胰腺癌诊断的生物标记物研究进展

胰腺癌缺乏早期特异性症状,恶性程度较高,早期就有局部侵犯和转移.当前,手术切除是根治胰腺癌唯一的方法.但是,临床上尚缺乏有效的早期筛查手段,多数患者确诊时已无法实施根治性切除.因此早期诊断是提高胰腺癌的生存率的关键.血清糖抗原CA19-9是目前仅有的可用于胰腺癌诊断的特异生物标记,在胰腺癌患者中其特异性达到90％.然而,CA19-9在评估胰腺癌患者愈后及监测病情方面仍存在争议.近年来,随着技术的进步,发现新的胰腺癌特异性生物标记物成为了可能.本文就胰腺癌生物标记物的研究进展作一综述.     

胰腺癌早期诊断的现状与进展

胰腺癌是一种侵袭性较强的恶性肿瘤,通常预后较差。早期发现胰腺癌是改善预后的惟一方法,但只有少数病人可被早期诊断,并得到根治性切除。针对高危人群,特别是有家族史的人群进行筛查,将有助于胰腺癌的早期诊断。影像学诊断手段,包括内镜超声、胰管内超声和经口胰管镜检查也有利于早期发现胰腺癌。密切观察并治疗侵袭性胰腺癌的前提病变,从而降低胰腺癌的发生。目前,胰腺癌分子标志物的敏感性和特异性较差,不能用于大规模的人群筛查。     

肿瘤标记物CA19-9、CA242对胰腺癌转移和预后预测价值的分析

目的:探讨肿瘤标记物糖类抗原19-9(CA19-9)、糖类抗原242(CA242)对胰腺癌转移和预后的预测价值.方法:选取80例胰腺癌患者和20例健康人群的血清样本,测定血清中CA19-9、CA242水平.探讨两者与胰腺癌临床分期、分型、肿瘤大小、淋巴转移情况和预后的关系.结果:胰腺癌患者血清CA19-9、CA242水平显著高于健康人群(P＜0.01).胰腺癌患者中Ⅲ+ Ⅳ期患者血清CA19-9、CA242水平显著高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P＜0.05),淋巴转移患者血清CA19-9、CA242水平显著高于无转移患者(P＜0.05),生存期小于8个月患者血清CA19-9、CA242水平显著高于大于8个月患者(P＜0.05).以CA19-9 37.0U/ml、CA242 20.0U/ml为阳性阈值,以CA19-9阳性且CA242阳性组的正确指数最高.结论:胰腺癌患者血清CA19-9、CA242水平对胰腺癌患者术前诊断和预后分析具有一定参考价值.     

肿瘤标志物的联合检测在胰腺癌诊断中的应用

目的探讨肿瘤标志物联合检测在胰腺癌诊断中的应用价值。方法采用电化学发光法对胰腺癌患者的血清CA19_9、CA242和CEA进行检测。结果3种肿瘤标志物中敏感性和特异性以CA19_9最好,分别为82.0%和79.8%,联合检测三种肿瘤标志物可提高其敏感性,敏感性可达89.0%。结论联合检测肿瘤标志物有助于胰腺癌的早期诊断。     

早中期胰腺癌患者血清特异性糖链与CA19-9、CEA检测比较的研究

目的 通过检测并比较胰腺癌患者血清特异性N-糖链结构特征与CA19-9、CEA在早中期胰腺癌患者血清中的水平,探索血清特异性N-糖链结构特征早期诊断胰腺癌的可能性。方法 应用基于脱氧核糖核酸测序仪的荧光糖电泳技术比较并分析35例早中期胰腺癌患者血清和50例健康人群血清中N-糖链诊断早期胰腺癌的敏感度和特异性;同时检测CA19-9、CEA在早中期胰腺癌患者血清中的水平。结果 通过对血清N-糖链的分析比较,发现胰腺癌患者与健康人群的N-糖谱图基本一致,但个别糖峰下面积存在显著差异。选取升高最显著的糖峰14、17以及降低最显著的糖峰13作为特异性糖链,并进行ROC曲线分析,以log(p14×p17/p13)为指标发现曲线下面积为0.799±0.050。检测的灵敏度为84.9%,特异性为68%。CA19-9的灵敏度为61.2%,CEA的灵敏度为11.7%。结论 糖峰13、14、17有可能成为胰腺癌早期诊断的标志糖链。     

血清癌胚抗原联合糖类抗原19-9检测对胰腺癌筛查的临床价值评估

目的 研究血清癌胚抗原(CEA)联合糖类抗原19-9(CA19-9)检测对胰腺癌筛查的临床价值.方法 将103例胰腺癌患者作为胰腺癌组,选取同期收治的105例胰腺炎患者以及健康体检的97例健康人群作为胰腺炎组及健康对照组.对比治疗前3组血清CEA、CA19-9水平,以及手术前后胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平;对比血清CEA、CA19-9单独及联合检测诊断胰腺癌的灵敏度、准确度、特异度.结果 胰腺癌组与胰腺炎组患者血清CEA、CA19-9水平均高于健康对照组,胰腺癌组患者血清CEA、CA19-9水平均高于胰腺炎组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).血清CEA联合CA19-9检测诊断胰腺癌的灵敏度明显优于CEA、CA19-9单一检测.术后3个月,胰腺癌患者血清CEA、CA19-9水平均明显低于手术前,差异均有统计学意义(P﹤0.01).结论 在胰腺癌的筛查过程中,采用血清CEA联合CA19-9检测效果显著,两者联合检测对胰腺癌诊断有较高的灵敏度、准确度,有助于提高疾病诊断率.     

LRG1及CA19-9在胰腺癌患者血清中的表达及临床意义

目的:研究富含亮氨酸的α-2糖蛋白 1(leucine rich alpha-2 glycoprotein 1,LRG1)在胰腺癌患者血清中的表达,探讨联合检测LRG1、CA19-9对胰腺癌的诊断价值。方法:共纳入50例胰腺癌患者、30例慢性胰腺炎患者、50例健康志愿者;分别采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)检测三组血清中LRG1和CA19-9水平,分析其与肿瘤临床分期的关系,比较单独检测LRG1和CA19-9与两者联合检测诊断胰腺癌的敏感性和特异性。结果:与慢性胰腺炎组及健康查体组相比,胰腺癌组血清中LRG1和CA19-9水平明显偏高(P<0.01),慢性胰腺炎组和正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);胰腺癌临床分期与患者血清LRG1水平相关,Ⅲ、Ⅳ期恶性肿瘤患者血清LRG1水平明显高于I、Ⅱ期恶性肿瘤患者,差异有统计学意义(P<0.05);联合检测LRG1、CA19-9 受试者工作特征曲线下面积大于单独检测CA19-9(P<0.05)。结论:LRG1可作为胰腺癌诊断潜在的生物标志物,联合检测血清LRG1及CA19-9水平可提高胰腺癌的早期诊断率。     

CA19—9和CA242发光免疫分析对胰腺癌的诊断意义

目的：分析肿瘤标志物CA19-9、CA242结果对胰腺癌的诊断意义。方法：采用发光免疫分析技术，选择2001年1月-2002年12月本院门诊及住院患者共125人进行了CA19．9、CA242检测，其中13例为临床明确诊断的胰腺癌患者。结果：胰腺癌患者血清中的CA19．9、CA242水平明显高于对照组。结论：CA19．9、CA242水平分析对胰腺癌的鉴别诊断、疗效观察及预后评估有较高价值。     

血清 K-ras基因突变检测联合 CA19-9测定在胰腺癌诊断中的应用

背景与目的：胰腺癌早期诊断困难,常用的肿瘤标记物如CA19-9,虽敏感度较高但特异性较差,胰腺癌中常有K-ras基因的突变,而且特异性较高,我们通过检测血清DNA中K-ras基因的突变以及测定血清CA19-9的含量,以探讨两者联合检测在胰腺癌诊断中的临床意义。方法：取39例胰腺癌患者的血清,抽提DNA,采用突变富集聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测K-ras基因第12密码子突变,同时应用放免法测定血清CA19-9的含量,并与17例其他胰腺疾病患者和21例健康者的血清检测结果作对照。分析两者联合应用的临床诊断价值。结果：在28例胰腺癌和2例其它胰腺疾病患者血清中检测到K-ras基因突变,阳性率分别为71.79%和11.76%;而血清CA19-9测定的阳性率则分别为71.79%和41.18%。平行法联合检测K-ras和CA19-9诊断胰腺癌时敏感性增至94.87%。系列法联合检测时特异性增至94.12%,21例健康对照者血清中K-ras基因与CA19-9均无异常。结论：联合血清K-ras基因突变检测与CA19-9测定可提高胰腺癌诊断的特异性和敏感性,具有一定的临床应用价值。     

胰腺癌患者血清YKL-40和TPS的表达及其临床意义

目的：研究胰腺癌患者血清YKL-40和TPS表达及其临床意义.方法：采用YKL-40 ELISA试剂盒、TPSTM ELISA试剂盒和CA19-9 ELISA试剂盒分别检测血清YKL-40、TPS和CA19-9.结果：胰腺癌患者的血清TPS全部在临界值（100U/L）以上,正常人中有2位分别为100和130 U/L;52例胰腺癌患者中,血清CA19-9 36例在临界值（37U/mL）以上,在正常人中3位超过临界值.TPS的敏感性及特异性分别是100%和91%;CA19-9的分别为69%和86%.TPS和CA19-9合用后的敏感性及特异性为100%和82%.分层分析表明,血清TPS与胰腺癌分期无关.胰腺癌患者血清YKL-40显著高于正常组,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较,差异有统计学意义,P＜0.05.结论：TPS有助于胰腺癌的确诊和早期诊断,是一个独立的指标;在诊断胰腺癌的特异性和敏感性方面高于CA19-9;YKL-40是一个独立的指标,YKL-40和TPS联合检测有助于胰腺癌的早期诊断和临床分期.     

乳腺癌相关血清肿瘤标志物的临床研究进展

癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)15-3、CA125等血清肿瘤标志物异常表达提示肿瘤的发生风险.CA15-3过表达被认为与乳腺癌的疾病进展有关,不同临床分期乳腺癌患者血清CA15-3的阳性检出率对诊断临床分期有显著优势,灵敏度和特异度均较高.但目前认为,某项血清肿瘤标志物单独检测对乳腺癌的阳性检出率较低,对早期筛查及诊断的意义不大,因此,多主张血清肿瘤标志物联合检测以对乳腺肿瘤进行早期筛查和早期诊断.本文对CEA、CA15-3、CA125等已在临床一定范围内得到应用的肿瘤标志物,以及新发现、潜在可能用于指导乳腺癌临床决策及治疗方案的肿瘤生物标志物与乳腺癌诊断、治疗及预后相关的临床研究进行综述.     

CTA联合肿瘤标志物检测在胰腺癌诊断中的价值

目的：探讨 CTA 联合胰腺癌诊断常用肿瘤标志物 CA19-9、CA125、CEA 在胰腺癌诊断中的价值。方法：回顾性分析43例经病理证实并被诊断为胰腺癌的患者,所有患者均进行腹部 CTA、血清 CA19-9、CA125、CEA 多项检查,对检查结果进行分析。结果：CTA 诊断准确率约62.8%,血清 CA19-9、CA125及 CEA诊断阳性率分别为81.4%、32.6%、53.5%。CTA 联合 CA19-9、CA125及 CEA 三项时诊断效能最高,诊断准确率为97.7%。CTA 联合肿瘤标志物诊断效能优于单一 CTA（P <0.000）、CA19-9（P <0.03）、CA125（P <0.000）及 CEA（P <0.000）检查。结论：CA19-9在胰腺癌的诊断效能高于 CTA、CA125及 CEA。CTA 联合CA19-9、CA125及 CEA 三项可明显提高胰腺癌的诊断准确率。     

胰腺癌患者血清YKL-40和TPS的表达及其临床意义

目的:研究胰腺癌患者血清YKL-40和TPS表达及其临床意义。方法:采用YKL-40ELISA试剂盒、TP-STMELISA试剂盒和CA19-9ELISA试剂盒分别检测血清YKL-40、TPS和CA19-9。结果:胰腺癌患者的血清TPS全部在临界值(100U/L)以上,正常人中有2位分别为100和130U/L;52例胰腺癌患者中,血清CA19-936例在临界值(37U/mL)以上,在正常人中3位超过临界值。TPS的敏感性及特异性分别是100%和91%;CA19-9的分别为69%和86%。TPS和CA19-9合用后的敏感性及特异性为100%和82%。分层分析表明,血清TPS与胰腺癌分期无关。胰腺癌患者血清YKL-40显著高于正常组,Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期比较,差异有统计学意义,P<0·05。结论:TPS有助于胰腺癌的确诊和早期诊断,是一个独立的指标;在诊断胰腺癌的特异性和敏感性方面高于CA19-9;YKL-40是一个独立的指标,YKL-40和TPS联合检测有助于胰腺癌的早期诊断和临床分期。肿瘤防治杂志,2005,12(19):1483-1485     

CA19-9和CA242发光免疫分析对胰腺癌的诊断意义

目的 :分析肿瘤标志物CA19 9、CA2 4 2结果对胰腺癌的诊断意义。方法 :采用发光免疫分析技术 ,选择 2 0 0 1年 1月 - 2 0 0 2年 12月本院门诊及住院患者共 12 5人进行了CA19 9、CA2 4 2检测 ,其中 13例为临床明确诊断的胰腺癌患者。结果 :胰腺癌患者血清中的CA19 9、CA2 4 2水平明显高于对照组。结论 :CA19 9、CA2 4 2水平分析对胰腺癌的鉴别诊断、疗效观察及预后评估有较高价值     

CA19-9和CA242对消化道肿瘤的诊断价值

目的研究肿瘤标志物CA19-9与CA242对消化道肿瘤的诊断价值。方法对87例消化道恶性肿瘤及90例消化道良性疾病患者进行血清CA19-9与CA242检测。结果CA19-9和CA242对胰腺癌、胆系癌有较高的阳性率,其诊断的灵敏度、特异度如下CA19-9对胰腺癌分别为84.7%和74.5%,对胆系癌分别为80%和74.5%;CA242对胰腺癌分别为66.7%和80%,对胆系癌分别为60%和80%。其它恶性肿瘤,除结肠癌外,CA19-9的阳性率均高于CA242。原发性肝癌患者血清CA19-9和CA242阳性率具有显著差异,分别为66.7%和37%,而良性肝病患者血清CA19-9和CA242阳性率分别为50%和26.8%,CA242较少受慢性肝病的影响。结论CA19-9和CA242可用于胰腺癌、胆系癌的诊断,CA242对良恶性肝病具有一定的鉴别诊断作用,并对结直肠具有一定的诊断价值。     

肿瘤标志物联合检测对胰腺癌诊断的临床意义

目的:探讨血清CA19-9、CA24-2、TSGF联合检测对胰腺癌诊断的意义.方法:采用电化学发光检测CA19-9、CA24-2、,化学比色法测定TSGF.结果:胰腺癌患者血清CA19-9、CA24-2和TSGF水平及阳性率均明显高于正常对照组(P＜0.05);三项标志物联合检测的敏感性和诊断准确性均比单项检测高.结论:联合检测血清中的CA19-9、CA24-2、TSGF对胰腺癌的诊断具有重要的临床意义.     

肿瘤标志物在胃癌早期诊断中的应用价值

目的 探讨血清中常见肿瘤标志物在胃癌早期诊断中的应用价值.方法 选择64例胃癌患者(A组),45例胃良性囊肿患者(B组),42例胃黏膜正常的人(C组)作为研究对象.对3组患者血清中CA242、CA724、CA19-9和CEA水平进行比较、癌症各期患者血清中各肿瘤标志物表达水平的检测以及各种肿瘤标志物单测及联合检测对胃癌诊断有效率进行比较.结果 恶性肿瘤组(A组)患者血清中CA242、CA724、CA19-9和CEA水平均显著性高于良性(B组)、对照组(C组)患者,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者血清中肿瘤标志物水平显著性的高于C组患者,差异有统计学意义(P<0.05).随着肿瘤分期的不断延长,胃癌患者血清中CA242、CA724、CA19-9和CEA的表达水平均显著增加;各标志物中CA724的灵敏度最高,CEA标志物的特异性最高,CA724标志物的有效诊断率最高,4项标志物联合检测的灵敏度、特异性以及有效诊断率要显著高于单测肿瘤标志物,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 采用CA242、CA724、CA19-9和CEA联合检测是诊断胃癌的理想组合,联合检测能够有效提高诊断的特异性、灵敏度以及有效率,对于胃癌早期的诊断、治疗具有十分重要的意义.     

CA19-9/CA50比值在不典型胰腺癌诊断及预后判断中的临床意义

目的 探讨肿瘤标志物CA19-9/CA50比值在不典型胰腺癌(PC)的诊断及预后判断中的作用.方法 对疑似PC的55例患者进行CA19-9及CA50检测,对最后确诊PC患者进行长期随访,使用ROC法评价CA19-9、CA50及其比值在诊断PC中的敏感性及特异性;分析PC患者的生存期及其与肿瘤标志物比值的相关性.结果 36例患者被确诊为PC(65.45％);PC组CA19-9水平及CA19-9/CA50比值显著高于非PC组(P =0.021、0.016);CA19-9水平及CA19-9/CA50比值与PC的诊断存在显著相关性(P=0.001、＜0.001),2组的AUC分别为0.936、0.958.当CA19-9=8.5 ku·L-1时,诊断PC的敏感性为86.19％,特异性为88.73％;当CA19-9/CA50比值=1.42时,敏感性为90.35％,特异性为89.26％.36例PC患者的中位生存时间为38.6周,第60周的累积生存率为19.7％;CA19-9水平及CA19-9/CA50比值与生存期存在显著负相关性(P=0.039、0.016).结论 CA19-9/CA50比值在诊断不典型PC中的敏感性及特异性均优于单独检测CA19-9或CA50,且该比值越大,患者的生存期越短.     

血清细胞间黏附分子-1 在胰腺癌诊断和预后评估中的价值

[摘要] 目的：探讨血清细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1）在胰腺癌诊断和预后评估中的价值。方法：选取2015 年4 月至2017 年12 月在湖北省肿瘤医院肝胆胰外科就诊的胰腺癌患者80 例（胰腺癌组）、胰腺良性疾病患者40例（良性疾病组）及同期健康体检者30 例（对照组）。分别检测3 组人群血清ICAM-1 和CA19-9 水平;采用受试者工作特征曲线（ROC）分析ICAM-1 对胰腺癌的诊断特性,采用COX回归模型分析血清ICAM-1 与胰腺癌患者预后是否独立相关。结果：胰腺癌组ICAM-1 和CA19-9 水平明显高于良性疾病组和对照组（均P<0.01）,良性疾病组CA19-9 水平明显高于对照组（P<0.01）。血清ICAM-1、CA19-9 以及两者联合的曲线下面积（AUC）为0.732（95%CI：0.658~0.807,P=0.000）、0.691（95%CI:0.620~0.762, P=0.000）、0.747（95%CI ：0.674~0.821,P=0.000）;ICAM-1与CA19-9之间呈显著正相关（r=0.472,P=0.000）。血清ICAM-1<2 308 U/ml患者的生存时间明显长于≥2 308 U/ml 的患者（χ2=28.357,P=0.000）;ICAM-17≥2 308 U/ml 是患者预后的独立影响因子,其OR为3.08（2.14~7.23）。结论：血清ICAM-1 有助于胰腺癌的早期诊断和预后评估。     

老年肺癌早期诊断中多项肿瘤标记物的联合应用

目的观察老年肺癌早期诊断中多项肿瘤标记物的联合应用效果。方法选择2010年1月至2013年1月接受治疗的43例早期肺癌患者作为肺癌组,另选取同期45例老年健康体检者作为对照组。比较两组血清肿瘤标志物及血清肿瘤标志物诊断早期肺癌的敏感性及特异性。结果除CA19-9和CA15-3外,肺癌组患者的血清癌胚抗原(CEA)、组织多肽抗原(TPA)、糖类抗原42-4(CA42-4)、磷酸烯醇转化酶(NSE)、细胞角蛋白21-1(CYFRA21-1)、糖类抗原72-4(CA72-4)和鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)磷状水平均显著高于健康体检组(P<0.05)。肺癌组手术治疗1个月后,患者以上7项肿瘤标志物均显著降低(P<0.05)。肺癌组中的鳞癌患者与腺癌患者的血清CEA、TPA、CA15-3、CA42-4、NSE、CYFRA21-1、CA72-4、CA19-9及SCCA比较差异均无统计学意义(P>0.05)。对诊断敏感性和特异性较高的血清肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1及SCCA进行联合诊断显示CEA+NSE+SCCA组合可达到最高的敏感性(95.4%)和特异性(86.1%)。结论多项肿瘤标志物联合检测可以提高老年早期肺癌的诊断敏感性及特异性。CEA+NSE+SCCA组合可用以临床筛查可疑肺癌患者。