星形胶质细胞在肌萎缩脊髓侧索硬化症发病中作用的研究进展

<正>肌萎缩脊髓侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)运动神经元(motor neuron,MN)退化所致的一种慢性神经退行性疾病,其显著特征表现为选择性MN死亡,临床表现为进行性全身肌肉无力、萎缩,最终导致瘫痪甚至死亡[1-4]。目前其病因和发病机制尚不清楚,缺乏有效地治疗方法。研究表明,     

肌萎缩侧索硬化症的免疫机制研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种以运动神经元(motor neuron, MN)变性为特征的、致死性的神经退行性疾病。神经炎症和免疫失衡被认为能够促进ALS的发生和发展。该文就近年来ALS免疫机制的研究进展作一综述。     

肌萎缩侧索硬化症

肌萎缩侧索硬化症（ALS）的电生理学诊断用的一直都是Lambert的诊断标准（1969），但临床确诊的ALS，初次肌电图检测未必都能完全满足此标准。此后世界神经病学联盟（World Federation of Neurology，WFN）于1990年首报、1994年修订、1998年增加电生理学检查内容后发表了EI Escorial诊断标准（修订版）。     

干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种致命的神经退行性疾病,发病与线粒体功能障碍、谷氨酸兴奋毒性、氧化应激和神经炎症等有关,但确切的发病机制仍不清楚,目前尚无有效的治愈措施。研究发现,干细胞治疗对ALS有效。本文主要从干细胞的来源及生物学特点、临床应用现状、在治疗ALS中的进展以及存在的问题4方面综述干细胞治疗ALS的现状。     

肌萎缩侧索硬化症致病基因的研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是一种致死性的神经系统退行性疾病,致病机制未明,遗传及环境等因素与其致病相关,目前缺少有效的治疗方法。随着基因检测技术的飞速发展,目前已发现30余种与ALS发病相关基因,一些ALS基因变异患者可呈现特有的临床特征,具有特定的遗传方式...     

神经电生理检查在肌萎缩侧索硬化症中的应用

目的:观察神经电生理检查在肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)中的应用价值。方法:分别对28例临床确诊ALS、6例临床拟诊ALS、4例临床可能ALS患者进行4个区域的共8块肌肉肌电图(EMG)分析,四肢的磁运动诱发电位(MEP),上肢正中神经、尺神经、下肢胫神经F波检查,在双侧腓肠肌记录H波,四肢远端神经传导测定,包括运动传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)、复合运动神经动作电位(CMAP)、感觉神经动作电位(SNAP)以及运动末梢潜伏期(DML)进行测定并分析,并与健康对照组30例进行比较。结果:临床确诊ALS的神经电生理测定各值异常均高于拟诊ALS和可能ALS(P<0.05),拟诊ALS和可能ALS组比较没有明显统计学差异。ALS组EMG异常率85%,MEP异常率72.4%,神经传导异常主要表现为CMAP降低36.2%,SCV基本正常,F波出波率下降33.3%,F波振幅增高26.3%,H波振幅增高26.3%。结论:EMG对ALS患者下运动神经元损害有定位诊断价值,EMG是ALS诊断的重要依据;MEP对ALS患者上运动神经元损害有诊断价值,但特异性不高;F波、H波对ALS患者上下神经元神经损害定位有补充诊断价值,神经传导测定用于ALS的鉴别诊断。     

NLRP3炎症小体在肌萎缩侧索硬化症中的作用

肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种以运动神经元变性为特征的神经退行性疾病。其具体发病机制迄今尚未完全阐明,研究发现持续过度的炎症反应在ALS的发病机制中发挥重要作用。而作为中枢神经系统中最具特征的炎症小体,NLRP3炎性小体的激活是ALS发病的关键因素之一。因此,靶向NLRP3炎症小体可能为ALS的治疗开辟新的途径。     

TDP-43参与肌萎缩侧索硬化症的病理机制研究进展

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是以选择性上、下运动神经元损害为特征的慢性进行性神经系统变性疾病,其发病机制尚不明确.TDP-43(transactive response DNA-binding protein-43)在细胞质中形成包涵体是ALS的特征性病理标志之...     

不同途径神经干细胞移植对肌萎缩侧索硬化神经炎症的影响

背景：神经炎症是影响肌萎缩侧索硬化进展的重要因素,体外研究显示神经干细胞有一定的抗炎作用,但在肌萎缩侧索硬化鼠体内能否抗炎,其机制及最佳移植途径尚不清楚。目的：研究不同途径移植神经干细胞对肌萎缩侧索硬化模型G93A-SOD1小鼠的抗炎作用及机制。方法：分离、鉴定神经干细胞后用绿色荧光蛋白转染;将78只70日龄G93A-SOD1小鼠分为脑室内注射组、尾静脉注射组、对照组,适应性喂养后,于84日龄经侧脑室移植入5×105个绿色荧光蛋白转染神经干细胞,经尾静脉注射1×10⁶个绿色荧光蛋白转染神经干细胞;从85日龄开始,每周进行1次改良Wrathall运动评分、旋转实验来评价运动功能,记录起病时间、病程时间及生存时间;10⁵日龄时,采用免疫荧光检测绿色荧光蛋白转染的神经干细胞存活、迁移、分化情况,采用Nissl染色检测运动神经元数量、Western blot检测Ch AT的表达、免疫荧光检测脊髓前角运动神经元中Neu N的表达,采用ELISA和RT-PCT检测脑脊液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6、转化生长因子β的蛋白和m RNA水平,...     

神经电生理检测对肌萎缩侧索硬化症患者的早期诊断价值

目的：探讨肌萎缩侧索硬化症(ALS)与脊髓型颈椎病(CSM)的神经电生理改变的差异。方法：对60例ALS与CSM患者进行常规肌电图(EMG)、神经电图(ENoG)检测。EMG检测包括三肢体肌、胸锁乳突肌、胸段棘旁肌等肌肉，观察静息状态时自发电位，测定运动单位电位(MUP)的时限、波幅，大力收缩时的募集相。测定运动、感觉神经的传导速度(MCV，SCV)及动作电位的末端潜伏期(ML)、波幅(Amp)。结果：ALS与CSM中自发电位的异常率分别为：胸锁乳突肌39％和17．5％，胸段棘旁肌分别为93．3％和3．3％，肢体肌分别为88．1％和75％，ALS患者MUP时限、波幅的增高不同于CSM患者，差异均有显著意义。结论：胸段棘旁肌EMG阳性率高、简便易行，为早期鉴别诊断ALS与CSM提供了更敏感的依据。同时表明电生理检测可作为ALS可疑或ALS与CSM两病并存患者的随访观察及判定病情和预后的客观指标。     

视神经蛋白突变在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展

视神经蛋白(OPTN)目前被认为是原发性开角型青光眼(POAG),肌萎缩侧索硬化症(ALS)等神经退行性疾病的病理学标记蛋白。OPTN参与不同的细胞功能,例如调控后高尔基体膜运输、分泌、胞内病原体自噬、抗病毒先天免疫反应、有丝分裂、核因子-κB(NF-κB)通路、基因表达等。在OPTN突变的ALS临床病例中,受损的运动神经元呈现出胞质内OPTN泛素化聚集改变,蛋白质包涵体形成以及与ALS相关病理蛋白铜锌超氧化物歧化酶1(SOD1)、反式激活-反应性DNA结合蛋白-43(TDP43)、肉瘤熔合基因(FUS)的共定位。本文着重阐述OPTN突变在肌萎缩侧索硬化症中的研究进展,探讨其致病机制、病理改变以及治疗方法。     

家族性肌萎缩性侧索硬化症的研究进展

本文阐述了ＦＡＬＳ为常染色体显性遗传性疾病及其临床特点。通过微小卫星ＤＮＡ标记进行遗传连锁分析，确定本病基因定位于２１号染色体上。认为发病原因与Ｃｕ／ＴｎＳｏＤ－１基因突变有关。对寻找有效的治疗和预防方法提供了新的依据。     

肌萎缩侧索硬化症一个家系

肌萎缩侧索硬化症一个家系宋永梅，祁芬，崔志方，李淑芬，刘贵德，郑良艮，夏仲贤，白永贵，王再华先证者（Ⅲ１７）女，３３岁，１９９３年２月自觉左上肢乏力，以远端明显，３个月后渐至左下肢伴周身肌肉抖动，经哈尔滨医科大学附二院住院确诊为肌萎缩侧索硬化症，治疗...     

成年肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓增殖细胞的分化

目的 探讨成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内增殖细胞的类型及分化情况. 方法 对ALS转基因鼠发病期进行BrdU标记,分别于不同时间点取材,冷冻切片,应用免疫荧光双标及三标染色技术检测ALS转基因鼠病变进展过程中脊髓内增殖细胞的分化情况. 结果 成年ALS转基因鼠发病期脊髓的中央管、灰质、白质均未检测到BrdU/DCX双标记阳性细胞和BrdU/NeuN双标记阳性细胞.灰质、白质和中央管周围检测到大量NG2阳性细胞,阳性细胞数量随病变进展逐渐减少,NG2阳性细胞多呈BrdU阳性表达;可检测到少量BrdU/A2B5双标记阳性细胞;ALS转基因鼠发病期脊髓BrdU/GFAP双标记阳性细胞较多,部分双阳性细胞呈Nestin阳性,而野生型鼠脊髓内未检测到BrdU/GFAP双标记阳性细胞.结论 神经退行性病变激活ALS转基因鼠脊髓内源性增殖细胞向神经胶质细胞方向分化,未检测到向神经元方向分化,内源性增殖细胞尚不能有效地促进退行性病变的修复.     

肌萎缩性脊髓侧索硬化症与铜锌超氧化物歧化酶之间关系的研究 …

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ａｍｙｏｔｒｏｐｈｉｃ ｌａｔｅｒａｌ ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ,ＡＬＳ）是一种致命的神经退化性疾病,在ＡＬＳ所有的病例中有５％～１０％是家族性ＡＬＳ（ＦＡＬＳ）,它是一种常染色体显性遗传病,与２１号染色体上的ＳＯＤ－１基因（编码铜锌超氧化物歧化酶〈Ｃｕ／Ｚｎ－ＳＯＤ〉）的突变有关,但突变的Ｃｕ／Ｚｎ－ＳＯＤ酶功能障碍并不能直接损伤神经元而导致ＡＬＳ的发生。因为正常野生型Ｃｕ／Ｚ     

Neurogenin1在肌萎缩脊髓侧索硬化症转基因鼠脊髓中的表达变化

目的:研究neurogenin 1 (Ngn1)转录因子在成年肌萎缩脊髓侧索硬化症(ALS)转基因模型鼠脊髓内的表达变化,探讨其在ALS转基因鼠发病中的作用.方法:选取ALS转基因鼠和同窝野生型鼠各18只,分别于95、108 d和122 d取材,部分鼠经4％多聚甲醛心灌注固定,分离脊髓、制备冷冻切片;部分鼠分离脊髓、提取蛋白和RNA,分别应用免疫荧光显色、免疫印迹和RT-PCR检测Ngnl蛋白及mRNA在ALS转基因鼠发病中的变化.结果:与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Ngnl mRNA和蛋白表达在95、108 d和122 d均降低.免疫荧光实验结果显示,Ngnl阳性细胞主要分布在脊髓灰质前角,与同窝野生型鼠比较,ALS转基因鼠Ngnl阳性细胞光密度值明显减小.结论:在ALS转基因鼠发病脊髓中Ngnl阳性细胞光密度值明显减少,mRNA和蛋白表达降低,表明Ngnl与ALS的发生密切相关.     

0nuf核与肌萎缩侧索硬化症（ALS）关系的研究

肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS)是运动神经元病(Motor Neuron Disease，MND)中最为常见的类型，是一组主要侵犯上、下两级运动神经元的慢性变性疾病。ALS主要分为散发型、家族性和帕金林-痴呆肌萎缩侧索硬化症等几种亚型。各亚型的临床表现相似，出现下运动神经元损害所引起的肌群萎缩、无力和上运动神经元损害的体征，而ALS最显的临床特征是在进入疾病晚期之前，患的感觉系统、自主神经系统和眼球运动功能仍可维持正常，特别是排便、排尿功能不受影响。通过研究初步发现支配膀胱、直肠括约肌的Onuf核在病变过程中相对不易受累。Onuf核在ALS病变过程中的不易感性一直是研究的热点，本对其研究进展作以简要综述。     

52例肌萎缩侧索硬化症的临床及肌电图分析

目的：探讨肌萎缩侧索硬化（ALS）的临床表现及肌电图（EMG）特点,企为早期诊断提供依据。方法：回顾性研究近3年来收治的52例ALS患者的一般资料、临床表现、EMG及其它实验室检查,分析其发病特点、临床特征及EMG特点。结果：50例为散发病例,2例有ALS家族史。男性36例,女性16例,平均发病年龄54．67岁,平均病程13．69个月。起病形式均为缓慢起病,逐渐加重。几乎均以肢体肌无力、肌萎缩为首发症状,大部分患者肢体远端症状重于近端。主要临床表现为肢体肌和舌肌无力、萎缩及肌束震颤、锥体束征、构音障碍、呛咳及吞咽困难。无感觉障碍。EMG表现为广泛神经原性异常。颈椎磁共振（MRI）示74％的患者合并颈椎病。结论：ALS的诊断主要依靠临床表现及EMG检查。EMG、MRI及一些血液学检查是诊断及鉴别诊断该病的重要辅助检查手段。     

C3H1型锌指结合蛋白36介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症运动神经元退变中的作用

目的 探讨C3H1型锌指结合蛋白36（ZFP36L1）介导的星形胶质细胞活化在肌萎缩侧索硬化症（ALS）运动神经元退变中的作用。 方法 以铜锌超氧化物歧化酶1（SOD1)-G93A转基因小鼠作为动物模型,同窝野生型小鼠作为对照（突变型及野生型小鼠各时间点分别取13只小鼠）;Real-time PCR、Western blotting检测小鼠发病早期、中期及晚期脊髓内ZFP36L1 mRNA及蛋白变化,免疫荧光染色检测ZFP36L1在脊髓内的表达及分布;出生后 1～2 d新生小鼠15只,建立SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞模型,Real-time PCR、Western blotting检测星形胶质细胞内ZFP36L1 mRNA及蛋白水平的变化,si-ZFP36L1转染SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞,Western blotting检测转染效率,Western blotting及ELISA检测转染后星形胶质细胞分泌炎性因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素18（IL-18）变化;沉默SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1后,与SOD1-G93A突变型NSC34细胞共培养,通过5’-乙炔基-2’-脱氧尿苷（EdU）实验和观察增殖细胞核抗原（PCNA）的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞增殖的影响,通过TUNEL实验及观察剪切Caspase-3（cleaved-Caspase-3）的水平明确ZFP36L1对NSC34细胞凋亡的影响,以转染空白小干扰RNA（siRNA）作为对照组。 结果 与野生型小鼠相比,ZFP36L1在SOD1-G93A转基因小鼠脊髓组织内mRNA及蛋白水平均下调,在野生型小鼠脊髓组织内,ZFP36L1主要与β-微管蛋白Ⅲ（β-tubulin Ⅲ）阳性的神经元共表达,而SOD1-G93A突变型小鼠的脊髓组织内,ZFP36L1在神经元内表达减弱,与胶质纤维酸性蛋白（GFAP）标记的星形胶质细胞共表达明显增加;SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1表达增加,si-ZFP36L1能明显降低SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞内ZFP36L1水平;沉默ZFP36L1后星形胶质细胞分泌炎性因子 TNF-α、 IL-18明显降低。此外,沉默ZFP36L1后,SOD1-G93A突变型原代星形胶质细胞能显著增强NSC34细胞增殖活性,抑制NSC34细胞凋亡。 结论 在ALS发病过程中,星形胶质细胞被激活,ZFP36L1通过星形胶质细胞分泌的炎性因子促进了ALS运动神经元的退变。