白细胞介素4基因转移的肿瘤细胞体内诱导杀伤细胞活性及细胞因子产生的实验研究

观察了小鼠接种高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞后体内免疫效应细胞（包括ＣＴＬ、ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞）抗肿瘤活性及其分泌的细胞因子（包括ＩＬ－２、ＩＦＮ－ｒ、ＴＮＦ及ＧＭ－ＣＳＦ）水平的变化，荷瘤后第１５天小鼠脾细胞ＮＫ活性及经诱导后的ＬＡＫ活性有所降低，而经诱导后的ＣＴＬ杀伤活性显著升高，荷瘤小鼠腹腔内巨噬细胞杀伤活性及其分泌的ＩＬ－１水平也明显升高；在荷瘤后第４天及第１２天出现两个高峰，实验结果表明，高分泌ＩＬ－４的黑色素瘤细胞体内生长受抑制是因为ＩＬ－４基因的导入及ＩＬ－４的分泌使体内ＣＴＬ及巨噬细胞杀伤活性提高，因而使机体抗肿瘤免疫功能得以增强。     

杀伤细胞抑制性受体研究进展

杀伤细胞抑制性受体为细胞表面糖蛋白受体，其表达在ＮＫ细胞和一部分Ｔ细胞表面，能特异性地与靶细胞表面ＨＬＡＩ类分子相应的等位基因产物相结合，诱导负反应信号，抑制ＮＫ及Ｔ细胞的细胞毒活性。ＮＫ细胞表达抑制受体，有利于防止自身免疫的发生及裂解肿瘤或病毒感染的靶细胞。Ｔ细胞表达抑制受体，可能对自身抗原起交叉反应的ＣＴＬ克隆有抑制作用，但其很可能拮抗ＣＴＬ的主要功能而不能有效地控制病毒感染或消除肿瘤细胞。理     

麻风杆菌感染小鼠腹腔对NK／LAK细胞活性的诱导

本文报道有关麻风杆菌感染小鼠腹腔２周后，腹腔ＮＫ／ＬＡＫ细胞对ＮＫ敏感和ＮＫ抵抗的肿瘤细胞及麻风杆菌感染的巨噬细胞（ＭΦ）的抑制或杀伤作用。同时用流式细胞术分析腹腔细胞百分数。结果显示，感染鼠腹腔非粘附细胞或用尼龙毛柱及Ｐｅｒｃｏｌｌ纯化后的大颗粒淋巴细胞和ＩＬ－２激活的ＬＡＫ细胞对上述靶细胞的杀伤作用比正常鼠显著增强。流式细胞分析提示，感染鼠腹腔ＮＫ细胞、Ｔ细胞和Ｂ细胞百分数明显高于对照鼠。这些结果说明，在麻风杆菌感染小鼠腹腔的早期，腹腔ＮＫ／ＬＡＫ细胞等在细胞介导免疫中可能起重要作用。     

腺病毒介导IFN—γ基因转染的瘤苗体内抗肿瘤转移作用

通过缺陷型腺病毒载体的介导将小鼠ＩＦＮ－γ基因转染入肿瘤细胞，经５０００ｒａｄ＾６０Ｃｏ照射后射备成瘤苗，观察其对实验性肺转移荷瘤小鼠的治疗效果，并对其治疗作用的免疫要现进行了研究。结果显示：经ＩＦＮ－γ基因转染瘤苗治疗后小鼠脾淋巴细胞诱导的ＣＴＬ，ＬＡＫ及腹腔巨噬细胞杀伤活性均明显升高。     

脂质体介导的IL－2基因疗法的建立及其免疫增强作用

用反相蒸发技术制备出包裹有ＩＬ－２ＤＮＡ的脂质体，将其直接注射至小鼠腹腔中，经１０ｄ后发现，腹腔细胞体外培养的上清中含有较高水平的ＩＬ－２，腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的活性明显增强，脾细胞体外增殖、脾细胞ＮＫ活性及体外诱导的ＬＡＫ活性均明显高于对照组；同时经脂质体转染ＩＬ－２基因的脾脏细胞具有较高的内源性ＬＡＫ活性。这表明，脂质体能将目的基因经腹腔途径直接转染体内细胞，表达出基因产物──ＩＬ－２。这种靶细胞表达的基因产物可作用于体内免疫系统，调节机体的免疫功能。本文结果为细胞因子的基因治疗的研究提供了一种简便有效的方法。     

肿瘤免疫抑制与治疗

肿瘤细胞能产生ＩＬ－１０、ＩＬ－６、ＴＧＥ２、ＰＧＦβ等多种免疫抑制物质,促进Ｔh２细胞及肿瘤细胞增殖,抑制Ｔh１、Ｍф、ＣＴＬ、ＮＫ细胞的分化与功能,引起宿主免疫功能高度抑制,肿瘤细胞Ｆas基因突变或缺失,可逃避ＣＴＬ的杀伤作用,肿瘤细胞还可表达ＦasL,并用以杀伤肿瘤浸润淋巴细胞。因此肿瘤细胞能在宿主体内存活与增殖,用多种细菌组成的联合菌苗,与小剂量多种细胞因子及足量抗人ＩＬ－１０、抗人ＩＬ－６抗体,ＰＧ拮抗剂等,配合手术、放疗或化疗协同治疗肿瘤,或许能有效地抑制肿瘤发展。     

Granulysin的研究进展

Ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ(颗粒溶素 ,或 5 19基因 )是位于ＣＴＬ和ＮＫ细胞胞浆颗粒中的一种蛋白质 ,属于ＳＡＰＬＩＰ(ｓａｐｏｓｉｎ ｌｉｋｅｐｒｏｔｅｉｎ)家族的成员之一[1] 。在机体免疫应答过程中 ,ｇｒａｎ ｕｌｙｓｉｎ与 ｐｅｒｆｏｒｉｎ和 ｇｒａｎｚｙｍｅ等颗粒分子一起排出胞外 ,参与抗菌、抗病毒和杀伤肿瘤细胞等免疫过程。1　Ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ的来源和产生外源性刺激首先作用于ＣＴＬ表面的ＴＣＲ ,经ＴＣＲ传递信号 ,ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ随胞内颗粒移位到ＣＴＬ和靶细胞相接触的部位 ,并释放出胞外 ,发挥效应。Ｔ细胞…     

肺癌患者的NK及LAK细胞活性测定

肺癌患者的ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性测定曾小澜，李新爱，麦羡霞，章碧玉山西省肿瘤研究所免疫室太原０３００１３肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。而ＮＫ及ＬＡＫ细胞至机体的自然防御机理及生物治疗中皆占有重要地位。本文对肺癌患者的ＮＫ及ＬＡＫ细胞活性进行了测定。１...     

应用IL-12进行肿瘤免疫治疗的新进展

ＩＬ１２ 是一种重要的抗肿瘤细胞因子,它主要有以下作用：激发ＮＫ／ＬＡＫ 细胞及Ｔ细胞的增殖,分化及向肿瘤部位趋化;诱导ＩＦＮγ的产生;促进巨噬细胞释放ＮＯ;抑制肿瘤血管形成等。应用ＩＬ１２ 进行抗肿瘤治疗可通过以下途径：直接给予ＩＬ１２ 蛋白;将克隆入ＩＬ１２ 基因的细胞注射至肿瘤生长部位;用含ＩＬ１２ 基因的病毒感染肿瘤细胞;直接将含ＩＬ１２ 基因的质粒注入体内。另外它尚可作为免疫佐剂增强ＡＰＣ细胞提呈肿瘤特异性抗原的能力。     

冬虫夏草对白血病人NK和LAK细胞活性的影响

本文采用１２５ＩＵｄＲ释放法，研究了冬虫夏草水提液对缓解期和活动期白血病人ＮＫ和ＬＡＫ细胞活性的影响。结果表明冬虫夏草水提液能显著增强活动期白血病人ＮＫ细胞杀伤Ｋ５６２肿瘤细胞的能力，但对ＬＡＫ细胞活性有抑制作用，前列腺素Ｅ１能阻断冬虫夏草水提液增强ＮＫ细胞活性。由此可见，冬虫夏草水提液增强ＮＫ细胞活性在其抗肿瘤免疫中有着极其重要的作用。     

应用IL—12进行肿瘤免疫治疗的新进展

ＩＬ－１２是一种重要的抗肿瘤细胞因子，它主要有以下作用，激发ＮＫ／ＬＡＫ细胞及Ｔ细胞的增殖人们发化及向肿瘤部位趋化，诱导ＩＦＮ－γ的产生；促进巨噬细胞释放ＮＯ；抑制肿瘤血管形成等。应用ＩＬ－１２进行抗肿瘤治疗可通过以下途径；直接给予ＩＬ－１２蛋白；将克隆入ＩＬ－１２基因的细胞注至肿瘤生长部位；用含Ｉ国２基因的病毒感染肿瘤细胞；直接将含ＩＬ－１２基因的质粒注入体内。另外它尚可作为免疫佐剂增强ＡＰＣ细     

成纤维细胞介导的人白介素6基因疗法增强机体免疫功能的实验研究

通过研究成纤维细胞介导的人ＩＬ－６基因疗法对机体免疫功能的影响，结果发现，高分泌ＩＬ－６成纤维细胞克隆体内移植后，能显著提高淋巴细胞增殖反应、ＩＬ－２和ＩＦＮ－ｒ产生水平以及ＮＫ和ＬＡＫ细胞的杀伤活性，当与ＩＬ－２合用时，对ＮＫ和ＬＡＫ活性的增强作用更加明显，表明成纤维细胞能显著增强机体免疫功能，可望为肿瘤生物治疗、造血功能重建等开辟新的途径。     

复方猪苓多糖对小鼠免疫功能的调节

目的 比较猪苓多糖单、方剂对机体的免疫调节作用,验证中药制剂增强机体免疫功能和拮抗肿瘤的正向调节作用。方法 本实验旨在观察猪苓多糖单、方剂对环磷酰胺免疫抑制效应的调节作用。通过检测小鼠淋巴细胞转化功能、ＮＫ细胞杀伤活性、Ｔ细胞亚群和ＩｇＧ水平等指标来比较。结果 复方猪苓多糖具有：（１）提高免疫功能低下小鼠Ｔ,Ｂ淋巴细胞转化能力;（２）增强免疫功能低下小鼠ＮＫ细胞杀伤肿瘤细胞的能力;（３）上调免疫功     

不同细胞因子基因转导对小鼠B16细胞体内生长及免疫原性的影响

目的：通过比较不同细胞因子基因转导对肿瘤细胞体内生长及对机体免疫活性的影响,探讨基遥作用机制及因子间的协同效果。方法：采用逆转录病毒介导的方法将ＩＬ－６／ＩＬ－２融合基因及ＩＬ－６、ＩＬ－２单基因分别导入小鼠Ｂ１６黑色素瘤细胞中,检测基因修饰瘤细胞体内成瘤及对机体ＬＡＫ、ＣＴＬ活性的诱导。结果：三种基因修饰的肿瘤细胞均可表现出体内生长抑制及免疫原性增强,但融合基因转导细胞的改变,较单一基因修饰细胞     

CD27分子研究进展

ＣＤ２７分子是ＮＧＦＲ／ＴＮＦＲ基因超家族成员之一。表达于大多数外周Ｔ细胞、髓质胸腺细胞、Ｂ细胞亚群和某些ＮＫ细胞。在Ｔ细胞激活、ＣＴＬ分化和细胞毒功能的发挥、Ｂ细胞分化和Ｉｇ产生、ＮＫ细胞毒活性的调节等过程中起重要作用。本文就ＣＤ２７分子结构、生物学功能、ｓＣＤ２７的生物学意义等方面的研究进展作一综述。     

CD27分子研究进展

ＣＤ２７分子是ＮＧＦＲ／ＴＮＦＲ基因超家族成员之一。表达于大多数外周Ｔ细胞、髓质胸腺细胞、Ｂ细胞亚群和某些ＮＫ细胞。在Ｔ细胞激活、ＣＴＬ分化和细胞毒功能的发挥、Ｂ细胞分化和Ｉｇ产生、ＮＫ细胞毒活性的调节等过程中起重要作用。本文就ＣＤ２７分子结构、生物学功能、ｓＣＤ２７的生物学意义等方面的研究进展作一综述。     

白细胞介素15的研究近况

白细胞介素１５（ＩＬ－１５）是白细胞介素类新发现的一种细胞因子，能促进Ｂ细胞的人化增殖，诱导ＮＫ细胞增殖、细胞毒活性、产生细胞因子，它与ＩＬ－１２协同可促使ＮＫ细胞产生ＩＦＮ－γ，对于调节ＮＫ细胞的功能和机体免疫力有重要作用，ＩＬ－１５广泛分布于人体组织和细胞，包括胎盘、骨胳肌、肾及活化的单核细胞／巨噬细胞，与ＩＬ－２有许多相似的生物学活性。与ＩＬ－２不同的是ＩＬ－１５诱导ＮＫ细胞的活性是利用ＩＬ     

人外周血NK细胞3种纯化方法的比较

ＮＫ细胞是机体抵抗肿瘤生长和病毒感染的重要的免疫监视细胞。近年来,关于ＮＫ细胞本质及其功能和机制的研究已成为免疫学研究的热点内容之一。但国内ＮＫ细胞的研究大多是检测ＮＫ细胞毒活性和ＮＫ细胞数量,很少直接观察ＮＫ细胞的特征及其功能特点,ＮＫ细胞分离纯化,是...     

IL—12抗病毒作用及其机制

ＩＬ－１２是一种异源二聚体细胞因子，是细胞因子中对体内免疫细胞诱导和调节作用较强和范围最广的一种细胞因子，其通过调节Ｔｈ细胞分化，诱导ＩＦＮ－γ的生成，明显增强ＮＫ细胞、ＬＡＫ细胞及ＣＴＬ细胞活性而发挥抗病毒作用。     

LAK细胞冻融液对肿瘤细胞直接杀伤作用观察

本文报道以ＭＴＴ法检测ＬＡＫ细胞冻融液对肿瘤细胞直接杀伤作用，确立检测过程中的某些最适条件。发现以Ｋ５６２细胞和ＮＫＭ－４５细胞为靶细胞时，试验最适细胞浓度分别为２×１０６／ｍｌ和１．５×１０６／ｍｌ。为阻断检测过程中肿瘤细胞增殖对结果的影响，需加入终浓度为ｌｕｇ／ｍｌ的放线菌素Ｄ。实验结果提示，ＬＡＫ细胞可能通过释放某些杀伤分子介导对肿瘤细胞的直接杀伤作用。