｎ＝１８）及进展期胃癌（ｎ＝３０）进行研究，并与胃癌类型、大小、有无淋巴结转移等作了比较分析．结果正常胃粘膜为阴性，仅在腺体颈部偶见Ｐ１８５蛋白的弱阳性表达．在异型增生病变中则有较高的表达率，并随异型增生程度的增加，表达率逐渐升高，轻、中、重度异型增生表达率分别为５０％，８３３％，８５７％．Ｐ１８５蛋白在早期及进展期胃癌中的表达率分别为２２２％和５６７％．重度异型增生表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），进展期胃癌表达率显著高于早期胃癌（Ｐ＜００５），淋巴结转移组的表达率高于淋巴结未转移组（５９３％ｖｓ２３８％，Ｐ＜００５），但Ｐ１８５蛋白的表达与胃癌组织学类型及胃癌肿块大小无相关性（Ｐ＞００５）．结论ｃｅｒｂＢ２癌基因有可能参与正常胃粘膜的增殖、修复及癌变过程，Ｐ１８５蛋白阳性的肿瘤可能具有更强的浸润及转移能力．     

胆囊癌p53原位杂交和nm23蛋白表达与淋巴组织增生的关系

研究胆囊癌 p5 3原位杂交和nm2 3蛋白表达淋巴组织增生的关系。采用原位杂交和免疫组织化学技术检测了 5 9例胆囊癌。 5 9例胆囊癌p5 3蛋白表达 44 1% ,p5 3原位杂交 6 4 4% ,二者的检测结果不完全一致 ,但均与胆囊癌的分期有关 ,晚期胆囊癌高于早期胆囊癌 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。淋巴结反应性增生比淋巴结伴有癌转移者阳性表达率低 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。nm2 3基因蛋白阳性表达 76 3 % ,淋巴结反应性增生者比淋巴结伴有癌转移者阳性表达率高 ,差异有显著性 (P <0 0 1)。结果显示 ,p5 3基因与nm2 3蛋白表达在胆囊癌的分期中呈负相关。p5 3基因和nm2 3蛋白表达在胆囊癌的发生、发展中与淋巴组织增生的程度有关。     

胃癌组织中KAI1、nm23及P53的表达及其临床意义

目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及癌组织中KAI1、nm23及P53蛋白的表达．方法:应用SP法免疫组化检测22例正常胃黏膜,65例不典型增生胃黏膜及74N胃癌组织中的KAI1、nm23及P53蛋白的表达．结果:正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中,KAI1和nm23阳性率呈降低趋势,组间差异性有统计学意义(x2=20．885, P<0．001;x2=29．133,P<0．05):P53蛋白阳性表达率呈增加趋势,组间差异性有统计学意义(x2=21．954,P<0．001)．Fisher精确概率检验显示:在胃癌组中不同的浸润深度、有无淋巴结转移和脉管侵犯组内KAI1、nm23及 P53组阳性表达率的差异性有统计学意义(x2 =20．885,P<0．001;x2=29．133,P<0．05;x2= 21．954,P<0．001);而在年龄、性别组间的差异性无统计学意义．Spearman等级相关分析显示 KAI1与nm23表达呈正相关(r=0．859,P<0．05); KAI1与P53表达呈负相关(r=-0．859,P<0．05), nm23与P53表达呈负相关(r=-0．874,P<0．05) 结论:抑癌基因KAI1与nm23的缺失以及P53 蛋白的过表达可能是胃癌发生、发展及浸润和转移的重要原因之一．     

胃癌活组织c—erb—B2过度表达与预后的关系

探讨胃癌活检组织ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２过度表达与预后的关系。用免疫组化法检测１０３例胃癌胃镜活检组织及术后１５１个转移淋巴结ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２表达。结果：１８．４％胃癌活检组织出现阳性表达，进展期胃癌、乳头状腺癌及伴淋巴与肝转移者阳性率增高（Ｐ均＜０．０５）；阳性表达更多见于高中分化胃癌（但Ｐ＞０．０５）；转移淋巴结表达阳性率高于胃癌原发病灶（Ｐ＜０．０５）。高中分化胃癌ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２过度表达者５年生存率低于阴性者（Ｐ＜０．０１）。以上结果提示ｃ－ｅｒｂ－Ｂ２过度表达与否有助于胃癌预后的估计。     

胃癌、癌旁组织中抑癌基因和凋亡调节基因表达及其内在关系

目的 研究胃癌、癌旁组织中抑癌基因ｐ５３、ｐ１６和关键性凋亡调节基因ｂｃｌ－２蛋白的表达及其内在的关系,进一步探讨胃癌发病可能的分子机制。方法 术中取３０例胃癌患者的癌组织,癌旁组织各２块,石蜡包埋,切片分别作ＨＥ染色病理检查及免疫组织化学检查ｐ５３、ｐ１６、ｂｃｌ－２基因蛋白表达。结果 ｐ５３、ｐ１６和ｂｃｌ－２表达与胃癌分期、分化程度及有无淋巴结转移均无显著关系（Ｐ〉０．０５）,但ｂｃｌ－２与     

Study of differential polymerase chain reaction of C-erbB-2 oncogene amplification in gastric cancer

ＭＥＴＨＯＤＳＣｅｒｂＢ２ｏｎｃｏｇｅｎｅａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｗａｓｅｘａｍｉｎｅｄｂｙｕｓｉｎｇｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｌｐｏｌｙｍｅｒａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ（ｄＰＣＲ）ｉｎｓｕｒｇｉｃａｌａｎｄｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｓｐｅｃｉｍｅｎ...     

胃癌组织KAI 1和nm23-H1蛋白的表达意义

目的:观察胃癌组织中KAI 1和nm23-H1蛋白的表达与临床病理生物学的关系,探讨KAI 1蛋白在胃癌发生、发展中的作用．方法:应用兔抗人KAI 1多克隆抗体和鼠抗人nm23-H1 单克隆抗体对87例手术切除胃癌标本以PV-9000免疫组化二步法进行染色,用x2检验进行统计学分析．结果:伴有淋巴结转移的胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(60％,39／65)明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(95％,21／22,P<0．05),早中期胃癌组织中KAI 1蛋白表达阳性率(94％,16／17)显著高于晚期胃癌组织(63％, 44／70,P<0．05),KAI 1蛋白高表达者其生存期亦较长 (P<0．05);伴有淋巴结转移的胃癌组织中nm23-H1蛋白表达阳性率明显低于无淋巴结转移的胃癌组织(18％ vs 77％,P<0．05),早中期胃癌组织nm23-H1蛋白表达阳性率明显高于晚期胃癌组织(65％vs26％,P<0．05)．结论:KAI 1和nm23-H1蛋白均与胃癌侵袭转移有关, 且KAI 1表达与胃癌患者预后密切相关,将两种指标联合检测,可作为正确判断胃癌患者预后,指导临床治疗的分子生物学指标．     

ras和nm23的表达与胃癌转移的相关性研究

目的:观察nm23与ras在原发性胃癌中的表达水平与胃癌淋巴结转移的关系.方法:免疫组化和RT-PCR.结果:通过对80例原发性胃癌的研究表明nm23低表达者淋巴结转移率(90%)比nm23正常表达者高(40%,P<0.05).同时发现p21 ras阳性为65%,p21 ras阳性者淋巴结转移率高于p21 ras阴性者淋巴结转移率(78.5%对57.1%,p<0.05).肿瘤组织如同时具有nm23低表达和ras过表达则有更高的淋巴结转移率(94.12%),而nm23高表达和ras低表达者则淋巴结转移率更低(25%),ras-mRNA半定量分析说明ras的表达与淋巴结转移正相关,结论:nm23低表达和ras过表达在原发性胃癌淋巴结转移中起重要的联合作用.它们可以作为判断胃癌预后的一个生物学标志.     

利用组织芯片技术研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达及意义

目的:构建胃癌及其癌前病变组织芯片,采用免疫组化方法观察研究P73和mP53基因编码蛋白在胃癌中的表达并探讨其临床病理学意义.方法:收集2003-2004年辽宁省肿瘤医院和中国医大附属一院104例胃癌及癌前病变组织标本构建两个组织芯片蜡块,组织样品直径为1 mm.采用SABC免疫组化方法检测胃癌组织中P73和mP53蛋白的表达,观察分析其与胃癌病理生物学行为的关系.结果:P73基因编码蛋白在胃癌、肠上皮化生、不典型增生病变组织中的阳性表达率显著高于远癌正常胃黏膜(90.1%,44.0%,80.0%vs 17.9%,P＜0.01).Borrman Ⅲ/Ⅳ型胃癌P73蛋白阳性表达率(92.9%/100%)显著高于BorrmanⅡ型胃癌(57.1%)(P＜0.05).伴转移胃癌组P73蛋白阳性表达率(淋巴结转移组94.4%,肝转移组100%,卵巢转移100%)显著高于无转移组(76.2%)(P＜0.05).胃癌组织中P73蛋白表达与mP53蛋白表达密切相关(χ2=9.6736,P＜0.01).结论:P73蛋白表达与胃癌恶性病理生物学行为密切相关,其虽与抑癌基因P53同源,但与mP53蛋白表达呈正相关,提示其可能作为P53的一种模拟突变体在胃癌发生、发展中起作用.