miR-27a在三阴性乳腺癌中的表达及其对细胞耐药的影响

目的:探讨miR-27a在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中的表达及其对细胞耐药的影响。方法:首先通过QRT-PCR检测TNBC细胞株及非TNBC细胞株中miR-27a及P-gp的差异表达;上调TNBC细胞中的miR-27a的表达,通过CCK8检测细胞对化疗药物敏感性的变化。同时收集TNBC患者化疗前后血液标本,将其分为化疗敏感组和化疗耐药组,QRT-PCR检测患者血液标本中miR-27a及P-gp的表达,分析miR-27a与乳腺癌患者预后相关性。结果:miR-27a在TNBC细胞株中的表达明显低于非TNBC细胞株,上调TNBC细胞株中miR-27a的表达能够降低P-gp的表达,增加细胞对化疗药物的敏感性,此外TNBC组中miR-27a的表达与患者组织学分级、临床分期及淋巴结转移相关（P<0.05）;在非TNBC组中miR-27a的表达与患者临床病理特征无明显相关性（P均＞0.05）。结论:miR-27a参与调节TNBC细胞耐药,miR-27a可作为评估乳腺癌化疗敏感性及临床预后的潜在靶基因。     

肿瘤浸润淋巴细胞在三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌中作用的最新研究进展

在乳腺癌的所有亚型中,三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2 ,HER2）阳性型乳腺癌的恶性程度较高,越来越多的证据提示这两种亚型肿瘤病灶中肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes,TIL）所占百分比越高,患者的预后越好。但TIL并非单一种类细胞,其复杂的内部细胞成分导致在不同亚型乳腺癌患者或接受不同治疗的乳腺癌患者中,发挥的预后预测作用差异较大。本文就TIL的分类,TIL在TNBC、HER2阳性乳腺癌中的作用和TIL相关免疫治疗策略的最新研究进展作一总结。     

靶向Trop2的抗体偶联药物治疗三阴性乳腺癌的研究进展

乳腺癌是目前全球发病率最高的恶性肿瘤之一,其中三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占浸润性乳腺癌的10%～20%。TNBC是一种高度异质性和侵袭性的恶性肿瘤,与其他乳腺癌亚型相比,TNBC治疗手段相对匮乏,预后较差,临床上亟待寻找可用于精准治疗及提高预后的新靶点。人滋养层细胞表面抗原2(trophoblast cell surface antigen 2,Trop2)在三阴性乳腺癌及多种恶性肿瘤中高表达,其通过细胞表面受体信号在肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭、转移中发挥重要作用,以其为靶点的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate,ADC）在临床上中具有广阔的应用前景。本文对靶向Trop2的ADC治疗TNBC的临床研究进展予以综述,为靶向Trop2的ADC在TNBC治疗中的临床应用和提高患者生存预后方面提供参考。     

肿瘤干细胞在三阴性乳腺癌治疗耐药中的作用及机制研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER-2）蛋白均呈阴性的临床亚型,占所有乳腺癌病例的15%~20%。与其他亚型相比,TNBC更具侵袭性,其预后差、复发转移率和病死率高。一直以来,TNBC的治疗面临着巨大的挑战,由于治疗靶点的缺乏,细胞毒性化疗是唯一被批准用于TNBC的全身治疗方案。为了改善TNBC患者的疗效,研究者们开展了大量的临床试验来探索更多有效的治疗手段。乳腺癌干细胞（BCSC）的自我更新分化是乳腺癌发生发展的重要机制,能够调控乳腺癌的侵袭转移和治疗抵抗,TNBC中肿瘤干细胞（CSC）比例的升高与化疗耐药和不良预后相关。本综述阐述了TNBC的治疗现状以及CSC在TNBC的发生发展、治疗耐药中的作用机制,探讨了CSC及相关信号因子作为TNBC治疗靶点的潜在价值。     

表皮生长因子受体、p53、Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及其意义

目的 探讨表皮生长因子受体（EGFR）、p53、Ki-67在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达及其意义.方法 回顾性分析53例TNBC和128例非三阴性乳腺癌（NTNBC）临床病理特征,并应用免疫组织化学方法检测EGFR、p53、Ki-67在两者之间的表达差异.结果 TNBC与NTNBC淋巴结转移发生率差异无统计学意义[56.6％（30/53）比43.0％（55/128）,P＞0.05],组织学Ⅰ级[9.4％（5/53）与32.8％（42/128）]、Ⅲ级[50.9％（27/53）与22.7％（29/128）]所占比例差异有统计学意义（P＜0.05）;TNBC中浸润性小叶癌较少[5.7％（3/53）],髓样癌较多[15.1％（8/53）],与NTNBC [19.5％（25/128）、3.1％（4/128）]相比差异有统计学意义（P＜0.05）;EGFR、p53、Ki-67在TNBC与NTNBC中的表达率分别为62.3％（33/53）与25.0％（32/128）、71.7％（38/53）与47.7％（61/128）、84.9％（45/53）与70.3％（90/128）,差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）.结论 TNBC有其独特的临床病理特征,EGFR、p53、Ki-67在TNBC中高表达,提示其恶性程度高,侵袭性强,预后差,EGFR、p53、Ki-67表达可以作为评估TNBC预后的重要参考因素.     

三阴性乳腺癌组织中TOPK的表达及其与新辅助化疗治疗反应和预后的相关性

目的:探讨T-LAK细胞起源的蛋白激酶（TOPK）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达和作用,研究TOPK表达与新辅助化疗（NACT）治疗反应和预后的关系。方法:收集66例采用多西他赛+表柔比星+环磷酰胺（TEC）NACT方案的TNBC患者治疗前后的组织学标本,用免疫组化的方法检测TOPK和Ki-67的表达,采用Miller-Payne（MP）系统评估治疗反应,并对患者的无进展生存期（PFS）进行生存分析。结果:MP分级较低（1-3级）的患者组织中的TOPK阳性率高于MP分级较高（4-5级）的患者,在NACT治疗中TOPK阳性患者的预后不佳。同时发现MP 1-3级患者在NACT后组织中TOPK表达升高,而MP 4-5级患者NACT后组织中TOPK表达降低。NACT治疗后组织中TOPK升高的患者的PFS较TOPK降低者差。接受者操作特性曲线（ROC）结果表明,NACT前后患者组织中TOPK表达变化对预后的评估准确性更高。结论:TNBC组织中TOPK水平高的患者对NACT治疗反应不佳,并且预后较差。TOPK表达水平可能提示TNBC的NACT治疗反应和预后。     

a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌中的表达及靶向治疗意义

  目的  研究a-B晶体蛋白在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达,通过分析a-B晶体蛋白与乳腺癌临床、病理各指标之间的相关性,从而探讨其在TNBC的预后及靶向治疗中的作用。   方法  采用免疫组织化学（IHC）S-P法检测30例TNBC,50例非TNBC的石蜡标本切片组织中的a-B晶体蛋白,比较TNBC与非TNBC组织中a-B晶体蛋白表达差异性,对a-B晶体蛋白表达与乳腺癌临床及病理指标间的关系进行相关性分析。   结果   a-B晶体蛋白在TNBC中的阳性表达率为66.67%（20/30）,明显高于在非TNBC中的表达率42.00%（21/50）（χ2=4.566,P< 0.05）;a-B晶体蛋白在乳腺癌中的表达与年龄、肿瘤直径、肿瘤分期无明显差异（P>0.05）;与有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、P53表达、ki-67表达有显著性差异（P< 0.05）,且呈正相关。a-B晶体蛋白在TNBC中的表达与年龄、肿瘤直径、有无淋巴结转移、淋巴结转移个数、肿瘤分期、P53表达、ki-67表达无相关性（P>0.05）。   结论  a-B晶体蛋白的阳性表达在TNBC与非TNBC之间存在差异。a-B晶体蛋白在TNBC中高表达,且表达强度明显高于非TNBC。a-B晶体蛋白与乳腺癌预后不良相关,而a-B晶体蛋白在TNBC中的高表达可能为TNBC预后差的原因之一。      

三阴性乳腺癌的临床研究进展

三阴性乳腺癌（triple．negativebreastcancer,TNBc）是乳腺癌中一个具有独特病理组织学特征及临床特征的分子亚型,TNBC曾被归为基底细胞样型乳腺癌,然而两者在基因表达谱上并不完全相同。TNBC相对于其他分子亚型预后较差,辅助治疗后复发转移率较高,5年生存率低,可能与TNBC基因谱相关通路异常有关,但其对化疗较为敏感,目前治疗仍以细胞毒性化疗为主,针对EGFR等靶点的靶向治疗可能在TNBC治疗上获得较好的疗效。本文就三阴性乳腺癌的病理组织学特征以及治疗进展作一综述。     

EGFR、Ki67在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达及其与TNBC病理特征的相关性

目的 探讨EGFR、Ki67在三阴性与非三阴性乳腺癌中的表达差异及两者的表达与TNBC临床病理特征的关系.方法 分析non-TNBC与TNBC患者的临床病理资料,采用非生物素二步法检测76例乳腺癌标本里EGFR、Ki67的表达,对比两者在non-TNBC与TNBC中的区别.检测EGFR与Ki67在TNBC中的阳性表达率,研究其与病理参数的相关性.结果 和non-TNBC相比,TNBC多见于绝经前妇女,组织学分级较差,较易发生淋巴结转移、复发转移、远处转移,且出现较早.EGFR与Ki67在TNBC组织中的阳性表达率均高于在non-TNBC组织中的阳性表达率.EGFR、Ki67的表达与TNBC肿块直径、淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级之间均具有相关性.结论 EGFR与Ki67在TNBC中表达均升高.两者的表达与肿块直径、淋巴结转移情况、TNM分期、组织学分级之间均具有相关性.     

乳腺癌中BAG-1 EGFR和PARP-1的表达及其临床意义

  目的  观察乳腺癌组织芯片中BAG-1、EGFR和PARP-1的表达及其与临床病理指标的相关性,并探讨其临床意义。  方法  采用免疫组织化学法对159例组织芯片中乳腺癌和癌旁组织点行BAG-l、EGFR及PARP-1蛋白检测,同时分析其与临床病理指标的相关性。  结果  乳腺癌组织中BAG-1、EGFR、PARP-1蛋白表达水平显著高于癌旁组织（P < 0.05）。BAG-1蛋白表达水平与年龄、肿瘤部位、淋巴结转移数目、临床分期均无明显相关性,但与肿瘤大小、组织学分级、ER、PR和HER-2表达以及分子分型有关（P < 0.05）;EGFR蛋白表达水平与肿瘤大小、临床分期以及分子分型有明显相关性（P < 0.05）;PARP-1与组织学分级、淋巴结转移数目、ER表达以及分子分型有关（P < 0.05）。119例病例中BAG-1蛋白表达与EGFR、PARP-1蛋白表达无明显相关性,但在三阴性乳腺癌（TNBC）中BAG-1蛋白表达与PARP-1蛋白表达呈正相关（P < 0.05）。单因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达和分子分型是影响乳腺癌患者预后的因素。多因素分析结果显示,BAG-1、PARP-1蛋白表达是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。  结论  乳腺癌中BAG-1、EGFR和PARP-1蛋白高表达提示其可能参与乳腺癌的发生发展,BAG-1、EGFR和PARP-1高表达可作为乳腺癌诊治和预后的生物指标。      

阿特珠单抗治疗三阴性乳腺癌的研究进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)预后差,治疗方法选择有限。然而,已知TNBC与其他乳腺癌亚型相比具有更强的免疫原性,其中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)起着重要的预后和预测作用。此外,TNBC具有较高水平的程序性死亡配体1(PD-L1)表达。因此,使用阿特珠单抗阻断PD-L1治疗有望激活并增强肿瘤特异性 T 细胞应答,从而改善抗肿瘤活性。阿特珠单抗是一种靶向PD-L1的新型免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors,ICPi）,更是转移性TNBC的一种有效且耐受性良好的治疗选择,还有可能大幅增加TNBC的治疗效果。这将改善免疫治疗策略,提高乳腺癌患者的结局。     

E-钙黏蛋白在三阴性乳腺癌组织中的表达

目的检测E-钙黏蛋白（E-cad）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达,探讨其评估预后的价值。方法采用免疫组化方法检测经手术病理确诊的147例TNBC患者的E—cad的表达情况。结果TNBC组织中E．cad的阳性率为32％（47／147）。E-cad阳性表达与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移均有关（P均〈0．05）。E—cad阴性患者的5a总生存率和无病生存率均低于E-cad阳性患者（61％vs89％,27％vs65％,P均〈0．05）。结论TNBC中E-cad阳性者预后好,上调E—cad表达可能成为TNBC新的治疗手段。     

SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值

目的 探讨18F-FDG PET/CT化疗前SUVmax、Ki-67、p53、EGFR对三阴性乳腺癌（TNBC）及非三阴性乳腺癌（非TNBC）对新辅助化疗完全病理缓解（pathologic complete response, pCR）率的预测价值。方法 初治TNBC患者27例,非TNBC患者184例,在新辅助化疗前行18F-FDG PET/CT显像并测量其SUVmax,取化疗前乳腺肿瘤组织进行Ki-67、p53、EGFR免疫组织化学分析并计算化疗后完全pCR率。结果 TNBC新辅助化疗前的SUVmax明显高于非TNBC的SUVmax（P=0.045）,TNBC新辅助化疗后pCR率明显高于非TNBC（P＜0.001）。在TNBC以及非TNBC中,达到pCR组的化疗前SUVmax与未达到pCR组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。Ki-67、p53、EGFR阳性表达组的pCR率与阴性表达组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 TNBC对新辅助化疗的敏感度高于非TNBC,且TNBC化疗前SUVmax高于非TNBC,提示TNBC具有较高的能量代谢。化疗前SUVmax以及Ki-67、p53、EGFR不能预测TNBC及非TNBC新辅助化疗的pCR。     

GABRP在三阴性乳腺癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

摘 要：［目的］ 探索三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）组织中γ-氨基丁酸A受体π亚基（gamma-aminobutyric acid type A receptor subunit pi,GABRP）的表达水平与患者临床病理资料、化疗疗效和预后的关系。［方法］ 利用 Omicsnet 数据库分析 GABRP在乳腺癌中的表达情况并分析其与临床病理特征的关系。收集2014年1月至2020年12月132例患者的临床病理资料,应用免疫组化检测132例标本中GABRP的表达情况。卡方检验分析GABRP表达与临床病理因素和化疗疗效的关系。Kaplan-Meier曲线分析GABRP表达与TNBC患者预后的关系。［结果］ 生物信息学分析发现GABRP在TNBC中高表达;GABRP表达水平与乳腺癌ER、PR、HER2、组织学分级、TP53突变、年龄、月经情况显著性相关（P＜0.05）。在132例TNBC病例中,GABRP表达与临床分期、T分期、流产史显著性相关。GABRP表达与新辅助化疗后患者的病理学疗效不相关（P＞0.05）,但与临床疗效显著性相关（P＜0.05）;GABRP高表达的患者预后更差（P＜0.05）。［结论］ GABRP在TNBC中高表达,高表达的GABRP与TNBC患者的不良预后密切相关。     

抗体偶联药物在三阴乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）特指人表皮生长因子受体-2、雌激素受体及孕激素受体均不表达的一类乳腺癌亚型,其具有侵袭性高、预后差、生存率低等特点,为当前乳腺癌治疗中的难点和热点。近年来,基于新理念设计出的抗体偶联药物（antibody-dnug conjugates,ADC）不仅有抗体的靶向性,还保持了细胞毒性药物的抗肿瘤活性,给患者带来了新的治疗选择。本文对 ADC 治疗 TNBC的作用机制、现有研究进展和未来发展方向进行阐述,以期对药物研发及临床合理用药提供有效参考。     

三阴性乳腺癌与基底细胞样乳腺癌临床病理分析

目的研究CK5／6、CK14在三阴性乳腺癌（triple negativebreast carcinoma,TNBC）中的表达情况,并探讨基底细胞样乳腺癌（basal—like breast carcinoma,BLBC）与TNBC的关系。方法利用免疫组化方法从浸润性乳腺癌中筛选TNBC病例,然后利用CK5／6和CK14从TNBC中筛选出BLBC的病例,分析两者的临床与病理资料及免疫组化表达情况并复习有关文献。结果TNBC的发病率占浸润性乳腺癌的16．1％。TNBC中的CK5／6和CK14表达有正相关性（γ=0．463）。应用CK5／6、CK14从TNBC中筛选出的BLBC的百分率为54％。结论BLBC与TNBC有大部分交叉。CK5／6和CK14可以用来从TNBC中筛选出大部分的BLBC的病例。BLBC相对其他类型乳腺癌,预后不良,有必要将其从TNBC中鉴别出来。     

雄激素受体在三阴性乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征及预后的相关性

目的:检测雄激素受体（AR）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达情况,及其与临床病理特征及预后的相关性。方法:选取2012年至2016年间101例经病理确诊三阴性乳腺癌患者肿瘤组织标本,通过免疫组化法(IHC)检测肿瘤组织雄激素受体（AR）表达状况,分析AR表达与不同临床病理参数及预后的相关性。结果:在101例TNBC患者中,AR表达阳性患者27例(26.7%),AR表达阴性患者74例(73.3%)。AR阳性TNBC较AR阴性TNBC更多表现为非浸润性导管癌（P=0.015）和较低的组织学分级（I/II,P=0.000）及低Ki-67表达(P=0.010)。AR阳性较AR阴性TNBC患者具有较好的无病生存期及总生存期(P=0.014,P=0.021)。单因素回归分析显示,AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的无进展生存期显著相关（P＜0.05）;AR阴性表达、高的组织学分级、肿瘤直径大于2 cm与不良的总生存期显著相关（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,AR阳性表达为判断TNBC患者良好无进展生存期及良好总生存期的独立因素（P＜0.05）。结论:AR表达与多种临床病理因素存在相关性,AR表达对TNBC患者预后有显著影响,AR可能在三阴性乳腺癌靶向治疗中具有重要作用。     

表皮生长因子受体在人头颈部鳞状细胞癌中的作用研究进展

头颈部鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）是常见的恶性肿瘤,恶性程度较高,患者常出现复发和转移。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）是重要的癌基因,在头颈鳞癌中广泛过表达,且与HNSCC患者的预后呈负相关,是重要的治疗靶点。但HNSCC中的EGFR靶向治疗效果却不如在非小细胞肺癌治疗中那么有效。近几年的研究发现,EGFR促进肿瘤细胞对治疗耐受的机制可能与其过表达、突变、单核苷酸多态性、入核和自噬有关。本文将就这几个方面进行综述,并探讨如何在HNSCC的治疗中更有效地利用EGFR这一靶点,为探索HNSCC的治疗策略提供新的方向。      

三阴性乳腺癌治疗进展简

三阴性乳腺癌（TNBC）是ER、PR、HER2受体均阴性的乳腺癌,是具有独特的生物学及临床特征的乳腺癌亚型,与基底细胞样乳腺癌有较高的一致性。众所周知ER、PR、HER2的表达是目前临床乳腺癌治疗的靶点,但TNBC患者因为缺少这些靶点,不能从内分泌治疗及靶向治疗中获益,导致了其预后差、复发转移率高、死亡率高,也因此成为近几年乳腺癌研究和关注的焦点。本文旨在对TNBC治疗相关的国内外研究现状做一综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂与多药联合治疗三阴性乳腺癌的研究进展

因缺乏明确的分子靶点,三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比是较难治疗以及预后较差的乳腺癌亚型。程序性死亡受体-配体1（PD-L1）在TNBC中表达明显增加,其免疫逃逸机制使其更适用于免疫检查点阻断治疗。然而,临床试验中TNBC对抗PD-L1或抗程序性死亡受体1（PD-1）治疗的反应率并不令人满意,客观反应率只有10%~20％,可能与TNBC具有免疫沉默效应有关,因此免疫检查点阻断剂与其他药物的联合策略可能会增加TNBC的临床获益率。本文综述TNBC中PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的研究进展,为临床医生设计多药联合策略提供依据。