中华劳动卫生职业病杂志

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丙烯酰胺致大鼠氧化损伤作用的实验研究

选用清洁级Wistar大鼠30只,以25、50 mg/(kg·d)的丙烯酰胺(ACR)连续灌胃4周,每周5 d,每天1次。正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。4周后颈椎脱臼处死大鼠,立即取肝、小脑组织,检测超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力以及丙二醛(MDA)含量,并在电镜下进行小脑组织形态学观察。染毒组肝、小脑组织的SOD、GSHPx活力下降,染毒组小脑组织及高剂量染毒组肝组织MDA含量升高,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ACR对大鼠有一定的毒性作用,并且与大鼠体内氧自由基增加密切相关。     

氟砷染毒对大鼠子代肝脏氧化性损伤的研究

「目的」揭示氟、砷共存时对工健康的研究。「方法」采用两代一窝繁殖实验的方法，测定Ｗｉｓｔａｒ大鼠暴露于氟、砷后其子代肝脏中氟、砷的蓄积水平、脂质过化水平和抗氧化能力以及病理组织学检查。「结果」随着暴露剂量的增加肝脏中氟、砷含量显著增加，ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐx活性随之降低，而ＬＰＯ含量地逐渐增加。肝脏的超微结构的出现病理变 化。停止氟、砷暴露８击后，肝脏中氟、砷含量显著降低，酶的生有所恢复，ＬＰＯ含量明     

间二硝基苯诱导大鼠肝细胞DNA氧化损伤

间二硝基苯(m-dinitrobenzene,m-DNB)主要用于染料和塑料等化学工业,在生产和使用过程中可经皮肤或呼吸道进入体内。文献报道,硝基苯类化合物诱导产生活性氧,是造成细胞损伤的主要毒性机制之一〔1,2〕。本实验观察了间二硝基苯染毒对体外培养大鼠肝细胞活性氧生成、DNA损伤和合成的变化,为探讨m-DNB细胞毒性机制提供参考资料。     

砷对小鼠肝脏氧化损伤的实验研究

为探讨砷中毒的肝脏损害机理,通过急性实验和亚慢性实验,研究了砷对小鼠肝脏脂质过氧化（ＬＰＯ）水平的影响。结果表明,在急性实验中,与对照组相比,低、中剂量组ＧＳＨ含量显著增高,高剂量组则显著降低;低剂量组ＳＯＤ活力显著增高,中、高剂量组则显著降低;各剂量组ＧＳＨ－ＰＸ活力均显著降低,且呈剂量－效应关系;中、高剂量组则显著降低;各剂量组ＧＳＨ－ＰＸ活力均显著降低,且呈剂量－效应关系;中、高剂 ＭＤＡ水     

胆红素拮抗间二硝基苯致大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用

[目的]探讨胆红素拮抗间二硝基苯(m-DNB)诱导大鼠肝细胞DNA氧化损伤作用。[方法]原代培养大鼠肝细胞与不同剂量m-DNB孵育,细胞色素C还原法和电子顺磁自旋捕获法观察m-DNB染毒大鼠肝细胞超氧阴离子自由基()和羟自由基(OH?)生成;以单细胞凝胶电泳和氚胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法分别观察m-DNB对大鼠肝细胞DNA损伤和合成抑制情况,分析胆红素干预对以上情况的影响。[结果]随m-DNB剂量增加,大鼠肝细胞和OH?水平、DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度增加,3H-TdR掺入量下降,具有较明显的剂量-反应关系(P<0.01)。10μmol/L胆红素干预可明显减低m-DNB致大鼠肝细胞和OH?水平、降低DNA受损细胞数和细胞DNA断裂程度、拮抗m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制(P<0.01)。[结论]胆红素可拮抗m-DNB诱导大鼠肝细胞活性氧导致的DNA氧化损伤、减轻m-DNB对大鼠肝细胞DNA合成的抑制作用。     

2—乙氧基乙醇对小鼠肝脏损伤的研究

目的：探讨2－乙氧基乙醇对肝脏的损伤机制。方法：对小鼠进行2－乙氧基乙醇腹腔注射亚慢性染毒并观察小鼠肝脏生化代谢的改变。结果：肝脏一氧化氮含量,一氧化氮合成酶活性自第1周开始比对照组明显增加（P＜0．05）,二者实验组第2,3,4周均比第1周实验组显著增加（P＜0．01）,超氧化物歧化酶活性自第3周开始比对照组和第1周实验组显著增强（P＜0．01）,脂质过氧化产物丙二醛含量自第2周开始比对照组和第1周实验组显著增加（P＜0．01）,上述指标呈良好时间－效应关系,染毒组血清谷丙转氨酶活性自第1周起比对照组显著升高（P＜0．05）,第4周回落。结论：2－乙氧基乙醇能引起肝脏一氧化氮自由基增加并诱发脂质过氧化反应对肝脏发生毒性作用。     

间二硝基苯中毒致肝脏损伤一例

我院于2005年7月12日收治1例急性间二硝基苯（m-di-nitrobenzene,m-DNB）中毒患者,该患者主要表现为全身皮肤黄染,肝功能明显异常,现报告如下.     

纳米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤作用

目的 比较纳米铜与微米铜对大鼠肝脏和肾脏的氧化损伤,探讨氧化损伤在纳米铜致大鼠肝毒性和肾毒性中的作用.方法 SPF级雄性Wistar大鼠30只,随机分为溶剂对照组(1%羟丙甲基纤维素),微米铜组(200 mg/kg),纳米铜3个不同剂量组(50、100和200mg/kg),每组6只,10 ml/kg经口灌胃染毒,每日一次,连续5 d.染毒结束后,留取大鼠肝脏和肾脏用硫代巴比妥酸法(TBA)测定丙二醛(MDA)含量,二硫代双硝基苯甲酸法(DTNB)测定总巯基(TSH)和非蛋白巯基(NPSH)含量.结果 纳米铜染毒组大鼠肝脏和肾脏组织中NPSH的含量随染毒剂量增加先增后降,而MDA含量呈剂量依赖性增加,尤其是在纳米铜高剂量组(200 mg/kg),与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),而在微米铜组却未发现相应改变.结论 在相同剂量和暴露时间条件下,纳米铜对大鼠的毒性明显强于微米铜,纳米铜导致大鼠肝脏和肾脏损伤的机制可能与肝、肾组织中NPSH的耗竭及脂质过氧化有关.     

间二硝基苯对肝细胞DNA的损伤及胆红素的抑制作用研究

为了解间二硝基苯（ｍＤＮＢ）对肝细胞是否有遗传毒性，以及胆红素对此是否有保护作用，本研究在体外用单细胞凝胶电泳技术测定了ｍＤＮＢ对肝细胞ＤＮＡ的损伤作用及胆红素的保护作用。结果表明，ｍＤＮＢ可导致肝细胞ＤＮＡ链断裂，且有明显的剂量反应关系，同时加入胆红素可部分抑制ｍＤＮＢ所致的ＤＮＡ损伤，提示ｍＤＮＢ是一种遗传毒物，而胆红素可有效地抑制ｍＤＮＢ的遗传毒性     

胆红素抗间二硝基苯所致氧化作用的研究

目的研究胆红素的抗氧化作用。方法在间二硝基苯（ｍ－ＤＮＢ）诱导大鼠氧化损伤模型的基础上，采用正交试验设计方差分析，观察不同时间、不同浓度的胆红素的抗氧化作用。结果经胆红素预处理后，大鼠肝细胞丙二醛（ＭＤＡ）含量降低，Ｏ－２·、·ＯＨ的产生量减少，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论胆红素有可能通过抑制脂质过氧化、清除自由基和ＧＳＨ发生联合抗氧化作用。     

胆红素对m—DNB所致大鼠肝细胞DNA合成抑制效应影响的初步探讨

本研究通过对大鼠肝细胞ＤＮＡ摄入［３Ｈ］－ＴｄＲ量的检测，主要探讨了ｍ－ＤＮＢ对大鼠肝细胞ＤＮＡ合成的抑制效应及胆红素对ｍ－ＤＮＢ染毒后肝细胞ＤＮＡ合成的影响。结果表明：ｍ－ＤＮＢ组计数值／ｍｉｎ（ｃｐｍ）显著低于对照组，并呈明显量－效关系；当肝细胞受损时，低剂量及后加高剂量胆红素组的ｃｐｍ显著高于ｍ－ＤＮＢ、空白及胆红素对照组；ｍ－ＤＮＢ染毒前、中、后三种给胆红素方式ｃｐｍ值无显著差异。提示胆红素对ｍ－ＤＮＢ所致ＤＮＡ合成抑制效应有拮抗作用，可促进肝细胞ＤＮＡ的合成，从而对肝细胞再生有促进作用。     

间二硝基苯染毒对大鼠血清生化指标的影响

目的探讨间二硝基苯（ｍ－ＤＮＢ）染毒对肝、肾及代谢方向的影响。方法用ＨＩＴＡＣＨＩ７１５０型全自动生化分析仪分析ｍ－ＤＮＢ染毒大鼠血清常规生化指标。结果ｍ－ＤＮＢ染毒大鼠血清胆红毒和肾功能指标的改变相对比较突出,而多数血清酶、脂质和载脂蛋白等指标的影响均较小。结论血清胆红素、肌酐（ＣＲＥ）和尿酸（ＵＡ）可能是ｍ－ＤＮＢ所致的肝脏和肾脏毒性的敏感指标     

Oxidative damage in young alcohol drinkers: A preliminary study

Background

Oxidative damage (OD) biomarkers have been used to evaluate metabolic stress undergone by alcoholic individuals. In alcoholic patients, these biomarkers are usually measured at late stages, i.e., when the alcoholic patients are showing clear signs of impaired hepatic function. OD biomarkers are sensitive indicators of impaired metabolic function, and might be useful in early stages of alcohol consumption to identify individuals who are at greater risk of damage in later stages of alcohol consumption. The aim of the present work was to evaluate some OD biomarkers in young people at early stages of alcohol consumption.

Methods

The study was carried out in a group of young people (18–23 years old) who drank alcohol, Youngsters Exposed to Alcohol (YEA) with an average intake of 118 g of ethanol/week, and a control group (CG) of non-drinkers. Blood counts, alcohol dehydrogenase (ADH) activity, glutathione peroxidase (GSH-Px) activity, oxidative damage to DNA, and lipid peroxidation were determined in both groups.

Results

The anthropometric and blood parameters of both groups were similar and no clinical symptoms of hepatic damage were observed. Nevertheless, ADH activity, lipid peroxidation, and percentage of damaged DNA cells were higher in the YEA group than in the control group. In contrast, GSH-Px activity was lower in the YEA group than in the control group.

Conclusion

Alteration in OD biomarkers can be found in individuals with 4–5 years of alcohol drinking history. To our knowledge, this is the first study giving evidence of OD in individuals at early stages of alcohol abuse.     

葛根-红景天口服液对四氯化碳诱发急性肝损伤的保护作用

[目的 ]　观察葛根—红景天口服液对小白鼠脂质过氧化和转氨酶活性的影响以及肝脏病理学变化 ,并探讨其可能机制。　 [方法 ]　以四氯化碳 (CCl4)染毒小白鼠为肝损伤动物模型 ,按“保健食品功能学评价程序和检验方法”检测。　 [结果 ]　与四氯化碳模型组比较 ,葛根 -红景天中、高剂量组均可明显降低血清谷草转氨酶 (ALT)、血清谷丙转氨酶 (AST)活性和三酰甘油 (TG)、肝丙二醛 (MDA)含量 ;升高还原型谷胱甘肽 (GSH )含量。葛根 -红景天中、高剂量组可改善肝细胞退行性变 ,且高剂量组可明显减轻四氯化碳引起的肝细胞坏死。　 [结论 ]　葛根 -红景天口服液具有明显减轻由四氯化碳所致的肝脂质过氧化损害的作用 ,可能与其能清除自由基有关     

左旋肉碱对顺铂损伤大鼠肾的保护作用

目的:观察左旋肉碱(LC)对顺铂损伤大鼠肾的影响.方法:36只成年雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Control组)、化疗模型组(DDP组)和干预组(LC DDP组).Control组和DDP组给予常规饲料,LC DDP组给予常规饲料 1%LC,喂饲7天后,DDP组和LC DDP组腹腔内注射顺铂5 mg/kg,Control组腹腔内注射等渗盐水.4天后取标本,测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾组织丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)含量,并观察肾的形态结构改变.结果:LC DDP组与DDP组相比,血清Cr、BUN降低,肾组织MDA含量下降,GSH含量升高,差异显著(P＜0.05)或非常显著(P＜0.01);病理切片显示肾结构较DDP组有明显改善.结论:预防性喂饲LC能对顺铂损伤大鼠肾产生一定的保护作用.     

PBDE-209致小鼠肝脏病理学改变及其氧化应激机制研究

目的 通过对小鼠进行十溴联苯醚(decabrominated diphenyl ether,PBDE-209)染毒,研究该物质对小鼠肝脏的毒性作用及其可能的氧化应激机制.方法 将24只小鼠随机分3组,即生理盐水组、PBDE-209低剂量组和高剂量组,每组8只,将小鼠按10ml/kg体重剂量经口灌胃染毒连续6周,观察各组小鼠肝脏组织形态学和超微结构改变,并测定小鼠各项生化指标.结果 染毒组小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平均升高,与生理盐水组比较,差异有统计学意义.高、低剂量组小鼠肝脏组织丙二醛含量均高于生理盐水组,差异有统计学意义;高剂量组小鼠肝脏谷胱甘肽含量低于生理盐水组和低剂量染毒组,差异有统计学意义;高、低剂量组总超氧化物歧化酶活性低于生理盐水组,差异有统计学意义.光镜下观察染毒组小鼠肝脏出现肝细胞浊肿,胞浆内有细小脂质空泡,肝索排列发生改变,部分肝细胞模糊,空泡化显著;电镜下观察染毒组小鼠肝脏出现染色质浓缩聚合,线粒体膨胀,内质网增大.结论 PBDE-209可以引起肝脏组织脂质过氧化指标和组织形态学以及超微结构的改变.     

金属硫蛋白与铅致子代鼠肝组织氧化损伤的关系

目的　应用金属硫蛋白 (MT)基因敲除小鼠及野生型小鼠模型 ,探讨孕期铅暴露 ,新生子代鼠肝组织氧化损伤与MT间的关系。方法　采用整体动物实验 ,于金属硫蛋白基因敲除小鼠 [MT( -/ -) ]和野生型小鼠 [MT( +/ +) ]孕第 0天至妊娠结束进行醋酸铅灌胃染毒 ,染毒剂量分别为 0、10、3 0、90mg/kg(对照、低、中、高剂量组 ) ,子鼠出生后第 1天处死 ,取肝组织测定丙二醛 (MDA)、还原型谷胱甘肽 (GSH)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性 ,同时测定肝组织中MT的含量及母鼠血铅含量。结果　宫内铅暴露使MT( +/ +)及MT( -/ -)新生子鼠肝组织MDA升高 ,SOD活性降低 ,与染铅剂量组间存在显著的剂量 效应关系 (P <0 0 1)。相同铅染毒剂量组间比较结果显示 ,对照组、低及中剂量染铅组MT( -/ -)子鼠肝组织MDA含量显著高于MT( +/ +)子鼠 ,差异具有显著性 (P <0 0 1)。随染铅剂量的增加 ,MT( +/ +)子鼠肝组织GSH含量单向性升高 ;而MT( -/ -)子鼠肝组织GSH含量的变化为非单向性 ,表现为低、中剂量升高 ,高剂量时下降的趋势。低及高剂量染铅组MT( +/ +)子鼠肝组织MT含量显著高于对照组 (P <0 0 1)。相同染铅剂量MT( -/ -)母鼠血铅水平显著高于MT( +/ +)母鼠 (P <0 0 1)。结论　MT的缺乏可使经孕期铅暴露的新生子鼠肝组织脂     

氟致L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤关系的研究

目的研究氟对L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤的影响,并探讨二者之间的关系。方法体外培养的L-02细胞接触不同浓度的氟化钠24 h后,检测L-02细胞脂质过氧化物(LPO)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)含量以及DNA损伤程度。结果各氟染毒组细胞内LPO水平明显高于对照组,而GSH含量则明显低于对照组,并且二者均与氟浓度呈现明显的剂量-效应关系;各氟染毒组L-02细胞DNA损伤程度明显高于对照组。结论氟可导致L-02细胞脂质过氧化和DNA损伤,一定浓度范围内的氟所诱导的L-02细胞脂质过氧化与DNA损伤之间呈现明显的正相关关系。