放射性核素细胞凋亡显像

放射性核素细胞凋亡显像具有直观、无创伤和实时在体观察细胞凋亡等特点,对于脑、心肌细胞缺血再灌注损伤的观察,器官移植排斥反应的监测,肿瘤放疗和化疗效果的评估等方面的应用前景良好,但仍有许多问题有待于进一步探讨.     

放射性核素标记annexinV凋亡显像在肿瘤研究中的进展

肿瘤细胞凋亡过低是肿瘤形成的重要原因之一，诱导肿瘤细胞凋亡也成了目前抗肿瘤治疗的研究方向。用放射性核素标记的annexinV对细胞凋亡后暴露在细胞膜表面的体内PS(膦脂酰丝氨酸)进行体内显像，可检测早期细胞凋亡。这种体内凋亡显像方法可以监测抗肿瘤治疗的疗效、评估患的预后，甚至可以指导肿瘤治疗方法的选择，提高治疗的质量。     

MR细胞凋亡成像研究进展

检测细胞凋亡对于早期发现可能病变及评价疾病早期治疗效果具有重要意义。近年出现的许多基于MRI的新型凋亡探针改善了MR成像质量。通过合成针对细胞膜上外翻的磷脂酰丝氨酸和显示半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性的尺寸更小的探针,提高了探针组织穿透力;为提高探针与靶点结合的特异性,优化了许多原有探针分子结构;基于MR成像新技术,合成了一些新型探针如Caspase-3敏感的纳米聚合性MR探针(C-SNAM),在一定程度上达到了提高信号强度的目的。     

细胞凋亡的放射性核素分子功能显像应用进展

近几年,细胞凋亡体内检测技术发展迅速,其中最富发展前景的是核素示踪细胞凋亡显像技术,它以无创性、早期性、定量性等优势独树一帜,具有广泛的应用价值。     

放射性核素显像探针在细胞凋亡中的研究进展

目前细胞凋亡的体外检测方法很多,但这些检测方法在取材、组织活检时具有创伤性,大多需要处死动物,且只能离体研究,限制了其在临床中的应用与转化。体内检测方法因可在活体内无创、实时监测凋亡,成为目前研究的热点。放射性核素凋亡细胞显像技术因具备无创、早期、动态、灵敏、定量、可在活体内检测等优势,具有良好的研究前景,是目前研究最为广泛、技术最为成熟的体内细胞凋亡检测技术。核素凋亡显像已广泛应用于心血管疾病、中枢神经系统疾病、器官移植排斥反应中的细胞凋亡检测,以及恶性肿瘤放化疗的疗效评价和预后判断等方面。笔者主要通过对放射性核素显像探针在细胞凋亡中的研究进展作一综述。     

99Tcm-His10-Annexin Ⅴ探测非小细胞肺癌细胞凋亡的实验研究

目的 探讨99Tcm标记带有10个连续组氨酸的膜联蛋白Ⅴ(His10-Annexin Ⅴ)探测荷非小细胞肺癌(NSCLC)裸小鼠模型化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性.方法 用99Tcm直接标记His10-Annexin Ⅴ.荷H460 NSCLC肿瘤裸小鼠模型20只,按体表面积以100 mg/m2剂量紫杉醇化疗诱导,分成未治疗(对照)、化疗诱导后24,48,72 h共4组.99Tcm-His10-Annexin Ⅴ显像探测化疗前后肿瘤组织细胞凋亡,计算肿瘤/对侧正常肌肉组织放射性比值(T/NT),测定每克组织百分注射剂量率(%ID/g).以99Tcm-IgG显像为对照,确定肿瘤的非特异性摄取.用流式细胞术(FCM)测定肿瘤组织活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3),光学显微镜HE及原位末端标记法(TUNEL)染色测定凋亡指数.采用SPSS 12.0软件进行统计学处理,运用单因素方差分析和直线相关分析(Pearson).结果 99Tcm-His10-Annexin V放化纯为(98.01±1.67)%.注射99Tcm-His10-Annexin V后2 h即可得到清晰图像,化疗诱导组肿瘤部位可见明显的放射性浓聚,化疗后24,48,72 h组的T/NT值分别为2.63±0.76,3.41±0.90,3.85±0.62;对照组T/NT值为1.42±0.19,F值分别为12.064,23.322,70.177,P均<0.01.未治疗组肿瘤仅有少量放射性摄取,为(1.09±0.18)%ID/g,化疗后肿瘤摄取明显增加,24,48,72 h肿瘤摄取分别为(2.55±0.73)、(3.60±1.09)、(3.73±0.97)%ID/g,明显高于未治疗组(F值分别为18.733,20.624,35.626,P均<0.01).99Tcm-IgG显像化疗组及对照组肿瘤均未见明显放射性浓聚.未治疗组活化Caspase-3为(3.70±0.74)%,化疗后24,48,72 h分别为(23.46±2.23)%、(62.85±6.13)%、(70.44±6.09)%,3个化疗诱导组和未治疗组相比差异均有统计学意义(F值分别为354.610,459.438,591.052,P均<0.01).光学显微镜HE及TUNEL染色法发现,未治疗组细胞凋亡指数为(3.31±0.61)%,化疗后24,48,72 h细胞凋亡指数分别为(32.90±6.64)%、<70.42±7.54)%、(83.23±9.71)%,化疗诱导组与对照组细胞凋亡指数差异均有统计学意义(F值分别为98.627,393.215,337.386,P均<0.01).T/NT值、肿瘤组织放射性摄取与活化Caspase-3及细胞凋亡指数均有很好的相关性(r=0.847,0.833,0.774,0.850,P均<0.01).结论 99Tcm-His10-Annexin V显像可早期探测NSCLC化疗后细胞凋亡,进而早期预测和评价肿瘤治疗疗效.     

放射性核素标记的凋亡显像剂的研究进展

细胞凋亡存在于多种病理过程中, 包括神经系统变性疾病、缺血性损伤、自身免疫性疾病和多种肿瘤等。凋亡检测的可视化对疾病的诊断、新的治疗方法的开发与疗效评价具有重要意义。传统的凋亡检测方法包括光学显微镜观察、原位末端标记法分析、流式细胞仪检测等, 但其侵入性方式限制了之后的随访研究。而活体内凋亡显像有助于无创观察、直观了解凋亡发生的体内过程。PET与SPECT的发展, 以及新的针对靶点的放射性核素标记显像剂的合成, 使核医学进入了分子影像学的新时代。近年来, 细胞凋亡PET与SPECT显像剂的研发应用, 使活体内无创PET与SPECT检测细胞凋亡成为现实。笔者主要介绍用于在体凋亡显像的放射性标记探针及其最新研究应用进展。     

细胞凋亡的分子影像学研究进展

细胞凋亡在机体生长、发育及变异等方面起重要调节作用.分子影像学是一门在细胞与分子水平对活体生物过程进行描述与测量的新兴交叉学科.以凋亡过程特异性分子标志物为靶标,应用分子影像学技术平台研究细胞凋亡,能够无创地、可重复地、实时地获得在体的动态、定量和可视化的细胞凋亡信息,在疾病诊断及预后判断、治疗效果的分子水平评价、活体内药物筛选以及个体化治疗指导等方面具有重要价值和广泛临床应用前景.     

放射性核素标记纳米探针在肿瘤多模态分子影像学中的应用

恶性肿瘤是一类严重危害人类生命健康和生活质量的疾病。2013年美国新发癌症1660290例,死亡580 350例[1]。在中国,恶性肿瘤的疾病负担也日益严重,国家癌症中心对2010年全国肿瘤登记数据进行了评估,结果显示2010年全国恶性肿瘤发病率为235.23/10万,新发恶性肿瘤3093039例,死亡1956622例[2]。目前世界各国的生命科学家和医学家都致力     

脑卒中细胞凋亡的活体成像进展

脑卒中是全球第二大常见死因,是我国第一大死亡和致残原因.缺血脑卒中急性期及迟发性神经元死亡期均存在神经元细胞的凋亡,凋亡决定了脑卒中最终的梗死体积.应用活体成像技术能够无创地检测脑内的细胞凋亡信息,为脑卒中的早期诊断、病程及治疗效果监测提供了新的方向.     

DWI在早期评估骨肉瘤新辅助化疗疗效中的应用价值

目的:探讨磁共振扩散加权成像(DWI)在早期评估骨肉瘤化疗疗效中的应用价值.方法:搜集行新辅助化疗的骨肉瘤患者11例,患者分别于新辅助化疗开始前、第1个化疗周期结束后、所有4个化疗周期结束后行常规MRI及DWI检查,检测骨肉瘤内水分子扩散及血液灌注变化情况,观察新辅助化疗过程中骨肉瘤形态、大小结构等方面的变化情况.结果...     

放射性核素标记annexin V凋亡显像在肿瘤研究中的进展

肿瘤细胞凋亡过低是肿瘤形成的重要原因之一,诱导肿瘤细胞凋亡也成了目前抗肿瘤治疗的研究方向。用放射性核素标记的annexin V对细胞凋亡后暴露在细胞膜表面的体内PS(膦脂酰丝氨酸)进行体内显像,可检测早期细胞凋亡。这种体内凋亡显像方法可以监测抗肿瘤治疗的疗效、评估患者的预后,甚至可以指导肿瘤治疗方法的选择,提高治疗的质量。     

放射性核素标记的金纳米颗粒在肿瘤诊疗中的研究进展

金纳米颗粒（GNPs）由于具有独特的物理化学性质,近年来被广泛应用于生物医学领域的研究。放射性核素标记的GNPs可用于疾病的单模态和多模态分子成像,同时,利用所标记放射性核素自身的特点、GNPs自身的光热效应和放射增敏作用,或进一步负载治疗剂后,还可用于疾病的诊疗一体化。笔者对放射性核素标记的GNPs的制备及其在肿瘤诊疗中的研究进展进行综述。     

CT灌注成像在肝癌TACE术后疗效评价中的应用价值

目的 探讨双源CT灌注成像(CTPI)在HCC TACE术后疗效评价中的价值.方法 对24例HCC患者于TACE术前1～3 d、术后6～8 d和30～40 d分别行双源CT灌注扫描,经肝脏CT灌注软件得到肝动脉灌注量(HAP)、门静脉灌注量(PVP)、肝动脉灌注指数(HPI)等彩色灌注图,在图像上分别测定相应的灌注参数值,观察TACE治疗前后肿瘤组织的血流灌注变化及肿瘤的大小改变,评价TACE治疗肿瘤的疗效.结果 TACE术前9例肿瘤呈均匀高灌注,15例呈不均匀高灌注.术后8例瘤灶内碘油沉积密实,16例碘油沉积不均.灌注图像显示碘油沉积区域无血流灌注,碘油稀疏及缺乏区域仍有血流灌注.所有患者术前、术后6～8 d及肿瘤残留患者复发前后的肿瘤组织HAP、HPI差异均有统计学意义(P＜0.05),而PVP则差异无统计学意义(P＞0.05).术前、术后6～8 d肿瘤最大径以及肿瘤残留患者复发前后肿瘤最大径均无明显变化(P＞0.05).TACE术后,16例残瘤组织及正常肝组织HAP、PVP、HPI差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 CT灌注成像能直观和定量地反映肝癌TACE前后的血流动力学变化,有助于TACE疗效的评价.     

磁共振成像在乳腺癌新辅助化疗疗效评估中的应用

目的 探讨磁共振成像(MRI)指标在乳腺癌新辅助化疗(neodjuvant chemotherapy,NCT)疗效评价中的价值.方法 对我院76例女性乳腺癌患者76处病灶进行NCT前第一次MRI检查,NCT后3个月内再做第二次MRI复查,分别对比两次MRI检查中各指标的不同,病灶最大径为10～92 mm.结果 NCT前后病灶表面弥散系数(ADC)值为(0.94±0.18)×10-3 mm2 /s和(1.16±0.30)×10-3 mm2 /s,差异有统计学意义(S=1074.5,P＜0.0001);NCT前后时间-信号强度曲线(TIC)类型有由Ⅲ型向Ⅰ型变化的趋势,且差异有统计学意义(Hc=47.1845,P<0.0001).病灶最大长径的诊断准确率为94.7%;病灶功能指标TIC和ADC值的诊断准确率分别为81.6%和76.3%;综合功能指标诊断准确率为89.5%,与病灶大小的诊断准确率间无统计学差异(2=0.8143,P=0.3669＞0.05),高于ADC值的诊断准确率.结论 乳腺癌NCT后病灶缩小、ADC值升高、TIC有向Ⅰ型的变化趋势;在评价NCT疗效时,病灶最大直径的变化在绝大多数情况下可以代表疗效;病灶MRI综合功能指标优于单项指标,且接近病灶最大直径的评估准确性.     

磁共振肿瘤分子成像研究进展

磁共振成像是分子影像学的重要研究手段。磁共振分子成像能够对肿瘤进行早期及特异性的诊断,并能监测抗肿瘤治疗的效果。就磁共振肿瘤分子成像在MR分子探针、血管成像、报告基因及肿瘤内其他分子成像方面的研究进展进行综述。     

单次化疗后肿瘤99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Survivin、Caspase-3蛋白表达的相关性研究

目的 评价99Tcm-重组人膜联蛋白Ⅴ(rh-Annexin Ⅴ)显像检测单次化疗后肿瘤细胞凋亡的可行性,探讨其在肿瘤组织的分布与凋亡调控蛋白Survivin、Caspase-3表达的相关性.方法 采用99Tcm直接标记法标记rh-Annexin Ⅴ,作为核素凋亡显像剂.将小鼠肝癌细胞Hca-F25接种于小鼠右腋窝皮下;区组随机化分为A(对照组,9只)和B(化疗组,10只)组,肿瘤生长至直径约1 cm时,B组一次性接受环磷酰胺腹腔内注射,剂量为按体质量150 mr,/kg,A组注射同体积生理盐水;20 h后2组同时由鼠尾静脉注入99Tcm-rh-AnnexinⅤ;4 h后行SPECT显像并处死、取肿瘤组织,用井型γ闪烁计数器检测荷瘤小鼠肿瘤组织内放射性分布,以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示.采用原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤细胞凋亡;采用免疫组织化学SP法检测标本中Survivin、Caspase-3蛋白表达.采用SPSS 10.0软件对数据进行统计学处理.结果 单次化疗后B组肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布[(0.478±0.123)%ID/g]、TUNEL检测阳性细胞数[(18.030±5.600)个/视野]及caspase-3蛋白表达[(3.266±0.482)%]均明显高于A组[分别为(0.332±0.061)%ID/g,(6.744±2.325)个/视野,(2.387±0.387)%],A组Survivin蛋白表达[(4.227±0.636)%]明显高于B组[(3.407±0.519)%],差异有统计学意义(F值依次为10.502,31.507,18.971,9.560,P均＜0.01).相关性研究表明,肿瘤组织的放射性摄取(%ID/g)与TUNEL阳性细胞数呈明显正相关(r=0.858,P=0.000);肿瘤组织内Survivin蛋白表达与Caspase-3蛋白表达呈明显负相关(r=-0.818,P=0.000);肿瘤组织内99Tcm-rh-Annexin Ⅴ分布与Caspase-3蛋白表达呈明显正相关,与Survivin蛋白表达呈明显负相关(P＜0.01).结论 肿瘤组织内99Tcm-rh-AnnexinⅤ的分布可以反映化疗后早期肿瘤组织细胞凋亡的状况以及Survivin、Caspase-3表达水平的变化.     

IVIM-DWI在骨肉瘤新辅助化疗疗效评估中的应用价值

目的:探讨3.0T MR体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM-DWI)在骨肉瘤新辅助化疗(NAC)疗效评估中的价值。方法:回顾性搜集经术后病理证实的25例骨肉瘤患者的临床和影像资料。以NAC后肿瘤体积与NAC前肿瘤体积的比值作为评估疗效的标准。其中,反应良好组13例,反应差组12例。两组患者在NAC前、后均行3.0T MR常规序列(T₁WI、T₂WI、对比增强T₁WI)以及IVIM-DWI扫描,测量NAC前、后肿瘤的标准扩散系数(ADC_stand)、单纯水分子扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D^*)和灌注分数(f)值并进行组间比较。结果:反应良好组的ADC_stand值和f值在NAC前、后的差异有统计学意义(Z=-3.181,P=0.001;t=2.882,P=0.014);反应差组的ADC_stand值和D值在NAC前、后的差异有统计学意义(Z=-2.51,P=0.012;Z=-2.223,P=0.026)。NAC前和NAC后两组间各...     

99mTc标记annexin Ⅴ类显像剂细胞凋亡显像在肿瘤研究中的应用及进展

细胞凋亡在肿瘤的发生发展过程中起着重要的作用，成功的肿瘤治疗将在肿瘤组织内诱导肿瘤细胞产生凋亡。^99mTc标记annexin V类显像剂凋亡显像能够在体内早期、无创伤性地检测到治疗所引起的细胞凋亡，这将有助于早期评判肿瘤患者的治疗效果及预后。