托吡酯添加治疗儿童难治性癫痫的开放性自身对照临床研究

目的：评价托吡酯添加治疗儿童难治性癫痫的疗效及安全性。方法：应用托吡酯对44例难治性癫痫患儿进行开放性自身对照临床研究，其中单纯部分性发作患儿14例次，复杂部分性发作患儿23例次，部分性发作继发全面性发作患儿16例次。于服药后6个月评价托吡酯的疗效和安全性，以及临床疗效与药物剂量关系。结果：托吡酯治疗总有效率为58.14%（25/43例次）。以发作次数减少≥50%为界，单纯部分性发作患儿治疗总有效率为57.14%(8/14例次），复杂部分性发作63.64%(14/22你次），部分性发作继发全面性发作68.75%(11/16例次）。6例Lennox-Gastaut综合征患儿中仅2例有效。托吡酯治疗后的不良反应发生率为46.51%(20/43例次），主要为厌食（37.21%）和体重下降（27.91%）。托吡酯所致不良反应较轻微，部分患儿继续接受治疗可行自行缓解。结论：尽管在服务托吡酯期间须行不良反应监测，但其作为添加剂治疗儿童难治性癫痫安全有效，且对患儿血尿常规、肝肾功能均无明显影响。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床研究

目的观察托吡酯作为添加药物治疗难治性癫痫的疗效、用药方法、剂量及副作用.方法采用开放性试验的方法对50例难治性癫痫患者(其中成人30例,小儿20例)进行添加托吡酯治疗,观察其疗效.结果托吡酯作为添加药物治疗难治性癫痫,总有效率达58%,22%的患者发作停止.对复杂部分性发作有效率达69%,对其他发作类型亦有一定疗效.本组中成人的疗效好于儿童.平均有效剂量成人为(123.9±47.9)mg/d,小儿为(3.6±1.2)mg·kg     

托吡酯多中心开放性添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床观察

目的 评价托吡酯（topiramate,TPM)对难治性癫痫部分性发作的疗效及耐受性。方法 采用多中心开放性试验的方法对全国52家医院的431例病人进行托吡酯添加治疗。本研究包括8周基础期、8周加量期及12周稳定观察期。在8周基础期,病人虽用1－3种抗癫痫药治疗,但仍有每月至少4次的发作;在加量期,TPM开始量为25mg/d,持续1周,以后每周增加25mg/d,直到目标剂量达到200mg/d,维持此剂量12周为稳定观察期。结果 431例病人参加此项研究,其中癫痫发作频率减少≥50％者为326例（75．6％）,≥75％者为257例（59．6％）,减少100％者为91例（21．1％）。18例（4．2％）发作频率增加≥25％。就发作类型而言,癫痫发作频率减少 ≥50％者中,单纯部分性发作（SPS）为83．4％,复杂部分性发作（CPS）为74．4％,部分发作继发全身性发作为82．1％。未出现严重的副作用。结论 TPM对癫痫部分性发作伴有或不伴有继发全身性发作者有效,口服安全。     

托吡酯治疗小儿癫痫104例临床研究

目的观察托吡酯添加或单一治疗小儿癫痫,特别是对癫痫部分性发作及继发性全身性发作、Lennox-Gastaut综合征(LGS)和West综合征的疗效和不良反应.方法对癫痫部分性发作或继发性全身性发作32例、 LGS 47例及West综合征25例病例中已应用传统抗癫痫药物治疗,但控制不理想的病例添加托吡酯治疗,而新诊断的病例应用托吡酯单一治疗,并进行开放性自身对照研究.治疗剂量一般由0.5～1 mg*kg-1*d-1开始,每周增加0.5～1 mg*kg-1*d-1.部分性发作及继发性全身性发作组平均剂量为(6.2±2.2) mg*kg-1*d-1; LGS组平均剂量为(7.4±3.5) mg*kg-1*d-1;West综合征组<6个月的患儿由12.5 mg/d开始,≥6个月的患儿由25 mg/d开始,每2～3 d增加12.5～25 mg/d,平均剂量为(8.1±4.1) mg*kg-1*d-1.结果 (1)托吡酯治疗小儿癫痫104例,疗程均在6个月以上,总疗效为:发作减少≥50%的患者80例(76.9%),发作停止42例(40.4%);(2)添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的血浓度没有明显影响;(3)不良反应:嗜睡18例(17.3%),反应淡漠7例(6.7%),思维缓慢3例(2.8%),纳差25例(24.0%),类暑热症8例(7.7%),体重下降12例(11.5%).结论托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作、LGS和West综合征安全、有效,不良反应轻.     

托吡酯治疗小儿癫痫104例临床研究

目的观察托吡酯添加或单一治疗小儿癫痫,特别是对癫痫部分性发作及继发性全身性发作、Lennox-Gastaut综合征(LGS)和West综合征的疗效和不良反应.方法对癫痫部分性发作或继发性全身性发作32例、LGS47例及West综合征25例病例中已应用传统抗癫痫药物治疗,但控制不理想的病例添加托吡酯治疗,而新诊断的病例应用托吡酯单一治疗,并进行开放性自身对照研究.治疗剂量一般由0.5～1mg*kg-1*d-1开始,每周增加0.5～1mg*kg-1*d-1.部分性发作及继发性全身性发作组平均剂量为(6.2±2.2)mg*kg-1*d-1;LGS组平均剂量为(7.4±3.5)mg*kg-1*d-1;West综合征组<6个月的患儿由12.5mg/d开始,≥6个月的患儿由25mg/d开始,每2～3d增加12.5～25mg/d,平均剂量为(8.1±4.1)mg*kg-1*d-1.结果(1)托吡酯治疗小儿癫痫104例,疗程均在6个月以上,总疗效为发作减少≥50%的患者80例(76.9%),发作停止42例(40.4%);(2)添加托吡酯治疗对卡马西平和丙戊酸钠的血浓度没有明显影响;(3)不良反应嗜睡18例(17.3%),反应淡漠7例(6.7%),思维缓慢3例(2.8%),纳差25例(24.0%),类暑热症8例(7.7%),体重下降12例(11.5%).结论托吡酯治疗部分性发作及继发性全身性发作、LGS和West综合征安全、有效,不良反应轻.     

托吡酯治疗46例儿童癫痫的开放性研究

目的:探讨托吡酯(商品名:妥泰)单药和添加治疗儿童各型癫痫的临床疗效及不良反应。方法:总结我院1999年6月～2001年10月确诊癫痫患儿46例,其中部分性发作及部分继发全身性发作31例,全身强直一阵挛性发作3例,失神发作5例,Lennox-Gastaut综合征5例,Weast综合征2例,对已应用传统抗癫痫药物控制不理想的病例添加妥泰,而对新诊断病例应用单药治疗,均进行自身对照的开放性研究。结果:①妥泰治疗46例总有效率为84.8％,发作减少≥50％占2例(4.3％),发作减少≥75％占13例(28.2％),发作完全控制24例(52.1％)。②7例无效病例中5例失访,1例不良反应重退出,1例治疗恶化退出。③单药治疗37例,有效34例,总有效率91.9％,添加治疗9例,有效5例,总有效率55.5％,两者疗效比较,有显著性差异(P<0.05)。④不良反应:纳差、恶心22例(47.8％),反应差、记忆力下降15例(32.6％),嗜睡11例(23.9％),头晕、步态不稳4例(8.7％),体重下降4例(8.7％),多尿2例(4.4％),皮疹1例(2.2％)。结论:妥泰作为一种安全有效的新型抗癫痫药物,对于儿童各型癫痫发作均有明显疗效,且妥泰单药优于添加治疗,同时不良反应轻,可作为儿童癫痫的首选用药。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫临床观察

托吡酯的结构与现在的抗癫痫药完全不同 ,是一种在1982年由johnson实验室首先合成的一种可以替代的单糖类抗癫痫药。主要通过阻滞电压激活钠通道 ,在某种GABA受体上增强GABA的活性 ,或者通过阻滞红藻氨酸AMPA型谷氨酸受体起作用 ,其碳酸酐酶的弱抑制作用与某些副作用有关。主要用于顽固性部分性发作的添加治疗 ,部分性发作继发全面性强直 -阵挛发作 (generalizedtonic -clonicseizure ,GTCS)的治疗 ,也可单药治疗。我院自 2 0 0 0年 4月开展了应用托吡酯添加治疗难治性癫痫 ,疗效显著而副作用较少 ,现报道如下。1　资料与方法1.1　一…     

托吡酯治疗难治性癫痫的疗效观察

目的　评价托吡酯 (TPM)单药治疗难治性癫痫 (IE)的疗效及其不良反应。方法　选择 5 6例各种类型发作的 IE患者给予 TPM单药治疗 ,前 8周为调整期 ,后 8周为稳定期 ,总观察期 16周。每 2周观察 1次 ,疗效评估每 4周 1次。并对不同时期 TPM剂量与癫痫发作次数作相关分析以及观察不良反应。结果　 5 6例患者 (15例因多种原因中途退出者不含在内 ) TPM剂量 2 41.6 7± 75 .6 6 m g/ d(15 0～ 6 0 0 m g/ d)。调整期随着 TPM剂量增加患者癫痫发作频率逐渐减少 ,呈显著相关性 (r=0 .6 32 7,P<0 .0 0 0 1) ;稳定期 TPM剂量不增加而患者癫痫发作次数继续减少 ,相关性呈现下降趋势 (r=0 .5 92 1,P<0 .0 0 1;r=0 .40 44 ,P<0 .0 1)。全组有效率为 73.2 1% ,包括 6例完全不发作者。治疗初期 18例患者出现一过性轻度不良反应 ,治疗中未见病情恶化者。结论　托吡酯能有效减少难治性癫痫临床发作 ,较佳疗效时间窗在第 12～ 16周。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫的临床观察

目的 观察添加托吡酯对难治性癫痫的临床效果与副作用。方法 对18例难治性癫痫患者，加用TPM后观察其发作频率并与加用前进行比较。计算总有效率，同时进行临床疗效和副作用观察。结果 病人加用托吡酯后总有效率为50%。其中显效率达22.2%(3例未再发作），副反应以胃肠道反应及神经系统症状为主，发生率为52.6%。结论 加用TPM治疗难治性癫痫安全有效。     

托吡酯添加治疗难治性癫痫初步临床观察

目的　观察添加托吡酯 (TPM)对难治性癫痫 (IE)的临床效果与安全性。方法　IE 2 4例 ,以加用TPM前 3个月的月均发作频率为基准 ,并与加TPM后稳定期 3个月的月均发作频率进行比较。按常规计算有效率。并进行临床观察和实验室检查。原用抗癫痫药 (AED)基本保持不变 ,以测原用AED治疗前后的血浓度 ,协助观察病人用药的依从性。结果　病人用药依从性好 ,有效率为 67 9%～ 70 8% ,其中显效率达 5 0 % (4例未再发作 )。高级神经系统活动一时性副反应达16%。结论　加用TPM治疗IE是安全有效的方法之一。     

儿童难治性癫痫的长期治疗

治疗癫痫患者的最终目标是摆脱癫痫发作,但有些癫痫患儿可能需要终身治疗,尤其是难治性癫痫患儿更加现实的目标是降低具有致残性发作类型的发作频率。长期发作会影响患儿社会活动、心理、认知等功能,因此对这些患儿的长期管理需要儿科和神经内科医师,以及社会工作者联合给予终身关爱。在治疗过程中,临床医师应定期评价患儿病情,注意预防和控制抗癫痫药物的不良反应,监测抗癫痼药物相关不良事件;为难治性癫痫患儿选择最佳治疗方案,在收益与风险之间达到平衡,提高患儿生活质量。     

Calcium antagonist nimodipine in intractable epilepsy.

The influx of Ca2+ into the neuron seems to play an important role in the genesis of epileptic seizures, and current research suggests that calcium entry blockers may have anticonvulsant activity. We used nimodipine, a calcium antagonist with high central nervous system affinity at a fixed dosage of 30 mg, t.i.d., in 21 patients with intractable epilepsy caused by organic brain lesions in addition to basal antiepileptic drug (AED) therapy. After a 12-week treatment period 14 patients (67%) showed a decrease in seizure frequency, four patients had no change, and three had an increase. In eight patients (38%) seizure frequency decreased by greater than 40%. The p value with one-tailed t-test was 0.0491. No significant modifications in AED or electrolyte serum levels were found. One patient had a lowering of blood pressure at this dosage.     

妥泰治疗难治性癫痫的临床疗效观察

目的 :观察妥泰 (TPM)单药对难治性癫痫 (RE)的临床疗效和安全性。方法 :RE4 1例 ,添加TPM治疗后逐渐撤去原服用的抗癫痫药物 ,而用TPM单药治疗。以添加TPM前 12周平均每 4周发作频率为基线 ,与评价前12周平均每 4周发作频率进行个体自身比较。按常规计算完全控制率和有效率。并进行临床观察和实验室检查。结果 :完全控制率 34 1% ,有效率 6 5 9%。不良反应 2 5例次 ,但绝大部分轻微 ,可自行消失。结论 :TPM对RE疗效显著 ,安全性好     

托吡酯治疗各型癫癎的疗效与安全性观察

目的 观察托吡酯（TPM)对成人和儿童各型癫痫的临床效果与安全性。方法 用开放性试验方法对100例癫痫患者进行了添加、添加转单药以及首诊单药的托吡酯治疗；以加用托吡酯前3个月的平均月发作频率为基准，与用托吡酯进入稳定期后的月平均发作频率进行比较，按常规计算发作减少百分比的中位值和有效率百分比。结果 托吡酯无论在添加治疗、添加转单药以及单药治疗上均有明显疗效。添加组70％患者的发作减少，添加转单药组发作减少者占78％，而单药组发作减少者占86％。其抗癫痫谱广，可用于单纯部分性发作伴或不伴全面性发作、复杂部分性发作伴或不伴全面性发作、婴儿痉挛以及Lennox—Gastaut综合征。托吡酯的不良反应以中枢神经系统最常见，但导致治疗中断的不良反应少见，本组仅3例因不良反应而中断治疗。结论 托吡酯是广谱抗癫痫药，疗效肯定，无耐药性，无严重不良反应，即既可用于添加治疗也可作为单药治疗。     

Long-term efficacy and tolerability of topiramate as add-on therapy in refractory partial epilepsy: An observational study

Purpose:   To evaluate the long-term efficacy and tolerability of topiramate (TPM) as add-on therapy in patients with refractory partial epilepsy.
Methods:   This is a retrospective, single-center, long-term observational study. Patients fulfilling the criteria of medical intractability proposed by Berg et al. were entered into the study if they were newly prescribed TPM as add-on therapy between January 2000 and June 2002. The usual starting dosage of TPM was 50 mg/day and optimal-dose adjustments were made according to individual clinical responses. Efficacy and tolerability were analyzed every year during 5-year follow-up in the "intention-to-treat (ITT) population." Retention rate was estimated by Kaplan-Meyer analysis.
Results:   A total of 125 patients were included in the study and 107 patients (85.6%) were followed for 5 years. Retention rate was 87.2% at 1 year and 64% at 5 years. At the end of 5 years, the median seizure frequency reduction rate was 69.0% and responder rate was 43.2% in the ITT population. Cumulative seizure-free rate (SFR) was 30.4% and the terminal 1-year SFR was 12.8% in the ITT population (20.0% in completers) at 5-year follow-up. Adverse events (AEs) occurred in 39.2% of patients, including significant AEs leading to antiepileptic drug (AED) withdrawal in 14.4%. The most common AEs were anorexia (16.0%), weight loss (10.4%), and gastrointestinal symptoms (8.8%). Concomitant AEDs were reduced in 25.0% of the completers.
Discussion:   Low-dose and slow-dose escalation of TPM in add-on therapy for patients with refractory partial epilepsy is effective and well tolerated in long-term, individualized clinical practice.