血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用 Ｐ Ｃ Ｒ 技术对２７４ 例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病（ Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ） 、１０２ 例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全（ Ｒ Ｉ） 、１２４ 例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全（ Ｎ Ｒ Ｉ） 、２４２ 例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 基因插入／ 缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶（ Ａ Ｃ Ｅ） 水平与 Ａ Ｃ Ｅ 基因多态性及疾病的关系。结果： Ｒ Ｉ组 Ｄ 等位基因频率０ ．５２ , Ｄ Ｄ 基因型频率０ ．３０ ,与对照组（０ ．３８ ,０ ．１６） 比较有显著差异（ Ｐ＜ ０ ．０５ , Ｐ＜ ０ ．００１） ; Ｄ Ｄ 基因型较 Ｉ Ｉ对 Ｒ Ｉ 的比数比为２ ．９１（９５ ％ Ｃ Ｉ为１ ．５２ ～５ ．５８ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。 Ｎ Ｉ Ｄ Ｄ Ｍ 组及 Ｎ Ｒ Ｉ组基因型频率分布与对照组比较无显著差异（ Ｐ＞ ０ ．０５） ;各组中 Ｄ Ｄ 基因型个体血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平最高 Ｉ Ｉ基因型最低, Ｒ Ｉ组及 Ｎ Ｒ Ｉ组血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．００１） ,基因多态性与血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平呈相关性（ ｒ ＝ ０ ．６５ , Ｐ＜ ０ ．０１） 。表明血清 Ａ Ｃ Ｅ 水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用, Ａ Ｃ Ｅ 基因缺失多态性可能是中     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与Ⅱ型糖尿病肾病

用PCR技术对274例无肾病并发症的Ⅱ型糖尿病(NIDDM)、102例Ⅱ型糖尿病肾病合并肾功能不全(RI)、124例Ⅱ型糖尿病肾病无肾功能不全(NRI)、242例正常对照组进行了血管紧张素Ⅰ转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性的检测,同时观察血清血管紧张素转换酶(ACE)水平与ACE基因多态性及疾病的关系。结果：RI组D等位基因频率0.52,DD基因型频率0.30,与对照组(0.38,0.16)比较有显着差异(P<0.05,P<0.001);DD基因型较II对RI的比数比为2.91(95%CI为1.52～5.58,P<0.01).NIDDM组及NRI组基因型频率分布与对照组比较无显着差异(P>0.05);各组中DD基因型个体血清ACE水平最高II基因型最低,RI组及NRI组血清ACE水平显着高于对照组(P<0.001),基因多态性与血清ACE水平呈相关性(r=0.65,P<0.01).表明血清ACE水平升高对糖尿病肾病的发生及进展有重要作用,ACE基因缺失多态性可能是中     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病

OBJECTIVE: To prospectively clarify the relationship between angiotensin converting enzyme (ACE) gene insertion/deletion (I/D) polymorphism and diabetic nephropathy (DN) in Type 2 diabetic patients. METHODS: We examined 66 Type 2 diabetic patients with normal buminure. All patients suffered from diabetes mellitus for more than 5 years and matched well in age, body mass index (BMI), mean arterial pressure (MAP), fasting blood sugar (FBS), and urinary excretion of albumin (UAE). Patients were classified into 3 groups according to genotypes of ACE. ACE gene I/D polymorphism was identified by polymerase chain reaction (PCR). The patients were followed up for 5 years and their UAE, serum creatinine (Scr), and HbAlc were checked once a year. RESULTS: Eight subjects (12%) were discontinued prematurely. At the end of the study, there were no significant differences in the clinical parameters such as BMI, MAP, FBS, HbA1c, UAE, and Scr among the 3 groups (P > 0.05), and also in DN incidence in Type 2 diabetic patients among the 3 groups (II 45.8%, ID 52.3%, and DD 46.1%, respectively, P > 0.05 ). The increased degree of UAE among the 3 groups was similar at the end-point of the study (P > 0.05). CONCLUSION: The DD genotype of ACE gene may not be a clinically useful genetic marker for predicting the genesis and development of DN in Type 2 diabetic patients in Chinese. There is no association between ACE gene I/D polymorphism and the genesis and development of DN in Type 2 diabetic patients.     

血管紧张素转换酶基因多态性与2型糖尿病肾病

目的 :前瞻性地探讨血管紧张素转换酶 (ACE)基因插入 /缺失 (I/D)多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法 :应用PCR方法检测 6 6名尿白蛋白排泄率 (UAE)正常的 2型糖尿病患者 ,同时测定体重指数 (BMI)、平均动脉压 (MAP)、空腹血糖 (FBS)、血肌酐 (Scr)、糖化血红蛋白 (HbA1c)、UAE ;在严格控制血糖、血压的情况下随访5年 ,每年复查一次UAE及Scr。结果 :6 6例受试者退出 8例 ,退出率为 12 % ;ACEII,ID ,DD 3种基因型在入组和终点时各临床参数 (BMI,MAP ,FBS ,Scr,HbA1c ,UAE)差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;到达终点时 ,各组DN发生率 (II 4 5 .8% ,ID 5 2 .3% ,DD 4 6 .1% )及UAE的变化差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :ACE基因I/D多态性与中国汉族 2型糖尿病病人DN的发生和发展无关联 ,ACEDD型基因可能不是预测中国汉族 2型糖尿病病人DN发生、发展的有用指标。     

血管紧张素转换酶基因多态性与肺部疾病

<正>血管紧张素转换酶(Angiotensin converting enzyme ACE EC3.4.15.1)或称为激酶Ⅱ,在肾素-血管紧张素系统发挥关键作用。它不仅能裂解血管紧张素Ⅰ成为具有强烈促血管收缩的物质血管紧张素Ⅱ,也能催化其他一些活性小肽如缓激肽、P物质和脑啡肽等的代谢并使其失活。人体内源性ACE由1306氨基酸组成。基因位于染色体的17q23位上,长度大约21kb,包含26个外显子。在16内含子内有一段DNA片段的插入/缺失     

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病的保护作用

目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新对早期糖尿病肾病的保护作用。方法选择经临床确诊的早期糖尿病肾病116例,随机分为2组:一组单纯控制血糖至理想水平,另一组在控制血糖的同时加用洛汀新10 mg/d,治疗1年。观察2组患者尿微量白蛋白的排泄情况。结果洛汀新治疗组患者尿微量白蛋白排泄较治疗前明显减少(P<0.01),而对照组无明显变化(P>0.20)。结论血管紧张素转换酶抑制剂洛汀新能明显减少尿微量白蛋白的排泄,对早期糖尿病肾病有保护作用。     

血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性与２型糖尿病肾病的易感性及病情发展的相关研

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与糖尿病肾病（ＤＮ）发生、发展的关系。方法 用ＰＣＲ技术分别检测９０例无ＤＮＡ并发症的２糖尿病患者的１３７例不同程度蛋白尿的ＤＮ患者ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态基因型。结果 ＤＮ患者与无ＤＮ的糖尿病患者相比,ＤＤ型基因的频率和Ｄ等位基因的携带率明显较高（26.8%vs 16.67%、48.19%vs31.11%),Ⅱ型基因的频率和Ⅰ等位基因的携带率明显较低（２８.４６%vs５４.４４％,５１.０９%vs６８.８９％）,均有显著性差异（Ｐ＜０.００１和Ｐ＜０.０５）;ＤＤ型患者的血压明显高于Ⅱ型基因患者。随着ＤＮ病情发展的不断加重,ＤＤ型出现频率增加,Ⅱ型出现频率减少,肾功能不全组ＤＤ频率（３９.１３％）显著高于临床蛋白尿组（２７.４５％）及微量蛋白尿组（２０.６３％）。而Ⅱ型频率（２１.７４％）显著低于其余两（２７.４５％、３１.７５％）。结论 ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性和ＤＮ易感性密切相关。在ＤＮ的发展过程中,ＤＤ基因型是肾功能不全的危险因素,ＤＤ型患者预后不佳;Ⅱ型基因起保护作用,可延缓病情进展,提示ＡＣＥ基因Ｉ／Ｄ多态性的检测可作为ＤＮ发病和病情进展的预测指标。     

血管紧张素原基因和血管紧张素转换酶基因多态性与高血压的关系

高血压是严重危害人类健康和生命安全的常见病、多发病.目前,我国的高血压病患者已逾一亿,其中一部分发展成脑血管病而致死或致残,给患者本人和家庭带来不幸.现在认为,高血压是由遗传因素和环境因素共同引起的多基因高度异质性疾病,具有遗传迟滞性,易感基因外显不完全及基因型和表型不相对应的临床特点.     

内蒙古包头地区汉族人血管紧张素转换酶基因与糖尿病肾病的相关性研究

目的：探讨血管紧张素转换酶（ACE）基因与糖尿病肾病（DN）发病的关系。方法：用PCR方法检测100例NIDDM病人及63例正常对照的ACE基因型。结果：ACE基因型及等位基因构成比在正常时照组和NIDDM组间无统计学差异；DD基因型及D等位基因频率在DN组（0．06）与非DN组（0.02）之间无显著性差异。结论：ACE基因多态性与DN发病无关。     

糖基化终末产物受体基因多态性与糖尿病肾病关系的研究

目的：探讨糖基化终末产物受体(RAGE)基因多态性与中国汉族人2型糖尿病肾脏并发症之间的关系。方法：应用Alu I限制性内切酶的PCR—RFLP法，检测158例健康人和127例2型糖尿病伴或不伴肾病患者的RAGE多态性基因型。结果：微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组比较，RAGE正基因Gly82Ser多态性等位基因和基因型频率均未见明显差异，糖尿病和健康对照组、正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组之间比较亦未见明显差异，健康中国人和白种人之间RAGE基因Glv82Ser等位基因和基因型频率无明显差异。结论：中国汉族人RAGE基因Gly82Ser多态性与2型糖尿病肾脏并发症的发生无显著相关关系。     

成都地区汉族人群ACE基因多态性与血清ACE活性的相关性

为调查中国汉族人群血管紧张素转换酶(ACE) 基因多态性分布及与血清ACE(SA CE)活性的相关性.采用比色法和PCR技术,对90例健康汉族人群进行SACE活性和ACE基因插入/缺失(I/D)多态性的检测.结果显示:中国汉族人群ACE基因DD型占18%,DI型占44%,II 型占38%, D和I等位基因频率分别为0.40和0.60.ACE基因多态性与SACE活性密切相关,提示不同种族间ACE基因分布存在着差异,中国汉族人群ACE基因多态性以II型和I等位基因占优势;SACE活性受ACE基因I/D多态性的影响.     

糖尿病肾病易感基因位点多态性的交互作用

目的 探讨糖尿病肾病(DN)分子遗传标志物在DN发生中是否存在交互作用.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对192例2型糖尿病患者正常白蛋白尿(DN0)组70例,微量白蛋白尿(DN1)组54例,大量白蛋白尿(DN2)组68例和60例健康对照者(NC组)的PC-1基因K121Q多态性、MnSOD基因V16A多态性、ApoC3基因启动子区-482C/T多态性及TGF-β 1基因T869C多态性进行检测,采用Taqman实时荧光PCR法检测P22phox基因C242T多态性、RAGE基因G1704T多态性,分别比较各基因多态性与DN发生的相关性,进一步采用多因子降维法(multifactor dimensionality reduction,MDR)分析基因-基因交互作用.结果 (1)在昆明地区汉族人中这6个基因位点的多态性分别与DN的发生有关; (2) PC-1基因、MnSOD基因、ApoC3基因、TGF-β 1基因、P22phox基因及RAGE基因多态性在DN发生中存在交互作用.结论 在昆明地区汉族人中PC-1基因、MnSOD基因、ApoC3基因、TGF-β 1基因、P22phox基因及RAGE基因多态性可能是DN发生的遗传危险因素,且在DN的发生中存在交互作用,可能是DN预测的最佳模型.     

锰超氧化物歧化酶基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病的关系

目的:探讨锰超氧化物歧化酶(MnSOD)基因V(16)A多态性的种族差异及与糖尿病肾病(DN)的关系.方法:在中国昆明地区汉族人中对187例2型糖尿病患者(其中正常白蛋白尿即DN0组50例,微量白蛋白尿DN1组64例,大量白蛋白尿即DN2组73例)和97例健康对照者的MnSOD基因V(16)A多态性进行检测,并比较不同种族中该位点基因型和等位基因分布及频率.结果:(1)中国昆明地区汉族人中存在MnSOD基因V(16)A多态性;(2)与日本人群、俄罗斯人群相比其基因型和等位基因频都存在显著性差异,中国和日本人群以VV型为主,俄罗斯人群以AA和AV型为主;(3)DN组(DN1+DN2)VV基因型和V等位基因频率显著高于不伴肾病的DN0组(分别为χ2=6·42和5·08,P<0·05),Logistic回归分析表明VV基因型相对于VA+AA基因型是DN发生的遗传危险因素.结论:MnSODV(16)A多态性分布存在种族异质性,在中国昆明汉族人2型糖尿病患者中MnSOD基因V(16)A多态性与DN发生相关.不同种族人群MnSODV(16)A多态性分布的差异,可能是亚裔人群比白种人群2型糖尿病患者DN发病率高的原因之一.     

p22phox基因C242T多态性与糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨NADPH氧化酶亚基（P^22 phox）基因C242T多态性与糖尿病肾病（DN）的相关性．方法采用Taqman PCR（Three—star）法在中国昆明汉族人群中，对192例2型糖尿病患者（其中正常白蛋白尿组即DN0组70例，微量白蛋白尿组即DNI组57例，临床白蛋白尿组即DN2组65例）的P^22 phox基因C242T多态性进行检测．并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料．结果DN组（DNI＋DN2）的CT＋TT基因型频率和T等位基因频率高于DN0组（P〈0．05），DNI和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）．logistic回归分析表明舒张压、p^22 phox基因C242T多态性与DN相关．结论在昆明地区汉族人中，p^22 phox基因242T阳性基因型可能与DN相关．     

白细胞介素-6基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性研究

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )基因启动子区 6 34C/G多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 2 6 7例 2型糖尿病患者 ,其中正常白蛋白尿者 90例 ,微量白蛋白尿者 85例 ,大量白蛋白尿者 92例及 12 6例非糖尿病对照者的IL 6基因型。结果　①大量白蛋白尿组GG基因型频率和G等位基因频率高于正常组及正常白蛋白尿组 ,有统计学差异 (均P <0 .0 5 )。②微量白蛋白尿组与正常组和正常白蛋白尿组相比 ,基因型和等位基因频率均无显著性差异 (均P >0 .0 5 )。结论　IL 6基因 6 34C/G多态性可能是糖尿病肾病进展的一个遗传易感因子。     

心钠素基因T 2238C多态性与2型糖尿病肾病易感性的相关性研究

目的　观察心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病(DN)易感性的关系。方法　选择 96例无亲缘关系中国北方地区 2型糖尿病患者为研究组 ,其中正常清蛋白尿 (NA) 4 3例 ,糖尿病肾病组 5 3例。 4 0例无亲缘关系北方中国人为健康对照组 ,通过聚合酶链反应 -限制性内切酶长度多态性技术 (PCR -RFLP)检测ANF基因T 2 2 38C多态性。结果　ANF基因TC基因型分布在NA组高于DN组 (χ2 =5 349,P =0 0 2 1 ) ,等位基因C频率分布在NA组高于DN组 (χ2 =4 76 1 ,P <0 0 5 )。结论　心钠素 (ANF)基因第 3外显子上ScaI酶切位点 ,T 2 2 38C多态性与 2型糖尿病肾病 (DN)易感性相关。C等位基因可能是 2型糖尿病肾病发生发展的保护性因素 ,可减少 2型糖尿病肾病发生的风险     

贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效观察

目的观察贝那普利治疗糖尿病肾病(DN)的临床效果,提高临床治疗水平。方法选取我院自2008年7月至2010年8月收治的136例DN患者,随机分为贝那普利治疗组(观察组)和缬沙坦治疗组(对照组)各68例,治疗时间为8周,比较两组患者的治疗效果。结果观察组显效39例,有效25例,无效4例,总有效率为94.1%;对照组显效31例,有效26例,无效11例,总有效率为83.8%。两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。观察组与对照组的血压及24 h尿蛋白水平较治疗前均有明显好转,但观察组较对照组改善更明显,两组治疗后血压及24 h尿蛋白水平比较差异具有统计学意义(P<0.01)。观察组出现头晕2例,咳嗽1例,对照组出现头晕1例,腹泻1例。两组不良反应经比较,无统计学差异(P>0.05)。结论贝那普利治疗DN效果理想,值得临床推广使用。     

广西地区人群AGT基因多态性与2型糖尿病肾病关系的研究

[目的]探讨血管紧张素原(AGT)基因M235T及T174M多态性是否与广西地区人群2型糖尿病肾病(DN)的发病有关。[方法]243例研究对象分为2型糖尿病病例组(DM组,n=107)和正常对照组(n=136);DM组根据有无并发肾病分为DN( )组(n=53)与DN(-)组(n=54)。分别用突变基因分离聚合酶链反应(MS-PCR)和PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AGT M235T及AGT T174M多态性进行检测。[结果]AGT基因M235T多态位点在DN( )、DN(-)及正常对照组中均以TT型多见,分别为0.717,0.667,0.640;三组间基因型分布构成比比较及等位基因频率构成比比较均无显著性差异。三组间AGT T174M基因型构成比比较及等位基因频率构成比比较均无统计学意义。[结论]未发现AGT基因M235T或T174M多态性与广西地区2型DN的发生有关联。     

p22phox基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨p22phox基因第4外显子242C/T多态性与2型糖尿病肾病的关系。方法将随机选取的2型糖尿病患者137例分为单纯糖尿病组(62例)和糖尿病肾病(DN)组(75例),并设对照组(68例)。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测三组患者的p22phox基因型,比较各组的基因型和等位基因频率。结果在所有研究对象中未发现TT基因型;对照组和DN组的CT基因型及T等位基因频率明显高于DN 组,差异有显著性(P<0.05);DN组CT基因型及T等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论p22phox基因242C/T多态性对2型糖尿病肾病具有保护作用。