幽门螺杆菌专题系列讲座(三)Hp的致病因子及遗传多态性(中)

1．3与炎症和免疫损伤有关的致病因子 1．3．1尿素酶:尿素酶是一种大分子,具有抗原性。Hp能刺激人中性粒细胞的氧化爆发(oxidative burst), 产生H2O2,氧化氧氯离子,进而与尿素酶水解尿素时释放的氨发生反应, 形成毒性更强的单氯胺,参与损伤过程。同时,尿素酶可以作为白细胞的趋化因子,吸引炎症反应细胞,引起胃黏膜局部的炎症,造成对胃上皮细胞的间接损伤。 1．3．2脂多糖LPS:Hp的LPS主     

碘化N-正丁基氟哌啶醇对心肌细胞缺氧复氧损伤保护作用机制的研究

目的：探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）对缺氧复氧心肌细胞损伤及早期生长反应基因-1（Egr-1）蛋白表达的影响。方法：用1—3d的SD大鼠进行心肌细胞原代培养。取生长5-6d的心肌细胞分为对照组、缺氧复氧组、聚乙二醇＋脂质体组、反义寡核苷酸组、反义寡核苷酸＋F2组。除对照组外其他组均做缺氧复氧模型。通过测定肌酸激酶、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白、超氧化物歧化酶、丙二醛及肿瘤坏死因子-α的变化，观察心肌细胞损伤及炎症反应情况：Westernblot法检测培养心肌细胞中Egr-1蛋白的表达水平。结果：与对照组比，反义寡核苷酸组及反义寡核苷酸＋F2组Egr-1蛋白表达明显减少（P（0．05），细胞损伤及炎症反应程度明显减弱（P〈0．01）；反义寡核苷酸组与反义寡核苷酸＋F2组比，Egr-1蛋白表达虽无统计学意义（P〉0．05），但细胞损伤及炎症反应改善情况却有统计学意义（P〈0．05）。结论：F2可通过抑制Egr-1蛋白表达来减轻缺氧复氧心肌细胞的损伤，它还可通过其他机制起到保护缺氧复氧心肌细胞损伤的作用。     

过氧化氢的血管效应及其作用机制

活性氧 (reactiveoxygenspeciesROS)通常包括羟自由基 (·OH)、超氧阴离子 (·O2- )、单线态氧 (1O2 )和过氧化氢(H2O2 )等具有很强氧化活性的物质,这些物质对多种具有重要生理功能的分子(如蛋白、脂质和DN等)有毒性作用。ROS介导的细胞损伤被认为和许多疾病的发病机制相关,包括心血管疾病中的心肌缺血再灌注损伤、炎症、心肌肥大、动脉粥样硬化和糖尿病的内皮功能失调等。其中,H2O2被认为是引起血管损伤的首要主要成份〔1〕。在生理情况下,由于H2O2可被过氧化氢酶和过氧化物酶分解为水,所以H2O2不致浓度过高,但在一些病理情况…     

大鼠脊髓慢性损伤脊髓组织PLA2、PGE2的检测

目的检测大鼠脊髓慢性损伤脊髓组织磷脂酶A2（PLA2）的活性、前列腺素E2（PGE2）的含量。方法采用生化活性法测定PLA2的活性，采用放射免疫法测定PGE2的含量。结果（1）PLA2活性：脊髓受压后各模型组PLA2活性增高，其中以中压组增高最明显（与假手术组比较，P〈0．01）；而重压组、轻压组与假手术组比较，P〈0．05；（2）PGE2含量：中、重压模型组与假手术组相比有非常显著性差异（P〈0．01），轻压模型组与假手术组相比有显著性差异（P〈0．05），重压模型组与轻压模型组相比也有显著性差异（P〈0．05）。结论大鼠脊髓慢性损伤后会继发炎症反应，炎症加重了脊髓的继发性损伤。     

碘化N-正丁基氟哌啶醇减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤作用的机制研究

目的：探讨碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子生物学机制。方法：用大鼠在体心肌缺血再灌注模型，通过测定血清中肌酸激酶、乳酸脱氢酶的活性观察心脏损伤的情况；通过测定心肌组织中髓过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的变化，观察中性粒细胞浸润、氧自由基及脂质过氧化的情况。Westemblot法测定心肌缺血组织中早期生长反应基因-1（Egr-1）蛋白水平的变化。结果：与对照组比，反义核苷酸组及反义核苷酸＋F2组Egr-1蛋白表达明显减少（P〈0．05），炎症反应及心肌损伤程度明显减弱（P〈0．05）；反义核苷酸＋F2组与反义核苷酸组比。Egr-1蛋白表达无统计学意义（P〉0.05），心肌损伤及炎症反应程度明显减轻（P（0．05）。结论：F2可通过抑制Egr-1蛋白表达，起到减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，除抑制Egr-1蛋白的高表达外，F2还可通过其他机制起到抗心肌缺血再灌注的作用。     

菊花防护晶状体氧化损伤的实验研究

探讨菊花对实验性晶状体氧化损伤的保护作用。将9只（18眼）新西兰白兔晶状体分成正常对照组、Fenton组和菊花组。采用Fenton反应复制兔晶状体氧化损伤模型，在显微镜下观察各组晶状体的混浊程度，并分别测定晶状体的SP、SOD、GSH－Px、GSH含量。结果发现：（1）菊花组的晶状体混浊程度明显轻于Fenton组；（2）菊花组晶状体中酶性抗氧化剂SOD，GSH－Px的活性和非酶性抗氧化剂GSH的含量明显高于Fenton组（P＜0．05）。实验表明菊花可通过提高晶状体的抗氧化能力，对抗晶状体的氧化损伤。     

实验性大鼠脊髓损伤后环氧化酶2的表达及意义

目的：检测大鼠脊髓损伤后环氧化酶-2(COX-2)的表达，以探讨脊髓损伤后的继发性损伤机制。方法：将60只SD大鼠随机分为两组：损伤组48只，行脊柱椎板切除及脊髓打击术；对照组12只，仅行椎板切除术。应用免疫组化及Westem blot analysis方法，分别测定脊髓细胞质内COX-2表达的变化情况。结果：在损伤后2h，COX-2表达开始升高，24h升至最高点，损伤48h后开始逐步降至正常。结论：COX-2活性变化可作为急性创伤性脊髓损伤时炎症反应程度的一项观测指标，抑制COX-2成为抑制炎症反应的新途径。     

肝病自由基损伤及中医药防治概况

近年来．肝病与自由基的关系已越来越引起人们的关注咱由基是体内的正常代谢产物。病理状态下，自由基生成过多或清除障碍均可造成机体损害，表现为脂质过氧化反应增强，如丙二醛（MDA）等过氧化服质（LPO）的增多，与体内抗氧化酶的比例失调．本文仅从自由基对肝细胞的损伤机制和中医药防治的研究概况作一综述。1自由基及其致病机理自由基（Freera山caf）是具有未配对电子的原子或原子团的总标［’。生物体内的许多反应都与氧有关．氧自由基的研究在生命科学中占非常重要的地位。生物体内的自由基通过酶促反应和非酶促反应使生物膜发生…     

5-脂氧酶与脑缺血炎症反应的关系

炎症反应在脑缺血损伤中发挥重要作用。5-脂氧酶是代谢花生四烯酸产生炎症介质白三烯类的关键酶,其产物中半胱氨酰白三烯可诱导强烈的外周及中枢炎症性病变。因此,深入了解5-脂氧酶与脑缺血后炎症损伤的关系,对脑缺血损伤机制及新型抗脑缺血药物研究均有积极意义。     

辛伐他汀对高脂血症患者脂蛋白相关磷脂酶A2的影响

动脉粥样硬化是一种慢性长期的过程,在这个过程中始终存在着动脉内皮细胞损伤、功能紊乱和动脉内膜的慢性炎症反应。高脂血症是动脉粥样硬化最重要的危险因素之一。脂蛋白相关磷脂酶A2（bp—CoA2）是一种炎性细胞分泌的能促使氧化磷脂水解的磷脂酶,血液循环中该酶的活性与年龄、性别、血脂水平及基因多态性等多种因素有关。脂蛋白相关磷脂酶A2主要以与脂蛋白结合的形式存在。     

氧化低密度脂蛋白致血管内皮损伤机制及中药复方防治的研究进展

低密度脂蛋白经氧化修饰后主要通过凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1导致管内皮细胞损伤,诱导黏附分子和炎症因子的合成与释放,加重血管炎症反应,诱导内皮细胞凋亡,进而导致动脉粥样硬化等心血管疾病。中药复方通过抑制低密度脂蛋白(LDL)氧化生成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）,防治血管内皮损伤,进而防治动脉粥样硬化的发生与发展。综述近年来有关OX-LDL损伤血管内皮细胞功能的机制,及具有抗OX-LDL损伤作用的、脑心通、冠心合剂、血脉脂康胶囊、通心络、六味地黄方,黄连解毒汤等中药复方的研究进展。     

线粒体DNA氧化损伤在动脉粥样硬化发生、发展中的作用研究进展

细胞受损可使线粒体(MT)产生过量活性氧(ROS),引起氧化应激水平升高,而ROS又可反作用于MT,造成线粒体DNA(mtDNA)损伤.动脉粥样硬化(AS)是一种以脂质累积、血管平滑肌细胞增生、细胞凋亡和局部炎症反应为特征的慢性炎症性疾病,氧化损伤是其发病机制之一.mtDNA氧化损伤可通过炎症反应、细胞凋亡和改变脂质代...     

丽江地区13445例胃镜检查患者幽门螺杆菌感染状况分析

幽门螺杆菌（helicobacter pylori，Hp）是世界感染率最高的细菌之一，是慢性活动性胃炎的直接病因，为革兰阴性菌，菌体有鞭毛，因其含有空泡毒素（VagA）蛋白、细胞毒素相关基因（CagA）蛋白，又因其有尿素酶，分解尿素产生NH3，从而损伤胃上皮细胞，并产生强烈的炎症反应，导致胃黏膜炎症、胃黏膜糜烂、     

血清sIL-2r表达与全身炎症反应综合征的相关性分析

目的 探讨全身炎症反应综合征患儿血清中可溶性白细胞介素2受体（sIL-2r）的表达水平以及与该病严重程度及预后的关系。方法 采用双抗体夹心酶联免疫分析法检测29例全身炎症反应综合征患儿血清sIL-2r表达水平的动态变化，并以25例健康儿童作为对照。结果 ①全身炎症反应综合征患儿血清sIL-2r表达水平较健康儿童明显升高（P〈0．01）；②全身炎症反应综合征患儿中死亡者与存活者的血清sIL-2r表达水平比较，感染初期及晚期死亡者明显高于存活者（P〈0．05）。结论 全身炎症反应综合征患儿血清sIL-2r表达水平明显升高，两者之间相关密切。对判断全身炎症反应综合征患儿的病情严重程度及预后可能有重要意义。     

环氧化酶-2、缺氧诱导因子-1在炎症中的作用

炎症是指各种内源性、外源性刺激引起细胞损伤,同时引起伴有血管反应的结缔组织的复合性反应。这符合单细胞生物的炎症反应,而高等生物则发生血管反应体液及白细胞潴留于血管外组织,同时还伴随组织修复。环氧化酶-2(Cy-clooxygenase-2,COX-2)及缺氧诱导因子-1(Hypoxia-inducibl     

过氧化物氧还原蛋白在炎症反应中的作用

目的通过深入了解过氧化物氧还原蛋白在炎症反应中的作用为过氧化物氧还原蛋白新的治疗靶点的选择提供依据。方法选自近几年的文献及资料总结分析。结果 Prxs在机体天然免疫和炎症反应中起关键作用,包括①作为细胞保护酶。②作为控制炎症细胞功能的氧化还原信号的调节剂。③作为细胞外的PAMPs和DAMPs。结论过氧化物氧还原蛋白可以作为细胞保护酶,对抗炎症过程中产生的高水平的ROS/RNS,可以作为控制炎症细胞功能的氧化还原信号的调节剂,可以作为细胞外的PAMPs和DAMPs。     

乌司他丁联合CRRT治疗对急性呼吸窘迫综合征患者内皮氧化性损伤和炎症性损伤的影响

目的:探讨乌司他丁联合CRRT治疗对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者内皮氧化性损伤和炎症性损伤的影响。方法:收集本院收治的ARDS患者60例,回顾治疗方案及相关实验室检查,分为接受单纯CRRT治疗的对照组29例,接受乌司他丁联合CRRT治疗的联合治疗组31例。治疗前、治疗5d后,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清、呼出气冷凝液中内皮功能指标、炎症反应指标含量;采用放射免疫法检测血清、呼出气冷凝液中氧化应激指标含量。结果:治疗前,两组血清、呼出气冷凝液中内皮功能、氧化应激、炎症反应指标的差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组血清及呼出气冷凝液中内皮功能指标NO含量高于对照组,ET-1含量低于对照组;氧化应激指标CAT、SOD含量高于对照组,MAO含量低于对照组;炎症反应指标PCT、IL-1β、HMGB1含量低于对照组。结论:乌司他丁联合CRRT治疗能够改善ARDS患者的内皮功能,减轻氧化应激及炎症损伤。     

丹参对肠缺血再灌注损伤炎症反应网络的调节

目的 探讨炎症细胞因子反应网络在鼠小肠缺血再灌注损伤中的作用及丹参的保护作用。方法 采用肠系膜上动脉（SAM）夹闭法建立大鼠肠缺血再灌注模型。将36只SD大鼠随机平均分为治疗组、模型组和假手术组,假手术组仅游离SMA而不夹闭。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测再灌注2h后肠组织与血浆中IL-1B、IL-6、IL-8和IL-10的含量并观察肠粘膜损伤程度。结果 再灌注2h后,模型组血浆及肠组织中IL-1p、IL-6、IL-8含量较假手术组明显升高（P〈0．01）,IL-10含量降低（P〈0．05或P〈0．01）,肠粘膜损害明显（P〈0．01）;治疗组血浆及肠组织中IL-1B、IL-6、IL-8含量较模型组明显减少（P〈0．05或P〈0．01）,IL-10含量增高（P〈0．01）,肠粘膜损害明显减轻（P〈0．01）。结论 丹参对肠缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,其机制可能与调节炎症反应网络平衡有关。     

重组人促红细胞生成素治疗对重度颅脑损伤患者康复期血清学指标的影响

目的:研究重组人促红细胞生成素(rHu-EPO)治疗对重度颅脑损伤患者康复期血清学指标的影响。方法:选择2014年7月~2017年2月在武汉市第五医院接受救治的重型颅脑损伤患者48例,并随机分为接受rHu-EPO联合常规治疗的rHu-EPO组以及接受常规治疗的对照组,治疗前后分别检测血清中神经损伤指标、炎症反应指标、氧化应激反应指标、细胞凋亡指标的含量。结果:两组治疗后14d血清中Tau、S100B、胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、血管细胞黏附分子(VCAM)-1、细胞间黏附分子(ICAM)-1、过氧化脂质(LPO)、晚期氧化蛋白产物(AOPP)、8-iso-PGF2α、sTRAIL、sFas、sFasL的含量均显著低于治疗前且rHu-EPO组患者血清中Tau、S100B、GFAP、NSE、IL-1β、TNF-α、VCAM-1、ICAM-1、LPO、AOPP、8-iso-PGF2α、sTRAIL、sFas、sFasL的含量均显著低于对照组(P<0.05)。结论:rHu-EPO治疗对重度颅脑损伤患者康复期的神经损伤、炎症反应、氧化应激反应以及细胞凋亡均具有显著的改善作用。     

炎症与肿瘤的关系研究进展

炎症是人类疾病中最常见且复杂的病理过程，有大量炎症介质参与其中。炎症部位的细胞因子、趋化因子的持续存在和由其引发的级联反应能够诱导细胞增殖，趋化炎症细胞聚集，增加活性氧产物的产生，导致DNA氧化损伤。有DNA损伤或发生了基因突变的增殖细胞在富含炎症细胞和多种生物因子的微环境中继续失控性增殖，修复程序混乱，最终癌变。肿瘤细胞还能够通过炎症和肿瘤之间的某些关联，来扩大它在宿主体内的克隆性增殖、侵袭和转移。