白细胞介素-1受体拮抗剂与气道高反应性关系的研究

目的 :探讨白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)与哮喘的气道高反应性 (AHR)的关系。方法 :正常豚鼠 ,先腹腔注射卵清蛋白 (OA)致敏而后雾化吸入OA激发豚鼠哮喘 (哮喘组 ) ,激发前 30min静脉注射IL 1ra 1mg·kg-1(哮喘 IL 1ra组 ) ,测定豚鼠的气道反应性 (组胺的PC2 0 值 ) ,并收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)进行细胞总数计数及分类记数。结果 :哮喘 IL 1ra组PC2 0 值与对照组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,显著高于哮喘组 (P <0 .0 1) ;BALF中的中性粒细胞 (NES)的百分比显著低于哮喘组 (P <0 .0 1)。所有豚鼠均存在 IgPC2 0 值与BALF中的NES的百分比呈正相关 (r =0 .95 ,P <0 .0 0 1)。结论 :IL 1ra能降低AHR ,其机制可能与IL 1ra减少NES的浸润有关     

白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型研究

以链霉菌表达的重组ｈｓＩＬ－１ＲＩ为靶位,建立了基于受体配基竞争性结合为原理、白细胞介素１受体拮抗剂筛选模型,对５００株微生物发酵产物进行了筛选,复筛阳性率为４％～５％,该模型具有新颖性和实用性。     

白细胞介素-1受体拮抗剂致畸敏感期毒性的试验

白细胞介素-1(IL-1Ra)属于炎症细胞因子,可促进炎症及组织损伤的病理效应。白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)则是一种存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂,能特异性地封闭IL-1的活性,具有很好的临床应用前景。根据中华人民共和国卫生部《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》     

内皮素-1与内皮素-1受体拮抗剂

内皮素－1（ET－1）是一种内源性的具有强缩血管活性的肽类物质，参与多种心血管疾病的病理生理过程。ET－1经与ET－1受体结合而发挥作用，多种不同结构类型的ET－1受体拮抗剂对某些心血管疾病均有良好的疗效。本文综述了近年来在ET－1及其受体拮抗剂等方面的研究进展。     

人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响

目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）对豚鼠离体气管平滑肌（TSM）的影响。方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力。结果IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用，EC₅₀分别为8.06×10^-8和5.88×10^-7mol·L^-1。IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His，ACh和5-HT引起的气管收缩。但低浓度却增强ACh收缩作用。IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩，IC₅₀为4.48×10^-7 mol·L^-1。结论在一定浓度范围内，IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用。     

白细胞介素-5和白细胞介素-12在哮喘发病中的作用

目的探讨IL-5、IL-12与哮喘的关系。方法大鼠48只,分为正常对照组和支气管哮喘组（模型组）。大鼠尾静脉取血分离血清,应用ELISA法,测量其血清IL-5、IL-12的水平。结果对照组的IL-5、IL-12的检测结果分别为（15.84±3.65）pg/ml,（79.32±6.48）pg/ml,模型组的分别为（39.15±13.13）pg/ml,（34.24±0.78）pg/ml。结论哮喘患者血清IL-5水平升高,IL-12水平下降。     

白细胞介素1受体拮抗剂对胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的诱导

目的 从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)对急性胰腺炎腺泡细胞的诱导.方法 用牛黄胆酸钠建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型,IL-1Ra腹腔注射诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL)染色,检测胰腺组织腺泡细胞的凋亡情况.结果 HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成.IL-1Ra干预后1、2、6、12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于非治疗组相应时间点(P＜0.01).结论 IL-1Ra治疗急性胰腺炎的机制不仅限于对炎症介质的抑制,且能够通过诱导胰腺腺泡细胞的凋亡减轻胰腺炎的严重程度.     

白介素-1受体拮抗剂对致敏豚鼠的抗喘作用

目的 :观察白介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对致敏豚鼠的抗喘作用。方法 :用卵白蛋白致敏豚鼠 ,用张力换能器和MedLab软件记录气道平滑肌的肌张力和收缩活动。结果 :整体实验时 ,在 0 .3 3～9.0mg·kg- 1 剂量范围内 ,IL 1ra能使组胺 乙酰胆碱及卵白蛋白诱发的致敏豚鼠哮喘的潜伏期延长 ,动物跌倒率降低。此作用具有剂量依赖性。其中 ,9.0mg·kg- 1 剂量组的作用与异丙基肾上腺素相同 ;离体实验时 ,3× 1 0 - 7mol·L- 1 以上浓度的IL 1ra对气管平滑肌具有直接松弛作用 ,其EC50 为 5 .88×1 0 - 7mol·L- 1 ;1 0 - 7mol·L- 1 的IL 1ra能对抗卵白蛋白引起的气管平滑肌肌张力的增加 ;3×1 0 - 7mol·L- 1 以上剂量组的IL 1ra预防给药则能使卵白蛋白诱发的气管平滑肌的收缩程度显著降低 ,其IC50 为 4.48× 1 0 - 7mol·L- 1 。结论 :IL 1ra能直接松弛致敏豚鼠的气管平滑肌 ,拮抗多种抗原诱发的致敏豚鼠的哮喘发作。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗药对豚鼠离体呼吸道平滑肌的影响

目的　观察人重组白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响。方法　应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力。结果　①IL 1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用 ,EC50 分别为1 2 9ⅹ 10 -7mol·L-1和 8 0 6× 10 -8mol·L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用 ,EC50 分别为 2 6 1× 10 -7mol·L-1和 5 88× 10 -7mol·L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL 1ra的敏感性要比正常豚鼠低。②IL 1ra(10 -9～ 10 -5mol·L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用 (P <0 0 1)。③IL 1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩 ,IC50 分别为 7 83ⅹ 10 -7mol·L-1和 4 4 8ⅹ 10 -7mol·L-1。结论　IL 1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用     

Effect of Xiaofenghuoxue decotion on Th1 and Th2 cytokine production in BALF in allergen-induced asthma guinea pigs

Objective To investigate the effect of Xiaofenghuoxue decotion(XFHX)on the production of Th1 and Th2 cytokine in bronchoalveolar lavage fluid(BALF)in asthma guinea pigs sensitized and challenged with ovalbumin.Methods The animals were randomly divided into 5 groups:the normal control group,the asthma group,the XFHX high dose group,the XFHX low dose group and the budesonide group.2 weeks after sensitization with a mixture of 10% OVA and 10% Al(OH)3,the drugs were given to the animals for 7 days,and then the animals were challenged with aerosol of 1% ovalbumin,the latency time for the onset of respiratory abnormalities was examined,BALF was collected 16 h after.Leukocyte in BALF was counted.The level of IFN-γ reduced by Th1 cells and IL-4 and IL-5 produced by Th2 cells were determined by EILSA.NO contents were also examined.Results The latency time for the onset of respiratory abnormalities and leukocyte infiltration in both XFHX high dose group and low dose group significantly decreased compared with the asthma group.The level of IFN-γ in both XFHX high dose group and low dose group significantly increased compared with the asthma group,the level of IL-4 and IL-5 in both XFHX high dose group and low dose group significantly decreased compared with the asthma group.The production of NO was inhibited in both XFHX high dose group and low dose group compared with the asthma group.Conclusions These results suggest that the anti-asthma effect of Xiaofenghuoxue decotion is associated with NO regulated reversal of Th1/Th2 cytokine balance in allergen-induced asthma guinea pigs.     

白细胞介素-1受体拮抗剂对卵白蛋白致敏的哮喘豚鼠嗜酸性粒细胞凋亡的影响

目的研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)，对慢性哮喘豚鼠肺内嗜酸性粒细胞凋亡及相关机制的影响。方法建立致敏豚鼠模型，连续吸入不同浓度IL-1ra,用卵白蛋白引喘豚鼠，连续8 d，分离血液、肺泡灌洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞，计数嗜酸性粒细胞，用放射免疫法测定上清液中阳离子蛋白（ECP），酶连免疫法（ELISA）测血清中IL-5，荧光显微镜观察嗜酸性细胞凋亡。结果IL-1ra能明显减少肺部嗜酸性粒细胞浸润，降低血清、肺泡灌洗液中ECP水平及血清中IL-5的含量，促进嗜酸性细胞凋亡。结论雾化吸入IL-1ra可以通过改变嗜酸性粒细胞的活性及浸润程度，达到治疗哮喘的目的。     

顺尔宁联合雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作100 例临床分析

目的 观察顺尔宁联合雾化(普米克令舒和万托林)治疗儿童哮喘急性发作的临床疗效.方法 选取2009年1月至2010年12月符合儿童哮喘诊断标准的哮喘急性发作患儿100例(轻、中度), 随机分为两组: 对照组50例,予普米克令舒1.0 mg/次和万托林2.5 mg/次混合后加生理盐水至3～ 4 ml,2次/d,经氧气驱动雾化吸入;治疗组50例,在对照组用药的基础上加口服顺尔宁,疗程为10 d.比较两组临床症状、体征消失时间及肺功能测定(FEV1 、PEF).结果 治疗组的临床症状消失时间比对照组明显缩短(P<0.05),两组治疗前、治疗后10 d比较肺功能各项指标差异有统计学意义(P<0.01).结论 顺尔宁联合雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作,能迅速缓解临床症状,改善肺功能,具有协同作用,且用药安全性高,值得临床推广应用.     

孟鲁司特对哮喘患者白细胞介素10、白细胞介素25、嗜酸性粒细胞和IgE水平的影响

目的探讨孟鲁司特对哮喘患者外周血白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素25(IL-25)、嗜酸性粒细胞和免疫球蛋白E(IgE)水平的影响。方法对治疗组45例急性发作期哮喘患者予孟鲁司特钠片10 mg口服,每晚1次,连用3月,分别在治疗前和治疗3月后抽取静脉血检测血浆IL-10I、L-25、嗜酸性粒细胞计数和IgE水平,检测治疗前后肺功能并观察日夜间症状。以同期入选的健康体检者30例作为对照组。结果治疗组患者治疗前血浆IL-25和IgE水平、嗜酸性粒细胞计数明显高于对照组I,L-10水平明显低于对照组(P<0.05或P<0.01);与治疗前比较,治疗3个月后患者IL-25和IgE水平、嗜酸性粒细胞计数明显降低I,L-10水平明显上升(P<0.05),且肺功能和日夜间症状均明显改善(P<0.01)。结论孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切,能明显改善患者的日夜间症状和肺功能;其作用机制可能是通过下调血浆IL-25水平、上调IL-10水平,从而抑制嗜酸性粒细胞聚集,使B淋巴细胞分泌IgE减少。     

支气管哮喘患儿尿白细胞三烯E4、血白细胞介素-4水平变化的研究

目的通过检测哮喘患儿尿白三烯E4、血白介素-4水平变化,探讨尿白三烯E4用于研究哮喘病情变化的意义。方法年龄3~14岁儿童,23例急性发作期、临床缓解期哮喘患儿及21例健康体检儿童采用竞争性酶联免疫吸附分析法检测尿LTE4、血IL-4水平。结果哮喘患儿急性发作期尿LTE4及血清IL-4水平均高于临床缓解期且差异有统计学意义（P〈0.05）;临床缓解期尿LTE4及血清IL-4水平均较健康体检儿童高（P〈0.05）;哮喘患儿尿LTE4水平与血清IL-4水平正相关（r=0.819,P〈0.01）。结论 CysLTs参与哮喘急性期和临床缓解期的炎症反应过程,是哮喘的重要发病机理之一;尿LTE4与哮喘的病情变化相关,有助于哮喘病情监测。     

扎鲁司特对儿童运动性哮喘疗效分析

目的 探讨扎鲁司特对儿童运动性哮喘的治疗作用。方法 选取40例运动性哮喘患儿，随机分为两组，治疗组予扎鲁司特口服。对两组分别进行运动激发试验．并监测FEV1变化。结果 运动激发后，两组患儿FEV1均有明显下降，但对照组降低幅度较治疗组显著，且运动激发后FEV1恢复时间较长。结论 扎鲁司特对儿童运动性哮喘有较好的治疗作用。     

Effects of montelukast, a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, on the pathogenesis of bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice

Cysteinyl-leukotrienes are potent mediators involved in various inflammatory diseases and lung disorders such as asthma. However, their precise role in the pathogenesis of pulmonary fibrosis is unknown. In the present study, we investigated the effect of montelukast, a cysteinyl-leukotriene type 1 receptor antagonist, on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Montelukast (10 mg/kg/day) was orally administered to the bleomycin-induced pulmonary fibrosis mice for 3 days before and 14 days after intratracheal instillation of bleomycin. We evaluated the effects of montelukast on the development of pulmonary fibrosis in these mice and investigated the expression of various cytokines and two cysteinyl-leukotriene receptors. Treatment with montelukast significantly attenuated the increased fibrotic area and hydroxyproline content in the fibrotic lungs of bleomycin-instilled mice. Montelukast treatment also decreased mRNA levels of IL-6, IL-10, IL-13, and TGF-β1, all of which were elevated in fibrotic lungs. In fibrotic lungs, TNF-α and IL-1β mRNA levels were increased and IFN-γ mRNA levels were decreased, but montelukast did not affect these mRNA levels. Furthermore, cysteinyl-leukotriene type 1 receptor mRNA levels were increased, whereas cysteinyl-leukotriene type 2 receptor mRNA levels were decreased in fibrotic lungs. Montelukast treatment induced the recovery of cysteinyl-leukotriene type 2 receptor mRNA levels to normal control levels but did not change cysteinyl-leukotriene type 1 receptor mRNA levels. These results suggest that montelukast exhibits its beneficial effects by inhibiting the overexpression of IL-6, IL-10, IL-13, and TGF-β1 and by modulating the homeostatic balance between the cysteinyl-leukotriene type 1 and type 2 receptors.     

国产白细胞介素-1受体阻滞剂对胶原性关节炎大鼠淋巴细胞及巨噬细胞功能的影响

目的:观察国产白细胞介素-1受体阻滞剂(IL-1ra)对大鼠胶原性关节炎(CIA)的影响.方法:鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法观察关节炎的发生情况;3H-TdR掺入法检测T细胞、B细胞增殖反应;采用小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;放免法检测大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)培养上清液肿瘤坏死因子(TNF)和前列腺素E2(PGE2)的含量.结果:CIA大鼠在致炎后d10,出现关节红肿,刀豆蛋白(ConA)或脂多糖(LPS)诱导的T和B淋巴细胞增殖反应增强;PMΦ产生IL-1,TNF-α,PGE2的水平升高.IL-1ra(7.5,30,120mg·kg-1·d-1)和阳性对照组(anakinra 120mg·kg-1·d-1)sc,连续7d,均能减轻CIA大鼠关节局部炎症,降低关节评分;IL-1ra(30,120mg·kg-1·d-1)能明显降低CIA大鼠过高的T淋巴细胞增殖反应,IL-1ra (7.5,30,120mg·kg-1·d-1)能明显降低CIA大鼠B淋巴细胞增殖反应;降低CIA大鼠PMΦ产生过高的IL-1,TNF-α及PGE2水平.结论:IL-1ra对CIA大鼠淋巴细胞和巨噬细胞的增殖反应具有抑制作用.