多发性骨髓瘤靶向治疗研究进展

随着靶向药物如蛋白酶体抑制剂(PI)、免疫调节剂(IMiD)以及自体造血干细胞移植(ASCT)在临床的应用,患者的预后得到了很大改善。但目前多发性骨髓瘤(MM)仍不可治愈,疾病最终会进展或复发。因此,研发不同作用机制的新药以及改良治疗方案以消除肿瘤克隆,提高缓解深度至关重要。目前,国外新药研发方兴未艾,虽然这些新药大多处于临床试验的不同阶段,试验早期的数据显示,新药使得MM患者获得了更深、更持久的缓解,且药物的安全性和有效性也较为可靠,具有较好的临床应用前景。其中,多种新药联合PI或IMiD的治疗方案有望为MM提供新的治疗选择。文章就近年来MM的靶向新药的研究进展进行综述。     

多发性骨髓瘤与骨髓微环境关系的研究进展

多发性骨髓瘤( multiple myeloma,MM)是浆细胞克隆性增殖的恶性肿瘤,为血液系统的第二大恶性肿瘤.肿瘤细胞在骨髓环境中处于优势地位,其局部微环境为肿瘤细胞的生存和增殖提供了良好的基础,同时保护MM细胞免受药物诱导的凋亡[1].骨髓微环境中的重要细胞成分(基质细胞、破骨细胞、骨髓源性抑制细胞等)和非细胞成...     

肿瘤相关髓系细胞在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种血液系统恶性肿瘤,目前针对MM的治疗方案层出不穷,但仍不可治愈。除耐药外,MM不能治愈的另一个重要原因是肿瘤细胞与骨髓免疫微环境之间的相互作用所产生的免疫抑制,导致机体不能清除残留的肿瘤细胞。肿瘤相关髓系细胞（TAMC）是MM免疫抑制微环境的重要组成部分,在MM的免疫逃逸中发挥着极其重要的作用,同时也是限制免疫治疗效果提高的重要原因,成为了治疗MM的潜在靶点。文章系统阐述TAMC的组成及其在MM免疫微环境中作用机制的最新研究进展。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

 在过去的近10年中,尽管多发性骨髓瘤（MM）的治疗取得了较大进步,患者的缓解率明显提高,但总的生存期（OS）没有明显改善。随着对MM发病机制研究的深入,以沙利度胺和硼替佐米为代表的靶向治疗药物的应用,使MM的完全缓解率明显提高,OS得到延长,MM成为一种趋于治愈性的疾病。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

 阐述抑制蛋白酶体是癌症治疗一种新方法。波替单抗（商品名：万珂）是第一个批准临床应用的蛋白酶体抑制剂。临床前试验对许多肿瘤细胞株有效。Ⅰ期临床试验确定了最佳剂量与可处理的毒性。两个Ⅱ期试验（SUMMIT与CREST）证明万珂治疗复发和／或难治的骨髓瘤患者安全而有效。Ⅲ期APEX试验比较万珂与大剂量地塞米松治疗复发的骨髓瘤证实万珂能提高有效率、缓解持续时间和总生存期。据此，研究者探索万珂与常规化疗和其他新药的联合。继续进行中的试验用万珂作为第一线药物治疗骨髓瘤结果令人鼓舞。单用万珂与其联合方案治疗血液与实体恶性肿瘤值得进一步研究。     

多发性骨髓瘤生物靶向治疗研究进展

近年来,多发性骨髓瘤（MM）新药研发迅速,新的靶向治疗药物的临床应用进一步提高了MM患者的疗效。2016年第58届美国血液学会（ASH）年会上,多项关于MM的生物靶向治疗研究有了令人鼓舞的进展,尤其是各种新药的联合应用更是本届年会的一大亮点,同时还有很多新药的Ⅰ、Ⅱ期临床试验研究报道。对该届ASH年会上报道的关于MM的分子靶向治疗药物研究新进展进行介绍。     

多发性骨髓瘤生物靶向治疗研究进展

多发性骨髓瘤(MM)作为血液系统第2位高发的恶性肿瘤,目前仍无法治愈.随着多种新药的不断问世,MM的治疗模式发生了重大变革,缓解率和缓解深度也得到了很大改善,治疗效果明显提高.第59届美国血液学会(ASH)年会上,多项MM的生物靶向治疗研究结果得到了更新,尤其是多种新药的联合应用和细胞生物治疗等研究结果引人注目,文章结合会议报道对MM的生物靶向治疗研究新进展进行介绍.     

多发性骨髓瘤免疫微环境的研究进展

多发性骨髓瘤是一种以骨髓中单克隆浆细胞的恶性增殖为特征的血液系统肿瘤。骨髓微环境对骨髓瘤细胞的增殖与存活起到关键的支撑作用,其中大量免疫细胞处于免疫抑制状态是该疾病重要的发病机制之一。本文以近年来开展的骨髓瘤免疫微环境研究为基础,就目前多发性骨髓瘤免疫治疗手段、现存问题进行阐述,同时对免疫治疗未来发展方向提出思考和建议,为多发性骨髓瘤诊治研究领域的同道提供参考。     

多发性骨髓瘤微环境中免疫细胞的作用及其机制

多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞的恶性增殖性疾病。在MM的发生发展过程中,骨髓微环境（BMME）的作用不容忽视。通过产生免疫抑制细胞、效应细胞功能失调和产生细胞因子和代谢物等抑制抗肿瘤免疫等方式,诱发免疫微环境逐渐失衡,最终导致肿瘤的发生与发展。因此,深入研究BMME可增强人们对MM的认识,对于MM的治疗亦有重要意义。基于近年来BMME的研究进展,笔者论述了抗MM免疫细胞和促MM免疫细胞的作用及其机制,探讨了MM免疫微环境对免疫治疗效果的影响,并展望了未来MM的免疫治疗方法,为探索新的MM的免疫治疗手段提供了方向。     

多发性骨髓瘤的靶向治疗

在过去的近10年中,尽管多发性骨髓瘤(MM)的治疗取得了较大进步,患者的缓解率明显提高,但总的生存期(OS)没有明显改善.随着对MM发病机制研究的深入,以沙利度胺和硼替佐米为代表的靶向治疗药物的应用,使MM的完全缓解率明显提高,OS得到延长,MM成为一种趋于治愈性的疾病.     

骨髓微环境与多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是骨髓中浆细胞进行性增生的恶性肿瘤。研究表明MM患者的骨髓微环境与正常相比有明显的改变。在MM的骨髓微环境中,瘤细胞通过与基质细胞的密切接触,促使基质细胞表面各种受体及配体表达的增加,促使了有利于瘤细胞生存的多种细胞生长因子的产生,进而支持了MM瘤细胞．在骨髓中的聚集、生长、存活和耐药的产生。本文对骨髓微环境改变与MM发病及瘤细胞生存耐药等方面关系的已有研究做如下综述。     

靶向肿瘤缺氧

缺氧，作为恶性实体瘤的主要特征之一，不仅改变肿瘤细胞的生物学特性，同时也是传统放化疗失败的主要原因之一。本文在介绍肿瘤缺氧及当前检测技术的基础上，着重综述了缺氧所致的肿瘤生物学特性的改变，并分析了放化疗抗性产生的原因，进一步探讨了靶向缺氧的主要策略，为攻克肿瘤开辟了新的途径。     

Dickkopf(DKK1)在多发性骨髓瘤骨病中的作用及其靶向治疗的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的主要临床表现之一是骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD),其以进行性溶骨为特征。近年来的研究发现,一种与胚胎发生及肿瘤发展密切相关的糖蛋白Dickkopf(DKK1)能够抑制Wnt信号转导通路,通过多种途径抑制成骨细胞、激活破骨细胞,从而在MBD的发生中起重要作用。基于此机制的MBD靶向治疗措施正在探索中,DKK1的中和抗体、蛋白酶体抑制剂、疫苗以及调节因子等治疗已初显疗效。     

多发性骨髓瘤治疗进展

近年来新的治疗药物和手段的应用使多发性骨髓瘤（MM）患者的疗效和预后有了很大改善。脂质体阿霉素有可能代替传统阿霉素成为新的初治患者标准诱导方案的组成部分，靶向性药物蛋白酶体抑制剂硼替佐米已作为二线药物用于对一种治疗方案失败的患者，三氧化二砷（ATO）与抗坏血酸联合在难治性和复发患者中取得一定疗效，二次移植的应用使一部分预后良好的患者生存状况得到改善。     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统恶性肿瘤,复发患者缺乏有效治疗方案是当前该病的主要死亡原因.既往MM的治疗手段比较单一,65岁以下患者首选大剂量化疗加自体干细胞移植(ASCT),65岁以上患者选择马法兰联合泼尼松(MP)等常规化疗.但MP等常规化疗方案的总有效率较低,且很少有患者能达到完全缓解(CR).研究表明对于MM患者而言,更高的完全缓解预示着更长的生存.蛋白酶体抑制剂的出现使MM的治疗发生了划时代变化[1～3].     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，复发患者缺乏有效治疗方案是当前该病的主要死亡原因。既往MM的治疗手段比较单一，65岁以下患者首选大剂量化疗加自体干细胞移植（ASCT），65岁以上患者选择马法兰联合泼尼松（MP）等常规化疗。但MP等常规化疗方案的总有效率较低，且很少有患者能达到完全缓解（CR）。研究表明对于MM患者而言，更高的完全缓解预示着更长的生存。蛋白酶体抑制剂的出现使MM的治疗发生了划时代变化。     

蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤

 美国食品和药品管理局（FDA）最近批准了第一个蛋白酶体抑制剂bortezomib（Vel-cadeTM）,以前称为PS-341,可用于治疗初治的、复发的或难治的多发性骨髓瘤（MM）。除了bortezomib以外,人们还在研究其他新的蛋白酶体抑制剂治疗MM和其他肿瘤。     

多发性骨髓瘤的信号通路及其靶向治疗的研究进展

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是一种常见的血液系统恶性肿瘤。目前,广泛认可的治疗方法包括蛋白酶体抑制剂、化疗、免疫调节剂、干细胞移植和单克隆抗体治疗。随着新的治疗选择以及创新诊断方法的应用,患者生存期显著延长,但由于复发、耐药性的存在,它仍然是一种不可治愈的疾病。MM细胞的生长和存活依赖于肿瘤微环境中的细胞和非细胞成分,如骨髓基质细胞、内皮细胞和细胞因子,这种相互作用的累积效应使MM细胞内多种信号转导途径异常激活,最终导致MM细胞的增殖、存活、迁移和耐药性发生改变。探究这些信号通路与 MM 发病以及疾病进展之间的关系,寻找针对信号通路的新治疗靶点,是阐明MM发病机制以及治疗MM患者最有效的方法之一。目前针对信号通路的靶向治疗药物部分已在临床应用中取得成效,但部分仍处于基础研究。未来,针对信号通路的靶向治疗将是MM患者治愈的关键。本文就近年来MM的信号通路及其靶向治疗的研究进展进行综述。     

C-Myc在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,其特点为克隆性浆细胞在骨髓中异常增殖,发病率在血液系统肿瘤中排第2位.C-Myc是一种原癌基因,在人类的多种实体肿瘤和血液肿瘤中异常高表达.近年来相关研究表明,C-Myc的表达增强与肿瘤的不良预后息息相关.从癌前病变单克隆丙种球蛋白病(m...     

靶向肿瘤微环境精准治疗的策略及研究进展

除了肿瘤细胞本身,疾病进展和患者的最终结局还涉及到肿瘤细胞与细胞外基质、血管系统和免疫细胞等外部环境之间复杂的相互作用。近年来随着研究的不断深入,越来越多的证据表明肿瘤微环境（tumor microenvi-ronment,TME）在肿瘤的恶性进展和治疗耐药中发挥了重要作用。深入了解 TME 的复杂性、多样性及其对肿瘤治疗疗效的影响,对新治疗靶点的发现和针对 TME 进行精准治疗具有重要意义。本文综述了TME中可用于疗效预测和患者预后评价的生物标志物,总结了TME 介导肿瘤耐药性的重要机制和最新研究进展,并强调了通过配向 TME 克服肿瘤耐药和通过精确干预提高治疗效果的治疗策略和研究前景。