γ-羟基丁酸受体在羟丁酸钠保护大鼠海马缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体与γ-羟基丁酸(GHB)受体在羟丁酸钠(SO)对脑缺血的保护中何者更重要,为临床治疗脑缺血再灌注损伤寻找新的药物靶标。方法采用大鼠海马脑片缺氧复氧(H-R)损伤模型。设正常对照组、H-R模型组、SO1,10和100μmol·L-1组;NCS-382(GHB受体拮抗剂)100μmol·L-1组、荷包牡丹碱(Bic,GABAA受体拮抗剂)100μmol·L-1+saclofen(Sac,GABAB受体拮抗剂)100μmol·L-1(Bic+Sac)组、SO100μmol·L-1+NCS-382100μmol·L-1(SO+NCS-382)组、SO100μmol·L-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmo·lL-1(SO+Bic+Sac)组和SO100μmol·L-1+NCS-382100μmo·lL-1+Bic100μmol·L-1+Sac100μmol·L-1(SO+NCS-382+Bic+Sac)组。用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率及TTC染色法检测脑组织损伤。结果模型组LDH释放率为(41.5±8.1)%,明显高于对照组(n=6,P<0.01);TTC染色的A490nm值为0.030±0.008,显著低于对照组(n=6,P<0.01)。SO1,10和100μmo·lL-1组的LDH释放率较模型组显著降低(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01);TTC染色的A490nm值则明显升高(n=6,P<0.05,P<0.01,P<0.01)。单用GHB受体阻断剂NCS-382,或联合使用GABAA与GABAB受体阻断剂Bic+Sac,LDH释放率和TTC染色的A490nm值均接近模型组(n=6,P>0.05)。SO+NCS-382组LDH释放率较SO100μmol·L-1组明显升高(n=6,P<0.01);SO+NCS-382组和SO+Bic+Sac组TTC染色的A490nm值较SO100μmol·L-1组显著降低(n=6,P<0.01,P<0.05);而SO+NCS-382+Bic+Sac组LDH释放率和TTC染色的A490nm值都与SO100μmol·L-1组有明显差异(n=6,P<0.01),且较SO+Bic+Sac组更明显(n=6,P<0.01),但与SO+NCS-382比较没有明显差异。结论阻断GHB受体比阻断GABA受体对SO对大鼠海马脑片H-R损伤的保护作用影响更大。     

次黄嘌呤与氧嗪酸钾不同剂量配伍制备高尿酸血症大鼠模型

目的确定次黄嘌呤与尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾(OAPS)伍用制备高尿酸血症大鼠模型的合适剂量,为制备持续性高尿酸血症及痛风大鼠模型提供实验依据。方法给大鼠不同配伍剂量的次黄嘌呤(ig)与OAPS(sc)制备代谢性高尿酸血症大鼠模型,于造模后不同时间观察模型大鼠血清尿酸、尿素氮和肌酐水平。结果次黄嘌呤分别为125,250和500mg·kg-1,OAPS以25,50和100mg·kg-1与每个剂量的次黄嘌呤伍用造模。造模后3h血清尿酸和肌酐浓度均有所升高,造模后9h血清尿素氮浓度明显升高。在次黄嘌呤为500mg·kg-1,OAPS为100mg·kg-1时,造模后3,9和12h模型大鼠血清尿酸浓度分别为(781±167),(627±291)和(366±196)μmol·L-1,明显高于正常对照组(86±10),(75±16)和(80±15)μmol·L-1;造模后24h,血清尿素氮和肌酐水平〔(199±96)mg.L-1和(55±16)μmol·L-1〕均明显高于正常对照组〔(61±5)mg.L-1和(21±2)μmol·L-1〕。结论次黄嘌呤500mg·kg-1和OAPS100mg·kg-1伍用制备的代谢性高尿酸血症大鼠模型具有血清尿酸浓度高和维持时间长的特点。     

金丝桃苷对新生大鼠神经细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制

目的探讨金丝桃苷(hyperin,Hyp)对新生大鼠脑细胞缺氧/再给氧损伤的保护作用及其机制。方法将分离的新生大鼠脑细胞缺氧30min或缺氧30min后再给氧40min造成细胞缺氧或再给氧损伤模型,测定细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)水平的变化,用Fura2-AM方法测定脑细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的变化。结果脑细胞缺氧时,细胞培养上清液中LDH从(62.0±13.0)U·L-1(Sham组)增高到(116.0±16.6)U·L-1(Control组,P<0.01),再给氧时,LDH和MDA分别从(45.6±9.2)U·L-1和(9.1±0.9)μmol·L-1(Sham组)增高到(106.0±17.4)U·L-1和(16.4±2.7)μmol·L-1(Control组,P<0.01)。Hyp在1.0～16.0μmol·L-1范围内,明显地抑制缺氧及再给氧损伤诱导的上述LDH和NO增高,并呈一定的浓度依赖性。1.0～16.0μmol·L-1的Hyp不仅可明显地抑制缺氧诱导的细胞培养上清液中NO和脑细胞内[Ca2+]i的增高(P<0.05或P<0.01),也可明显地抑制再给氧时NO和脑细胞内[Ca2+]i的升高(P<0.05或P<0.01),16.0μmol·L-1的Hyp可将再给氧时NO和[Ca2+]i分别从(34.4±6.3)μmol·L-1和(640±94)nmol·L-1(Control组)降至(25.0±5.1)μmol·L-1(P<0.05)和(331±56)nmol·L-1(P<0.01)。结论Hyp对神经细胞缺氧/再给氧损伤保护作用可能与抑制NO的释放、钙超载及自由基脂质过氧化有关。     

钩藤碱对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大的抑制作用

目的研究钩藤碱(Rhy)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌细胞肥大的抑制作用及其可能的作用机制。方法应用胰酶消化法制备新生大鼠原代心肌细胞,培养3d后,随机分为正常对照组、模型组(AngⅡ0.1μmol·L-1)、Rhy1,3和10μmol·L-1组。心肌细胞加入Rhy0,1,3和10μmol·L-1,30min后再加入AngⅡ0.1μmol·L-1作用48h。采用LeicaQwinV3图像分析系统测量心肌细胞的表面积,BCA法测定总蛋白质含量,激光共聚焦显微镜检测心肌细胞[Ca2+]i,比色法测定细胞培养上清液一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性,实时荧光定量PCR检测心房利钠因子(ANF)、心肌细胞钙调神经磷酸酶(CaN)、细胞外信号调节激酶2(ERK2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因的表达。结果与正常对照组比较,AngⅡ0.1μmol·L-1明显诱导心肌细胞肥大,心肌细胞表面积由每个细胞(167±28)μm2增加至(462±42)μm2(n=6,P<0.01),总蛋白质含量由平均每个细胞(211±10)pg增加至(299±12)pg(n=6,P<0.01),ANFmRNA表达亦增加,由48±4增加至227±9(n=6,P<0.01);心肌细胞[Ca2+]i荧光强度由93±18增加至149±9(n=6,P<0.01),NOS活性和NO含量分别由(0.76±0.03)kU·L-1和(1.36±0.10)μmol·L-1降低至(0.45±0.09)kU·L-1和(0.73±0.04)μmol·L-1(n=6,P<0.01);另外,NOSmRNA表达降低,CaNmRNA和ERK2mRNA表达增加(P<0.01)。与模型组比较,Rhy1,3和10μmol·L-1可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,对表面积的抑制率分别为50%,57%和61%(P<0.05,P<0.01),对蛋白质含量的抑制率分别为7%,10%和23%(P<0.05,P<0.01),对ANFmRNA表达的抑制率为42%,56%和66%(P<0.01);明显抑制AngⅡ诱导的心肌细胞[Ca2+]i增加,抑制率分别为15%,20%和28%(P<0.01);另外,可增加NOS活性,促进NO释放,并显著增加eNOSmRNA表达,降低CaNmRNA和ERK2mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。结论 Rhy可抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其作用机制可能与促进NO释放、抑制CaNmRNA和ERK2mRNA表达有关。     

酵母致小鼠高尿酸血症模型

目的　建立小鼠高尿酸血症模型。方法　采用酵母膏灌胃给药 ,磷钨酸法测定不同时间小鼠血清尿酸水平。结果　 30、1 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1、2、3、4wk ,小鼠血清尿酸水平分别为 :(2 71 8± 53 2 )、(2 1 5 4± 31 5)、(1 95 9±56 0 )、(1 4 2 1± 30 7) μmol·L- 1 ,(2 2 6 8± 40 7)、(1 76 9±2 7 0 )、(1 4 8 67± 30 4)、(1 1 9 3± 2 7 4) μmol·L- 1 。 7 5g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1wk ,小鼠血清尿酸水平为 (1 1 7 0±2 9 0 ) μmol·L- 1 ,对照组小鼠血清尿酸为 (1 0 8 1± 1 3 9)μmol·L- 1 。结论　酵母膏灌胃可以复制出小鼠高尿酸血症模型 ,以 1 5～ 30 g·kg- 1 ·d- 1 连续灌胃 1～ 2wk较好     

大黄素促进大鼠结肠粘膜氯离子分泌作用的研究

目的探讨大黄素对大鼠结肠跨膜转运及其可能机制。方法采用短路电流(short circuit current,ISC)技术,体外测量动物跨膜电流及电阻变化的方法。结果在基底膜侧使用大黄素(1.0、10、100、500和1000μmol·L-1),其短路电流变化呈现浓度依赖增加,ΔISC的增加分别是(17.8±3.7)μA·cm-2(n=4)、(52.5±3.5)μA·cm-2(n=7)、(124.9±12.0)μA·cm-2(n=10)、(169.0±21.4)μA·cm-2(n=12)和(251.8±36.2)μA·cm-2(n=9),EC50为76.0μmol·L-1;而跨膜电阻在大黄素浓度为1、10和100μmol·L-1以下时无明显变化,当大黄素浓度达到500μmol·L-1和1.0mmol·L-1时,膜电阻明显降低,分别从(41.2±4.4)Ω·cm2和(44.5±5.4)Ω·cm2降至(26.3±2.5)Ω·cm2和(23.4±2.3)Ω·cm2。在顶膜侧使用上皮Na+通道阻断剂阿米洛利预处理后,对100.0μmol·L-1大黄素引起的ISC变化无明显影响。在去除Cl-的Krebs溶液中,大黄素100.0μmol·L-1引起的ISC变化降低约76.3%(P<0.01)。结论大黄素能够促进结肠的阴离子Cl-分泌,而对阳离子Na+的吸收影响较小。     

次乌头碱对乳大鼠原代培养心肌细胞的毒性作用

目的探讨次乌头碱(HA)对心肌细胞的毒性作用。方法制备乳大鼠原代心肌细胞,用锥虫蓝染色法检测心肌细胞存活率,用小鼠抗大鼠α横纹肌肌动蛋白和兔抗大鼠纤连蛋白多克隆抗体免疫化学染色法鉴定心肌细胞。制备的原代细胞培养3～4d,分别加入HA0,3,6,30,60和120μmol·L-1培养5,15,30和60min,记录每组细胞搏动频率;以HA体外引起心肌细胞搏动消失的浓度及作用时间为依据,将心肌细胞分为培养基对照,二甲亚砜(DMSO)对照,HA30,60和120μmol·L-1组,分别连续培养5,15,30和60min,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,倒置显微镜下观察细胞形态的变化。结果与HA0μmol·L-1组比较,HA30μmol·L-1与心肌细胞作用5,15,30和60min时细胞搏动频率增加,由40±26,42±27,38±19和(20±10)min-1分别增加到114±27,98±32,100±32和(49±13)min-1(n=12,P<0.01);HA120μmol·L-1立即导致心肌细胞停搏。不同浓度的HA随着作用时间的延长,导致LDH漏出率不同程度的增加,其中HA30,60和120μmol·L-1作用60min时细胞LDH漏出率分别为(29±8)%,(42±10)%和(57±9)%与同一时间点DMSO组比较有明显差异(P<0.01)。倒置显微镜观察发现,随着HA浓度的增加和作用时间的延长,心肌细胞有死亡现象。结论 HA对心肌细胞有毒性作用,主要表现为细胞搏动频率加快,细胞膜稳定性破坏;HA120μmol·L-1与心肌细胞作用超过120min会引起少量心肌细胞死亡。     

小檗碱对大鼠骨髓间质干细胞成脂分化的抑制作用(英文)

目的探讨小檗碱对大鼠骨髓间质干细胞成脂分化的影响及其机制。方法经分离纯化的大鼠骨髓间质干细胞,分为正常对照组,成脂分化诱导液(AIM)模型组及AIM+小檗碱0.1,0.3,1和3μmol·L-1组。倒置显微镜下观察细胞的形态特征,油红O染色检测脂肪细胞,以对硝基苯磷酸为底物检测碱性磷酸酶(ALP)活性,MTT法检测细胞存活率,RT-PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ),脂肪酸结合蛋白(aP2)和CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)mRNA表达。结果与正常对照组比较,AIM模型组细胞形成的脂肪细胞明显增加(P<0.01),ALP活性明显降低(P<0.01),PPAR,γaP2和C/EBPαmRNA表达明显增高(P<0.01)。与AIM组比较,AIM+小檗碱显著抑制骨髓间质干细胞成脂分化,小檗碱0.1,0.3,1和3μmol·L-1显著升高ALP活性,分别增加26%,54%,81%和122%;小檗碱3μmol·L-1显著下调PPARγmRNA(0.91±0.10vs1.34±0.06),(P<0.01),aP2 mRNA(1.05±0.10vs1.53±0.09)(P<0.01)和C/EBPαmRNA表达(1.24±0.06vs1.54±0.09)(P<0.01)。小檗碱对骨髓间质干细胞增殖无显著影响。结论小檗碱能够抑制骨髓间质干细胞成脂分化,该作用可能与其下调PPARγmRNA,aP2 mRNA和C/EBPαmRNA表达有关。     

普罗帕酮对豚鼠心肌力学的影响

目的研究普罗帕酮心肌变力性作用并从组织水平探讨其作用机制。方法采用离体乳头肌灌流的方法观察普罗帕酮对豚鼠乳头肌主动张力(DT)、主动张力上升最大速度(+dT/dtmax)、主动张力下降最大速度(-dT/dtmax)的影响。经钙通道阻滞剂尼卡地平及Na+/Ca2+交换体阻滞剂KBR7943预处理后,分别观察普罗帕酮的上述作用。结果①在场刺激引起收缩的乳头肌,0.1、1、10、30μmol·L-1普罗帕酮分别使DT由对照(0.18±0.05)g降至(0.14±0.03)、(0.12±0.03)、(0.08±0.02)、(0.05±0.02)g(P<0.01),IC50为10μmol·L-1;+dT/dtmax由对照(1.79±0.45)mg·s-1降至(1.58±0.37)、(1.46±0.29)、(1.26±0.19)、(0.97±0.15)mg·s-1(P<0.01);-dT/dtmax由对照(1.61±0.29)mg·s-1降至(1.45±0.28)、(1.26±0.19)、(0.92±0.26)、(0.78±0.22)mg·s-1。②尼卡地平(2.0μmol·L-1)阻断L型钙通道后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.10±0.02)g、(1.32±0.24)mg·s-1、(1.24±0.17)mg·s-1分别降低至(0.06±0.01)g、(1.11±0.23)mg·s-1、(0.89±0.23)mg·s-1(P<0.01)。③KBR7943(1.0μmol·L-1)阻断Na+/Ca2+交换体后,普罗帕酮(10μmol·L-1)使DT、+dT/dtmax、-dT/dtmax由(0.18±0.02)g、(1.48±0.28)mg·s-1、(1.63±0.23)mg·s-1分别降低至(0.09±0.01)g、(1.16±0.01)mg·s-1、(1.05±0.23)mg·s-1(P<0.01)。结论①普罗帕酮剂量依赖性抑制豚鼠乳头肌力学各项指标,显示有负性肌力作用。②普罗帕酮对L型钙通道及反向Na+/Ca2+交换的抑制作用参与其负性肌力的作用,且前者作用较大。     

地西他滨联合丙戊酸增强HL-60细胞hPer3基因的表达

目的探讨地西他滨(DCA)和丙戊酸(VPA)联用对白血病细胞株HL-60的作用及对human peri-od3基因(hPer3)的表达调控的影响。方法 DCA 1.0及4.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1,VPA 2.0 mmol·L-1+DCA 1.0μmol·L-1,VPA 2.0 mmo.L-1+DCA 4.0μmol·L-1作用HL-60细胞48 h。MTT法检测细胞存活,FITC-AnnexinⅤ/PI检测细胞凋亡,甲基化聚合酶链反应和实时荧光定量PCR检测hPer3基因启动子甲基化状态和mRNA表达,流式细胞术检测CD14表达率。结果 VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组生长抑制率为(49.6±5.2)%,VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组为(66.3±7.3)%,均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组〔早期:(167±3)%,晚期:(32±4)%〕和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组〔早期:(37±5)%,晚期:(36±5)%〕凋亡率均高于其相应单药组,差异具有统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组hPer3启动子甲基化状态均明显低于其相应单药组。VPA2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组hPer3 mRNA表达分别为1.75±0.33和3.02±0.36,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。VPA 2.0+DCA 1.0联合用药组和VPA 2.0+DCA 4.0联合用药组CD14表达率分别为(16.39±1.68)%和(14.82±0.94)%,均明显高于其相应单药组,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论 DCA联合VPA能显著加强抗白血病效应,作用机制可能与上调hPer3基因的表达相关。     

2例高尿酸血症合并代谢综合征患者血尿酸达标后降尿酸治疗的用药分析和药学监护

1例48岁和1例61岁男性患者,因血糖控制不佳入院,入院后诊断为代谢综合征,48岁患者合并高尿酸血症既往痛风多次发作,入院后予患者非布司他20 mg·d-1降尿酸,同时非诺贝特100 mg·d-1降甘油三酯,达格列净5–10 mg·d-1降糖治疗,一周后患者血尿酸由550μmol·L-1降至182μmol·L-1,调整非布司他为20 mg,一周两次。61岁患者既往高尿酸血症,2年前尿酸治疗达标后规律使用苯溴马隆25 mg·d-1维持降尿酸治疗,血尿酸一直维持在目标范围内,患者同时使用瑞舒伐他汀5mg·d-1调脂治疗。临床药师在对患者的全程药学监护过程中,发现降尿酸药物超说明书用药,查阅相关文献,旨在找到合理的医学证据支持,但未发现高质量循证医学证据支持小剂量降尿酸药物的使用;治疗代谢综合征的药物如氯沙坦、非诺贝特、他汀类等可有效降低血尿酸,但尚无对于合并代谢综合征的患者血尿酸达标后能否用这些辅助降尿酸药物维持血尿酸在目标范围内的高质量循证医学证据。     

氨基脲敏感型胺氧化酶在心肌缺血再灌注损伤中的作用(英文)

目的研究抑制氨基脲敏感型胺氧化酶(SSAO)是否可缓解心肌缺血再灌注(I-R)损伤。方法SD雄性大鼠随机分为4组,每组10只。假手术组:左冠状动脉(LCA)穿线不结扎;假手术+氨基脲组:结扎前10min给予氨基脲(30mg·kg-1,ip)处理,LCA穿线不结扎;I-R组:LCA结扎致缺血30min,再灌注180min;I-R+氨基脲组:缺血前10min给予氨基脲(30mg·kg-1,ip),随后缺血30min,再灌注180min。采用四氮唑蓝染色法测定心肌梗死范围;吸光度法测定血浆肌酸激酶(CK)和髓过氧化物酶(MPO)活性及丙二醛(MDA)和羟自由基含量;高效液相色谱法测定血浆SSAO酶活性;HE染色法进行心肌组织病理学观察。结果与假手术组比较,假手术+氨基脲组各指标均无明显变化;I-R组血浆MPO和SSAO活性、MDA和羟自由基含量均升高,出现明显心肌梗死。与I-R组比较,I-R+氨基脲组心肌梗死范围明显减小,由(43.2±3.1)%减小到(27.7±3.7)%;血浆MPO活性及MDA和羟自由基含量均降低,分别由(27.5±9.3)μmol.min-1.L-1,(2.6±0.4)mmol·L-1和(628±50)mmol.min-1.L-1降低到(14.2±5.6)μmol.min-1.L-1,(1.7±0.5)mmol·L-1和(503±88)mmo.lmin-1.L-1;组织病理学观察结果表明,心肌组织白细胞聚集减少。结论心肌I-R损伤导致血浆SSAO酶活性升高,抑制SSAO酶活性可缓解心肌I-R损伤。     

吡嗪酰胺抗结核化疗致高尿酸血症流行病学调查

目的：对抗结核治疗方案中吡嗪酰胺致高尿酸血症发生率进行流行病学调查,为临床用药和尿酸检测提供参考。方法：回顾性调查我院2003～2010年诊断为原发或继发性肺结核和结核性胸膜炎的住院患者,根据是否使用吡嗪酰胺,将病例分为暴露组（HRZE）134例和非暴露组（HRE）40例,比较两组间高尿酸血症发生率。结果：我院结核病患者使用吡嗪酰胺比例为86.2%,暴露组和非暴露组高尿酸血症发生率分别为79.1%和10.0%。平均用药11 d后,暴露组血尿酸均值从（275.3±77.2）μmol·L~-1升高到（562.9±160.0）μmol·L~-1。与非暴露组比较,暴露组发生高尿酸血症的相对危险度（RR）为7.91（95%CI=4.74～13.19）,两组高尿酸血症发生率差异有统计学意义（P〈0.01）。结论：使用吡嗪酰胺致高尿酸血症发生率较高,临床应定期监测血尿酸浓度。     

大黄酸对体外大鼠皮质神经元突起长度及微管相关蛋白2mRNA表达的影响

目的研究大黄酸(RH)对大鼠皮质神经元的营养作用,并初步探讨其相关机制。方法体外DMEM/F12+0.4%B27培养新生大鼠皮质神经元,应用神经元特异性烯醇化酶(NSE)和微管相关蛋白2(MAP2)免疫细胞化学染色法鉴定神经元。神经元细胞加入RH 2,4和8μmol·L-1作用72 h,计算神经元平均突起长度;或分别同时加入Trk受体拮抗剂K252a 50 nmol·L-1和PI3K抑制剂LY294002 10μmol·L-1测量神经元平均突起长度。MTT法检测细胞存活,并测定培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测MAP2 mRNA表达。结果 NSE及MAP2免疫荧光染色结果显示,绝大多数细胞呈阳性反应,所培养的细胞90%以上为神经元。MTT和LDH检测结果表明,与溶媒对照组相比,RH2,4和8μmol·L-1能明显提高神经元存活率(P<0.01);平均突起长度明显增加(P<0.01)。与RH8μmol·L-1组相比,同时加入K252a 50 nmol·L-1或LY294002 10μmol·L-1,平均突起长度明显缩短(P<0.01)。与溶媒对照组相比,RH 2,4和8μmol·L-1组MAP2 mRNA表达量明显增加(P<0.01)。结论 RH对新生大鼠皮质神经元具有神经营养作用,能促进神经元突起的生长和提高神经元的存活率。RH神经营养作用可能部分通过激活Trk受体,继而激活Ras/PI3K/PKB通路而发挥的。     

降尿酸中药方对慢性肾脏病3~5期合并高尿酸血症患者的作用

目的:观察改良四妙散方联合非布司他降低尿酸对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)3~5期合并高尿酸血症患者的作用,评估中药方联合非布司他降尿酸的安全性及有效性。方法:选择2018年4月至2019年4月在上海市静安区闸北中心医院治疗、年龄18~75岁、CKD 3~5期合并高尿酸血症的患者120例,随机分为两组,每组60例。观察组用降尿酸中药方联合半剂量非布司他(20 mg,qd),对照组单用非布司他(40 mg,qd)降尿酸治疗。分别检测治疗0、3、6个月患者的血清肌酐、血尿素氮、血尿酸、尿蛋白等指标,记录治疗前后的中医症候积分,以估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的降幅>10%、进行透析、发生心脑血管事件为观察终点事件。结果:与治疗前相比,观察组患者治疗6个月的eGFR升高[(28.01±13.37)ml/(min·1.73 m²)vs(23.36±10.80)ml/(min·1.73 m²)]、血尿素氮下降[(12.52±4.58)mmol/L vs(14.62±4.99)mmol/L],血尿酸下降[(325.32±43.45)μmol/L vs(543.53±54.75)μmol/L],24 h尿蛋白下降[(1624.32±1153.00)mg/d vs(2156.01±1322.43)mg/d],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者的中医症候积分明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有1例患者到达终点事件;对照组有3例患者到达终点事件,其中1例进行血液透析治疗。观察组和对照组的降尿酸治疗有效率分别为98.3%和91.7%,差异无统计学意义(P=0.173)。结论:降尿酸中药方联合半剂量非布司他降尿酸治疗,能够明显降低尿酸,提高eGFR,明显改善CKD 3~5期合并高尿酸血症患者的临床症状,表明治疗安全、有效。     

β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响

目的 探讨β-蜕皮甾酮对高糖诱导的大鼠成骨细胞增殖、分化和凋亡的影响及分子机制.方法 将大鼠成骨细胞随机分为空白组(5.5 mmol·L-1葡萄糖)、模型组(25 mmol·L-1葡萄糖)、低、中、高剂量实验组(1,5,25μmol·L-1β-蜕皮甾酮+25 mmol·L-1葡萄糖)、p38 MAPK激活组(10μmo...     

匹诺塞林对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用

目的研究匹诺塞林(pinocembrin)对高血糖诱导的大鼠卒中后出血转化的作用。方法实验分为假手术组、大脑中动脉堵塞(MCAO)模型组、高糖+MCAO模型组、高糖+匹诺塞林+MCAO组。MCAO模型采用线栓法造模,缺血1.5 h;高糖+MCAO模型组于造模前30 min腹腔注射50%葡萄糖;高糖+匹诺塞林+MCAO组于再灌前5 min尾静脉注射匹诺塞林10 mg·kg^-1。葡萄糖注射前、后30 min及MCAO术后1,2和3 h用血糖仪检测血糖。缺血24 h后,采用改良的大鼠神经功能缺损评分法进行神经学评分,TTC染色测定脑梗死体积,血红蛋白检测试剂盒检测脑组织中血红蛋白含量,伊文斯蓝渗漏实验观察对血脑屏障的影响,通过脑病理切片观察脑组织出血情况。全部实验结束后统计脑组织出血发生率和大鼠死亡率。结果MCAO模型组各时间点血糖水平与假手术组比较均无明显变化;高糖+MCAO模型组,提前30 min腹腔注射50%葡萄糖能使血糖水平从注射前4.0升至20.9 mmol·L^-1,且各时间点血糖水平均显著高于MCAO模型组(P<0.01);匹诺塞...     

番茄红素对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的 探究番茄红素(LP)通过抑制硫氧还蛋白相互作用蛋白/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TXNIP∕NLRP3)信号通路保护大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI).方法 100只大鼠随机分为对照组(n=25)、模型组(n=25)及低剂量实验组(n=25)、高剂量实验组(n=25).模型组及低/高剂量实验组均采用右侧肾切...     

Protective effects of scutellarin on vascular dysfunction caused by hypertension in SHR rats

OBJECTIVE To investigate the effect of scutellarin(SCU),which is the main effective component of Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz native to Yunnan in China,on vascular dysfunction(VD)of cardiac coronary artery(CA)and cerebral basilar artery(BA)caused by hypertension in SHR rats.METHODS 1.BA and CA vesselsrings from 40 weeks of SHR rats were isolated and equilibrated in organ bath with MOPS-PSS buffer and ring tension was recorded,comparing with a normal control of WKY rats.SCU was treated accumulatively after pre-contracted with vasoconstrictor U46619(1μmol·L-1).2.ACH and SNP were treated accumulatively after pre-incubation with SCU(300μmol·L-1,100μmol·L-1)and pre-contracted by U46619(1μmol·L-1),K+60mmol·L-1,respectively.While U46619 was added accumulatively to BA/CA rings pre-incubated with SCU(300and 100μmol·L-1).ACH-induced relaxation rate was to evaluate endothelium-dependent relaxation,and SNP-induced relaxation rate to evaluate the artery non-endothelium-dependent relaxation.RESULTS SCU significantly dilated both BA and CA rings pre-contracted by U46619 in old rats.EC50 value of SCU in WKY ratswas less than that in SHR(P<0.05),which showing VD of CA and BA in SHR rats.Compared with WKY group,ACH relaxation curve of SHR group shifted to the right,suggesting that hypertension induced VD.When SCU 300μmol·L-1 pre-treated CA groups and SCU 100μmol·L-1 pre-treated BA groups,EC50 to ACH was significantly lower(P<0.05).Likewise,the vasodilatation of CA/BA rings to SNP was also improved obviously when pre-treated with SCU,and Emax to SNP was decreased significantly(P<0.05).Moreover,EC50 to U46619was significantly lower when pre-treated by SCU.CONCLUSION In SHR rats,SCU antagonized U46619 on CA/BA rings in a noncompetitive manner.Furthermore,SCU should appear to protect VD induced by hypertension.     

Effect of Eurycoma longifolia stem extract on uric acid excretion in hyperuricemia mice

OBJECTIVE Eurycoma longifolia is a tropical medicinal plant belonging to Simaroubaceae distributed in South East Asia. The aim of this study is to explore the effect and mechanism of E. longifolia stem 70% ethanol extract(EL) and its active compoundson uric acid excretion. METHODS Potassium oxonate(PO) induced hyperuricemia rats and adenine-PO induced hyperuricemia mouse model were used to evaluate the effects of EL. Ultra Performance Liquid Chromatography was used to determine the levels of plasma or serum uric acid and creatinine. Hematoxylin-eosin staining was applied to observe kidney pathological changes, Western blotting was applied to detect protein expression levels of uric acid transporters. Effects of constituents on urate uptake were tested in h URAT1-expressing HEK293 T cells. RESULTS EL significantly reduced serum and plasma uric acid levels at dosages of 100, 200 and400 mg·kg~(-1) in hyperuricemia rats and mice, and increased the clearance rate of uric acid and creatinine, improved therenal pathological injury. The protein expression levels of urate reabsorption transporter 1(URAT1) and glucose transporter 9 were down-regulated while sodium-dependent phosphate transporter 1 and ATP-binding cassette transporter G2 were up-regulated in the kidney after EL treatment. The diterpenes(50 μmol·L~(-1)) isolated from EL showed inhibitory effects on urate uptake in h URAT1-expressing HEK293 T cells,and the effect of eurycomanol was further confirmed in vivo. CONCLUSION EL significantly reduced blood uric acid levels and prevented pathological changes of kidney in PO induced hyperuricemia animal model, improved renal urate transports. We partly clarified the mechanism was related to suppressing effect of URAT1 by diterpene in EL. This study is the first to demonstrate that EL plays a role in hyperuricemia by promoting renal uric acid excretion.