转录因子GATA-3在T细胞发育过程中的作用

脊椎动物的造血是一个极其复杂的过程。机体内多能造血干细胞的相关基因在各种不同转录因子的参与下通过诱导或沉默其表达从而促使造血干细胞向各系细胞分化与成熟。GATA-3属Ⅳ型锌指蛋白GATA家族，是辅助性T细胞(Th2)特异性转录因子，它不但直接参与T淋巴细胞的分化调控，诱导Th2细胞的生成，亦可通过直接或间接作用参与红细胞、巨核细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞的分化调控，同时对CD8 T淋巴细胞分化成熟产生抑制作用。     

人脂肪间充质干细胞与再生障碍性贫血患者T淋巴细胞的体外共培养

背景：目前已有临床应用造血干细胞联合间充质干细胞输注治疗再生障碍性贫血的报道。目的：观察人脂肪间充质干细胞对再生障碍性贫血T淋巴细胞分泌功能的调节作用。 方法：从健康人脂肪中提取并培养人脂肪间充质干细胞,从再生障碍性贫血患者外周血中分离T淋巴细胞,将两者共培养后,以健康志愿者的T淋巴细胞单独培养及与人脂肪间充质干细胞共培养做对照。ELISA法检测上清白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素10和γ-干扰素的水平,Realtime RCR和Western blot测定T-bet和GATA-3的表达。 结果与结论：共培养7 d后,间充质干细胞＋再生障碍性贫血T淋巴细胞组Th1类细胞因子γ-干扰素、白细胞介素2水平明显低于再生障碍性贫血T淋巴细胞组（P〈0.05）,Th2类细胞因子白细胞介素4、白细胞介素10水平明显高于再生障碍性贫血T淋巴细胞组（P〈0.05）;间充质干细胞＋再生障碍性贫血 T淋巴细胞组T-bet mRNA及蛋白表达水平均低于再生障碍性贫血T淋巴细胞组,GATA-3 mRNA及蛋白水平均高于再生障碍性贫血 T淋巴细胞组。提示人脂肪间充质干细胞在体外对再生障碍性贫血患者T淋巴细胞具有免疫调节作用,其机制可能是通过调节转录因子T-bet和GATA-3的表达从而抑制Th细胞向Th1细胞方向分化。     

参与骨损伤修复的白细胞介素6

白细胞介素6是机体免疫网络中最重要的细胞因子,对淋巴细胞、造血干细胞、巨核细胞、肝细胞、神经细胞等具有促进生长和诱导分化的功能,还可促进B淋巴细胞分化和抗体蛋白的分泌,诱导细胞毒性T细胞活化,增加白细胞介素2诱导的LAK细胞的杀伤瘤细胞的活性,明显促进小鼠骨髓移植后的免疫功能重建,并且能够抑制M1髓样白血病细胞系的生长,促进其成熟和分化,可抑制黑     

低氧诱导因子-1与造血调控

造血干/祖细胞的增殖、分化是依赖多种体液因子进行调节的,目前已经发现的参与造血调控的因子包括造血生长因子、造血抑制因子以及转录调控因子[1]。其中,转录调控因子在调控造血分化的过程中发挥着关键性的作用,其通过对造血     

什么是免疫活性细胞？

答：免疫活性细胞是指接受抗原刺激后能够发生特异性免疫应答的成熟的T、B淋巴细胞。T细胞是淋巴干细胞经历了前T细胞的分化后，在胸腺内微环境和胸腺激素作用下发育成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞简称T细胞。B细胞是由B细胞在禽类法氏囊内或哺乳类动物骨髓中分化成熟的淋巴细胞，故称囊依赖性淋巴细胞或骨髓依赖性淋巴细胞，简称B细胞。T细胞在体内参与细胞免疫，B细胞参与体液免疫。     

转录因子T-bet/GATA-3的表达与Th1/Th2分化的相关性研究

辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞之间的相互平衡在免疫应答中起关键作用,两者均从Th0细胞分化而来.Th1/Th2细胞的分化受多种因素影响,如抗原类型和浓度、抗原提呈细胞类型、局部微环境、黏附分子、激素等,其中局部微环境的调节尤为重要.而转录因子即具有重要的调节功能.转录因子T-bet和GATA-3是2种细胞内的分子,分别特异性地表达于Th1细胞和Th2细胞,并最终决定Th0向Th1/Th2的分化[1].     

间充质干细胞免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制研究进展

CD4+T淋巴细胞是机体细胞免疫反应的核心组成部分,间充质干细胞(MSC)可通过直接抑制CD4+T淋巴细胞活化、增殖,从而负调控机体免疫调节平衡.MSC免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制主要包括以下几方面:细胞间直接接触、诱导CD4+T淋巴细胞增殖周期停滞、诱导前列腺素(PG) E2产生、诱导半乳凝素生成、增加腺苷水平、活化T淋巴细胞核转录因子(NF)-KB及调控CD4+T淋巴细胞亚型比例.深入研究MSC免疫抑制CD4+T淋巴细胞的分子机制,对于进一步探索以不同来源MSC为基础的细胞免疫治疗方案,具有重要的临床价值.     

核转录因子κB在神经干细胞发育中的作用

目的:核转录因子κB是一种可激活的转录因子,存在于脑内神经元、神经胶质和神经干细胞中,参与体内炎症和免疫反应、发育、凋亡和抗凋亡等众多生物过程。本文就核转录因子κB在神经干细胞增殖、迁移和分化中的作用进行综述。资料来源:应用计算机检索PUBMED1987-01/2006-09期间的相关文章,检索词为“Neural stem cell,Proliferation,Migration,Differentiation/stem cell,Differentiation/NF-κB”,并限定文章语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。纳入标准:文章所述内容应与核转录因子κB在神经干细胞增殖、迁移和分化中的作用相关。排除标准:重复研究或Meta分析类文章。资料提炼:共收集到61篇相关文献,32篇文献符合纳入标准,排除的29篇文献为内容陈旧或重复。符合纳入标准的32篇文献中,4篇涉及成体神经干细胞,3篇涉及转录因子κB/Rel家族和I-κB蛋白,11篇涉及核转录因子κB与神经干细胞增殖,8篇涉及核转录因子κB与神经干细胞的迁移,6篇涉及核转录因子κB与神经干细胞分化。资料综合:神经干细胞是一类具有自我更新、高度增殖、定向迁移和多向分化潜能的细胞群体,可存在于成熟脑的特定区域。神经干细胞的发育经历着分裂、迁移和分化成熟的过程。核转录因子κB是一种具有多向转录调节作用的蛋白质,可与特定DNA片段结合,调节相关基因的转录。核转录因子κB参与了促红细胞生成素、缺氧及脑损伤等引起的神经干细胞增殖,在使用其抑制剂如β-淀粉样蛋白、一氧化氮等后,神经干细胞增殖减少。在神经干细胞迁移方面,核转录因子κB通过诱导巨噬细胞化学诱导蛋白1、干细胞因子、基质细胞衍生因子等的表达而达到促进神经干细胞迁移的作用。神经干细胞向星型胶质细胞、神经元、少突胶质细胞和神经胶质谱系分化是由特定的信号级联决定的,细胞因子白细胞介素6家族通过激活核转录因子κB而促进神经干细胞向星形胶质细胞的分化,成神经瘤细胞的分化过程必需有核转录因子κB的参与。结论:大量证据表明在神经干细胞复杂的转录调节机制中,核转录因子κB发挥着重要的作用。     

调控红细胞生成的转录因子及其作用

哺乳类红细胞生成分为胚胎型 (或称原始型 )和成年型(或称定型 )两个不同的发育时期 ,前者主要在卵黄囊的血岛中进行 ,产生有核红细胞 ;后者则集中于胚胎 ,骨髓及脾脏 ,产生无核红细胞。如果从红系分化角度出发 ,则可分为两个阶段 :红系早期分化 (由造血干细胞到红系祖细胞 )和终末分化 (由红系祖细胞到成熟红细胞 )。在整个分化过程中 ,红系特异基因相继开启并呈优势表达 ,非红系基因则逐渐关闭 ,细胞最终呈现红系特有表型。调控基因特异表达的主要方式之一是由公用转录因子与红系特异转录因子共同参与的基因转录水平的调控。红系特异转录…     

Th17/Treg失衡与肿瘤免疫

免疫微环境的平衡与肿瘤的发生、发展密切相关,而CD4+T细胞在肿瘤免疫应答中发挥重要的辅助作用.目前研究认为,初始CD4+T细胞在不同条件下可分化成不同亚型的T淋巴细胞,包括Th1、Th2、Th17和调节性T细胞( regulatory T cell,Treg),分别受不同的转录因子调控,在体内发挥不同的生物学功能.Th17细胞与Treg细胞是目前免疫学研究的热点,其不仅参与免疫应答、免疫耐受的调节,在自身免疫性疾病、炎症、移植排斥反应和肿瘤免疫中亦具有重要作用.Th17细胞在分化及功能上与Treg细胞相互抑制,维持机体局部微环境的平衡.本文旨在探讨Th17细胞、Treg细胞在肿瘤免疫中所扮演的不同角色,及Th 17/Treg失衡与肿瘤免疫的关系及作用.     

CD34+造血祖细胞定向诱导分化为T/NK细胞的研究进展

成熟T/NK细胞具有重要的移植免疫和抗肿瘤免疫效应。利用造血干/祖细胞具有多向分化的潜能,通过体外培养体系(含促进T/NK细胞分化发育的以下成份:如SCF、Flt-3L、IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、TNF-α等细胞因子,胸腺肽/胸腺素,胸腺基质细胞等不同组合),定向诱导其分化为成熟的T/NK细胞,可用于造血干细胞移植后的细胞过继免疫治疗。本文就CD34~+造血祖细胞定向诱导分化为T/NK细胞的实验研究的理论基础和进展作一综述。     

scl原癌基因表达产物对造血调控作用的研究进展

scl基因编码一个碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子，属bHLH家族。该家族的成员对多种细胞系或组织的发生和发育有调控作用。scl基因的最初发现是因为在肿瘤细胞中有其重排。在人T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中scl发生突变，scl在小鼠T淋巴细胞株表达使细胞转化，这些表现强烈地提示它是T细胞的原癌基因。目前人和鼠的scl基因均已被克隆。scl基因产物的几种蛋白中两个主要研究对象是磷酸蛋白PP24和PP42．它们可能有反式激活特性。SCL蛋白表达于原始的多系祖细胞及红系、巨核系和肥大细胞系的定向祖细胞。SCL对造血细胞增殖和分化的调控有赖于细胞在分化途径所处的阶段。scl的突变是负显性突变。新近证实SCL基因产物是造血干细胞分化的一个关键调节蛋白，为所有造血细胞系发育所必需。无scl基因的ES细胞不能产生任何类型造血细胞，包括T和B细胞。剔除scl基因所产生的结果是特有的，它完全取消了所有细胞系及其祖细胞的产生。SCL蛋白可能通过与bHLH家族其它成更或RBTN2、GATA等其它转录因子形成异聚体复合物，借以同靶启动子的“E盒”结合，调节正常造血细胞和T细胞生瘤过程。     

巨核细胞发育和血小板生成的调控机制

巨核细胞发育是一个涉及多极信号的复杂生物过程,包括造血干细胞的增殖、巨核系祖细胞的分化和成熟的巨核细胞产生血小板.巨核细胞的发育和血小板的产生调控机制受多种造血生长因子、趋化因子及相应的信号转导通路和转录因子协同调控.从细胞的形态、血清中的细胞因子到RNA、DNA,巨核细胞的研究可谓发展迅速.现就目前所认识的调控巨核细胞成熟和促血小板生成的相关因子进行综述.     

干细胞分化及调控因素:近期研究与进展

干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,其定向分化是生物体发育、生长和修复的基础.目前对于干细胞定向分化诱导控制的研究逐渐受到关注,常见的干细胞分化调控因素包括转录因子、生长因子以及膜蛋白介导的细胞间相互作用等.近年来有研究显示,转录因子的表达水平可能是改变、维持和恢复干细胞特性的关键因素.而生长因子及膜蛋白介导的细胞间相互作用则可能对外源性调控干细胞定向分化具有重要作用.文章就以上几种分化调控因素的研究现状作一综述.     

CD34^＋造血祖细胞定向诱导分化为T／NK细胞的研究进展

成熟T／NK细胞具有重要的移植免疫和抗肿瘤免疫效应。利用造血干／祖细胞具有多向分化的潜能，通过体外培养体系（含促进T／NK细胞分化发育的以下成份：如SCF、Flt-3L、IL－2、IL-7、IL-12、IL-15、TNF-α等细胞因子，胸腺肽／胸腺素，胸腺基质细胞等不同组合），定向诱导其分化为成熟的T／NK细胞，可用于造血干细胞移植后的细胞过继免疫治疗。本文就CD34^ 造血祖细胞定向诱导分化为T／NK细胞的实验研究的理论基础和进展作一综述。     

体外小鼠骨髓干细胞的分化:一种促进长期生长的淋巴诱导介质

骨髓是多能造血干细胞的来源,可产生粒细胞、红细胞和淋巴细胞等所有血细胞成份。人们一般多采用鼠类骨髓干细胞,维持其在培养基中生长和分化数周的方法研究造血途径和调节机制。体外已可以使原始细胞分化成为粒细胞,巨核细胞和红细胞,但仍未见到使鼠骨髓细胞分化成淋巴细胞。作者报告一种同种效应因子(allogeneic effect factor,AEF),能诱导小鼠骨髓细胞中T细胞生长。AEF是先用同种抗原在鼠体内激活T细胞,取出后,第二次混合淋巴细胞培养产生的可溶性介质,是     

再生障碍性贫血中T-bet的表达及其对CD4+T细胞极化的调控

再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病,其中T淋巴细胞介导的细胞免疫异常为AA发病机制中的关健环节,以Thl淋巴细胞数量增多和功能充进为主要特征.近年来研究认为,T-bet是Th1细胞的特异性转录因子,是CD4+ T淋巴细胞向Th1极化的关键因素,在AA患者中T-bet高表达,是AA发病机制中的重要环节.本文就T-bet及其与AA的关系,诸如AA患者中T-bet的表达,T-bet对CD4+T细胞极化的调控进行综述.     

IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4＋IL-17＋T细胞（Th17细胞）,IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点。本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述。     

特尔立联合自体骨髓干细胞移植治疗终末期肝病的临床观察与护理

干细胞在骨髓中含量丰富,包括骨髓间充质干细胞(MMSCs)和造血干细胞,MMSCs是一类具有多分化潜能的均质性细胞,目前许多研究表明它可诱导分化为成熟的肝细胞或胆管细胞,而且肝细胞因子等细胞因子或微环境对干细胞的定向分化起重要作用。重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子(特尔立)可刺激骨髓祖细胞的增殖、分化,同时刺激粒细胞、单核细胞的增殖,提高外周血白细胞数量,激活巨噬细胞,增强机体抵抗     

骨髓增生异常综合征患者T淋巴细胞功能研究进展

骨髓增生异常综合征 (MDS)是一组恶性克隆性造血干 祖细胞疾病 ,可以有一系或多系造血异常 ,极易发展为急性白血病。有研究表明MDS患者的免疫系统也有异常改变 ,主要表现为细胞免疫异常 :T细胞数目异常、CD4 与CD8 亚群比例异常、细胞毒性T淋巴细胞 (CTL)数量和杀伤肿瘤细胞功能减低、Th细胞中Th1与Th2细胞比例失衡、T细胞分泌功能 (如IL 2、TNF α)异常。免疫异常与疾病的恶性程度有明显关系。现对该方面的研究进展综述如下。1　T淋巴细胞成熟障碍　MDS恶性造血不仅累及髓系 ,在许多病例中也累及淋巴细胞系统。Tsukamoto等[1…