脑缺血再灌注对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的影响

为探讨脑缺血再灌注损伤对大鼠神经-内分泌和免疫功能的影响,本研究采用免疫组织化学和放射免疫等实验技术,从形态、结构和功能三个层次观察了脑缺血再灌注损伤时大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴的变化。结果发现:脑缺血后6h、9h组大鼠垂体重量明显减轻;其下丘脑和垂体激素分泌细胞数量减少,体积缩小;脑缺血后血浆CRH、ACTH和CORT浓度呈一致性先短暂升高后持续下降,T细胞增殖能力、T细胞克隆形成率和IL-2活性明显下降,且上述改变缺血9h组重于6h组。当脑缺血恢复再灌注时,缺血3h再灌注组比缺血6h再灌注组恢复快。以上结果表明:①脑缺血再灌注时,HPAT轴先出现一短暂的激活过程,继而很快转入抑制状态;②脑缺血再灌注损伤后大鼠免疫功能受抑制;③缺血后恢复再灌注早,HPAT轴受损轻,恢复快。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴在抑郁症发病中的作用

越来越多的研究表明，下丘脑一垂体一肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axic，HPA轴)在抑郁的发病机制中发挥着重要的作用。HPA轴的活化机制是：下丘脑通过垂体门脉系统运送下丘脑调节肽(促肾上腺皮质激素释放激素，CRH)到脑垂体，从而调节腺垂体的分泌。腺垂体在调节肽的作用下释放促肾上腺皮质激素(ACTH)，然后作用于肾上腺皮质，释放肾上腺皮质激素到全身。下面我们将从HPA轴的三个水平(CRH、ACTH、肾上腺皮质激素)来论述HPA轴在抑郁发病过程中的作用。     

褪黑素水平对抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的影响

目的探讨抑郁症患者褪黑素(MT)水平对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的影响。方法对86例抑郁症患者,检测血清MT、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR),并分析其相互关系。结果1以MT中位数(51.3ng/L)为切点,将所有抑郁症患者分为MT高值组(51.3ng/L,n=43)与MT低值组(51.3ng/L,n=43),前者血清CRH、ACTH、COR均显著低于后者(t=3.330,3.315,2.314;P0.01,0.01,0.05);2血清MT水平与CRH、ACTH水平负相关(r=-0.414,-0.329;P0.01,0.05)。结论褪黑素对抑郁症患者的HPA轴功能可能有一定的抑制作用。     

下丘脑-垂体-肾上腺轴与糖尿病

1型和2型糖尿病患者表现为糖皮质激素分泌过多和下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能改变。糖尿病HPA轴功能障碍在中枢和外周水平都有发生,且与长期慢性应激、胰岛素抵抗等相关,另外一些脂肪细胞产物及调节因子也可能参与其中。HPA轴功能异常可能促使糖尿病发生,但也可能是糖尿病造成的后果,不管因果如何糖皮质激素的增加对糖尿病控制是不利的。     

褪黑素对SD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质的影响

目的 研究褪黑素对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能和超微结构的影响.方法 应用放射免疫法分别观察了低、中、高剂量(0.5mg/kg、10mg/kg、50mg/kg)褪黑素及对照药物硫辛酸(100mg/kg)连续腹腔注射3周,对SD大鼠血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(COR)水平的影响.并运用电镜观察用药前后大鼠垂体、肾上腺皮质超微结构的变化.结果 1.正常和糖尿病大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组CRH水平与相应对照组相比显著降低;正常大鼠低、中、高剂量褪黑素及硫辛酸处理组和糖尿病大鼠低剂量(0.5mg/kg)褪黑素、硫辛酸处理组ACTH水平比相应对照组明显降低(P＜0.05);正常大鼠低、中、高剂量褪黑素处理组和糖尿病大鼠中高剂量褪黑素处理组皮质酮水平比相应对照组显著降低(P＜0.05).2.褪黑素对正常大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质超微结构无明显影响.糖尿病大鼠垂体细胞和肾上腺皮质细胞出现功能受抑制状态,褪黑素(50mg/(kg·d))处理21d后垂体促肾上腺皮质细胞和肾上腺皮质细胞代谢较处理前明显活跃.结论 褪黑素能在不同层次直接或间接地发挥对正常和糖尿病大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制作用.     

外源性糖皮质激素对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴的影响

本文观察大鼠每在皮下注射皮质酮（１～５０ｍｇ／ｋｇ，连续１４天）后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的形态与机能改变，结果表明：实验大鼠垂体，肾上腺，胸腺重量减轻，下丘脑单胺类递质含量升高，下丘脑室旁核促肾上腺皮质素释放因子（ＣＲＦ）分泌细胞及正中隆起ＣＲＦ神经纤维和垂体前叶促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞等数量减少，染色变淡，血浆皮质酮（ＣＯＲＴ）和ＡＣＴＨ浓度降低。淋巴细胞增殖反应及     

松果体褪黑素与下丘脑-垂体-肾上腺轴的相互作用

近年来很多学者发现松果体褪黑素(MLT)可以通过下丘脑垂体肾上腺轴(HPA)影响机体免疫功能,本文主要列举了松果体MLT对HPA轴三个水平调节的新发现和可能的机制,证实松果体MLT对垂体和肾上腺皮质有明显的调节作用,但对下丘脑是否有调节作用还存在诸多争议,同时也简述了HPA轴对松果体MLT影响研究的新进展,提示二者实际上存在着昏综复杂的相互作用。     

创伤后应激障碍生物学机制研究进展

本文主要阐述了解剖生理学、下丘脑-垂体-肾上腺轴、神经递质、钙离子与创伤后应激障碍的生物学机制。     

褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响

目的 :探讨外源性褪黑素对下丘脑 垂体 肾上腺轴及免疫功能受抑状态的影响。方法 :采用放射免疫法及细胞免疫技术分别观察了两个不同剂量 (10 0、2 0 0 μg kg)褪黑素连续 14天腹腔注射 ,对皮质酮诱导的HPA轴及免疫功能受抑大鼠血浆ACTH ,皮质酮水平以及淋巴细胞增殖 ,NKCC杀伤活性和ConA诱生的IL 2水平的影响。结果 :褪黑素 10 0 μg kg处理动物 ,其明显下降的血浆ACTH及皮质酮水平均有上升趋势 ,但在统计学上无显著意义 ,而褪黑素 2 0 0 μg kg处理动物 ,其血浆ACTH及皮质酮水平的上升与皮质酮对照组相比有显著意义 (P <0 0 5 )。对免疫功能的影响 ,无论褪黑素 10 0 μg kg还是 2 0 0μg kg处理动物 ,其被抑制的细胞免疫功能 (淋巴细胞增殖、NKCC及IL 2水平 )均有所恢复 ,且与皮质酮对照组相比 ,差异显著(P <0 0 5 )。结论 :外源性褪黑素可改善皮质酮诱导的大鼠HPA轴及免疫功能受抑状态。     

中国劲酒对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及免疫功能的影响

目的:研究中国劲酒对皮质酮致肾阳虚模型的大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary adrenal,HPA)轴及免疫功能的影响。方法:取健康清洁级雄性SD大鼠45只,按随机数字表法分为空白对照组、模型组和中国劲酒组,每组15只,通过皮下注射外源性皮质酮(10 mg/kg体重)连续14天抑制HPA轴,制备肾阳虚模型。皮质酮注射前5天,以50 ml/kg体重灌胃中国劲酒(相当于中国劲酒日推荐服用剂量的30倍),连续19天。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血浆皮质酮(Corticosterone,CORT)含量;采用放射性免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormore,ACTH)含量,采用实时定量-聚合酶链反应法(Real-time PCR)测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin releasing hormone,CRH)mRNA表达水平;取胸腺称重,淋巴细胞凋亡及增殖率分别采用流式细胞仪法和改良四氮唑盐(XTT)法。结果:在外源性皮质酮作用下,肾阳虚模型大鼠较空白对照组HPA轴和免疫功能受到明显抑制,中国劲酒灌胃后可显著提高大鼠下丘脑CRH mRNA水平、血浆ACTH含量,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);血浆CORT水平有升高倾向;同时在免疫调节方面,中国劲酒可明显增加皮质酮模型大鼠胸腺重量和降低脾脏淋巴细胞凋亡率,与肾阳虚模型组比较差异有统计学意义(P<0.01);中国劲酒有促进淋巴细胞增殖的趋势。结论:中国劲酒能改善肾阳虚模型大鼠HPA轴功能;也具有改善肾阳虚模型大鼠免疫功能的作用。     

大鼠下丘脑内糖皮质激素受体在创伤后应激障碍时的表达变化

目的:研究大鼠下丘脑神经元内糖皮质激素受体(GR)在创伤后应激障碍(FTSD)过程中的表达变化.方法:采用国际认定的连续单一应激(SPS)方法刺激大鼠,制作PTSD大鼠模型,SPS处理后分别取24 h、7 d、14 d的大鼠下丘脑;同时以非SPS刺激的下丘脑作为正常对照,应用免疫组织化学、免疫印迹方法分别进行各组下丘脑神经元GR表达变化的观察及定量检测.结果:经SPS处理后,下丘脑神经元GR表达于24 h时降低,7 d时回升且高于正常,14 d时呈现恢复正常趋势.结论:下丘脑神经元内GR在PTSD的表达变化可能是下丘脑与海马反馈调节过程中重要因素之一,为进一步揭示PTSD发病机制奠定理论基础.     

杏仁核与创伤后应激障碍发病机制的相关性

创伤后应激障碍(PTSD)是指由于异常威胁性或灾难性心理创伤导致延迟出现和长期持续的精神障碍。杏仁核是大脑中的"恐惧中枢",与创伤性记忆和应激时HPA轴的激活联系密切。PTSD患者有强烈的恐惧和惊吓反应,血中糖皮质激素浓度反常低下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)轴调节紊乱。杏仁核可通过糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)调节激活HPA轴,增加糖皮质激素的释放。PTSD导致杏仁核神经元细胞凋亡,凋亡相关基因Bax和Bcl-2比值增大时,神经细胞出现凋亡。PTSD引发杏仁核神经元长时程增强(LTP),杏仁核是恐惧形成和表达的关键中枢。在恐惧条件反射的形成过程中,杏仁核发生LTP,表明LTP是反应PTSD发生机制的重要指标。PTSD引致乙酰胆碱酯酶(AChE)活性降低,乙酰胆碱增多,恐惧增强;PTSD导致杏仁核神经元MR、GR及MR/GR发生改变,激活HPA轴,导致HPA轴调节紊乱。     

运动应激与下丘脑—垂体—肾上腺轴

下丘脑 垂体 肾上腺 (HPA)轴的激活是机体对应激最重要的适应性反应 ,有利于机体动员能量和保持内环境的稳定。多种不同强度的运动形式都可引起促肾上腺皮质激素 (ACTH)和皮质醇的升高。在运动应激中 ,精氨酸加压素 (AVP)对ACTH起着重要的调节作用。正常人对运动可表现出不同程度的神经内分泌反应 ,运动可降低地塞米松对HPA轴的负反馈作用     

胃复安与下丘脑-垂体-甲状腺轴的关系及临床意义

下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(Thyrotropin—releasing hormone，TRH)促进垂体促甲状腺激素(Thyrotropin，TSH)的合成和释放，而多巴胺(Dopamine，DA)和生长抑素(Somatostatin，SST)抑制TSH的合成和释放，甲状腺激素也对TSH产生反馈抑制作用。甲状腺功能减退患者，伴随多巴胺能神经元功能(Dopaminergietone)的降低和TSH基础水平升高。胃复安(Metoclopramide，MCP)是多巴胺第二受体拮抗剂，能加速提高甲低患者血TSH水平，特别是当运用于分化型甲癌(Differentiated thyroid carcinoma，DTC)病人时，能缩短停用左旋甲状腺素(L—thyroxine，L—T4)的时间和减轻甲状腺机能减退所致的症状和体征，有助于对DTC病灶的^131I显像诊断和^131I治疗。     

不同应激方式中小鼠下丘脑与垂体中促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素表达与血清糖皮质激素水平的变化规律及加味逍遥丸的调节作用

目的了解心理和生理（小站台水环境复合）应激及纯心理（情绪）应激后不同时间小鼠下丘脑与垂体促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、促。肾上腺皮质激素（ACTH）的表达和血清糖皮质激素（GC）变化规律及加味逍遥丸的调节作用。方法利用小站台水环境装置应激动物和多功能条件反应箱电刺激小鼠激怒,而致试验鼠情绪紧张的纯心理应激方法制造动物模型;中药加味逍遥丸按2mg／g体重灌胃给药;免疫组化法检测CRH、ACTH蛋白;放射免疫法检测血清糖皮质激素含量。结果小站台水环境应激状态下,下丘脑CRH和垂体ACTH的表达面积都于3h明显增多;血清糖皮质激素于12h升高,并随应激时间延长继续升高。加味逍遥丸在小站台水环境应激72h时能减少下丘脑CRH、垂体ACTH的表达面积和降低反应强度,并下调血清糖皮质激素水平。在情绪应激状态下,下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积和强度都于1d增多和增强,延长应激时间,下丘脑CRH、垂体ACTH表达和GC含量均维持在1d水平;加味逍遥丸在情绪应激5d时能降低下丘脑CRH表达强度,减少垂体ACTH的表达面积和降低强度,并下调血清糖皮质激素水平。结论小站台水环境应激状态下下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积增多和反应强度明显增强;加味逍遥丸对应激造成的下丘脑CRH和垂体ACTH高表达有调节作用。情绪应激状态下下丘脑CRH和垂体ACTH表达面积增多和反应强度明显增强,加味逍遥丸对应激造成的下丘脑CRH和垂体ACTH高表达有调节作用。     

重组白细胞介素-2对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：研究重组白细胞介素２（ｒＩＬ－ ２） 对下丘脑－ 垂体－ 肾上腺轴的作用。方法：采用ｒＩＬ－ ２ 静脉注入（Ｂ组注入前用抗－ ＣＲＨ 血清预处理） ,测定注入ｒＩＬ－ ２ 后不同时间ＣＲＨ,ＡＣＴＨ 及ＣＯＲＴ 血浆含量变化。结果：ｒＩＬ－ ２ 可使不同水平的ＣＲＨ,ＡＣＴＨ,ＣＯＲＴ 血浆含量升高（Ａ 组）（ Ｐ＜ ０－０１） ,当预先注入抗－ ＣＲＨ 血清后ＡＣＴＨ、ＣＯＲＴ 的升高不被阻断（Ｂ 组） 。结论：ｒＩＬ－ ２ 对ＨＰＡＡ 的激活作用不是通过ＣＲＨ 介导的     

惊恐障碍患者SSR及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的动态研究

目的:探讨惊恐障碍(PD)患者的交感神经皮肤反应(sympathetic skin response,SSR)及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalmus-pituitary-adrenal axle,HPAA)的特点及临床意义.方法:对PD患者(PD组)24例和健康对照组(NC组)24例,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定其焦虑严重程度,应用肌电图/诱发电位仪记录其SSR,采用免疫放射法检测其血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及放射免疫法测定其皮质醇(COL)含量.PD患者服用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)后于治疗第4周、第12周时复查.结果:[1]PD组HAMA评分:初诊时为(20.79±2.98)分,服用SSRI 4周时复查为(6.5±2.02)分,较初诊显著降低(P＜0.01),服用SSRI 12周时复查为(4.71±1.55)分,进一步降低;[2]与正常对照组相比,PD组SSR初诊时波幅增高,左侧为(3.02±2.46)mV vs(1.28±0.7)mV(P＜0.01);右侧为(2.31±1.54)mV vs(1.36±0.7)mV(P＜0.01),与初诊相比,服用SSRI 4周时复查SSR波幅明显下降,左侧为(2.13±1.81)mV vs(3.02±2.46)mV(P＜0.01),右侧为(1.64±1.13)mVvs(2.31±1.54)mV(P＜0.01),服用SSRI 12周时复查与正常对照组比较,差异无统计学意义;[3]PD组ACTH、COL的含量:服用SSRI 4周时,较初诊明显下降,ACTH为(46.27±18.43)pg/ml vs (62.57±25.48)pg/ml(P＜0.01);COL为(329.51±145.71)nmol/L vs(526.84±199.77)nmol/L(P＜0.01),服用SSRI 12周时复查结果进一步下降,ACTH为(32.85±12.24)pg/ml vs(46.27±18.43)pg/ml(P＜0.01);COL为(237.57±85.84)nmol/L vs(329.51±145.71)nmol/L(P＜0.01).结论:[1]PD患者交感神经兴奋性增高,HPAA被激活;[2]PD患者SSR、HPAA的变化与临床状态有关.     

大鼠应激时下丘脑、垂体前叶、肾上腺的血管紧张素原基因的表达

采用原位杂交技术及放免分析法观察了35只SD大鼠应激时下丘脑、垂体前叶、肾上腺组织中血管紧张素原（ANG）mRNA的表达及血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量变化。结果表明：下丘脑、垂体前叶、肾上腺髓质ANG mRNA表达均显著增强（n=5,P＜0.001,P＜0.05),以下丘脑最为明显。下丘脑、垂体前叶ANG mRNA表达增高率超过了AngⅡ含量的增高率（P＜0.05),而肾上腺皮质ANG mRNA表达仅在急性应激时有明显改变（P＜0.05)。结果提示：应激时局部组织肾素-血管紧张素系（RAS）被显著激活,以住测得的局部组织AngⅡ的增高主要是局部RAS激活的结果,本研究进一步支持了局部RAS参与了应激反应的观点。     

手术应激对小鼠免疫功能及下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响

本文研究了手术应激对小鼠红细胞免疫功能、脾细胞NK活性及下丘脑—垂体—甲状腺轴的影响。发现手术应激在造成小鼠免疫功能抑制的同时,亦使下丘脑—垂体—甲状腺轴受抑。提示:应激造成的小鼠免疫功能抑制与下丘脑—垂体—甲状腺轴的抑制之间有某种关系。     

4-苯基丁酸对创伤后应激障碍大鼠认知能力的影响

目的:观察4-苯基丁酸(4-PBA)对创伤后应激障碍(PTSD)大鼠海马神经元内质网应激(ERS)与凋亡的影响,探讨4-PBA改善PTSD大鼠认知能力的机制。方法:36只成年SD大鼠随机分为正常组、PTSD组和4-PBA+PTSD组,每组12只。PTSD组采用单次延长应激(SPS)构建PTSD大鼠模型,4-PBA+PTSD组从造模次日开始每天于固定时间腹腔注射4-PBA(40 mg/kg),连续给药7 d。Morris水迷宫实验检测各组大鼠的学习记忆能力; Western Blot实验检测各组大鼠海马葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)及B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核翻译起始因子2α(e IF2α)-活化转录因子4(ATF4)信号通路相关蛋白表达的变化。结果:在Morris水迷宫实验中,与对照组比较,PTSD组大鼠学习记忆能力明显减退(P <0.01);与PTSD组比较,4-PBA+PTSD组大鼠学习记忆功能明显改善(P <0.01)。Western Blot实验结果显示,与对照组比较,PT...