凋亡相关蛋白HSP90α和Clusterin在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨凋亡相关蛋白HSP90α、Clusterin的表达与自身免疫性甲状腺疾病发生发展的关系.方法 应用免疫组织化学SP法检测26例Graves病(GD)、15例桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织标本和11例正常甲状腺组织中HSP90α、Clusterin的表达,并分析两者之间的相关性.结果 HSP90α在甲状腺滤泡上皮细胞胞质、胞核均有表达.HSP90α在GD、HT均以胞浆表达为主.Clusterin在GD、HT主要表达在甲状腺滤泡上皮细胞的胞浆和胞膜.GD和HT中HSP90α、Clusterin的表达均明显高于正常甲状腺组织.结论 HSP90α和Clusterin在GD中异常高表达可能主要通过抑制部分甲状腺细胞凋亡,间接促进甲状腺组织的增生;HSP90α和Clusterin在HT中甲状腺滤泡上皮的高表达可能是机体在病理情况下的一种代偿现象,能阻止部分甲状腺细胞凋亡,对机体产生保护作用.HSP90α、Clusterin的表达可能在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生发展过程中起重要作用.     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）、特发性黏液水肿、无症状萎缩性甲状腺炎，其中GD和HT临床上常见。近十几年人们从细胞凋亡角度对AITD的发病机制进行了研究，本文就细胞凋亡与GD、HT的关系进行综述。     

正常人和自身免疫性甲状腺疾病患者甲状腺细胞对碘致抗原表达的不同敏感性

目的探讨碘对体外培养的Graves病(GD)、桥本甲状腺炎(HT)、正常人甲状腺滤泡上皮细胞(TEC)抗原表达的影响.方法分离培养正常、GD和HT TEC,给予不同浓度NaI干预,免疫组化检测各组TEC CD54、HLA-DR表达的水平,流式细胞仪检测各组细胞CD80水平的变化,同时放免测定培养液中细胞因子TNF-α、IL-1β水平;观察加碘前后抗原表达的变化.结果 NaI可以使GD、HT患者TEC表达的CD54和HLA-DR增加HT的CD80表达增加(P<0.05),并使培养液中细胞因子TNF-α、IL-1β分泌增加(P<0.05);但NaI不能使正常TEC表达上述抗原(P>0.05).结论 CD54、CD80和HLA-DR在AITD的免疫学发病机制中起重要作用;碘可以作为一个重要的环境因子,通过与局部环境中的细胞因子及其它免疫炎症介质的协同作用间接影响作为抗原提呈细胞(antigen present cell, APC)而激活的TEC,碘不是AITD的始发因素,但在AITD的易感个体或者已有早期免疫功能紊乱的隐性患者,碘可能增加甲状腺局部细胞因子如IL-1β等分泌,使相应抗原表达上调,导致AITD的发生.     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺病的关系研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是一组由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)为代表,是人类最常见的自身免疫性疾病。遗传因素与环境因素的复杂相互作用导致该病的发生。近年随着基础研究的不断进展,提出甲状腺细胞凋亡与AITD的发病亦有一定的关系,认为细胞死亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与AITD的发病过程。细胞凋亡,又称细胞程序化死亡,是机体防御遗传损伤,维持正常发育,器官组织正常代谢和免疫调节所需的一个生理过程。细胞凋亡的不足和增加与人类许多增生性疾病和自身免疫疾病相关。本文…     

自身免疫性甲状腺疾病患者血浆中可溶性Fas水平测定

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT),其病因主要与甲状腺上皮细胞体液免疫和细胞免疫紊乱有关.细胞凋亡在自身免疫性疾病发病机制中起非常重要的作用.Fas是一种存在于细胞表面的介导细胞凋亡的受体分子,有二种形式:膜Fas和可溶性Fas(sFas),膜Fas和其配体结合可导致细胞凋亡,可溶性Fas释放到外周血中可以抑制细胞凋亡.细胞凋亡与甲状腺疾病的关系在文献中很少报道,本文通过测定AITD患者与正常人血浆中sFas水平,了解sFas与AITD发病机制的关系.     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的研究Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况,探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法采用免疫组化技术,检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果 Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达,且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas与FasL的表达程度呈正相关。结论从正常到GD再到HT,Fas/FasL的表达逐渐增高,说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制,也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

Fas及其配体FasL在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的：研究Graves病（GD）和桥本氏甲状腺炎（HT）组织中细胞凋亡有关的Fas及其配体FasL的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法：采用免疫组化技术，检测Fas蛋白及FasL在65例GD、47例HT和15例正常甲状腺组织中的表达情况。结果：Fas在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。FasL在GD和HT的甲状腺组织中的表达程度均明显高于在正常甲状腺中的表达，且在HT中的表达程度比在GD明显增强。在GD和HT中Fas和FasL的表达程度呈正相关。结论：从正常到GD再到HT，Fas/FasL的表达逐渐增高，说明Fas/FasL在自身免疫性甲状腺疾病发展过程中起重要作用。GD和HT的甲状腺滤泡上皮细胞均可表达Fas及其配体FasL,提示甲状腺上皮细胞上Fas和FasL的相互作用可能是甲状腺中自身免疫性排斥的主要机制，也可能是自身免疫性疾病的共同的病理生理基础。     

自身免疫性甲状腺疾病Bcl-2和Bax蛋白的表达

目的 研究格雷夫斯病（GD）和桥本甲状腺炎（HT）和HT合并甲状腺癌组织中细胞凋亡有关的自身基因bcl-2和bax的表达情况，探讨它们在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中的作用。方法 采用二步法免疫组织化学技术检测Bcl-2及Bax在GD 65例、HT47例、HT并甲状腺癌12例和正常甲状腺组织15例的表达情况。结果 （1）Bcl-2在GD、HT和HT合并甲状腺癌的甲状腺组织中的表达程度均明显低于在正常甲状腺中的表达。在HT中的表达程度明显高于GD，在HT合并甲状腺癌中明显减弱。（2）Bax在GD、HT和HT合并甲状腺癌中的表达程度逐渐增强，组间差异有显著性，且均明显高于在正常甲状腺中的表达。（3）正常甲状腺中Bcl-2表达占绝对优势，不表达Bax;GD和HT中Bcl-2及Bax蛋白表达存在一定的平衡关系，而在HT合并甲状腺癌中Bcl-2／Bax表达明显失衡，Bax表达占绝对优势。结论 Bcl-2和Bax的表达变化可能在自身免疫性甲状腺疾病发病机制中起重要作用，Bcl-2/Bax表达比例改变在病情发展中起重要作用，可能作为相关病理演变的参照指标。     

可溶性细胞凋亡蛋白Fas在自身免疫性甲状腺疾病患者循环血中的表达

目的:探讨Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者循环血可溶性细胞凋亡蛋白Fas(sFas)的变化特征及其临床意义.方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和放射免疫分析法(RIA)分别检测52例GD、30例HT患者血清sFas和甲状腺激素水平,并进行相关性分析,30例年龄与性别相匹配的健康者作为正常对照.结果:GD患者血清sFas水平为(2.48±1.05)ng/ml,显著高于对照组的(1.34±0.41)ng/ml(P＜0.01),且与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)呈正相关(r=0.595,P＜0.01);HT患者血清sFas水平为(0.99±0.32)ng/ml,显著低于对照组(P＜0.01),与甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈负相关(r=-0.375、0.393,P＜0.05).结论:自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者体内存在sFas异常表达,并在AITD的发病机制中发挥着重要作用.     

凋亡抑制因子Livin在妇科疾病中的研究进展

细胞凋亡是指有核细胞在各种凋亡信号的刺激下启动细胞内的死亡程序,经过一系列信号转导途径,最终达到细胞程序性死亡的过程.Livin,又叫黑素瘤凋亡抑制蛋白(ML-IAP)或肾凋亡抑制蛋白(KIAP),是2000年新被发现的凋亡抑制蛋白(IAP)家族中的成员,具有较强的抗凋亡活性[1].Livin 在肿瘤中的高表达直接或间接抑制细胞凋亡,而凋亡在妇科疾病中的生物学作用已被普遍关注.     

自身免疫性甲状腺疾病与细胞凋亡

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)是常见的器官特异性自身免疫性疾病。主要包括桥本甲状腺炎(HT)、Graves′病(GD)和产后甲状腺炎(PPT)。AITD的发生与细胞凋亡密切相关并受多种调节因素影响。本文就AITD(包括Graves眼病)与细胞凋亡的关系简要综述。     

T细胞共刺激分子在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

目的 探讨T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1分子在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中的作用。方法 采用免疫组化法观察48例桥本甲状腺炎（HT）、51例Graves病（GD）和50例非毒性结节性甲状腺肿（NTG）的甲状腺组织中CD54、CD40和B7—1的表达，应用Mias99图像分析系统进行定量分析。结果 ①3种T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1在HT患者的甲状腺组织中呈阳性表达，强阳性染色区域主要分布在甲状腺滤泡细胞胞膜和细胞质；在GD患者的甲状腺组织中大部分呈弱阳性表达，少数病例在浸润的淋巴细胞区呈强阳性表达；在NTG的甲状腺组织中呈阴性表达。②CD54、CD40和B7—1的阳性颗粒面积、平均吸光度及积分吸光度值比较：HT组明显高于GD组，而GD组明显高于NTG组，3组组间差异均有极显著性意义（均P〈0．01）。结论 T细胞共刺激分子CD54、CD40和B7—1的异常表达可能与AITD的发病有关。     

自身免疫性甲状腺病患者外周血T淋巴细胞CTLA-4和CD40L的表达

目的:通过检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者外周血T淋巴细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)和CD40配体(CD40L,CD154)的表达,阐明共刺激分子在自身免疫性甲状腺病发生中的作用.方法:对30例Graves病(GD),20例桥本甲状腺炎(HT)患者和20例健康对照者采用流式细胞仪分析了共刺激分子在外周血T淋巴细胞上的表达.结果:与正常对照相比,外周血T淋巴细胞表达CTLA-4的百分数在GD患者中升高,在HT患者中降低.GD患者表达CTLA-4百分数与TSAb滴度呈正相关.结论:AITD外周血T淋巴细胞呈现共刺激分子的异常表达,某些分子的表达与自身抗体水平有相关性,提示共刺激分子参与了AITD的免疫发病机制.     

热休克蛋白90在抑制细胞凋亡中的作用

目的：探讨热休克蛋白90（HSP90）是否能够抑制肿瘤坏死因子α（TNF-α）和放线菌酮（CHX）协同诱导的细胞凋亡.方法：采用电穿孔技术建立稳定过表达HSP90的细胞克隆,应用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察TNF-α/CHX协同诱导的细胞凋亡.结果：在稳定过表达HSP90的小鼠成纤维细胞系NIH3T3中,HSP 90能够抑制TNF-α/CHX协同诱导的细胞凋亡;在TNF-α/CHX协同诱导的细胞凋亡中,HSP 90持续稳定存在12 h以上.结论：HSP 90能够抑制TNF-α/CHX协同诱导的细胞凋亡.     

HSP70、P53、Bcl-2在宫颈癌组织中的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关系

多种肿瘤组织中大量地表达,并可通过与癌基因、抑癌基因及其产物相互作用,调节细胞增殖[1].已报道恶性组织凋亡基因表达异常[2],但宫颈癌组织中HSP70表达及细胞凋亡基因P53、Bcl-2与HPV感染的关系尚未见报道.本研究应用免疫组织化学SP和PCR技术检测宫颈癌组织中HSP70、P53、Bcl-2表达和HPV的感染,以探讨HSP70、P53、Bcl-2蛋白的表达与宫颈癌的发病及与HPV感染的关系.     

自身免疫性甲状腺疾病与肿瘤坏死因子-α/白细胞介素-6比值的关系研究

目的研究细胞因子与自身免疫性甲状腺病(AITD)中的关系。方法对71例Graves病(GD)、35例桥本甲状腺炎(HT)患者及36例对照者检测了血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和甲状腺激素及相关抗体水平。结果各组TNF-α、IL-6显著高于对照组。GD组TNF-α/IL-6比值显著低于对照组,HT组TNF-α/IL-6比值显著高于对照组。结论Th1、Th2细胞因子共同参与AITD的发生发展过程。Th2介导的体液免疫在GD的病理反应中起主导作用;Th1介导的细胞免疫在HT的病理反应中起主导作用。     

热休克蛋白70和热休克蛋白90α 在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的 探讨热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)和热休克蛋白90 α(heat shock protein90α,HSP90α)在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的表达及其意义.方法 应用SP免疫组织化学技术检测38例甲状腺乳头状癌、14例甲状腺腺瘤及11例腺瘤旁正常甲状腺组织中HSP70和HSP90α的表达水平,比较其阳性表达率,分析HSP70表达和HSP90表达的关系.结果 HSP70和HSP90α在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为68.42%(26/38)和81.57%(31/38),在PTC中的表达显著高于甲状腺腺瘤和正常甲状腺组织(P<0.05).HSP70和HSP90在淋巴结转移组的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05).HSP70和HSP90α在PTC组织中的表达呈明显正相关(r=0.421 P<0.05).结论 HSP70和HSP90α可能通过调控细胞增殖,抑制细胞凋亡,影响甲状腺乳头状癌的发生与发展,二者可作为甲状腺良恶性病变的鉴别诊断及评估甲状腺乳头状癌预后的参考指标.