二硫化碳对大鼠肝脏脂质过氧化作用的研究

观察了二硫化碳（ＣＳ２）腹腔注射染毒对大鼠肝脏脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ＰＸ）活力的影响，急性染毒实验结果显示，大鼠肝ＬＰＯ含量随ＣＳ２染毒剂量增加而明显升高（ｒ＝０．８１０８，Ｐ＜０．０１），ＳＯＤ活性随剂量增加有降低趋势，ＧＳＨ－ＰＸ活性未见显著变化。亚急性实验结果显示，染毒２１ｄ染毒组ＧＳＨ－ＰＸ活力，染毒４５ｄ染毒组ＳＯＤ及ＧＳＨ－ＰＸ活力与对照组比较均显著降低（Ｐ＜０．０５），这表明，ＣＳ２是一个重要的致脂质过氧化物。     

β-胡萝卜素对二甲基亚硝胺致大鼠脂质过氧化的影响

探讨了给予二甲基亚硝胺（ＮＤＭＮ），同时补充β－胡萝卜素（β－Ｃ）后，大鼠体内抗氧化酶活性和脂质过氧化物含量的变化。结果显示，一定剂量的ＮＤＭＮ可使大鼠血红细胞、肝肾匀浆ＳＯＤ活性和全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性下降（Ｐ＜０．０５），血清和肝ＭＤＡ和血清ＲＯＯＨ产生增多（Ｐ＜０．０５）。添加β－Ｃ（２５ｍｇ／ｋｇ）后，ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性均比单纯ＮＤＭＮ组有明显提高（Ｐ＜０．０５）。ＭＤＡ和ＲＯＯＨ含量明显低于ＮＤＭＮ组（Ｐ＜０．０５）。提示自由基和脂质过氧化反应可能也是ＮＤＭＮ及其它亚硝胺致癌的途径之一；一定剂量的β－Ｃ可对抗ＮＤＭＮ引起的自由基和脂质过氧化。     

慢性氟中毒大鼠氟、抗氧化酶类变化及硒的影响

Ｗｉｓｔａｒ大鼠饮１．５８、２．６３ｍｍｏｌ／Ｌ高氟水１４个月造成慢性氟中毒，另２组大鼠在饮高氟水同时加饲２．０ｍｇ／ｋｇ硒饲料。在氟中毒不同时期分３批测其血清、尿液氟（Ｆ）、硒（Ｓｅ）含量；全血、血清、肝、肾脏谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性；还原、氧化型谷胱甘肽（ＧＳＨ、ＧＳＳＧ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量。结果：氟中毒大鼠尿、血Ｆ升高；血清、组织ＬＰＯ在氟中毒早、中、晚期持续升高；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ早期上升，中、晚期明显下降。提示氟中毒大鼠存在明显脂质过氧化损伤，抗氧化酶类和抗氧化剂表现为从代偿到失代偿，最终造成自由基代谢紊乱。补Ｓｅ后氟中毒大鼠尿Ｆ排泄，血Ｆ下降；ＧＳＨ－Ｐｘ、ＳＯＤ和ＧＳＨ恢复，ＬＰＯ下降。此与Ｓｅ拮抗高Ｆ及对抗氧化酶类、抗氧化剂和脂质过氧化物产生直接或间接作用有关。     

铅对大鼠血清两二醛含量和红细胞抗氧化酶活性影响的研究

观察连续饮用含醋酸铅水５０天的大鼠血清两二醛（ＭＤＡ）含量，红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性及血中还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量的变化。结果，染毒大鼠血清ＭＤＡ含量明显高于对照组（Ｐ＜００１），血中ＧＳＨ含量，红细胞ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显低于对照组（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。提示铅致脂质过氧化与其损伤机体的抗氧化能力有关。     

原油蒸气吸入引起大鼠肺脂质过氧化损伤的研究

给予大鼠吸入原油蒸气１５ｇ／ｍ３×８ｈ（急性染毒Ⅰ组）、３０ｇ／ｍ３×８ｈ（急性染毒Ⅱ组）、３ｇ／ｍ３×８ｈ／ｄ×３０ｄ（亚急性染毒组），观察血液和肺组织ＧＳＨ、ＭＤＡ含量和ＧＳＨ－Ｐｘ活性变化。结果３个染毒组大鼠血ＧＳＨ含量均明显减少；肺ＧＳＨ－Ｐｘ活性均有所下降，尤以２个急性染毒组酶活性下降显著（Ｐ＜０．０１），急性染毒Ⅱ组大鼠肺ＧＳＨ－Ｐｘ活性仅约为对照组的１／３；急性染毒Ⅱ组大鼠肺ＭＤＡ含量轻度增高，血ＭＤＡ含量显著增高（Ｐ＜０．０５）。本研究提示原油蒸气吸入，可削弱机体氧自由基清除系统的抗脂质过氧化损伤的活性，并引起一定程度的生物膜脂质过氧化损伤。表明脂质过氧化损伤反应可能是原油蒸气吸入引起肺损伤的机理之一。     

三硝酸铈致大鼠肝脏脂质过氧化损伤

ＳＤ成年大鼠随机分为２组,每组３０只,另设对照组（６０只）。一次性腹腔注射１５０ｍｇ／ｋｇＣｅ（ＮＯ３）３,分别于３、６、１２、２４、４８ｈ处死,测定其肝脏蛋白质浓度、ＭＤＡ、ＧＳＨ含量及ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ、Ｐｘ、ＧＳＨ、ＳＴ酶的活性。结果显示,注入Ｃｅ（ＮＯ３）３以后,大鼠肝脏内蛋白质浓度、ＭＤＡ含量明显增加,而ＧＳＨ含量及ＳＯＤ、ＧＡＴ、ＧＳＨ－ＰＸ、ＧＳＨ－ＳＴ酶的活性则显著降低。提示Ｃｅ（ＮＯ３）３进入大鼠体内后,早期能够引起肝脏脂质过氧化损伤,使大鼠肝脏抗氧化能力、抗诱变能力降低,估计脂质过氧化损伤可能是由于Ｃｅ３＋与ＧＳＨ作用导致ＧＳＨ耗竭所致。     

胆红素抗间二硝基苯所致氧化作用的研究

目的研究胆红素的抗氧化作用。方法在间二硝基苯（ｍ－ＤＮＢ）诱导大鼠氧化损伤模型的基础上，采用正交试验设计方差分析，观察不同时间、不同浓度的胆红素的抗氧化作用。结果经胆红素预处理后，大鼠肝细胞丙二醛（ＭＤＡ）含量降低，Ｏ－２·、·ＯＨ的产生量减少，差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论胆红素有可能通过抑制脂质过氧化、清除自由基和ＧＳＨ发生联合抗氧化作用。     

氟化钠致大鼠肾脏脂质过氧化损伤及亚硒酸钠的保护作用

目的研究氟化钠（ＮａＦ）对大鼠肾脏脂质过氧化作用的影响及亚硒酸钠（Ｎａ２ＳｅＯ３）对氟肾脏毒性的保护作用。方法大鼠经饮水加入ＮａＦ（１５ｍｍｏｌ／Ｌ）或／和Ｎａ２ＳｅＯ３（１５μｍｏｌ／Ｌ）染毒１２０天,观察氟在机体的蓄积、排泄,尿酶活性及肾脏脂质过氧化水平的变化。结果氟染毒后,大鼠血氟水平、尿氟水平、骨氟含量,尿谷氨酰转肽酶（γＧＴ）、Ｎ乙酰βＤ氨基葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、琥珀酸脱氢酶（ＳＤＨ）活性及肾脏活性氧自由基（ＯＦＲＳ）相对浓度、脂质过氧化降解产物丙二醛（ＭＤＡ）含量均显著升高,谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨＰｘ）活性及ＧＳＨ含量显著下降。同时补加亚硒酸钠,可促进尿氟排泄,降低血氟水平及骨氟含量,降低尿酶γＧＴ、ＮＡＧ、ＳＤＨ活性和肾脏ＯＦＲＳ、ＭＤＡ含量,同时提高肾脏ＧＳＨＰｘ活性,但对ＧＳＨ含量影响不显著。结论氟化钠引起肾脏损伤与其诱导脂质过氧化作用增强有关,亚硒酸钠对氟化钠致肾脏毒性具有拮抗作用。     

β-胡萝卜素和核黄素对大鼠脂质过氧化的影响

目的：进一步探讨亚硝胺通过脂质过氧化而致癌的可能途径,以及研究β－胡萝卜素（β－Ｃ）和核黄素（ＶＢ２）通过抑制脂质过氧化反应而影响亚硝胺致癌的可能途径。方法：将５０只二级ＳＤ雄性大鼠随机分成５组。实验组在每日灌胃二甲基亚硝胺（ＮＤＭＮ）１．７５ｍｇ／ｋｇ的基础上,每日分别给予β－Ｃ２５ｍｇ／ｋｇ和／或ＶＢ２１８ｍｇ／ｋｇ补充,实验期为２８天。实验结束时,收集血液,摘取肝脏和肾脏,测红细胞和肝肾匀浆ＳＯＤ活性,全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性,血清和肝肾匀浆ＭＤＡ含量,血清ＲＯＯＨ以及全血Ｈｂ含量。结果：１．ＮＤＭＮ可使ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性下降（Ｐ＜０．０５）,ＭＤＡ和ＲＯＯＨ产生增多（Ｐ＜０．０５）。２．添加β－Ｃ后,ＳＯＤ和ＧＳＨ－Ｐｘ活性有明显提高（Ｐ＜０．０５）,ＭＤＡ和ＲＯＯＨ的含量明显降低（Ｐ＜０．０５）。３．添加ＶＢ２后,肝ＳＯＤ和全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性均有明显提高（Ｐ＜０．０５）,但ＭＤＡ和ＲＯＯＨ的含量没有差异（Ｐ＞０．０５）。４．同时补充β－Ｃ和ＶＢ２后,各项指标的变化与单纯β－Ｃ组基本一致。结论：脂质过氧化也是亚硝胺致癌的途径之一;一定剂量的β－Ｃ可对抗ＮＤＭＮ引发的脂质过氧化;核黄素对提高抗氧化?     

吸入苯产生自由基对外周血毒作用的实验研究

在本研究中，大鼠吸入三个不同浓度（６．３ｐｐｍ，７１．８ｐｐｍ，４５９．５ｐｐｍ）苯３０天以及吸入７１．８ｐｐｍ不同时间（１０，２０，３０天）后，测定了反应血中自由基活性的指标如白细胞过氧化脂质（ＬＰＯ），血浆过氧化脂质、红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、红细胞谷胱甘肽（ＧＳＨ）。结果显示各染毒组在３０天后白细胞ＬＰＯ均较对照组明显升高，而白细胞显著减少仅发生在中、高剂量组。大鼠吸入７１．８ｐｐｍ２０天和３０天后白细胞ＬＰＯ异常升高，白细胞数明显下降。红细胞ＳＯＤ、ＧＳＨ以及血浆ＬＰＯ在所有染毒组均未见异常变化。结果提示大鼠吸入苯后外周血白细胞的下降可能与其膜脂质过氧化有关，白细胞过氧化脂质升高比白细胞减少更为敏感。     

LIPID PEROXIDATION IN ETHANOL POISONING: A CRITICAL RECONSIDERATION

Evidence for the existence of increased lipid peroxidation inthe liver after ethanol administration to rats is discussed.A criticism of the methods used to measure lipid peroxidationis also given. Most authors who are in favour of the presenceof lipid peroxidation after ethanol have used the detectionof thiobarbituric acid (TBA)-reacting substances as a measureof lipid peroxidation. This test is not entirely satisfactory,because: (1) it is not specific; (2) it mostly measures malonaldehyde,a substance of low toxicity, following a 1–2 hr incubationtime; (3) several aldehydes produced during lipid peroxidationdo not react with TBA. However, it is now clear that the aldehydesproduced during lipid peroxidation are actively metabolizedby homogenates, so differences in catabolism may influence theresult of a TBA test. Measurement of the diene conjugation band,the other test usually used to detect lipid peroxidation, producesinformation only on the presence of dienes at a given moment,but does not give any information on the production or decompositionrates of such dienes. Thus differences in production or decompositionkinetics may mask the results. Notwithstanding these criticisms,most of the evidence at present is in favour of some involvementof lipid peroxidation in ethanol intoxication. One hypothesisis that of the direct impact of ethanol-derived free radicals.Another is that ethanol provokes the formation of oxygen freeradical species, which can start lipid peroxidation either directly,or by exhausting anti-oxidant substances in the cell so as tochange the balance in favour of increased peroxidation. Finally,a third hypothesis is that acetaldehyde, the main product ofethanol oxidation, is able to stimulate lipid peroxidation,possibly through the formation of free radicals, or depletionof levels of antioxidant substances. Experiments consistingof measuring total glutathione (GSH and GSSG) during lipid peroxidationstimulated by ethanol or acetaldehyde show, however, that GSHis totally converted into GSSG during the incubation, thus suggestingthat the antioxidant trapped by acetaldehyde is not GSH. Inisolated hepatocytes, disulfiram, an inhibitor of aldehyde dehydrogenase,does not prevent the GSH decrease caused by acetaldehyde, butcan block the induced lipid peroxidation. The relevance of increasedlipid peroxidation to the mechanism of the liver damage inducedby ethanol remains unclear.     

槲皮素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤的防护作用

目的:观察槲皮素(quercetin)对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤的防护作用。方法:经二步胶原酶技术分离培养大鼠原代肝细胞,用100mmol/L无水乙醇染毒细胞8h,作为酒精损伤模型。乙醇染毒前经不同剂量槲皮素(25～200μmol/L)预作用不同时间(0～8h),观察槲皮素干预对细胞培养上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)活性,丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性的影响。结果:大鼠原代肝细胞经100mmol/L酒精暴露8h后,LDH、AST活性,MDA、GSH含量和SOD、CAT活性与对照组相比,均有非常显著性差异;酒精暴露前1～4h经50～75μmol/L槲皮素干预效果最明显,LDH、AST、MDA和GSH、SOD、CAT水平分别较酒精组非常显著性降低和升高。结论:槲皮素可能通过减少GSH耗竭,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化来保护大鼠原代肝细胞抗酒精性氧化损伤,保护作用呈剂量与时间效应关系。     

乙醇对铁过载大鼠肝细胞脂质过氧化和胶原代谢的影响

目的：研究乙醇对铁过载大鼠肝原代细胞脂质过氧化反应和胶原合成的影响。探讨铁和乙醇在诱导肝细胞脂质过氧化反应时的相互关系，以及脂质过氧化反应对胶原合成的影响。方法：在饲料中添加３％（ｗ／ｗ）的Ｃａｒｂｏｎｙｌｉｒｏｎ造成铁过载动物模型，从铁过载大鼠和正常大鼠中分离来的肝原代细胞与不同浓度的乙醇（０、２５、５０、１００ｍｍｏｌ／Ｌ）及０．５ｍｍｏｌ／Ｌ去铁敏（ｄｅｓｆｅｒｏｘａｍｉｎｅ）共同培养２４小时。测定肝组织和细胞中铁含量，肝细胞成活率，肝细胞中脂质过氧化产物丙二醛（ＭＤＡ），还原型谷胱甘肽（ＧＳＨ）、羟脯氨酸含量。结果：铁过载组肝细胞铁含量明显高于对照组，而从铁过载组分离来的肝细胞随乙醇剂量的增加细胞中ＭＤＡ、羟脯氨酸含量增加、ＧＳＨ含量下降，加入０．５ｍｍｏｌ／Ｌ去铁敏可有效地抑制此变化。结论：铁和乙醇在诱导肝细胞脂质过氧化反应时存在协同作用，肝细胞内铁含量增高可增加乙醇的肝细胞毒性，铁和乙醇诱导的脂质过氧化反应／产物可刺激肝细胞胶原的合成     

扶正解毒汤对镍电解工人体内脂质过氧化的保护作用

目的研究从事镍电解工人体内镍负荷与自由基代谢变化的关系,并用扶正解毒汤干预体内脂质过氧化作用。方法自2010年7月—2011年7月,以100名镍电解作业人员为接触组,以80名无镍接触的健康人作为非接触组,分别测定两组人员血清中镍含量作为体内负荷;同时测定接触组服用扶正解毒汤1个月后血清中镍、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)的水平。结果镍作业组血清中MDA含量明显升高;SOD活力、GSH含量明显下降,差异有统计学意义(P0.01),服用扶正解毒汤后镍、MDA含量明显下降;SOD活力、GSH含量明显升高,差异有统计学意义(P0.05),结论镍具有增加体内脂质过氧化产物、降低机体抗氧化能力的作用;扶正解毒汤对体内脂质过氧化有明显的保护作用。     

Effects of waterborne Cd exposure on glutathione metabolism in Nile tilapia (Oreochromis niloticus) liver

To explore the effects of cadmium (Cd) exposure of tilapia (Oreochromis niloticus) on hepatic glutathione (GSH) metabolism, tilapias were exposed to 3.0 mg/L Cd for 1, 5, 10, 20, and 40 days. The contents of reduced GSH and oxidized GSH (GSSG) and the activities of enzymes involved in GSH metabolism and the GSSG-GSH ratio were investigated. The results showed that reduced GSH were depleted progressively whereas the GSSG-GSH ratio increased. The activities of selenium-dependent glutathione peroxidase, glutathione S-transferase and glucose-6-phosphate dehydrogenase, and GSSG levels increased initially and decreased subsequently but still higher than the controls. Glutathione reductase activity dropped on the 40th day. A transient increase in gamma-glutamylcysteine syntheses activity was detected on the 20th day. The findings demonstrated that the hepatic GSH pool showed different reaction patterns associated with exposure period. The homeostatic mechanism was activated by short-term Cd exposure while the response ability weakened for a longer exposure.     

2—乙氧基乙醇对小鼠肝脏损伤的研究

目的：探讨2－乙氧基乙醇对肝脏的损伤机制。方法：对小鼠进行2－乙氧基乙醇腹腔注射亚慢性染毒并观察小鼠肝脏生化代谢的改变。结果：肝脏一氧化氮含量,一氧化氮合成酶活性自第1周开始比对照组明显增加（P＜0．05）,二者实验组第2,3,4周均比第1周实验组显著增加（P＜0．01）,超氧化物歧化酶活性自第3周开始比对照组和第1周实验组显著增强（P＜0．01）,脂质过氧化产物丙二醛含量自第2周开始比对照组和第1周实验组显著增加（P＜0．01）,上述指标呈良好时间－效应关系,染毒组血清谷丙转氨酶活性自第1周起比对照组显著升高（P＜0．05）,第4周回落。结论：2－乙氧基乙醇能引起肝脏一氧化氮自由基增加并诱发脂质过氧化反应对肝脏发生毒性作用。     

缺锌对大鼠脂质过氧化及抗氧化系统的影响

研究缺锌对３周龄大鼠的脂质过氧化和抗氧化系统的影响。方法：健康Ｗｉｓｔａｒ大鼠３３只,雌雄各半,按体重随机分为Ａ（缺锌组）,Ｂ（自由进食对照组）,Ｃ（配对喂养组）。每组１１只,实验期４０天。观察指标有血清和肝脏锌,肝脏超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性,血清和肝脏丙二醛（ＭＤＡ）,并采用电子自旋共振（ｅｌｅｃｔｒｏｎｓｐｉｎｒｅｓｏｎａｎｃｅ,ＥＳＲ）及自旋捕捉技术直接测定大鼠肝组织中的氧自由基。结果：Ａ组大鼠肝脏ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性明显下降,血清和肝脏ＭＤＡ含量显著升高,ＥＳＲ图谱出现了Ｎ－Ｈ偶合的三组双峰波。结论：缺锌可以使大鼠脂质过氧化反应明显加强,而抗氧化能力明显减弱。     

Biochemical changes and essential metals concentration in lead-intoxicated rats pre-exposed to ethanol.

The effects of chronic lead exposure on some hematopoietic and hepatic biochemical indices and urine, feces, and tissue essential metal concentration were investigated in rats pre-exposed to different doses of ethanol. Exposure to ethanol (0.5, 1.0, and 2.0 g/kg intraperitoneally, once daily) for 4 weeks produced an inhibition of blood delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD) activity and a decrease in hepatic glutathione (GSH) concentration. Ethanol ingestion also produced a dose-dependent elevation of hepatic lipid peroxidation. Blood and hepatic calcium and hepatic magnesium contents decreased and urinary Ca and fecal Ca and Mg contents increased significantly following 4-week exposure to ethanol (2 g/kg). Lead administration (10 mg/kg, orally) for 4 weeks in ethanol pre-exposed (2 g/kg) animals produced a more pronounced inhibition of blood ALAD and elevation of urinary delta-aminolevulinic acid (ALA) excretion and hepatic GSH contents. Hepatic GSH contents decreased and hepatic lipid peroxidation increased significantly in rats given lead and pre-exposed to ethanol (2 g/kg). A more pronounced depletion of blood Ca and Mg and hepatic Mg was observed along with significant elevation of urinary Mg and fecal Ca excretion in animals administered lead and pre-exposed to ethanol (2 g/kg). The results suggest that nutritional deficiencies, particularly depletion of body Ca and Mg levels, play an important role in increasing susceptibility to lead intoxication in the rat.