支气管哮喘患儿血清25(OH)D_3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中microRNA-126的关系

目的探讨支气管哮喘患儿血清25(OH)D3水平与血清及支气管肺泡灌洗液中微小核糖核酸126(microRNA-126)的关系。方法 51例支气管哮喘患儿(哮喘组)依据血清25(OH)D3水平分为3组,维生素D适当组、不足组和缺乏组。同期选择15例因支气管异物接受治疗的患儿为对照组,酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测各组患儿血清25(OH)D3水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(q-RT-PCR)确定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中miR-126相对水平。结果哮喘组血清25(OH)D3明显低于对照组、血清miR-126、BALF miR-126明显高于对照组,差异均有统计学意义(P 0.05)。各组患儿最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%)以及第1秒用力呼气量占所有呼气量的比例(FEV1/FVC)水平比较,差异有统计学意义(P 0.05)。各组血清和BALF中miR-126依次缺乏组不足组适当组对照组(P 0.05)。血清25(OH)D3水平与BALF中miR-126呈负相关(P 0.05),与PEF、FEV1%、FEV1/FVC呈正相关(P 0.05)。结论低水平25(OH)D3可能促使miR-126在哮喘患儿的外周血及BALF中上调,并导致免疫失衡,肺功能水平下调,与疾病严重程度存在一定的联系。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂在哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中的表达

目的 :观察实验性哮喘豚鼠与对照组豚鼠支气管肺泡灌洗液 (bronchoalveolarlavagefluid ,BALF)中MMP 9、TIMP 1的表达。方法 :用卵蛋白制备哮喘模型 ,免疫组织化学SABC法染色 ,苏木素复染。显微镜下观察哮喘组及对照组BALF中细胞总分数 ;MMP 9、TIMP 1阳性细胞百分比。结果 :BALF中哮喘组嗜酸性粒细胞明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ;巨噬细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞MMP 9、TIMP 1均呈阳性。且哮喘组MMP 9及TIMP 1阳性细胞百分比比对照组MMP 9及TIMP 1明显增高 (P <0 .0 0 1 )。结论 :MMP 9、TIMP 1可能与哮喘炎症有关。     

哮喘患儿诱导痰液、支气管肺泡灌洗液中炎症细胞、炎症因子的比较

目的 :探讨诱导痰液 (SI)检测方法在评价哮喘患儿气道炎症方面的意义。方法 :对 11例哮喘间歇期患儿的 SI、支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中的炎症细胞、活化嗜酸性粒细胞 (EG+ 2 细胞 )、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 (ECP)、白介素 5 (IL- 5 )进行比较分析。结果 :SI中的有核细胞总数及中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、EG+ 2 细胞百分数均较 BAL F中明显增高 [分别为 (16 .0 ± 2 .3)× 10 5/m l与 (8.1± 1.5 )× 10 5/m l,(2 9.2± 10 .3) %与 (4.5± 1.8) % ,(11.7± 4 .4 ) %与 (3.0± 1.2 ) % ,(8.2± 3.1) %与 (2 .0±0 .9) % ],SI中 ECP[(10 8.1± 116 .2 )μg/L ]明显高于 BAL F中 ECP[(7.2± 10 .5 )μg/L ],SI中 IL - 5 (5 9.2± 4 0 .8ng/L )明显高于 BAL F中 IL - 5 (<10 ng/L )。嗜酸性粒细胞、EG+ 2 细胞在 SI与 BAL F之间呈正相关 (均 P <0 .0 5 )。结论 :SI检测法可作为检测哮喘患儿气道炎症的一种可靠方法 ,SI中的细胞和可溶性介质比 BAL F的更密集 ,可检出气道分泌物中含量较低的化学物质 ,适用于临床动态观察 ,可指导抗炎治疗     

1,25-二羟维生素D_3对其D_3受体mRNA表达的细胞特异性调节

在支气管平滑肌细胞膜上，研究了钾离子单通道特性，正常平滑肌细胞的静息膜电位为－70．3±35mV．通道电导为75．2±5．1pS，翻转电位为－73±8mV，与钾离子的平衡电位（－75mV）相近．内面向外式与细胞贴附式记录相比较，通道电导无统计学差异。通道动力学特性显示，在膜电位－30mV时，τol、τo2分别为1.25±1.31ms和29．44±8．17m．两个关闭时间常数τcl、τo2分别为0.41±0．28ms和1．41±0．60ms．通道开放无时间依赖性失活．结果提示，75pS的钾通道的开放时间、Po、关闭时间等通道活动状态均受膜电位的影响。与其它组织细胞上的同类通道有差异．     

1,25-二羟维生素D3对慢性哮喘小鼠气道重塑中MMP-9及NF-κB表达的影响

目的探讨1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]对慢性哮喘小鼠气道重塑模型肺组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达及核转录因子κB(NF-κB)活化的影响。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组及VD组。卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立慢性哮喘气道重塑模型。HE染色及Masson染色观察各组气道结构及上皮下纤维化,并用计算机图像分析系统评价各组气道重塑;蛋白免疫印记法检测肺组织NF-κB p65的核移位;蛋白免疫印记法和实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测IκBα的表达水平;明胶酶谱法及RT-PCR法检测MMP-9的活性及mRNA表达。结果哮喘组出现炎性细胞浸润增多、上皮下纤维化及平滑肌细胞层增厚等气道重塑的结构改变,而1,25-(OH)2D3的干预可有效减轻上述病理改变。VD组肺组织MMP-9活性为对照组的(3.46±0.57)倍,而哮喘组为对照组的(7.87±0.89)倍(P<0.05);VD组MMP-9 mRNA相对含量为(3.16±0.09),显著低于哮喘组(5.74±0.13)(P<0.05),但仍高于对照组(0.57±0.08)(P<0.05)。1,25-(OH)2D3显著抑制哮喘肺组织中NF-κB p65的核移位并上调IκBα的表达。结论 1,25-(OH)2D3能抑制哮喘肺组织中NF-κB的活化并减少MMP-9表达,进而干预慢性哮喘气道重塑过程。     

支气管哮喘儿童血清1，25－（OH）2 D3与 MMP－9的相关性研究

目的：探讨支气管哮喘患儿血清1,25－（ OH）2 D3与基质金属蛋白酶9（ MMP－9）的关系,为治疗患儿哮喘提供一个新的方法和理论依据。方法：收集本院住院的支气管患儿90例,分为轻度持续级、中度持续级和重度持续级三个级别,每组30例。随机选取30例健康体检儿童为对照组。用酶联免疫吸附法测定各组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量。结果：轻度哮喘组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比无统计学意义;中度哮喘组和重度哮喘组血清中的1,25－（ OH）2 D3和MMP－9的含量与对照组相比均有统计学意义。结论：哮喘患儿可以通过补充1,25－（ OH）2 D3来降低MMP－9在气道的高表达,减轻气道重塑,改善肺部功能,从而达到治疗支气管哮喘的目的。     

支气管哮喘患者血清TSLP、C3a和MMP-9水平测定及临床价值探讨

目的 探讨血清胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、补体3a (C3a)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在支气管哮喘患者临床诊治中的价值。方法 选择2017年2～12月在我院就诊的支气管哮喘患者81例作为研究对象,另选取我院健康体检者50例作为对照组。采用ELISA法检测支气管哮喘组与健康对照组的血清TSLP、C3a和MMP-9的浓度水平,并采用德国PowerCube肺功能仪测定两组的PEF、FEVl及FEV1/FVC水平。比较支气管哮喘组与健康对照组TSLP、C3a和MMP-9的水平差异,并对支气管哮喘组TSLP、C3a和MMP-9水平与其肺功能的相关性进行分析。结果 支气管哮喘组血清TSLP、C3a和MMP-9水平均高于健康对照组(P0.001);支气管哮喘组PEF、FEV1及FEV1/FVC水平均低于健康对照组(P0.001);SPSS Pearson相关性分析表明,支气管哮喘患者血清TSLP、C3a和MMP-9水平与其PEF、FEVl及FEV1/FVC水平呈负相关性(P0.01)。结论 支气管哮喘患者血清TSLP、C3a和MMP-9的水平升高,且与患者肺功能具有一定的负相关性。该三项指标共同参与支气管哮喘的气道炎症与重塑的过程,联合检测该三项指标对判断支气管哮喘患者的病情严重程度和预后、辅助诊断和治疗具有重要临床价值。     

血清1,25-二羟维生素D_3水平与糖尿病肾病的关系研究

目的探讨血清1,25-二羟维生素D3水平与2型糖尿病(T2DM)的关系及其在糖尿病肾病(DN)发生发展中的意义。方法选择64例2型糖尿病患者和20名正常对照者,根据尿清蛋白肌酐比值(ACR)及血肌酐值将糖尿病患者分为糖尿病正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组。采用ELISA法测定血清1,25-二羟维生素D3水平,同时常规测定血糖、血脂、糖化血红蛋白、肌酐、血钙、血磷、体质指数及胰岛素等指标。结果 (1)2型糖尿病组的血清1,25-二羟维生素D3水平明显低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组及肾功能不全组的血清1,25-二羟维生素D3水平逐渐降低,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)血清1,25-二羟维生素D3与体质指数、血肌酐、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P<0.05)。结论血清1,25-二羟维生素D3水平可能与2型糖尿病及糖尿病肾病相关,可能是2型糖尿病和糖尿病肾病发生发展中的重要因素。     

依托红霉素对哮喘患儿血清IL-8、MMP-9、TIMP-1的影响

目的探讨依托红霉素对支气管哮喘（简称哮喘）患儿血清白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）的影响。方法将100例哮喘患儿随机分为对照组与观察组,各50例,均给予全球哮喘防治创议（GINA）方案正规治疗;观察组加用依托红霉素治疗4周。比较两组治疗前后血清IL-8、MMP-9、TIMP-1变化。结果两组血清IL-8、MMP-9、TIMP-1治疗后较治疗前均下降（P〈0.01）,观察组较对照组下降更为明显（P〈0.01）。结论儿童哮喘在常规GINA方案治疗基础上给予依托红霉素治疗有利于促使血清IL-8、MMP-9、TIMP-1水平降低。     

支气管肺泡灌洗液和血清中TGF-βIFN-γ水平与特发性肺纤维化的关系

目的:分析支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和血清中转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)水平与特发性肺纤维化(idi-opathic pulmonary fibros...     

1,25-二羟维生素D_3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响

目的探索1,25-（OH）2D3对哮喘大鼠血清中Eotaxin及IL-8表达的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为正常对照组（N）、哮喘组（A）、1,25-（OH）2D3组（VD）、布地奈德组（B）及1,25-（OH）2D3＋布地奈德联合治疗组（L）,每组10只。用ELISA法检测血清中Eotaxin及IL-8的表达水平。结果 Eotaxin和IL-8的表达,A组较N组和治疗组明显增高;VD组较A组明显减低,明显高于N组、B组及L组;L组较A组、B组和VD组明显减低。结论哮喘急性发作时血清中Eotaxin及IL-8的表达水平显著增高,1,25-（OH）2D3有效抑制了哮喘时的Eotaxin和IL-8的表达水平,1,25-（OH）2D3与布地奈德联合治疗作用更为明显。     

肺泡灌洗液TNF-α、IL-8和MMP-9在大鼠自身免疫性肺气肿发病中的作用

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在大鼠自身免疫性肺气肿中的作用,为研究其发病机制及寻求新的治疗方法提供理论依据。方法 20只SD大鼠随机分为两组:佐剂对照组(n=10)和模型组(n=10)。将原代培养的人脐静脉内皮细胞及佐剂注入模型组大鼠腹腔内建立自身免疫性肺气肿模型,佐剂对照组只给予佐剂大鼠腹腔内注射。两组大鼠均取肺组织切片行苏木素-伊红(HE)染色观察病理学改变,并定量测定肺平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN),以ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的TNF-α、IL-8和MMP-9含量。结果 (1)模型组MLI比佐剂对照组增高,而其MAN比佐剂对照组降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。(2)模型组BALF中MMP-9含量较佐剂对照组升高(P<0.05),而两组TNF-α、IL-8含量差异无统计学意义(P>0.05)。结论 MMP-9可能参与大鼠自身免疫性肺气肿的形成,而TNF-α、IL-8与该病的形成无关。     

阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠气道炎症及血清基质金属蛋白酶2和9水平的影响

目的观察阳和平喘颗粒对慢性哮喘大鼠血清中基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、MMP-9及气道炎症的影响。方法取50只清洁级SD大鼠,随机分为正常组,模型组,阳和平喘颗粒低剂量、高剂量组,地塞米松组。采用卵清蛋白致敏激发哮喘。采用苏木精-伊红染色观察哮喘大鼠肺组织病理形态变化,光镜下计数支气管肺泡灌洗液中各炎性细胞,采用ELISA法检测血清MMP-2,MMP-9水平。结果光镜下发现,阳和平喘颗粒低、高剂量组及地塞米松组大鼠气道壁黏膜及周围肺组织炎性细胞浸润较模型组减少,气道上皮细胞增生较模型组明显减轻。与模型组比较,阳和平喘颗粒高剂量组和地塞米松组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量及血清MMP-2和MMP-9水平明显降低(P<0.05),而阳和平喘颗粒低剂量组肺泡灌洗液中细胞总数、各炎性细胞数量以及血清MMP-2均无显著变化(P>0.05)。结论阳和平喘颗粒抑制哮喘气道炎性反应与降低血清MMP-2、MMP-9水平有关。     

哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-6及hs-CRP水平的变化及临床意义

目的:研究血清MMP-9、TIMP-1和IL-6及hs-CRP水平在哮喘患儿治疗前后的变化及临床意义.方法:对67例哮喘患儿血清MMP-9、TIMP-1和IL-6及hs-CRP水平采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法和散射比浊法进行检测,并与38名正常健康儿进行比较.结果:血清MMP-9、TIMP-1和IL-6及hs-CRP水平在哮喘患儿发作期和缓解期均显著地高于正常儿(P＜0.01),且发作期又明显高于缓解期(P＜0.01).结论:联合检测血清MMP-9、TIMP-1和IL-6及hs-CRP水平的变化对哮喘患儿临床诊断和治疗具有一定的价值.     

难治性肺炎支原体肺炎患儿支气管肺泡灌洗液和血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平及其临床意义

目的探讨难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)患儿支气管肺泡灌洗液(BALF)和血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平及其临床意义。方法选择RMPP患儿70例作为研究对象,40例患儿为RMPP恢复期组,同时选择非肺炎支原体感染患儿20例作为对照组,统计3组患儿血清及支气管肺泡灌洗液中IFN-γ、IL-4、IL-6水平。结果 RMPP急性期组BALF和血清中IFN-γ、IL-4、IL-6水平均明显高于对照组及恢复期组(P<0.05),RMPP急性期BALF、血清中IFN-γ/IL-4均较对照组及恢复期组明显降低(P<0.05),RMPP恢复期组各指标与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。血清IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-6与BALF中各指标呈明显的正相关(r=0.857、0.876、0.912、0.904,P<0.05)。ROC分析结果BALF中各指标对重症肺炎的诊断准确性均高于血清,其中IFN-γ/IL-4(AUC=0.826,P=0.007)具有较高诊断价值。结论在RMPP患儿血清和BALF中的IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4、IL-6存在异常表达,BALF中的各指标水平可能较血清更能反映患者的病情严重程度。     

慢性心力衰竭患者TNF-α、IL-1β与MMP-9及心功能的相关性研究

目的探讨CHF患者血清TNF-α、IL-1β与MMP-9水平的变化、相关性及其与心功能的关系。方法CHF患者43例，按心功能分级并根据二维超声心动图检查（2-DE）结果分为舒张性心衰与收缩性心衰两个亚组。采用ELISA法测定血清MMP-9、IL-1β水平，平衡放射免疫法测定血清TNF-α水平并记录2-DE各指标。结果与30例正常对照进行对比分析。结果CHF患者血清TNF-α、IL-1β与MMP-9水平较正常对照组均明显增高（P〈0．05），并且与心功能严重程度一致；收缩性心衰者较舒张性心衰者各指标升高更明显；CHF患者TNF-α与MMP-9、IL-1β成正相关，与EF值成负相关；IL-1β与MMP-9、TNF-α成正相关，与EF成负相关：TNF-α、MMP-9、IL-1β均与左室舒张末内径成正相关；左室舒张末内径与EF成负相关。结论TNF-α、IL-1β及MMP-9在慢性心衰尤其是收缩性心衰的发生发展中起重要作用，是逆转心肌重塑改善心功能延缓心衰发展的具体目标；与对照纽相比，CHF组TNF-α、IL-1β均显著增高并伴随心肌纤维化程度的预测指标MMP-9的明显增高，且与心功能严重程度密切相关；提示二者在某种程度上也可以作为心肌纤维化程度的预测指标。     

系统性红斑狼疮患者血清MMP-9、TIMP-1及TNF-α水平测定及意义

目的探讨血清MMP-9、TIMP-1和TNF-α在系统性红斑狼疮（SLE）患者中的水平及临床意义。方法采用ELISA双抗夹心法测定血清MMP-9、TIMP-1和TNF-α水平。结果40例SLE患者血清MMP-9水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,血清TIMP-1水平与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）,血清TNF-α水平在SLE患者和对照组之间差别无统计学意义。结论血清MMP-9、TIMP-1和TNF-α参与了SLE的发病机制。     

氨溴索对循环紧闭全麻婴儿支气管肺泡灌洗液PMN、TNF-α、IL-6及IL-8含量的影响

目的探讨氨溴索对减轻婴儿术后呼吸道不良反应的机制。方法将ASAⅠ~Ⅱ级行骨科及腹部手术患儿随机分为氨溴索组(A组)和对照组(B组),每组20例。A组以0.3mg/kg氨溴索、B组以0.9%生理盐水10mL缓慢静脉注射。用药从术前2d开始,3次/d,于麻醉诱导前再给1次。于气管插管后(T1)及全麻拔管前(T2)收集患儿的支气管肺泡灌洗液(BALF)。用EASIA和EIA法分别测定BALF中IL-6、IL-8及TNF-α含量,用赖氏法染色进行PMN计数。比较两组患儿BALF中炎性物质含量、术后呼吸道不良反应。结果T1时两组患儿BALF中PMN、TNF-α、IL-6、IL-8含量相似(>0.05);T2时两组相比,A组BALF中炎性物质减少(<0.05)。A组咳嗽发生率(29%)、气道分泌物量(25±11mL)分别低于B组(63%、67±19mL)(<0.05)。结论术前使用氨溴索可明显减轻气管插管循环紧闭全麻后婴儿呼吸道的不良反应,机制可能与氨溴索降低患儿BALF中炎性物质的含量有关。     

肥胖大鼠TNF-α、IL-6及MMP-9与血脂之间关系探讨

目的研究饮食性肥胖大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的水平变化,以及它们和血脂之间的相关性。方法将30只雄性大鼠随机分成对照组和肥胖组,分别用普通饲料和高脂饲料饲养12周,然后根据体重增加程度筛选出肥胖大鼠,并分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)和TNF-α、IL-6和MMP-9的水平,分析上述指标之间的相关性。结果肥胖大鼠血清TG、TC、LDL-C和IL-6水平均显著高于对照组(P<0.01),而且血清IL-6水平与TC、LDL呈显著正相关(r=0.72,P<0.01);两组大鼠血清TNF-α和MMP-9水平无显著性差异,但是TNF-α和MMP-9之间呈显著正相关(r=0.62,P<0.01)。结论肥胖大鼠血清白介素-6水平明显升高;血清TNF-α和MMP-9水平虽然无明显变化,但是它们之间存在密切联系。