排斥介导分子在神经损伤中的作用

神经损伤是一种常见的神经科疾病,发病率、致残率、死亡率极高,严重危害人类的生命安全和健康。全世界范围内的各地区都有各种各样神经损伤的患者,因此神经损伤恢复相关的研究成为人们广泛关注的热点和难点问题。神经损伤处出现广泛炎症,表达过量的排斥介导分子（RGMa）,进而抑制轴突的生长,阻碍神经结构和功能的恢复。神经损伤期间,抑制RGMa提高可以促进轴突生长和运动功能恢复。本文围绕RGMa的本质,来源,作用发挥机制等相关问题,进行表述。     

RGMa通过Rho激酶调控EAE小鼠IL-27的表达和神经功能

目的 探讨排斥性导向分子a(RGMa)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠神经功能的影响,以及RGMa调控IL-27的相关分子机制.方法 C57BL/6小鼠分为正常对照组,EAE模型组,RGMa RNAi组(rAd5-shRNA-RGMa重组腺病毒),空载体对照组(空载体rAd5-HK重组腺病毒),Rho激酶抑制剂组和PBS组,每组10只.除正常对照组外均构建EAE小鼠模型,每天行神经功能评分评价小鼠神经功能,造模当天记做免疫第0天,免疫12 d后对RGMa RNAi组、空载体对照组、Rho激酶抑制剂组及PBS组分别给予rAd5-shRNA-RGMa重组腺病毒[(2.51×1010)pfu/mL,6μL]、空载体rAd5-HK重组腺病毒[(2.51×1010)pfu/mL,6μL]、Rho激酶特异性抑制剂Y-27632(按体质量10 mg/kg)、等体积PBS干预,正常对照组及EAE模型组无其他干预.免疫18 d后行Western blot检测血清RGMa及Rho激酶的表达水平,ELISA检测血清IL-27的表达.结果 Western blot结果显示RGMa RNAi组小鼠RGMa及Rho激酶表达较EAE模型组显著降低(0.07±0.01 vs.0.58±0.09,P<0.001;42.98±5.69 vs.66.74±8.35,P=0.027).神经功能评分示RGMa RNAi组小鼠起病时间较EAE模型组及空载体对照组明显推迟,神经功能损伤明显减轻(P<0.05或P<0.01).ELISA结果显示,与EAE模型组(1145.36±134.45)比较,RGMa RNAi组(658.46±83.41,P=0.004)及Rho激酶抑制剂组(804.45±133.90,P=0.019)IL-27表达水平显著降低,与PBS组(1060.73±104.54)比较,Rho激酶抑制剂组IL-27表达水平显著降低(P=0.022).结论 特异性抑制EAE小鼠RGMa可显著缓解其神经功能损伤,抑制IL-27的表达水平,这一作用可通过Rho激酶介导.     

急性脑梗死患者血清排斥性导向分子a与软脑膜侧支状态不良的关系

目的 ：研究急性脑梗死患者血清排斥性导向分子a(repulsive guidance molecule a,RGMa)与软脑膜侧支状态的关系。方法：纳入急性大脑中动脉闭塞性缺血性卒中患者96例,同时纳入健康对照者33例。根据区域软脑膜侧支循环评分将患者分为软脑膜侧支循环状态（leptomeningeal collateral status,LMCs）不良组和LMCs良好组。酶联免疫吸附实验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清RGMa水平。多因素logistic回归分析患者发生LMCs不良的独立预测因子,受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC曲线）分析RGMa预测LMCs的准确性。结果：LMCs不良的患者血清RGMa水平[5 588.8 (4 247.9,10 311.5) pg/mL]较LMCs良好组[3 103.9 (2 096.5,3 970.2) pg/mL]及健康对照组[3 528.6 (2801.2,5 328.5) pg/mL]明显升高（均P<0....     

BMP4对神经系统发育和分化影响研究进展

骨形态发生蛋白（bone morhogenetic proteins,BMPs）是一类转化生长因子β（transforming growth factorβ,TGF-β）超家族蛋白,不仅参与胚胎时期骨组织的发育,成年骨缺损修复及机体某些骨疾患的发生过程,而且在脂肪、肾脏、肝脏及神经系统发育中起一定作用。目前已有研究表明,BMPs在神经系统发育的不同时期、不同部位,均起着相当重要的作用,且对神经干细胞的作用相当复杂。     

胶质细胞源性神经营养因子研究进展

胶质细胞源性神经营养因子（glial cell line—derived neurotrophic factor,GDNF）在神经系统的发育、生长、损伤及修复等过程中发挥重要的神经营养作用,在神经系统中的分布广泛,其神经营养活性较高,不仅可以保护多巴胺（DA）运动神经元,对于中枢及外周的运动神经元、感觉神经元及交感神经元等多种神经元具有同等的营养作用,     

肠道菌群与中枢神经系统发育及免疫相关研究进展

中枢神经系统的发育受内源性信息和外源性信号的共同调控,生理和病理条件下的环境因素都可以影响神经系统的活动。肠道菌群可以通过多种途径影响中枢神经系统,调节神经系统发育中的重要过程,包括神经发生、髓鞘形成、神经胶质细胞功能、突触修剪和血脑屏障通透性,并与中枢神经系统疾病的发生过程有关。在这篇综述中,我们讨论了肠道菌群通过肠-脑轴（神经-内分泌途径、迷走神经、免疫及血脑屏障）及相关的神经递质（短链脂肪酸、5-羟色胺、γ-氨基丁酸、N-甲基-D-天冬氨酸、脑源性神经营养因子）对中枢神经系统发育的作用,进一步了解了肠道菌群与中枢神经系统相互作用的免疫细胞（小胶质细胞、星形胶质细胞）和免疫相关的通路（炎症小体通路、IFN-I通路、NF-κB通路）。探讨了肠道菌群在癫痫、胶质瘤等疾病治疗的潜在意义。     

小鼠胚胎神经系统发育过程中mBD-4的表达

目的观察β-防御素4（mouseβdefensin 4,mBD-4）在小鼠胚胎神经系统发育不同时期的基因表达及脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导孕鼠后mBD-4在胚鼠神经系统的的表达情况。方法孕鼠分为LPS组（n=10）和正常对照组（n=10）,取不同时期（5.5、8.5、11.5、17.5天）小鼠胚胎,LPS组于胚胎提取1天前母鼠腹腔注射LPS,正常对照组同时间注射同量的生理盐水,胚胎取出后石蜡包埋切片,免疫组化方法和RT-PCR技术检测mBD-4的阳性表达。结果 mBD-4在小鼠胚胎早期第5.5天的神经组织中未见固有表达,到胚胎第8.5天开始有少量固有表达,到胚胎中晚期,固有表达含量增多;LPS组中胚胎神经组织中自5.5天有阳性表达,且随着胚胎的发育其阳性表达越强。结论①mBD-4在小鼠胚胎神经系统中固有表达,在胚胎第8.5天有少量表达,且随着神经系统的发育成熟,mBD-4在其神经组织中表达含量越多。③mBD-4在LPS的诱导下,其在神经组织中表达明显增高。     

常见脊髓变性疾病的诊断与治疗

神经系统变性疾病仅指遗传性和内源性原因造成的神经元变性和继发性脱髓鞘变化的一组疾病。可能是神经组织在衍化、发育、成熟、衰老过程中表现出的结构和功能等方面的变化。以脊髓症状为主要表现的常见神经系统变性疾病包括运动神经元病（MND）、脊髓空洞症、亚急性联合变性和遗传性痉挛性截瘫等。     

同源盒基因在胚胎发育过程中的作用

同源盒基因（HOX基因）分为HOXI类和HOXⅡ类基因。是一类高度保守的基因家族,其在胚胎发育过程中发挥了重要作用。本文对同源盒基因在肢体、神经系统、胃肠道发育、雌性生殖及造血调控等方面的作用研究进展作一综述。．     

极低出生体质量儿神经系统发育与早期营养的关系

目的:探讨极低出生体质量儿神经系统发育与早期营养的相关性。方法:选取极低出生体质量儿64例,根据患儿发育商评分将患儿分为神经发育正常组（正常组）38例和神经发育异常组（异常组）26例。比较2组患儿的并发症发生情况、营养状况、体质量和肠道喂养情况。结果:正常组患儿呼吸窘迫综合征、败血症、Ⅰ/Ⅱ级颅内出血和无症状性动脉导管未闭发生率均明显低于异常组（P<0.01）,2组早产儿视网膜病发生率差异无统计学意义（P>0.05）。2组患儿出生后7、14 d的总能量、氨基酸量、肠内能量比均明显优于出生后4 d （P<0.01）,出生后14 d均明显优于出生后7 d （P<0.01）;正常组患儿出生后4、7 d各指标均明显优于异常组（P<0.01）,出生后14 d的总能量和肠内能量比亦均明显优于对照组（P<0.01）。正常组患儿的体质量下降程度、恢复出生体质量时间、到达全肠道喂养时间均明显优于异常组（P<0.01）,2组出院时肠内能量供给情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论:在低出生体质量儿的生长过程中,早期营养情况与神经系统的发育密切相关,应重视患儿的早期营养情况,保证正常的神经系统的发育。     

轴突导向因子与疼痛之间关系的研究进展

在神经系统发育的过程中,神经元的轴突只有到达其目标位置才能形成具有正常生理功能的神经网络。目前已经发现至少4类起重要作用的轴突导向因子家族：Semaphorins、Slits、Netrins以及Ephrins。这些分子与相应的受体结合并启动下游的信号转导途径,通过调控生长锥的细胞骨架动力学使轴突能按照特定的路径前进并达到靶向目标。近年来,越来越多的研究表明轴突导向因子与成年后的疼痛关系密切,本文就近年来轴突导向因子参与疼痛发生的机制研究进行综述。     

Nogo-A及其受体NgR的研究进展

中枢神经系统的神经元是一群高度分化的细胞,其损伤后修复与再生是非常困难和复杂的。Nogo是最近研究发现的在中枢神经系统损伤后具有再生抑制作用的因子。Nogo基因的表达产物有3种:Nogo-A、Nogo-B、Nogo-C,其中,Nogo-A的抑制作用越来越受到研究者的重视,成为当前神经再生研究领域的热点。现就Nogo-A及其受体的结构、分布、作用机制及有关最新研究进展做一简单综述。     

RNA干扰RGMa对大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质血管再生的影响

目的探讨RNA干扰排斥性导向分子a(repulsive guidance molecule a,RGMa)对大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质血管再生的作用及其可能的机制。方法大鼠随机分为假手术组(S组)、脑缺血再灌注损伤组(I/R组)、脑缺血再灌注损伤+RGMa特异性RNA干扰重组腺病毒干预组(I/R+rAd-shRGMa组)以及脑缺血再灌注损伤+空载体重组腺病毒注射组(I/R+rAd-HK组)。大鼠在脑缺血前接受腺病毒注射,然后采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤模型。再灌注后2d免疫荧光双标法定位RGMa及其受体Neogenin在血管内皮细胞上的表达。腺病毒注射后7d,免疫组化标记CD31+的血管内皮细胞,计数大脑皮质缺血周围区微血管数;蛋白质印迹实验检测血管内皮生长因子a(VEGFa)蛋白表达水平;评估神经功能缺损。结果在缺血再灌注损伤后,RGMa及其受体Neogenin在CD31+细胞上均有表达。RNA干扰抑制RGMa表达后,微血管数量增多,VEGFa蛋白表达水平升高,神经功能缺损减轻。结论 RNA干扰RGMa表达可促进缺血再灌注损伤后缺血皮质周围区血管再生,该过程可能与脑组织VEGFa表达水平上调有关。     

模式生物神经轴突再生的研究进展

与外周神经系统的神经元不同,中枢神经系统中成熟的神经元往往无法实现损伤后再生。近期,有研究发现钙离子传导损伤信号、线粒体运输、细胞骨架重构和蛋白质合成在轴突再生中发挥重要的功能。神经元损伤发生后,细胞内钙离子浓度升高,通过钙离子介导的环腺苷酸（cAMP）-蛋白激酶A（PKA）信号通路活化可激活下游双亮氨酸激酶（DLK）,在多种动物损伤模型中促进轴突再生。轴突再生需要生长锥的重构,这一进程需要细胞骨架的有序组装,在损伤处表达特定促进微管和微丝聚合的基因可有效促进生长锥的重构。此外,负责供能的线粒体也会影响生长锥的重构和轴突再生能力。最后,研究还发现多个调控基因表达与蛋白合成的通路可促进轴突再生。本综述将重点概括这些对轴突再生有重要作用的生理过程和分子机制。     

全身麻醉药对生长发育期个体认知的影响

随着麻醉学科的不断发展,麻醉技术的提高,小儿麻醉的病死率明显下降。全身麻醉药主要通过改变氨酪酸和N-甲基-D-天冬氨酸等受体的传递而阻断或减慢兴奋信号的传递,从而产生中枢抑制作用。近年来,研究发现幼年动物在接受全身麻醉后发生了神经细胞凋亡。深入了解全身麻醉药物对学习记忆功能的影响,将有助于合理解释术后认知功能障碍的发生机制,这一机制的阐明可能对幼年个体用药的合理选择具有指导意义。     

中枢神经系统OMgp的研究进展

中枢神经系统(CNS)损伤后轴突再生相当困难,长期以来,研究人员通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关。少突胶质细胞髓鞘糖蛋白是最近发现的CNS髓鞘中的一种重要轴突抑制成分,是CNS髓鞘来源的轴突再生抑制因子之一,并因在体外培养时具有很强的轴突生长抑制作用而成为当前研究的热点。     

Clinical features of multiple myeloma invasion of the central nervous system in Chinese patients

Background Although neurologic manifestations often complicate the course of patients with multiple myeloma, direct central nervous system invasion is rare. This study explored the neurologic symptoms, signs, clinical features, therapy and prognosis of Chinese patients with central nervous system myeloma invasion. Methods The diagnosis, therapy and prognosis were analyzed retrospectively in 11 Chinese multiple myeloma patients with central nervous system infiltration from a total of 625 patients who have been treated at Changzheng Hospital （Shanghai, China） between January 1993 and May 2009. Survival curve was constructed with the use of Kaplan-Meier estimates. Results There were 11 patients with central nervous system involvement from 625 multiple myeloma patients. The occurrence rate was 1.8%. Ten of the 11 patients had other extramedullary diseases. Symptoms included cerebral symptoms, cranial nerve palsies, and spinal cord or spinal nerve roots symptoms. Cerebrospinal fluid was abnormal in 7 patients, usually exhibiting pleocytosis and elevated protein content, plus positive cytologic findings. Specific magnetic resonance imaging findings suggestive of central nervous system invasion were found in 9 patients. After a median follow-up of 19 months, 3 patients were alive. The median overall survival for all patients was 23 months, while the median overall survival for patients after central nervous system invasion was merely 6 months. Conclusions It is exceedingly rare for there to be central nervous system infiltration in multiple myeloma patients. When it occurs, the prognosis is extremely poor despite the use of aggressive local and systemic treatment including stem cell transplantation.     

Survival of twenty-two months in a patient with primary plasma cell leukaemia treated with melphalan and prednisolone

In the majority of cases plasma cell leukaemia is a rapidly fatal disease with a mean survival time of five months. There have been reports of increased survival using various regimens of chemotherapy although most cases eventually relapse. We describe a patient with primary plasma cell leukaemia who responded to a combination of oral melphalan and prednisolone with control of the disease in the bone marrow but relapsed with extramedullary disease in the central nervous system and testes, and died 22 months after diagnosis. Melphalan poorly penetrates the central nervous system and its testicular penetration is unknown.     

大脑巢蛋白的研究进展

巢蛋白属于一种胚胎性中间丝蛋白,被认为是神经干细胞的标志物之一。巢蛋白被中枢神经系统和周围神经系统大多数增殖活跃的前体细胞所表达,发育成熟的神经系统巢蛋白表达降低。然而不少实验表明,损伤的神经系统巢蛋白表达又重新升高。提示其与提高脑的抗损伤能力有关。