法罗培南对质粒介导β-内酰胺酶的稳定性及抑酶作用研究

目的研究青霉烯类抗生素法罗培南对14种标准β-内酰胺酶（TEM-1、TEM-2、TEM-3、TEM-5、SHV-1、SHV-2、SHV-4、SHV-5、PSE-1、PSE-2、PSE-3、OXA-1、OXA-2和OXA-3）的稳定性及抑酶作用。方法采用紫外分光光度法，以其它p内酰胺抗生紊（亚胺培南、美罗培南、头孢噻啶、头孢西丁、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢哌酮、氨曲南、克拉维酸、舒巴坦、三唑巴坦）为对照。结果所有抗生紊对超广谱β-内酰胺酶（TEM-3、TEM-5、SHV-2、SHV-4和SHV-5）的IC50低于1．9μmol／L；但对广谱酶TEM-1、TEM-2和SHV-1的IC50超过100μmol／L。法罗培南对OXA-1、OXA-2和OxA-3的IC50低于1．0μmol／L。法罗培南、亚胺培南、美罗培南和头孢西丁对14种标准β-内酰胺酶均稳定。结论法罗培南对14种β-内酰胺酶的抑制作用强于亚胺培南和美罗培南。     

美洛培南等抗生素对超广谱β-内酰胺酶的稳定性及抑酶效应研究

用紫外分光光度法,以其它β-内酰胺抗生素为对照,研究美洛培南对6种标准超广谱β-内酰胺酶(TEM-3,TEM-4,TEM-5,SHV-2,SHV-4,SHV-5)的稳定性及抑酶作用.美洛培南、亚胺培南、拉氧头孢和头孢西丁对6种标准超广谱β-内酰胺酶均高度稳定.氨曲南对6种酶的稳定性较好,其相对水解率不超过13%;青霉素及一、二、三代头孢菌素对6种酶均不稳定,大多数相对水解率超过20%.美洛培南和亚胺培南对6种β-内酰胺酶具有良好抑制作用,且抑制程度与抑制剂浓度有关.     

质粒编码的金属β-内酰胺酶(IMP-6)与碳青霉烯(尤其是美罗培南)耐药性有关

碳青霉烯类抗生素对大多数 β-内酰胺酶稳定并对细菌外膜具有高渗透率 ,因此成为治疗革兰氏阴性菌感染的最强的抗菌药。此外 ,除铜绿假单胞菌外 ,亚胺培南、帕尼培南和美罗培南对革兰氏阴性菌的青霉素结合蛋白 (PBP) 2具有高亲和力。在铜绿假单胞菌中 ,亚胺培南和帕尼培南对 PBP2具有高亲和力 ,而美罗培南对 PBP3具有亲和力。然而 ,已有报道 ,一些临床分离菌由于产生金属β-内酰胺酶而对碳青霉烯类抗生素耐药。在日本临床分离的革兰氏阴性菌 (包括铜绿假单胞菌和粘质沙雷氏菌 )携带可转移的碳青霉烯耐药基因 bla IMP。金属 β-内酰胺酶…     

碳青霉烯类药物对铜绿假单胞菌体外抗菌行为比较

目的:比较不同碳青霉烯类药物对临床分离铜绿假单胞菌体外抗菌行为差异,包括体外抗菌活性以及细菌形态学改变.方法:采用纸片法和标准琼脂稀释法测定临床分离的铜绿假单胞菌对亚胺培南、美洛培南、帕尼培南和头孢他啶的敏感性;电镜观察铜绿假单胞菌在不同浓度的亚胺培南、美洛培南、帕尼培南和头孢他啶中不同时间细菌形态变化.结果:14%的铜绿假单胞菌在美洛培南纸片周围呈"双环"抑菌形态;在MH培基中,帕尼培南的MIC值明显高于亚胺培南和美洛培南,但在MM培养基中,帕尼培南的MIC值是原来的1/8～1/2;亚胺培南和帕尼培南使铜绿假单胞菌细胞呈圆球形改变,头孢他啶使细菌伸长如丝状,低浓度美洛培南的细菌呈纺锤形改变.结论:帕尼培南体外抗菌作用受培养基种类影响大,MH培养基测定结果可能无法准确反映其抗菌活性;美洛培南杀菌作用不完全且诱导细菌呈纺垂体样改变,可能导致内毒素释放增加,影响临床严重感染的预后.     

高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性

目的:用高效毛细管电泳法研究美洛培南和亚胺培南/西司他丁在腹膜透析液中的稳定性。方法:运行缓冲液为0.03 mol.L-1磷酸硼砂缓冲液和0.05 mol.L-1的十二烷基硫酸钠,pH8.5;操作电压20 kV,检测波长200 nm。结果:美洛培南、亚胺培南、西司他丁的线性范围为100～1000 μg.ml-1。结论:美洛培南在腹膜透析液中不稳定,5℃放置5小时后含量下降到90%以下。亚胺培南较美洛培南在腹膜透析液中稳定,在5℃时可放置14小时。西司他丁5℃放置14小时含量只下降6%。pH变化在0.4以内。     

美洛培南等抗生素对超广谱β—内酰胺酶的稳定性及抑酶效？…

用紫外分光光度法,以其它β－内酰胺抗素生素对对照,研究美洛培南对６种标准超广谱β－内酰胺酶的稳定性及抑酶作用。美洛培南、亚胺培南、拉氧头孢和头孢西丁对６种标准超广谱β－内酰胺酶均高度稳定。氨曲南对６种酶的稳定性较好,其相对水解率不超过１３％;青霉素及一、二、三代头孢菌对６种酸疼 均不稳定,大多数相对水解率超过２０％。     

美洛培南对临床分离菌耐药性测定

目的 :探讨美洛培南对临床分离菌的耐药性。方法 :选取150株临床分离菌应用K -B法测定美洛培南等抗生素的耐药性 ,同时比较了美洛培南及亚胺培南对大肠埃希氏菌的耐药谱。结果 :美洛培南对临床分离菌敏感率为100 % ,美洛培南与亚胺培南对大肠埃希氏菌无交叉耐药。结论 :美洛培南对临床分离菌有高度敏感性 ,其抗菌谱与亚胺培南相似     

碳青霉烯类抗生素的发展与展望

碳青霉烯类抗生素为一组具有特定分子结构的β-内酰胺类抗生素,对β-内酰胺酶相当稳定,杀菌活性优于头孢菌素类抗生素,是治疗产超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶等多重耐药菌所致院内严重感染的首选药物。本文简述碳青霉烯类抗生素的发展史,着重介绍亚胺培南、美罗培南、比阿培南、帕尼培南、多利培南和泰吡培南酯等药物的特点及临床地位。     

阴沟肠杆菌β内酰胺酶基因检测

目的 明确浙江湖州解放军第98医院临床分离的阴沟肠杆菌中β内酰胺酶基因存在状况.方法 采用ATB药敏试验板微量肉汤法测定临床分离的20株阴沟肠杆菌对20种抗菌药物的敏感性,采用聚合酶链反应技术检测质粒型AmpC MIR及DHA、TEM、SHV、CTX-M和OXA β内酰胺酶基因.结果 该20株菌对亚胺培南和美罗培南均敏感,头孢吡肟敏感率为40.0%,对其他β内酰胺类抗生素的耐药率在80.0%～100.0%之间.MIR、DHA和TEM基因的阳性株数（%）分别为17株（85.0%）、1株（5.0%）和14株（70.0%）,而SHV、CTX-M和OXA基因均阴性.结论 临床分离的阴沟肠杆菌中质粒型AmpC MIR及TEM型β内酰胺酶基因携带率很高,在阴沟肠杆菌中检出质粒型AmpC MIR基因为国内首次报道.     

亚胺培南耐药铜绿假单胞菌消毒剂及β内酰胺类抗生素耐药相关基因研究

目的 了解临床分离的对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌消毒剂及G内酰胺类抗生素耐药相关基因存在状况。方法 自临床分离28株对亚胺培南耐药铜绿假单胞菌,采用聚合酶链反应(PCR)及序列分析的方法检测耐药基因。结果28株中,qacE△1、TEM、OXA基因阳性株数(％)分别为24株(85．7％)、20株(71．4％)、1株(3．6％),此株0XA基因经序列分析确认为OXA-10型超广谱β内酰胺酶(GenBank注册号：AY841859)。25株(89．3％)oprD基因缺失,IMP、V1M、SHV、PER、VEB、GES、MIR、DHA基因均阴性。结论临床分离的对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌耐消毒剂基因qacEA1及TEM基因携带率均很高,至少存在TEM、OXA-10两种β内酰胺酶基因,oprD基因缺失突变是对亚胺培南耐药的重要原因。     

亚胺培南、帕尼培南、美罗培南的临床应用评价

碳青霉烯是一组新型β-内酰胺类抗生素 ,对革兰阳性菌(Ｇ )和革兰阴性菌 (Ｇ - )、需氧菌、厌氧菌都有很强的抗菌活性。该类抗生素具有抗菌谱广 ,抗菌活性强 ,对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点。目前 ,该类抗生素在临床用得较多的品种主要有亚胺培南、帕尼培南、美罗培南。     

山西省阳泉地区产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌基因分布与耐药性的研究

目的了解山西省阳泉地区产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌的耐药性及基因型分布特点。方法采用BD Phoenix 100全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药物敏感试验,聚合酶链反应检测β-内酰胺类耐药相关基因,包括TEM、SHV、CTX-M-1群、CTX-M-9群、OXA-1和MOXF-Amp C酶。结果 54株产ESBLs大肠埃希菌呈现多重耐药,在23种抗生素中,对亚胺培南、美洛培南、阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为3.7%、3.7%、9.26%、12.96%和14.81%,其余18种抗生素的耐药率为22.2%~100.0%。54株产ESBLs大肠埃希菌携带的β-内酰胺酶基因TEM、CTX-M-1群、CTX-M-9群和OXA-1的检出率分别为100.0%、37.0%、98.1%和14.9%,仅有1株检出产SHV型ESBLs;检出MOXF-Amp C酶基因15株,阳性率为27.8%。菌株同时产2种以上基因达98.1%。结论阳泉地区产ESBLs大肠埃希菌多重耐药严重,携带的β-内酰胺酶基因以TEM+CTX-M-9为主,且大多菌株同时产两种以上基因。     

帕尼培南/倍他米隆的体外抗菌活性研究

为评价帕尼培南的体外抗菌作用，采用琼脂二倍稀释法测定帕尼培南／倍他米隆对247例临床分离菌的最低抑菌浓度（MIC），并与其它5种抗菌药物进行比较，结果表明，帕尼培与亚胺培南体外抗菌作用相仿，但帕尼培南对流感嗜血杆菌，金黄色葡萄球菌包括耐甲氧西林金葡萄球菌（MRSA）和大肠埃希氏菌体外胺培南对肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌等革兰氏阴性菌作用略逊于美罗培南，帕尼培南体外抗菌 于头孢他啶，头孢哌酮／舒巴坦，苯唑西林等其它受试药物。帕尼培南的体外抗菌活性受接种菌量，培养基PH值和血清浓度影响。结果表明，帕尼培南是治疗多重耐药菌所致院内感染和严重需氧菌与厌氧菌混合感染的适用药物。     

一株耐亚胺培南肺炎克雷伯菌耐药的分子机制探讨

目的研究肺炎克雷伯菌(KP)对亚胺培南耐药的分子机制。方法用KB法对KP进行常规药敏试验,选取该株对亚胺培南耐药的KP,并用PCR扩增方法检测其耐药基因:TEM、SHV、PER、VEB、CARB、VIM、IMP、GIM、SPM、DHA、GES、OXA、aac(6′)-Ⅰ、aac(6′)-Ⅱ、ant(3′)-Ⅰ、ant(2″)-Ⅰ、qacE△1-sulⅠ、int-Ⅰ、CTX-M、acc(3′)-Ⅱ、KPC。结果耐药基因TEM、DHA、aac(6′)-Ⅰ、ant(3″)-Ⅰ、qacE△1-sulⅠ为阳性,其他耐药基因均为阴性。结论该菌对亚胺培南耐药并非KPC所致,主要是TEM、DHA型β-内酰胺酶合并其他原因共同作用所致。     

鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型研究

目的 调查川北地区鲍曼不动杆菌耐药性及β-内酰胺酶基因型.方法 用Vitek 32细菌鉴定系统对细菌进行鉴定.用琼脂稀释法测定鲍曼不动杆菌对16种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC).用聚合酶链反应(PCR)法检测β-内酰胺酶耐药基因,并对耐药基因测序分析.结果 78株鲍曼不动杆菌对亚胺培南全部敏感,对美罗培南的耐药率为1.3%,对头孢哌酮/舒巴坦的耐药率为37.2%,对其它13种抗菌药的耐药率均在60%以上.21株多重耐药鲍曼不动杆菌均携带TEM型基因,其中.同时还携带SHV和CTX-M型基因的分别有14株和7株,经DNA测序.TEM基因均为TEM-128,CTX-M基因为CTX-M-2,SHV基因可能为SHV-5、SHV-1b、SHV-56、SHV-71或SHV-96.结论 川北地区鲍曼不动杆菌对临床常用抗菌药存在严重耐药现象,β-内酰胺酶耐药基因型以TEM-128为主,同时也有SHV和CTX-M,部分菌株携带两种以上β-内酰胺酶耐药基因参与细菌耐药性的形成.     

铜绿假单胞菌对碳青酶烯类抗菌药物的耐药性分析

目的通过分析铜绿假单胞菌感染患者的临床资料及细菌培养结果等,分析铜绿假单胞菌对碳青酶烯类抗菌药物的耐药性。方法选择160例铜绿假单胞菌感染患者为研究对象,首先对对菌株进行耐药性实验检查。抗菌药卡包括美洛培南（MEM）、亚胺培南（IMI）、头孢他啶（CAZ）、庆大霉素（GEN）、阿米卡星（AK）、环丙沙星（CIP）、氨曲南（ATM）、左氧氟沙星（LEV）、美洛西林（MEZ）、氯霉素（CMP）、哌拉西彬他唑巴坦（TZP）和头孢哌酮／舒巴坦（SCF）。以亚胺培南（IMI）和头孢他啶（CAZ）为底物,对金属β-内酰胺酶表型进行筛选。结果铜绿假单胞菌对CMP耐药率最高,为93．75％。对MEM耐药率最低,为18．13％。铜绿假单胞菌对美洛培南敏感率为81．88％,显著高于亚胺培南的敏感率61．88％,差异有统计学意义（X2=4．34、4．34,均P〈0．05）。美洛培南敏感铜绿假单胞杆菌MIC值≤1μg／mL菌株比例为76．9％,显著高于亚胺培南,MIC值2～4μg／mL菌株比例为23．1％,显著低于亚胺培南,差异具有统计学意义（X。=5．43、5．43,均P〈0．05）。32株铜绿假单胞杆菌金属β-内酰胺酶阳性率为19．4％。以CAZ为底物阳性11例,以IMI为底物阳性21例。结论铜绿假单胞杆菌对多种抗生素耐药,而对美洛培南敏感性较高,耐药菌株金属β-内酰胺酶表达率高。     

碳青霉烯类抗生素的研究进展

碳青霉烯类抗生素由于与青霉素类和头孢菌素类抗生素骨絮结构上的区别，具有能有效穿透细胞、对多种β-内酰胺酶稳定及抗菌谱广泛的特点。本文介绍已上市或正在研究阶段的非胃肠途径给药的碳青霉烯类抗生素(亚胺培南、帕尼培南、美洛培南、比阿培南、羟丙胺培南、MK-826、S-4661、ER-35786)和可口服的品种(SC-834，DZ-2640，OAC-983)的化学结构、抗菌活性、作用机制及耐药性方面的情况。     

51株产超广谱β-内酰胺酶细菌对12种抗生素敏感性分析

目的：了解产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs)细菌的种类及分布；测定产酶菌对临床常用抗生素的敏感性。方法：采用双纸片协同法和微量稀释法（VITEK AMS－60 GNS－506药敏卡片）筛选产ESBLs细菌；用MIC微量稀释法测定产酶菌对抗生素的敏感性。结果；从临床标本中分离出产ESBLs6种51株细菌，大肠埃希氏菌中产ESBLs15％，肺炎克雷伯氏菌中产ESBLs14％，阴沟肠杆菌中产ESBLs占4％，铜绿假单胞菌，不动杆菌，佛氏柠檬酸杆菌中产ESBLs小于6．3％。抗生素敏感试验结果表明：各种产ESBLs细胞对亚胺培南，美洛培南均具有高的敏感性，且亚胺培南优于美洛培南；但也出现了对碳青酶烯类耐药；对阿米卡星敏感性较高；对头孢西丁敏感性性因菌种不同而异。结论：产ESBLs细胞在上述者诸菌种中具有一定比例；产ESBLs菌感染治疗首选药物为亚胺培南，美洛培南，选用其他抗生素视菌种不同而定。     

国产美罗培南对主要产β内酰胺酶的革兰阴性杆菌体外抗菌活性

目的:了解国产美罗培南对临床分离的主要产β内酰胺酶革兰阴性杆菌体外抗菌活性。方法:PCR 产物克隆测序及表型筛选试验检测大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及阴沟肠杆菌中头孢菌素酶(AmpC酶)和超广谱β内酰胺酶;用琼脂稀释法或Etest法测定国产及进口美罗培南、亚胺培南、哌拉西林-三唑巴坦及头孢哌酮-舒巴坦对149株革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度。结果:产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希苗和肺炎克雷菌的基因型主要为CTX-M型,阳性率达92％。国产和进口美罗培南和亚胺培南对产酶大肠埃希菌、肺炎克雷菌和阴沟肠杆菌的敏感率均为100％,对鲍曼不动杆菌敏感率均为93％,对铜绿假单胞菌敏感分别为83％和 76％。结论:国产美罗培南对革兰阴性杆菌在体外有较强的抗菌活性。     

新生儿医院产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌感染分离株耐药性及基因类型检测

目的 了解新生儿医院感染产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）肺炎克雷伯菌分离株的耐药状况及β-内酰胺酶编码基因TEM、SHV、OXA、PER、GES、VEB、CTX型存在状况。方法 将我院2004年7月新生儿病房感染的14株肺炎克雷伯菌用全自动微生物鉴定和药敏分析配套卡进行抗生素敏感性检测和ESBLs检测，并采用聚合酶链反应及序列分析方法分析菌株内的超广谱β-内酰胺酶基因型。结果 14株产ESBLs的肺炎克雷伯菌药敏结果一致，氨苄西林、头孢曲松、头孢唑林、头孢他啶均耐药对阿莫西林／克拉维酸、哌拉西林／三唑巴坦也耐药，对亚胺培南敏感。均检出blacTX-M和blaTEM基因，未检出blasm,、扰noxA、blaPER、扰nGES和blaVEB基因。对blarm和blacTX-M基因扩增产物测序，经BLAST程序分析基因为TEM-1和CTX-M-3型。结论 本院感染流行的ESBLs肺炎克雷伯菌耐第三代头孢菌素和耐酶抑制剂，基因类型为TEM-1和CTX-M-3。新生儿属于ESBLs的高危人群，新生儿病房产超广谱β-内酰胺酶菌感染应引起各方关注。