Dab2/DOC-2基因的研究进展

Dab2/DOC-2是具有信号转导功能的磷蛋白,在丝裂原信号转导途径中起作用,通过蛋白质的相互作用和蛋白磷酸化发挥作用,参与控制细胞生长的信号通路而发挥生长抑制效应,Dab2/DOC-2又作为胞质衔接蛋白,参与细胞内蛋白运输。在肿瘤中纯合子基因缺失时被激活,是抑癌基因的候选成员。其在多种肿瘤中低或失表达,如卵巢癌,乳腺癌,绒毛膜癌和前列腺癌等,重新表达能抑制肿瘤的生长。Dab2也在胚胎的发生过程中发挥重要的作用。     

TGFBR2表达下调可能是鼻咽癌的恶性生物标志

目的该研究拟探索在鼻咽癌发病过程中起着重要作用的关键癌基因或抑癌基因。方法利用基因芯片比较了混合的鼻咽癌细胞株与混合的非癌人鼻咽组织之间的差异表达基因。利用MILANO在线分析程序,寻找已知的癌基因和抑癌基因。免疫组化分析鉴定重要癌基因或抑癌基因表达结果的可靠性。结果MI-NANO分析所有差异表达基因后发现,在鼻咽癌细胞中表达下调比较明显的TGFBR2基因是一个重要的抑癌基因,该基因在TGFβ抑制性信号通路中起着重要的作用,参与了许多肿瘤的发病过程,而且该基因在鼻咽癌的研究中尚未见报道。在免疫组化共检测了56个非癌鼻咽组织和49个鼻咽癌组织后,Mann-Whitney test统计分析发现,与非癌鼻咽组织相比,TGFBR2在鼻咽癌组织中表达明显下调(P<0.001)。结论TGFBR2参与了鼻咽癌发病过程,其表达下调可能促进了鼻咽癌的发生发展,但是否与转移、预后及复发等临床参数相关还有待进一步研究。     

丹红注射液促肝癌细胞凋亡及NDRG2表达的初步研究

目的 观察丹红注射液对肝癌细胞的凋亡及抑癌基因NDRG2表达的影响. 方法 将0 μl/ml、0.5 μl/ml、1μl/ml、2 μl/ml的丹红注射液作用人肝癌细胞系HepG2,24 h后光镜观察细胞形态改变;流式细胞仪检测细胞凋亡指数变化,选择2μl/ml作用后0 h、6 h、12 h、24 h后流式细胞仪检测细胞凋亡指数变化;Real time PCR检测细胞NDRG2基因mRNA表达水平.结果 丹红注射液作用HepG2细胞24 h后,2 μl/ml组较其他浓度组光镜下呈现较明显细胞形态改变,流式细胞仪检测细胞凋亡指数增加,并且随作用时间的延长,细胞凋亡指数也增加.Real time PCR检测显示,2 μl/ml组随着作用时间的延长,细胞凋亡指数的增加;细胞的抑癌基因NDRG2 mRNA表达水平也随之增高. 结论 丹红注射液可诱导肝癌细胞系HepG2的抑癌基因NDRG2表达,促进细胞凋亡,且具有一定的剂量、时间依赖性.     

抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2在肾癌的表达及意义

目的研究抑癌基因PTEN和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）蛋白在肾癌组织中的表达,并探讨它们的相关性及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测65例肾癌组织和65例正常肾脏组织中PTEN基因和MMP-2蛋白的表达情况。结果抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌组织中的阳性表达率分别为27.69%（18/65）、69.23%（45/65）;而在正常肾脏组织中阳性表达率分别为76.92%（50/65）、35.38%（23/65）。抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肾癌中的表达与有无包膜、有无淋巴结转移、分化程度和TNM分期有关（P〈0.05）;两种蛋白在肾癌组织中的表达呈负相关（P〈0.05）。结论抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白在肿瘤侵袭转移中可能发挥了重要作用,检测抑癌基因PTEN和MMP-2蛋白的表达可作为预测肾癌的转移趋势指标,为肾癌的诊治提供临床参考。     

NDRG2在结直肠癌基因治疗中的研究进展

抑癌基因NDRG2是多种肿瘤组织与正常组织间的差异表达基因,参与调节肿瘤细胞的增殖与分化,在肿瘤的发生、发展和转归中起重要的调节作用。在结直肠癌组织中,NDRG2表达量明显低于正常组织,且NDRG2低表达病例分期更晚、预后更差。目前尽管参与结直肠癌演变的大量遗传学分子框架已经基本明了,但NDRG2的生物学功能尚未完全阐明,其在结直肠癌基因治疗领域的价值还需探索。     

环氧合酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

膀胱移行细胞癌是泌尿系统疾病的常见恶性肿瘤,其发病基因可能与癌基因、抑癌基因失调有关。近年研究发现多种恶性肿瘤环氧合酶-2（COX-2）的表达上调,表明COX-2与恶性肿瘤的发病关系密切。本试验通过免疫组化检测COX-2在膀胱移行细胞癌的表达,以探讨COX-2与膀胱移行细胞癌发病的关系。     

大肠癌组织中DOC-2和c-Fos蛋白的表达

目的：探讨DOC-2和c-Fos在大肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测132例大肠癌组织及48例正常肠黏膜组织中DOC-2和c-Fos蛋白的表达情况。结果：大肠癌组织与正常肠黏膜组织中DOC-2的阳性表达率分别为31.1%（41/132）和81.2%（39/48）,c-Fos的阳性表达率分别为56.1%（74/132）和12.5%（6/48）,2组间差异均有统计学意义（χ2分别为35.911,27.051,P〈0.001）。大肠癌组织中DOC-2的表达与患者年龄、性别、组织学类型、分化程度和临床分期无关（P〉0.05）,但与淋巴结及肝转移有关（P〈0.05）;c-Fos蛋白的表达与患者年龄、性别、组织学类型、临床分期、淋巴结及肝转移无关（P〉0.05）,但与分化程度有关（P〈0.05）。大肠癌组织中DOC-2与c-Fos蛋白的表达呈负关联（rP=-0.368,P=0.001）。结论：DOC-2和c-Fos蛋白的异常表达可能在大肠癌的发生发展中起重要作用。     

FHL2基因及其相关疾病的研究进展

FHL2属于FHL家族,含有4个半LIM结构域,其可以通过LIM结构域与其他蛋白质结合,作为支架蛋白调控细胞信号转导和基因转录,在细胞存活、增殖、分化、黏附以及运动等过程中发挥重要作用。在不同类型的肿瘤中,FHL2的表达水平和功能不尽相同,提示其在不同肿瘤的发生、发展中,既可作为癌基因又可作为抑癌基因,这可能与其在不同细胞类型中结合的相互作用蛋白不同有关。另外,FHL2还参与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病等非肿瘤性疾病的发生、发展。     

植物药对Runx3基因甲基化影响的研究进展

Runx3基因是近年来新发现的一个抑癌基因,其能调控细胞的生长发育和凋亡,对细胞的信号转导和其他生物学效应有着重要而复杂的转录调控作用,其失活的主要机制是启动子的高甲基化和杂合性缺失[1-2],因其表达下调在人类多种恶性肿瘤尤其是胃癌的发生发展中起重要作用而倍受关注.胃癌是最常见的消化系统恶性肿瘤,全世界每年胃癌发病率为17.6/10万,它的发生与多种因素有关,其中抑癌基因的失活在胃癌发生发展中更常见,从而恢复抑癌基因的功能成为治疗胃癌的一个新的思路.近年来,众多学者致力于Runx3基因去甲基化药物的研究.     

抑癌基因P53和癌基因MDM2在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的 探讨抑癌基因P53蛋白、癌基因MDM2蛋白在肾透明细胞癌中的表达及发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学法检测60例肾透明细胞癌、20例正常肾组织中抑癌基因P53、癌基因MDM2蛋白的表达情况.结果 60例肾透明细胞癌组织中P53阳性表达率为41.66%(25/60),显著高于正常肾组织的10%(2/20),差异有统计学意义(P＜0.05);60例肾透明细胞癌组织中MDM2阳性表达率为53.33%(32/60),显著高于正常肾组织的0%(0/20),差异有统计学意义(P＜0.05);P53和MDM2二者有一致性(χ2=2.9,P＝0.09).结论 P53与MDM2共同参与肾透明细胞癌的发生、发展,P53与MDM2可作为评价肾透明细胞癌的生物学指标.     

ASPP2蛋白与肿瘤相关性的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)由富含脯氨酸的结构域、SH3结构域、锚蛋白重复序列3部分组成,其家族成员ASPP2能与抑癌基因p53特异性结合,增强p53促进细胞凋亡的功能,而并不影响p53的细胞生长抑制功能,与肿瘤的发生关系密切。研究并利用ASPP2在肿瘤形成中的作用能更好地指导肿瘤治疗策略的制订。本文就近年来ASPP2蛋白与肿瘤相关性的研究进展予以综述。     

COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

COX-2、P53、MDR-1/P-gp在乳腺癌中的表达及其关系研究

目的探讨乳腺癌组织中环加氧化物酶-2(COX-2)、抑癌基因P53及多药耐药基因MDR-1/P-gp的表达及其相互关系。方法应用Envision免疫组织化学方法,半定量检测66例未经放、化疗的乳腺癌手术切除标本中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的表达。结果 1.乳腺癌组织中COX-2、抑癌基因P53和MDR-1/P-gp的阳性表达率各为62.1%(41/66)、50%(33/66)和40.9%(27/66)。2.乳腺癌中COX-2的阳性表达与抑癌基因P53、多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r分别为0.281和0.332,P<0.006)。3.抑癌基因P53的阳性表达与多药耐药基因MDR-1/P-gp的阳性表达呈正相关(r=0.277,P=0.024)。结论在乳腺癌组织中联合检测COX-2、P53和MDR-1/P-gp可以更好的指导临床乳腺癌的预后,可作为评估乳腺癌进展和判断预后的重要指标,寻找治疗乳腺癌新的作用靶点,同时对这些指标及其相关性的研究为其抑制剂在临床的应用或联合应用提供一定的分子学依据。     

P16和Bcl-2蛋白在鼻咽部鳞状细胞癌的表达及相互关系

目的探讨多发性肿瘤拟制基因（P16）和B细胞淋巴瘤/白血病基因2（Bcl-2）在不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织及鼻咽部炎症组织中的表达情况。方法应用免疫组化SP二步法检测40例不同分期鼻咽部鳞状细胞癌组织和16例鼻咽部慢性炎症组织中P16及Bcl-2蛋白的表达。结果 P16蛋白在鼻咽部炎症组织中高表达,癌组织中低表达,P16的表达与鼻咽癌的临床分期无明显关系,有颈部淋巴结转移的鼻咽癌患者P16基因表达较无颈部淋巴结转移者低,但差异无统计学意义（P〉0.05）。Bcl-2蛋白在癌组织中高表达,炎症组织中低表达。结论 Bcl-2是在鼻咽部鳞状细胞癌组织中高表达的凋亡抑制基因,P16是鼻咽鳞状细胞癌中低表达的抑癌基因。     

细胞周期相关蛋白DCT1染色体及细胞定位与其组织表达的研究

 目的对候选抑癌基因DOC-1R((Deleted in oral cancer-1 related,CDK2AP2)相关基因DCT1(DOC-1Rterminal1)进行染色体定位分析并观察其细胞内定位,检测该基因在人类组织中的表达。方法通过辐射杂交细胞系对其进行染色体定位分析,同时构建EGFP-DCT1质粒并转染HeLa细胞,荧光显微镜观察DCT1蛋白在细胞内的定位。此外,应用荧光定量PCR的方法检测该基因在16个正常人类组织中的表达。结果DCT1基因定位于5q31,其编码产物在HeLa细胞中定位于核膜,该基因在正常人类的16个组织中均有表达,其中在脾中表达水平较高。结论DCT1可能为细胞周期调控相关基因,在人类组织中普遍表达。     

抑癌基因ING1的研究进展

肿瘤的发生发展是由体内外多因素相互作用、多阶段和多步骤发生的一系列复杂过程，抑癌基因的功能失活和癌基因的激活是其主要原因之一。生长抑制因子1（inhibitor of growth1，ING1）基因是近年被克隆出来的一个新的抑癌基因。研究发现，ING1基因及其表达产物参与细胞周期的调节，它的过表达可抑制细胞生长和繁殖，促进细胞凋亡；它的低表达与肿瘤的发生、发展有关。现就其研究进展作一综述。     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

Rb2/p130与肿瘤研究

人类肿瘤的发生、发展与细胞内基因组的变化有密切关系。肿瘤的发生基础是基因的异常改变,包括抑癌基因的变异和丢失。或者癌基因的激活。抑癌基因的确定必须具备的条件之一就是相应正常组织内有正常表达,近年来关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤的关系已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中Rb2/p130是人类新发现的参与细胞周期调节的抑癌基因,在多种肿瘤细胞的关系中广泛存在且     

原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的表达及研究进展

乳腺癌是一种临床异质性疾病,其临床病理因素的多样性导致发生不同的临床结局。乳腺癌的发生涉及细胞凋亡与增殖失衡、细胞的分化紊乱、癌基因与抑癌基因的功能失调以及相关信号传导系统等多种生命活动的异常。HER2（human epidermal growth factor receptor 2）是与乳腺癌的预后有密切关系的癌基因,约在20％-30％的乳腺癌中可以检测到该基因的扩增和过表达。其靶向治疗药物Herecptin（赫赛汀）自问世至今,用于治疗HER2基因过表达的进展期乳腺癌患者取得了令人鼓舞的疗效。现就近年来有关原癌基因HER2／neu在乳腺癌中的研究进展简要综述如下。     

丁酸钠诱导结肠癌细胞分化过程中NDRG2的表达及意义

目的：研究丁酸钠诱导结肠癌细胞分化过程中抑癌候选基因NDRG2的表达特点及意义．方法：采用丁酸钠诱导结肠癌HT29,SW480,SW620细胞分化,通过碱性磷酸酶（AKP）测定和透射电镜评价结肠癌细胞的分化程度,应用Real time RT—PCR和Western Blot法测定不同分化点（0,1,2,3,4,5,6d）NDRG2mRNA和蛋白的表达特点．结果：经丁酸钠作用24h-6d后,结肠癌细胞中NDRG2基因mRNA和蛋白水平均显著高于对照组水平．结论：丁酸钠诱导结肠癌细胞分化过程中NDRG2表达显著升高,提示NDRG2是参与结肠癌细胞分化的相关基因．