FHIT、CD147和MVD的表达与垂体腺瘤复发的关系

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147及微血管密度（MVD）表达与垂体腺瘤激素分泌和复发性的关系。方法通过免疫组化S-P法检测FHIT、CD147和MVD（用CD34标记）在63例垂体腺瘤组织中的表达，并结合临床影像学资料分析它们的表达与肿瘤复发的关系。结果分泌型垂体腺瘤（50例）与非分泌型垂体腺瘤（13例）相比，FHIT、CD147及MVD的表达无统计学差异（P〉0.05）；术后或经综合治疗后复发性垂体腺瘤组织中CD147阳性表达率（100％，6／6）高于无复发者（84．2％，48／57；P〈0．05），而FHIT的阳性表达率（16．7％，1／6）低于无复发者（75．4％，43／57；P〈0．05），MVD表达水平（59.4333±9.8569）高于无复发者（30.6947±16.2573，P〈0.01）。结论FHIT、CD147及MVD的表达与垂体腺瘤激素分泌无关；FHIT的低表达和CD147的高表达可能与肿瘤的复发行为有关；血管形成可能增加了细胞存活能力，高增殖状态对肿瘤细胞抑制降低，易导致肿瘤复发。     

IL-6与垂体腺瘤微血管密度及侵袭性的相关性研究

目的探讨白介素-6（interleukin-6,IL-6）与人垂体腺瘤微血管密度（microvessel density,MVD）及其侵袭性之间的关系。方法收集经病理证实的62例垂体腺瘤标本,其中侵袭组30例,非侵袭组32例。应用免疫组织化学方法检测IL-6和CD34在肿瘤中的表达情况,然后进行统计学分析。结果侵袭组中IL-6表达阳性率为73.33%,明显高于非侵袭组的50.00%（P〈0.05）,且IL-6阳性表达与MVD呈正相关（r=0.57,P〈0.001）。结论垂体腺瘤IL-6的表达与MVD和侵袭性相关,提示IL-6可能参与影响垂体腺瘤发生发展的血管生成过程。     

PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨垂体瘤转化基因（PTTG）和血管内皮生长因子（VEGF）在垂体瘤中的表达及其与肿瘤血管形成的关系，为进一步研究垂体瘤的抗血管治疗提供理论依据。方法利用免疫组化方法检测48例垂体瘤组织中PTTG、VEGF及微血管密度（MVD）的表达，并分析PTTG、VEGF的相关性以及与MVD和垂体腺瘤侵袭性的关系。结果PTTG和VEGF在垂体腺瘤中的阳性表达率分别为66．7％（32/48）和79．2％（38/48），PTTG和／或VEGF阳性表达的垂体腺瘤组织中的MVD值均显著高于PTTG和VEGF阴性者（P〈0．05），PTTG的表达与VEGF的表达呈明显正相关（P〈0．05）；PTTG、VEGF的表达与垂体腺瘤的侵袭性有关（P〈0．05）。结论PTTG、VEGF对肿瘤血管形成起重要作用，可能通过PTTG—VEGF调节旁路途径促进垂体腺瘤的肿瘤血管形成；PTTG、VEGF的表达可作为判断垂体腺瘤侵袭性的一项生物学指标，对判断预后也有一定的意义。     

OPN、MMP-9及MVD在垂体腺瘤中的表达与其侵袭性的关系

目的探讨骨桥蛋白（OPN）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及微血管密度（MVD）在垂体腺瘤中的表达及其与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法应用免疫组化技术检测30例垂体腺瘤（其中侵袭性17例,非侵袭性13例）标本和3例正常脑组织中OPN、MMP-9及MVD的表达。结果垂体腺瘤侵袭组OPN、MMP-9及MVD的表达水平显著高于非侵袭组（P〈0．05）;OPN、MMP-9及MVD在侵袭性垂体腺瘤中的表达互为正相关（P〈0．01）。结论垂体腺瘤的侵袭性可能与其上调表达OPN、MMP-9及MVD有关。     

血管内皮生长因子及其受体表达和侵袭性垂体腺瘤血管生成关系的研究

目的研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体Flt-1在人垂体腺瘤中的表达,探讨其表达变化、微血管密度(MVD)与侵袭性垂体腺瘤血管生成的关系.方法采用免疫组织化学技术检测52例垂体腺瘤的VEGF及其受体表达水平,同时检测CD34表达,用于测定垂体腺瘤的MVD,比较其在侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤中的差异.结果VEGF及其受体和MVD与垂体腺瘤的侵袭性密切相关(P＜0.01).结论VEGF可能通过促进新生血管形成刺激垂体腺瘤生长和侵袭,其作用机制有待进一步研究.     

侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG、bFGF蛋白的表达及意义

目的探讨垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）蛋白在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.方法应用免疫组化PV-9000二步法检测38例侵袭性垂体腺瘤、17例非侵袭性垂体腺瘤和6例正常垂体组织中PTTG和bFGF蛋白的表达,并用CD34免疫组化染色计数肿瘤间质血管数量.结果侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达率为86.8%,显著高于非侵袭性垂体腺瘤中表达率23.5%及正常垂体组织的阴性表达（P＜0.05）.侵袭性垂体腺瘤组织中PTTG蛋白表达与bFGF蛋白表达及微血管密度呈明显正相关（P＜0.01）.结论PTTG、bFGF蛋白在侵袭性垂体腺瘤组织中呈现高表达,PTTG可能通过激活bFGF蛋白的表达促进微血管形成而在垂体腺瘤的侵袭性中起重要作用.     

影响垂体促肾上腺皮质激素腺瘤经蝶手术后疗效的危险因素分析

目的研究可能影响垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）腺瘤经蝶手术后疗效的危险因素。方法对1999年至2008年收治的垂体ACTH腺瘤经蝶手术的102例患者的临床资料进行回顾性研究。结果垂体ACTH腺瘤经蝶手术后疗效可能与肿瘤切除方式和肿瘤病理类型相关（P〈0.05）,而与肿瘤大小、术前24h尿游离激素水平无关（P〉0.05）。结论肿瘤的切除方式和肿瘤病理类型是影响垂体ACTH腺瘤经蝶手术后疗效的危险因素。     

Survivin、VEGF、MVD的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系

目的探讨凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子（VEGF）、微血管密度（MVD）的表达与垂体腺瘤侵袭性的关系。方法采用免疫组化S-P法检测上述三者在50例垂体瘤中的表达。结果侵袭组和非侵袭组的Survivin、VEGF、MVD表达均有显著性差异,Survivin的高表达将直接导致血管发生显著增强,其高表达与肿瘤细胞的侵袭性呈正相关．VEGF具有促进肿瘤新生血管形成的作用,MVD则是血管形成的量化指标。结论Survivin、MVD、VEGF可作为判断垂体腺瘤侵袭性和评估预后的良好生物学指标。     

垂体ACTH腺瘤细胞角蛋白CK7和CK20的表达及其与肿瘤生物学行为的关系

目的探讨垂体ACTH腺瘤中的细胞角蛋白CK7和CK20的表达及其与肿瘤的生物学行为的关系。方法应用免疫组化SP法对28例垂体ACTH腺瘤切片中的CK7和CK20的表达进行检测，并分析其与肿瘤临床特点的关系。结果CK7的表达与患者性别、肿瘤大小、有无Cushing综合征无关，但在侵袭性垂体ACTH腺瘤中的表达显著高于非侵袭性ACTH腺瘤（P〈O．05）；CK20的表达与患者性别、肿瘤大小和侵袭性及有无Cushing综合征无关；CK7与CK20在垂体ACTH腺瘤中的表达无明显差异。结论垂体ACTH腺瘤中有CK7和CK20的高表达：CK7的表达可作为判断垂体ACTH腺瘤侵袭性的的参考指标。     

侵袭性垂体腺瘤血管增殖相关因子研究进展

近年来对垂体腺瘤侵袭性的研究中,血管增殖相关因子是一个重要研究方向。与血管增殖有关的CD系列因子、微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)、凝血酶敏感蛋白(TSP1)与转化生长因子B(TGFB)等根据各自的机理,在肿瘤血管的增殖中起着重要的作用,与垂体腺瘤的侵袭性关系密切。对这些血管增殖相关因子的研究可能为我们评估和治疗侵袭性垂体腺瘤提供一个新的方法。     

miR-134在无功能垂体腺瘤中的表达及其与肿瘤增殖侵袭能力的关系

目的 检测miR-134在正常垂体组织和各垂体腺瘤亚型中的表达情况,分析其表达水平与无功能垂体腺瘤(NFPA)增殖侵袭能力的相关性.方法 收集垂体腺瘤标本52例(NFPA33例,PRL腺瘤5例,GH腺瘤9例,ACTH腺瘤5例)和尸检正常腺垂体4例及临床相关病例资料,利用免疫组织化学、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)等实验技术检测miR-134、MEG3和Ki-67等在各标本中的表达量,并结合病例资料分析数据.结果 miR-134在NFPA中表达水平明显低于其他类型垂体腺瘤和正常腺垂体(P＜0.01);并且miR-134的表达水平与NFPA患者发病年龄、肿瘤细胞Ki-67阳性率及肿瘤侵袭性呈负相关(P＜0.01).结论 miR-134表达下调可能是NFPA肿瘤发生及肿瘤呈侵袭样生长的重要原因之一;miR-134有望成为用于NFPA诊疗的新靶点.     

120例垂体生长激素腺瘤及多激素腺瘤的临床和病理学特点分析

目的分析120例垂体生长激素（GH）腺瘤及多激素腺瘤患者的临床及病理学特征。方法回顾性分析120例免疫组化证实的垂体GH腺瘤及多激素腺瘤患者的临床资料,包括临床表现、生化改变、病理分型及侵袭性等。结果垂体腺瘤的好发年龄为20~50岁,男女发病比约为1：2,主要的临床表现为肢端肥大、头痛头晕、视力下降、视野缺损,女性患者表现有闭经、泌乳或月经紊乱。本组各种类型的垂体腺瘤的侵袭性比例：GH（＋）腺瘤为59.57%（28/47）、GH（＋）及PRL（＋）二种激素混合性瘤为35.48%（11/31）、GH（＋）和ACTH（＋）为33.33%（1/3）、GH（＋）和TSH（＋）为0（0/4）、GH（＋）和LH（＋）为33.33%（1/3）,以及GH（＋）及其它二种以上激素（＋）的多激素腺瘤34.38%（11/32）。单纯GH垂体腺瘤的侵袭性明显高于GH（＋）伴其它激素（＋）的垂体腺瘤的侵袭性（P0.05）。结论本组病例女性多于男性,单纯GH垂体腺瘤侵袭性明显高于其他类型的垂体腺瘤;病理免疫组化提示GH腺瘤除GH（＋）外,常常伴随其他激素（＋）。     

动态实时测定生长激素在垂体生长激素腺瘤手术治疗中的意义

目的探讨术中生长激素(GH)水平在垂体GH腺瘤缓解及预后判断中的意义。方法回顾性分析106例经鼻蝶垂体腺瘤切除术的GH腺瘤病人的临床资料,其中采用常规GH测量方法 34例(常规GH测量组),术中GH测量72例(术中GH测量组)。结果本组术后共缓解60例(56.60%),术中GH测量组缓解率明显高于常规GH测量组(P<0.001)。两组间大腺瘤、非侵袭性腺瘤和侵袭性腺瘤的缓解率差异均有统计学意义(P<0.05),而两组微腺瘤的缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。结论术中实时GH测定可提高手术疗效,对预后有重要预测价值,值得临床推广。     

LRIG2蛋白表达与人垂体腺瘤侵袭性的研究

目的探索研究LRIG2蛋白表达水平与人垂体腺瘤侵袭性的相关性。方法采用免疫组织化学染色法检测159例垂体标本（8例正常人垂体标本,151例人垂体腺瘤标本）中LRIG2和MMP-9的表达水平,并进行相关性分析。结果LRIG2、在正常人垂体中无阳性反应,LRIG2蛋白表达水平在侵袭性垂体腺瘤比非侵袭性垂体腺瘤显著增高（P〈0.001）,且LRIG2蛋白与MMP-9的表达水平呈正相关（r=0.698,P〈00.001）。结论LRIG2可能作为一个新的垂体腺瘤侵袭性预测指标,检测LRIG2表达水平可指导临床评价垂体腺瘤的侵袭性及制定个体化治疗方案。     

垂体腺瘤中叶酸受体α的表达及意义

目的探讨叶酸受体α（FRα）在垂体腺瘤中的表达情况及其临床意义。方法收集23例垂体腺瘤的新鲜标本,其中无功能性垂体腺瘤13例,功能性垂体腺瘤10例。采用实时荧光定量PCR及Westernblotting分别检测FRα在垂体腺瘤中的mRNA和蛋白表达量。结果实时荧光定量PCR显示：FRα的mRNA相对表达量在无功能性垂体腺瘤中为64．83±43．77．在功能性垂体腺瘤中为1．07±0．51,两者差异有统计学意义（P〈O．05）。Westernblotting结果显示：FRα蛋白在无功能性垂体腺瘤组中明显高表达,而在功能性垂体腺瘤组中不表达（P〈O．05）。结论FRα在无功能性垂体腺瘤中的表达明显高于功能性垂体腺瘤,这为无功能性垂体腺瘤新的分子靶向诊断和治疗提供一定的基础。     

生长激素(GH)水平在垂体GH腺瘤缓解及预后判断中的意义

目的 探讨生长激素(GH)水平的测定在垂体GH腺瘤手术缓解及预后判断中的意义.方法 回顾性分析91例经鼻蝶垂体腺瘤切除术的GH腺瘤的病例.分别测定术前、术后1d及1 w空腹垂体激素水平.结果 手术缓解率为67.0％,微腺瘤与大腺瘤缓解率(P＜0.001)、侵袭性与非侵袭性腺瘤缓解率(P＜0.001)、术前各浓度的术后缓解率(P＜0.05)、术中GH下降大于50％组与GH下降不足30％组缓解率(P＜0.01)均有明显差异.鞍内局限组与鞍外扩展组缓解率无明显差异(P＞0.05).术后1d、1 w、1个月激素缓解率无明显差异(P＞0.05).结论 术前、术后早期(术后1w、1个月)GH水平和术中GH下降程度对预后有重要预测价值;手术疗效与肿瘤大小、是否侵袭性生长和术前激素水平显著相关.