组胺H_2受体拮抗剂的研究——胍基噻唑衍生物的合成

本文根据H_2受体拮抗剂作用原理及药物体内吸收、代谢规律,设计并合成了九个结构类似的胍基噻唑类化合物,经实步药理实验表明,化合物C-173和C-174对组胺H_2受体的拮抗作用较强,有必要进一步研究。     

药物对映体的拆分方法研究概述

手性(chirality)是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的大分子,如蛋白质、多糖、核酸和酶等,几乎全是手征性的,这些大分子在体内往往具有重要的生理功能。目前临床所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子,很大一部分也具有手性,它们的药理作用是通过与体内的大分子之间的严格手性匹配与分子识别而实现的。手性药物(chiral drug)的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异,甚至一个对映体是     

组胺H_2-受体拮抗剂——Ranitidine

Ranitidine为一种类似甲氰咪胍(Cimetidine)的新药,近年来已引起很大重视。它用于治疗溃疡具有相当于甲氰咪胍的功效,而作用于肝脏酶类所引起的副作用却较小。目前,咪唑核类化合物被认为是主要的H_2-受体阻断剂。如今发现氨基烷基呋喃衍生物——Ranitidine(AH-19065),经体内试验其抑制胃分泌的作用较咪唑核类化合物强5～10倍。这一新药已由英国格兰索公司开发。经体内体外药理试验,均表明本品为一种具有选择性和竞争性的组织胺H_2-受体拮抗剂,而对H_1-受体无显著作用。本品用麻醉鼠灌注胃试验,静注抑制胃     

氨基糖苷类化合物与RNA相互作用的研究进展

RNA已经成为重要的药物研究靶点，氨基糖苷类化合物是能够与RNA作用的小分子中较有潜力的一类化合物。本文综述了近年来氨基糖苷类化合物与RNA相互作用的研究进展。     

用快速比色法测定小鼠肝肾组织中过氧化氢酶

过氧化氢酶(Catalase,Cat)广泛存在于自然界中,哺乳动物以肝、肾活性最高,结缔组织最低。Cat有较强的生理功能,它既能有效及时地消除体内细胞代谢产生的毒性物质过氧化氢,又可充当血红蛋白和其它含巯基蛋白的保护剂,本文结合文献报道,建立了组织中Cat的测定方法。     

明欣利迪

咪喹莫特(Imiquimod)属咪唑喹啉类化合物，为小分子免疫调节药。它能够在用药局部诱生多种细胞因子及相关产物，从而产生免疫调节和间接抗病毒作用。咪喹莫特在体内、外均能有效地诱生包括α-干扰素(IFN-α)和α-肿瘤坏死因子(TNF-α)等多种细胞因子。     

靶向c-Met激酶小分子抑制剂的研究进展

目的为进一步研究具有新颖结构的小分子c-Met激酶抑制剂提供参考。方法以"c-Met激酶"、"c-Met激酶抑制剂"、"酪氨酸激酶抑制剂"、"HGF/c-Met通路"、"构效关系"等为关键词,组合查询相关文献,对靶向小分子c-Met激酶抑制剂不同结构骨架的结构改造、构效关系进行综述。结果靶向小分子c-Met激酶抑制剂按结构骨架可分为喹啉类化合物、吡咯(噻吩)并吡啶(嘧啶)类化合物、吡啶类化合物、吲哚酮类化合物、三环类化合物及其他类化合物。总结此类化合物的结构改造和构效关系发现,除对c-Met激酶有显著抑制活性以外,还对其他靶点也表现出较好的抑制作用。结论 c-Met激酶已经成为抗肿瘤药物研究的一个重要靶点,对已进入临床研究的化合物进行结构改造和构效关系研究,为设计有效、低毒的小分子c-Met激酶抑制剂提供重要的借鉴作用,也加速了c-Met抑制剂类药物的开发进程。     

端粒酶抑制剂研究进展

目的综述端粒酶抑制剂的研究进展。方法查阅近几年来国内外相关文献33篇,对其进行归纳、总结和分析。结果端粒酶是一种DNA逆转录酶,具有催化端粒DNA合成的功能,在85%~90%的肿瘤细胞中特异性表达。近几年来,人们发现的端粒酶抑制剂包括杨梅酮衍生物、南蛇藤醇衍生物、小檗碱类化合物、波尔定碱、虫草素等天然小分子及其类似物,以及伊美司他、噁二唑类化合物、吡唑类化合物、芳基乙烯类化合物、苯亚甲基-腙类化合物、咔唑类化合物和蒽醌类化合物等合成小分子类化合物。个别化合物已经进入了临床研究阶段。结论端粒酶抑制剂作为一类潜在的高选择性抗癌药物,为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的希望。     

手性药物和合理用药

手性是自然界的基本属性 ,当手性引入化合物分子中后 ,就产生了手性化合物。在自然界中 ,构成生物体的许多结构单元都是单一的对映体 ,如构成蛋白质的氨基酸都是L 氨基酸 ,而组成多糖和核酸的单糖则是D 单糖。另外在许多天然植物中也能分离到许多单一对映体的手性小分子化合物。由于作为生命活动重要基础物质的生物大分子如核酸、蛋白质、酶、多糖等都是由手性分子所构成 ,也就产生了不对称的性质。当含有手性单元的药物进入体内后 ,在和体内具有不对称性质的生物大分子作用时 ,手性药物的对映异构体之间就会产生差异 ,从而导致生物活性和…     

天然小分子抗体研究进展

与传统意义上的由两条重链和两条轻链组成的单体抗体不同,天然小分子抗体是指在自然界中存在的一些奇特的小分子抗体,它们分子量比较小,有的仅由重链组成,有的仅由轻链组成。在骆驼体内发现的仅由重链组成的抗体可以发挥正常的生物学功能,克隆其可变区即获得具有抗原结合能力的纳米抗体(Nanobody)。鲨鱼体内也存在一种由重链同源二聚体组成的非典型抗体IgNAR。另外,在人体内也存在游离的轻链抗体(FLC),在疾病的发生诊断中具有重要意义。本文综述了Nanobody、IgNAR及FLC的结构特点与作用机制。     

Rho激酶在中枢神经系统疾病中的作用

<正>Rho激酶是一群小分子单体的Ras(anabbreviation of RAt Sarcoma)相关蛋白。Rho蛋白根据其结构域和功能的不同可以分为6个亚家族,其中主要包括Rac(Ras-related C3 botulinum toxinsubstrate)、RhoA(Ras homolog gene family memberA)和Cdc42(cell division control protein 42 homolog)这3个亚家族。在哺乳动物体内,Rac又可以分为     

肼类和非肼类化合物抑制单胺氧化酶作用的研究

本文除报导了筛选单胺氧化酶抑制剂(MAOI)的常规。并讨论了非肼类和肼类化合物(包括吲哚类、氨基酸类、胍类、石蒜生物碱、及酰肼类)等49种药物的初筛结果。经体外、体内筛选和毒性试验,发现4-硫杂庚二酰(2-异丙基)肼,简称硫双肼(CH-6),具有较强的抑制单胺氧化酶的作用,作用强度与苯乙肼相似。毒性较低,仅为苯乙肼的1/50。     

吲哚类激酶抑制剂的研究进展

吲哚类化合物是杂环化合物中一个重要组成部分,是自然界中分布最广的杂环化合物,吲哚类化合物及其衍生物的应用越来越广泛。国内外大量研究表明,吲哚类化合物有着激酶抑制作用,在药理作用方面主要体现在:抗肿瘤、降血压、抗炎和止吐作用等。近年来,吲哚类化合物异军突起,逐步发展成为新药研制开发的优势结构。本文就吲哚类化合物激酶抑制剂作一综述。     

甲氰咪胍和异搏停的相互作用

甲氰咪胍与其它药物并用可发生相互作用,特别是肝脏的首过效应,影响大多数药物的体内动力学,其作用机制有肝血流量的变动,肝的药物代谢酶活性下降等。由于井用甲氰咪胍其对它药物体内     

三嗪类衍生物的研究

目的研究合成三嗪类衍生物。方法以二甲双胍为起始原料 ,生成三嗪类化合物。结果与结论合成 7个三嗪类化合物 ,所合成化合物通过1H NMR、MS确认其结构。期待此类化合物能够和二甲双胍一样具有降糖作用 ,并降低与其类似的不良反应。     

痛风和高尿酸的治疗

尿酸是嘌呤核苷酸的分解代谢产物,人体尿酸的来源可分为外源性和内源性.①外源性：从富含嘌呤或核蛋白的食物转化而来,占体内尿酸的20%.②内源性：由体内氨基酸、核苷酸及其他小分子化合物合成的核酸分解代谢而来,占体内尿酸的80%.正常体内尿酸池平均为1200mg,产生750mg/d,排泄500～1000mg,其中1/3（约200mg）在大肠内分解,2/3（约600mg）由肾脏排泄.     

血红素合成中间体——卟啉类化合物作为生物标记物的研究进展

卟啉类化合物是由4个吡咯环依次围成的大环化合物,生物体内血红素生物合成的中间体。血红素又称为铁卟啉,为体内一类含血红素蛋白的辅基。在正常生理状态下,人体存在一系列复杂的机制,调控卟啉类化合物及血红素的合成、运输、代谢、排泄。在某些病理情况下,血红素的生物合成的某些环节可能发生紊乱,导致生物体类血红素/卟啉类化合物代谢异常,这为将卟啉类化合物作为生物标记物提供了可能性。本文从血红素/卟啉类化合物的生物合成,体内转运,以及与疾病的关系几个层面入手,综述了近年来卟啉类化合物作为生物标记物的研究进展。     

环二肽的研究进展

环二肽是由两个氨基酸通过肽键环合形成的、自然界中最小的环肽化合物,具有多种生物活性.对近年来在自然界中发现的天然环二肽类化合物进行综述,重点介绍了环二肽的类型、在自然界中的分布、理化性质、波谱特征以及生物活性.     

抗病毒药物研究进展

人工合成的抗病毒药有小肽、反义核酸、核酶和脱氧核酶等，特别是脱氧核酶能裂解不同的靶RNA和DNA，可在体外作为特有的RNA序列核酸内切酶和在体内用作灭活靶细胞RNA。另一种是广谱抗病毒分子存在于自然界由特有的复合细菌菌株产生的，能特异性地裂解不同靶分子的广谱抗病毒分子生物药，如蛋白酶和DNA酶等的小分子物质。这种名为LPD酶的细菌代谢产物已经发现具有多靶位的选择性抗病毒功能。     

以DNA回旋酶为靶点的抗细菌药物筛选模型的建立和初步应用

ＤＮＡ回旋酶是细菌特有的一种拓扑异构酶,它能够利用ＡＴＰ水解的能量将共价闭合环状ＤＮＡ转变为负超螺旋ＤＮＡ,从而维持细菌体内正常的超螺旋水平。目前发现,主要有两类化合物可抑制回旋酶的活性,一种是喹诺酮类化合物,一种是香豆素类化合物。