抗PD-(L)1、抗CTLA-4免疫治疗标志物研究进展

免疫检查点抑制剂已经改变了包括肺癌、黑色素瘤等许多肿瘤的治疗情况,并且在一些难治性肿瘤中表现出持久的应答率,然而在部分接受治疗的患者中表现出无反应及严重免疫相关副作用。为了优化免疫疗法的使用,可能需要多种临床应答的预测性标志物。本研究回顾了几种潜在有效生物标志物的可用数据,通过免疫组化检测肿瘤细胞和免疫细胞中PD-L1的表达,提示其是一种临床疗效的良好预测标志物;且PD-L1表达阴性者经免疫治疗后仍可获益。PD-L1表达在肿瘤内是动态和异质性的:在原发性灶和转移灶之间或在穿刺标本和大体标本之间表达不一致。肿瘤突变负荷与新抗原的高比率可获得持久获益。外周血标志物也可作为潜在标志物,增加的绝对淋巴细胞计数（ALC）与疾病控制和生存显著相关。在这篇综述中,我们旨在讨论抗PD-（L）1与抗CTLA-4 免疫治疗相关标志物研究现状,为临床运用提供指导,以便能够准确筛选出从这些治疗中获益更多的患者。     

肝细胞癌肿瘤标志物的新进展

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,在中国其病死率居恶性肿瘤的第三位.肿瘤标志物的测定是早期诊断和监测复发的有效方法 ,近年来这方面的研究进展迅速,它可包括癌胚抗原和糖类抗原、酶和同工酶、基因和细胞因子等四大类.本文综述了它们在HCC诊断、疗效评价、预后判断以及复发监测等方面的研究进展,并介绍了一些近年新发现的一些肿瘤标志物,如白介素6、LAM4基因、NDRG1基因等.     

PD-1抑制剂治疗肝细胞癌疗效相关生物标志物的研究现状

近年来免疫治疗在肝细胞癌辅助治疗领域取得了初步成果,而程序性死亡受体1(Programmed cell death-1,PD-1)抑制剂是目前的研究热点,然而其总反应率仍不尽如人意,因此目前急需寻找合适的生物标志物,来预测PD-1抑制剂治疗肝细胞癌患者的疗效,本文就PD-1抑制剂治疗肝细胞癌的相关生物标志物的研究进展进行综述。     

肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌免疫治疗耐药中的作用

晚期不可切除肝细胞癌（HCC）是全球病死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗方式有限。近年来,免疫检查点抑制剂治疗已成为HCC的主要治疗手段,显著延长了患者的生存期,但由于HCC特殊的免疫微环境,大部分患者仍存在治疗抵抗。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）在HCC微环境的“再教育”下,浸润数量最多、亚型独特、功能复杂,不仅参与肿瘤的发生与发展,也能通过改变自身分子表达、调控其他细胞功能、重塑肿瘤微环境、搭建免疫耐受屏障等多种方式,以“核心调控者”的身份促使免疫治疗抵抗。因此,削减TAM的募集、提高抗瘤样TAM的比例或以其为基点协同其他治疗方式改善免疫抑制性微环境等针对性策略,能极大地提高HCC的免疫治疗效果。     

以肿瘤相关免疫细胞为标志物预测和评估抗PD-1/PD-L1疗效的研究进展

研发生物标志物以准确预测或评估抗PD-1/PD-L1治疗的疗效具有重要意义。T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、中性粒细胞、NK细胞和髓源性抑制细胞等肿瘤相关免疫细胞通过多种途径影响肿瘤免疫治疗的疗效。近年来的研究发现,有些免疫细胞可以作为预测指标,在治疗前预判肿瘤患者能否对抗PD-1/PD-L1治疗产生应答;有些免疫细胞可以作为疗效评估指标,在治疗早期判断患者从长期治疗中获益的可能性。本文主要就上述肿瘤相关免疫细胞对于肿瘤免疫治疗的影响以及预测作用进行综述。     

肿瘤患者癌性胸腹水的免疫治疗

肿瘤患者癌性胸腹水的免疫治疗李琰，孙玉敏，段建平河北省肿瘤研究所（石家庄０５００１１）应用淋巴因子激活杀伤细胞（ＬＡＫ）和肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）对晚期肿瘤病人进行免疫过继疗法，目前国内外已有许多报道，并对其机制进行了多方面的研究［１－３］。我们采...     

树突状细胞与肝细胞癌免疫治疗

树突状细胞（DC）是体内功能最强的抗原提呈细胞（APC）,由DC激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作用。关于DC肿瘤疫苗的基础与临床研究结果显示,DC疫苗在恶性肿瘤治疗中具有良好的应用前景。     

树突状细胞与肝细胞癌免疫治疗

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞(APC),由DC激活的T细胞免疫在抗肿瘤过程中起着主导作用。关于DC肿瘤疫苗的基础与临床研究结果显示,DC疫苗在恶性肿瘤治疗中具有良好的应用前景。     

肝细胞癌的相关血清标志物

肝细胞癌(HCC)的早期诊断是其治疗的关键,HCC血清标志物的检测为其诊断提供了有利的方法,并且操作简单,敏感性高、特异性强。目前常用的血清标志物为AFP、AFPvariants、AFPmRNA、AFU、GGT、DCP、AIF、GPC3等。这些标志物的联合使用有助于HCC的诊断及预后判断。     

肝细胞癌的相关血清标志物

HCC的早期诊断是其治疗的关键，HCC血清标志物的检测又为其诊断提供了有利的途径，并且操作简单，敏感性高和特异性强。目前常用的血清标志物为AFP、AFP变异体、AFP mRNA、AFU、GGT、DCP、AIF、GPC3等。这些标志物的联合使用有助于HCC的诊断及预后。     

肝细胞癌的免疫治疗研究进展

肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）约占原发肝癌的75%~85%，是全球发病率较高的恶性肿瘤之一，免疫治疗目前被认为是较有前景的防治肝癌术后复发及病情进展的治疗手段。肝癌免疫治疗方案主要分为主动和被动免疫治疗，包括肿瘤疫苗、免疫检查点抑制剂和过继性免疫细胞输注治疗等。本文就近年肝癌免疫治疗的现状和研究进展进行概述。      

肝细胞生长因子及其受体与肝细胞癌

肝细胞生长因子(HGF)是正常肝细胞增生的强促有丝分裂原。近年研究发现，HGF同样影响肝细胞癌的生物学行为，其受体(c-Met原癌基因编码蛋白)也与原发性肝癌关系密切，因此可能成为原发性肝癌新的诊断标志物和治疗靶点。     

肝细胞癌靶向及免疫治疗耐药的研究进展

靶向治疗和免疫治疗常作为晚期肝细胞癌的系统性抗肿瘤方案。然而,受到多种因素的影响,如肿瘤微环境、细胞信号的转导通路、药物转运等因素的影响,晚期肝细胞癌的患者在治疗时往往出现不同程度的原发性和获得性耐药,患者长期获益有限。自IMbrave150 试验发现靶向联合免疫治疗方案优于单药治疗后,有效改善了过去单药治疗耐药所产生的生存获益受限,而获得性耐药的解决方案仍受限于缺乏统一标准、病例难收集、差异基因较少等因素。本文综述目前众多正在进行的临床试验,希望为克服肝细胞癌耐药问题提供参考。     

甲胎蛋白抗肝细胞癌研究进展

甲胎蛋白(AFP)在肝细胞癌(HCC)组织特异高效表达.将外源治疗基因(如自杀基因、免疫基因等)置于AFP启动子/增强子下游,构建靶向特异性转录载体,靶向基因治疗HCC.AFP基因编码的抗原表位多肽可激活人体细胞免疫机制,诱导特异性CTL产生,杀伤HCC细胞.因此AFP完全有可能被利用作为HCC免疫及基因治疗的有效靶向途径.     

PD-1/PD-L1在肝细胞癌治疗中的研究进展

肝细胞癌（简称肝癌）起病隐匿,进展迅速,容易复发和转移。较长一段时间以来,传统的治疗手段难以进一步提高肝癌病人的预后,而免疫治疗被认为是最有希望解决这一难题的新型疗法。免疫检查点是肿瘤免疫逃逸的主要机制之一。其中,PD-1/PD-L1是抗肿瘤免疫治疗的重要靶点。近年来,基于PD-1/PD-L1信号通路的免疫疗法在实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤中显示出令人振奋的抗癌作用。本文对PD-1/PD-L1在肝癌治疗中的相关研究进行综述,探讨PD-1/PD-L1阻断在肝癌治疗中的应用前景。     

肝细胞癌与肝炎后肝硬化中多种肿瘤标志物的比较

目的探讨多种肿瘤标志物在肝细胞癌和肝炎后肝硬化中的表达情况。方法采用多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统测定85例肝细胞癌患者和92例肝炎后肝硬化患者血清中肿瘤标志物（CA199、CEA、CA242、FER、AFP、CA125、CA153）的水平,并比较各指标在两组间的差异情况。结果 7项肿瘤指标在肝细胞癌和肝炎后肝硬化中都有不同程度的阳性表达,且CA242和AFP在两组肝病间的比较有明显的统计学意义。结论多种肿瘤标志物的联合检测对肝细胞癌的诊断有较高的临床参考价值,适合于无明显症状的门诊患者的筛查和肿瘤高危人群的普查。     

肝细胞癌中表观遗传改变对免疫治疗的影响

肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,早期诊断困难,致死率高,相对于其他恶性肿瘤而言欠缺有效的治疗方法。近年来,表观遗传机制被广泛研究,与基因突变不同,表观遗传改变是动态的、可靶向修正的,且表观遗传失调对肿瘤免疫也产生影响。靶向修正表观遗传能够改善肿瘤免疫,增强免疫治疗效果,为探索新型联合治疗带来希望。全文主要讨论肝细胞癌发生发展过程中表观遗传的主要变化以及表观遗传对肿瘤免疫的影响,探索联合靶向表观遗传和免疫治疗新疗法。     

头颈部鳞状细胞癌的肿瘤微环境及免疫治疗研究进展

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是最常见的一类异质性恶性肿瘤。超过60%的HNSCC患者在确诊时已处在肿瘤晚期或转移阶段,针对复发性或转移性HNSCC(R/MHNSCC)患者可选择的治疗方式及其疗效有限。肿瘤免疫治疗是治疗HNSCC的重要手段之一,尽管免疫治疗持久的反应率较高,但目前只有很低比例的HNSCC患者作出反应,临床上仍存在免疫治疗耐药等挑战。HNSCC肿瘤微环境（TME）的生物学特征、动态抑制性变化和异质性等特点,在HNSCC的发生与发展、免疫逃逸和治疗耐药中起重要的作用。在综述中,论述了抗肿瘤免疫细胞以及细胞外成分在HNSCC的TME中的作用及其机制,总结了HNSCC相关免疫治疗策略,并展望了免疫治疗与放射或化学治疗等传统肿瘤治疗方式组合提高HNSCC个体精准化免疫治疗的疗效。     

miR-21表达与肝细胞癌患者预后的相关性

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是常见的恶性实体肿瘤之一,在肿瘤相关疾病死亡率中排第二[1].临床上急需一种能够准确预测HCC患者疾病复发、转移和预后的标志物以改善患者临床疗效.报道表明在多种人类肿瘤中miR-21表达增加能够促进肿瘤细胞增殖、转移和侵入[2],且部分研究证实miR-21可以作为某些肿瘤诊断和预后标志物[3-5],然而HCC患者的miR-21表达情况及其对疾病预后的影响尚不清楚.本研究旨在探讨miR-21对评估HCC患者疾病预后的价值.