新型抗生素89—07对大鼠肾毒性的评价

抗生素８９－０７是庆大霉素新型的衍生物，给大鼠肌注３０、９０和１２０ｍｇ／ｋｇ，每日１次，为期７ｄ或２１ｄ，并与庆大霉素（ＧＭ）等剂量进行肾毒性比较，结果表明，ＧＭ１２０ｍｇ／ｋｇ组引起大鼠肾功能的损害包括尿蛋白、尿糖、尿酶的活性，一般毒性症状和体重增长受抑制比抗生素８９－０７等剂量严重。病理组织学检查证明，ＧＭ和抗生素８９－０７的９０和１２０ｍｇ／ｋｇ剂量主要是肾近曲小管上皮细胞损伤，抗生素８９－０７仅有轻度近曲小管上皮细胞退行性改变，而ＧＭ除细胞退行变性外，有部分细胞坏死，肾小管内有蛋白管型和细胞管型。     

抗生素89－07、庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒性初步比较

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７、庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤享为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％，说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星对豚鼠连续肌注15天的耳毒…

从功能与形态学两方面比较抗生素８９－０７，庆大霉素（ＧＭ），阿米卡星（ＡＭＫ）对豚鼠耳蜗的影响，在豚鼠连续肌注１５天，停药１４天后，发现２００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）组庆大霉素与阿米卡星对耳蜗毛细胞平均损伤率为６３％与１０％，而相同剂量的抗生素８９－０７平均损伤率仅０．３％说明抗生素８９－０７耳毒性极小，比ＧＭ和ＡＭＫ更为安全。     

抗生素89—07,庆大霉素和阿米卡星的耳毒性比较

采用听性脑干电反应，眼震电图，结合火棉胶切片，耳蜗铺片琥珀酸脱氢酶染色方法和扫描电等形态学观察。综合主人抗生素８９－０７与阿米卡星、庆大霉素的耳毒性。结果表明：ＧＭ１００ｍｇ确有耳蜗系和前庭系毒性；ＡＭＫ２００ｍｇ对耳蜗第有轻度损伤，而抗生素８９－０７ ２５、５０、１００ｍｇ对耳蜗均无损伤。     

庆大霉素耳蜗毒性与脂质过氧化的关系

观察了二甲亚砜（ＤＭＳＯ）的抗庆大霉素（ＧＭ）所致豚鼠耳蜗损伤及抗脂质过氧化作用．结果表明，ＤＭＳＯ能显著改善ＧＭ所致耳蜗听功能及毛细胞超微结构的损伤，升高耳蜗超氧化物歧化酶活性，减少丙二醛生成．提示由氧自由基所致的脂质过氧化可能是ＧＭ耳蜗毒性机理之一，ＧＭＳＯ对ＧＭ耳蜗毒性的保护作用与保护氧自由基清除酶的活性，防止膜脂质过氧化有关     

氧自由基与庆大霉素肾毒性

庆大霉素的临床应用十分广泛,对革兰阴性菌引起的多种感染有效.由于庆大霉素有肾脏毒性,限制了临床使用.其肾毒机制目前有多种学说,包括线粒体损伤、溶酶体损伤、Na～-/K～-ATP酶抑制、氧自由基损害等.本文就氧自由基作用与庆大霉素肾毒性关系作简要归纳.     

阿魏酸钠对培养近端肾小管细胞庆大霉素毒性保护机理探讨

目的 研究阿魏酸钠（ＳＦ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的保护作用。方法 采用近端肾小管上皮细胞原代培养技术制作ＧＭ损伤模型，观察细胞丙氨酸氨基转换酶（ＡＬＴ）、过氧化氢酶（Ｃａｔ）、ＮＡＧ酶活性，ＤＮＡ合成，细胞内离子钙浓度以及形态学变化，同时观察ＳＦ的保护作用。结果 ＧＭ组在现为ＡＬＴ，Ｃａｔ酶活性下降，ＮＡＧ酶活性增加，细胞ＤＮＡ合成下降，胞内游离钙浓度升高。光镜发现近端小管上皮细胞内有大量空泡变性和溶酶体髓样体形成。给予 ＳＦ能使上述异常指标明显改善，组织学损害也明显减轻。结论 ＳＦ能有效保护ＧＭ对肾小管上皮细胞的损害。     

庆大霉素诱导LLC—PK1细胞凋亡的实验研究

目的：观察庆大霉素是否能诱导体外培养的肾小管上皮细胞发生凋亡诱导，并探讨细胞凋亡与庆大霉素肾毒性之间的关系。方法：将体外培养的猪肾近端小管上皮细胞（LLC－PK1细胞）与0．2－3.2mg/ml浓度的庆大霉素共同培养达24－96h，倒置相差显微镜下观察细胞生长情况，HE染色观察凋亡细胞形态变化，MTT法测定庆大霉素对LLC－PK1细胞增 殖的抑制率，抽提细胞DNA行琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋的梯形条带，流式细胞术测定细胞凋亡率。结果：庆大霉素对LLC－PK1细胞增殖有抑制作用，庆大霉素具诱导LLC－PK1细胞凋亡的作用，凋亡率呈药物浓度和作用时间的依赖性。结论：庆大霉素的肾毒性可能与其诱导体内肾小管上皮细胞凋亡有关。     

庆大霉素致急性肾功能衰竭31例临床分析

庆大霉素致急性肾功能衰竭３１例临床分析泉州市第一医院内科汪流常规剂量庆大霉素（ＧＭ）致急性肾功能衰竭（ＡＲＦ）发病率为１０～２６％［１］，我院自１９９１年至１９９５年共收治３１例ＧＭ所致ＡＲＦ，现报道如下。一、临床资料（一）一般资料：男２３例，女８例...     

庆大霉素的副作用机制及表现

结合国内外文献对庆大霉素副作用机制表现进行综述。庆大霉素副作用主要有肾毒性、耳毒性、呼吸肌毒性、心脏毒性及过敏反应或过敏性休克死亡。     

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅱ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对耳蜗形态影响的比较

为进一步观察比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）对耳蜗形态的影响，本试验用１２３只豚鼠，以等效剂量给药２８ｄ，停药１ｄ后处死，取颞骨观察耳蜗铺片及火棉胶连续切片，并用扫描电镜进行形态学观察，根据毛细胞坏死数与形态观察，阴性对照生理盐水与抗生素８９－０７无显著差异，而盐水与ＧＭ和ＡＭＫ有非常显著的差异。抗生素８９－０７本身与ＧＭ、ＡＭＫ也有极其显著的差异，ＧＭ、ＡＭＫ的量效关系显著，而抗生素８９－０７不存在明显的量效关系。可见抗生素８９－０７对耳蜗形态学无明显影响。而ＧＭ、ＡＭＫ对耳蜗的损伤明显     

阿魏酸钠和维拉帕米对庆大霉素肾毒性的保护作用

目的研究中药阿魏酸钠（ＳＦ）和维拉帕米（Ｖｅｒ）对庆大霉素（ＧＭ）肾毒性的保护作用。方法采用原代近端肾小管上皮细胞培养技术制作体外ＧＭ损伤模型，观察细胞丙氨酸氨基转移酶（ＡＬＴ）、过氧化氢酶（Ｃａｔ）、ＮＡＧ酶活性、ＤＮＡ合成，细胞内游离钙浓度以及形态学变化，同时观察ＳＦ、Ｖｅｒ的防治作用。结果ＧＭ组表现为ＡＬＴ、Ｃａｔ活性下降，ＮＡＧ活性增加。同时细胞ＤＮＡ合成下降，细胞内游离钙浓度升高。光镜发现近端小管上皮细胞有大量空泡和溶酶体髓样体形成。给予ＳＦ能使上述异常指标明显改善，组织学损害也明显减轻。Ｖｅｒ仅能保护ＡＬＴ活性和降低细胞内游离钙浓度。结论ＳＦ能有效保护ＧＭ对肾小管上皮细胞的损害。     

庆大霉素肾毒性的动物实验

庆大霉素是治疗革蓝氏阴性杆菌感染的有效抗生素,目前儿科经常使用。但其肾毒性值得注意。Humes报告,目前所遇到的急性肾功能衰竭原因中,至少10％与用氨基糖苷类抗生素有关。由于庆大霉素引起的肾毒性,病人自觉症状不明显,也无明显的浮肿或尿少,而易为医师所忽略。本文报道庆大霉素肾毒性的动物实验,用光镜和电镜观察注射庆大霉素后肾脏损伤的部位、程度和特点,并同时测定肾组织中的药物浓度,观察药物用量与损伤严重度的关系,同时测了尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(尿NAG)、尿蛋白和溶菌酶,比较它们与庆大霉素肾毒性的关系。另外,我们还作卡那霉素、丁胺卡那霉素、链霉素肾毒性的动物实验,与庆大霉素作比较,供临床参考。     

抗生素89—07对前庭器功能形态影响的观察

给豚鼠肌注抗生素８９－０７并用旋转试验评价前庭功能。２８天后用扫描电镜观察前庭壶腹嵴、椭园囊斑、球囊斑的形态改变，检测比较８９－０７与ＡＭＫ及ＧＭ对前庭器的影响，结果表明：８９－０７虽对耳石膜有损害，并使感觉毛细胞的纤毛粘连，但８９－０７对前庭的毒性作用仍比庆大霉素及丁胺卡那霉素小得多。     

依替米星的耳毒性试验 Ⅲ.依替米星与庆大霉素,阿米卡星对？…

为比较依替米星与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期给药对前庭功能的影响，本研究用豚鼠１３６只，分别用３种药物与生理盐水注射。每种药物发为４个剂量，每天肌注一次，共２８ｄ。给药期间，每周及给药完成后均检查一次前庭功能。结果表明：ＧＭ随药物积累，前庭功能损伤极大，量效关系极显著。ＡＭＫ对前功能损伤校小。依替米星对前庭功能损伤更小。依替米量是一种前庭毒性不明显的新药。     

依替米星的耳毒性试验 Ⅲ.依替米星与庆大霉素、阿米卡星对前庭功能影响的比较

为比较依替米星与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期给药对前庭功能的影响，本研究用豚鼠１３６只，分别用３种药物与生理盐水注射。每种药物又分４个剂量，每天肌注一次，共２８ｄ。给药期间，每周及给药完成后均检查一次前庭功能。结果表明：ＧＭ 随药物积累，前庭功能损伤极大，量效关系极显著。ＡＭＫ对前庭功能损伤较小。依替米星对前庭功能损伤更小。依替米星是一种前庭毒性不明显的新药。     

抗生素89－07的耳毒性试验Ⅰ．抗生素89－07与庆大霉素、阿米卡星对听力影响的比较

为进一步比较抗生素８９－０７与庆大霉素（ＧＭ）、阿米卡星（ＡＭＫ）长期用药时对听力的影响，本研究用豚鼠２１４只，各注射不同药物与生理盐水，每种药物又分４～５个剂量组，每天肌注１次，共２８ｄ。给药期间，每周及完成给药计划后均检查听力与前庭功能。听力检查表明，抗生素８９－０７对听力的影响近于生理盐水水平，随时间延长及剂量积累也未见变化，即不具有明显的量效关系及时效关系。相反，ＧＭ与ＡＭＫ随给药时间延长，药物积累，与生理盐水的差异愈趋明显，量效关系高度显著。本实验的功能检查结果表明：氨基糖苷类新抗生素８９－０７对听力损伤极低，几乎没有耳蜗毒性，是值得推荐的一种新药     

1，6—二磷酸果糖的临床应用

综述了1,6－二磷酸果糖在心脑血管疾病、慢性重型肝炎及拮抗庆大霉素肾毒性方面的临床应用。     

顺铂所致的周围神经毒性及其防治措施

顺铂是一种对各种实体瘤疗效显著的抗肿瘤药物,但以顺铂为基础的化疗方案往往伴随一些毒副作用.自从用水化方案大大降低了肾毒性后,其周围神经毒性就成为剂量限制性毒性.顺铂所致周围神经毒性的机制可能与背根神经节中神经元的DNA损伤有关.目前用来防治其神经毒性的药物有维生素E、org2766、还原型谷胱甘肽、尼莫地平、神经生长因子、氨磷汀等.     

中药有效成分减轻庆大霉素肾毒性研究进展

庆大霉素为临床上广泛应用的抗细菌性感染的氨基糖苷类抗生素。庆大霉素治疗后,约10%~25%的患者出现肾功能异常,甚至急性肾损伤症状。关于庆大霉素的肾毒性的机制研究主要集中在其可以引发肾小管上皮细胞发生氧化应激、炎性浸润、细胞凋亡信号通路激活以及激发自噬信号引起非正常自噬现象导致细胞损伤等方面。了解庆大霉素诱导的急性肾损伤机制,寻求减轻庆大霉素副作用的途径及天然药物有效成分,可更好的发挥庆大霉素的临床作用,并为肾损伤的治疗提供依据。