肿瘤免疫治疗不容忽视的微环境：癌相关成纤维细胞

摘 要：癌相关成纤维细胞（cancer associated fibroblasts,CAF）,肿瘤微环境中宿主细胞主要成分,除具有直接促瘤作用外,还可通过抑制T细胞功能、促进免疫抑制细胞功能、调节胞外基质结构参与肿瘤免疫抑制微环境的形成。抑制CAF功能和以CAF为靶点的抗肿瘤微环境治疗为免疫治疗提供新的辅助手段。     

癌症相关成纤维细胞的异质性及其在靶向治疗中的应用

癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是肿瘤微环境中最丰富和最关键的组成部分之一,不仅为肿瘤细胞提供物理支持,也在促进或延缓肿瘤发生发展方面起着关键作用。CAFs是一类高度丰富和异质性明显的间充质细胞系,包含大量不同表型和功能的细胞亚群,针对其异质性的靶向治疗也应运而生。本文阐述CAFs来源、表型和功能相关的异质性,以及在靶向治疗中应用的研究进展,以期提高对恶性肿瘤中CAFs的认识。     

调节性T细胞的肿瘤靶向治疗研究进展

恶性肿瘤仍是当今难以治愈的疾病,因此寻找新的更有效的治疗策略十分迫切。近年来,肿瘤的靶向治疗和免疫治疗发展迅速,并取得了令人鼓舞的效果。调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是一类维持正常机体免疫平衡的免疫抑制性细胞,其异常表达时能抑制正常抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤生长。本文就Treg细胞的肿瘤靶向治疗研究进展进行综述。     

调节性T细胞在结直肠癌发生发展中的作用及相关治疗

调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是肿瘤微环境中重要的免疫抑制性细胞,在维持免疫稳态方面发挥重要的作用。Treg不仅可以通过分泌抑制性细胞因子阻碍有效的抗肿瘤免疫,还可以通过调节细胞因子进而调控结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞生长,同时直接或间接地促进CRC血管新生,并与患者不良预后有关;但Treg也可能在炎症相关性肿瘤发生的早期,通过抑制炎症反应降低肠道肿瘤发生的风险。近年来,靶向Treg的免疫治疗也成为了研究热点,一些治疗策略已经在临床应用,还有一些正在进行临床前及临床试验。本文就Treg在CRC发生发展中的作用及靶向Treg的免疫治疗策略进行综述,探讨Treg作为治疗靶点的作用机制及临床应用前景。      

癌相关成纤维细胞的异质性在靶向胰腺癌治疗中的角色

胰腺癌发病率逐年增高,但临床诊治进展有限,预后差。胰腺癌中肿瘤微环境(TME)与肿瘤侵袭转移和化疗耐药密切相关。癌相关成纤维细胞(CAF)是一种处于持续活化状态的成纤维细胞,是TME中最重要的细胞成分之一。CAF可通过多种分子介导的多种机制,促进胰腺癌的恶性生物学行为。而靶向CAF治疗胰腺癌疗效不佳,可能与胰腺癌中CA...     

肿瘤相关成纤维细胞在结直肠癌中的作用及相关治疗的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常成纤维细胞和间充质干细胞。CAFs能够通过分泌多种小分子生物活性物质调控肿瘤细胞的增殖、侵袭、耐药等生物学行为,并通过细胞间相互作用影响微环境中免疫细胞的活性,进而影响肿瘤患者的预后。近年来,关于CAFs的标志物、活化机制、生物作用以及单细胞测序的研究取得一些进展,靶向CAFs治疗也有望成为结直肠癌（colorectal cancer,CRC）新的治疗策略。本文主要对CAFs的来源、活化与募集以及这一细胞亚群在CRC中的研究进展进行综述,为CAFs在CRC中的研究及临床应用提供新的视角。     

成纤维细胞激活蛋白促进肿瘤免疫逃逸和转化治疗研究进展

成纤维细胞激活蛋白（FAP）为Ⅱ型丝氨酸蛋白酶,在多种肿瘤间质中高表达,是肿瘤相关成纤维细胞（CAF）表面标志物之一,与肿瘤进展和总生存期缩短显著相关。近年研究发现,FAP具有介导肿瘤免疫逃逸的重要作用,通过影响天然免疫和适应性免疫反应中细胞种类、数量及功能的变化,调控多种趋化因子和细胞因子的分泌,重塑肿瘤免疫微环境并诱导肿瘤免疫治疗抵抗。通过综述FAP与肿瘤免疫逃逸的关系、作用机制以及在免疫治疗、特别是转化研究进展,可为优化肿瘤免疫治疗提供新思路。     

肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略

肿瘤微环境中T细胞功能障碍是肿瘤逃逸免疫监视的关键机制,免疫检查点分子上调导致的T细胞功能障碍是目前的研究热点。阻断免疫检查点PD-1 和CTLA-4 的临床试验在许多晚期癌症患者中显示令人鼓舞的疗效,证实肿瘤微环境中存在T细胞功能障碍以及逆转T细胞功能障碍在肿瘤治疗中的潜力。然而,这些新的免疫治疗方法只在少数癌症患者中产生持久的临床疗效,提示肿瘤微环境的异质性和复杂性。最近,单细胞水平的研究进一步阐明了肿瘤微环境中T细胞功能障碍的表型特征和临床意义,揭示表观遗传学和代谢改变是导致肿瘤微环境中T细胞功能障碍的重要机制,并提出逆转肿瘤微环境T细胞功能障碍的新方法。本文聚焦这些肿瘤微环境中T细胞功能障碍及其逆转策略的最新研究进展。     

调节性T细胞在肿瘤免疫中作用机制及治疗新策略的研究进展

调节性T（regulatory T,Treg）细胞是一类控制体内免疫反应性的T细胞亚群,在维持机体的免疫系统稳态和调节免疫应答方面具有重要作用,并且发现在多种肿瘤类型中以较高比例存在,被认为是产生抗肿瘤免疫应答的主要障碍。Treg 细胞在其功能状态和稳定性方面存在异质性,通过多种机制发挥免疫负调控作用,目前在自身免疫和肿瘤免疫的研究中发现,特异性调节不同Treg 细胞群体可改善免疫疗效。但是,如何更加合理有效的以Treg 细胞为靶点抑制肿瘤的进展仍需进一步探索。本文就Treg细胞在肿瘤免疫中的作用机制及治疗应用新策略展开综述。     

肿瘤相关成纤维细胞对肿瘤微环境及肿瘤免疫代谢影响的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAF)是构成肿瘤微环境(TME)的主要组成部分.与静息的成纤维细胞不同, CAF代谢旺盛,且分泌大量的蛋白组,包括细胞因子、趋化因子和各种蛋白酶等.CAF可由原发灶定居的成纤维细胞激活转化而成,也可从外周招募而来.在肿瘤演进的各个时期,CAF发挥着重要的调节作用.CAF可以直接影响肿瘤细胞,也可以作用于非肿瘤成分,从而调节肿瘤的进展.针对CAF的治疗,或许有望成为新的肿瘤靶向治疗方法.本文从CAF的起源和特点,以及对TME和免疫代谢的研究进展作一综述.     

调节性T细胞在抗肿瘤免疫及治疗中的研究进展

调节性T细胞(Tregs)是以Foxp3为标志物的CD4^(+)T细胞的一个亚群,它的存在是把双刃剑,一方面起着维持机体自身免疫耐受,避免免疫应答过度而损伤机体的重要作用,另一方面该细胞可促进肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。Tregs引起的肿瘤细胞免疫逃逸是肿瘤免疫治疗的主要障碍之一。Tregs存在有助于肿瘤的早期建立和进展,而Tregs缺失则会导致肿瘤进展延迟。因此,针对Tregs的免疫疗法在肿瘤临床治疗方面具有广泛的应用前景,本文将对Tregs在抗肿瘤免疫和治疗中的研究进展进行综述,旨在为肿瘤治疗提供新的靶点参考。     

热疗对肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞作用的研究进展北大核心CSCD

肿瘤微环境具有免疫抑制特性,其作用机制是诱导肿瘤细胞的免疫逃逸,它与肿瘤细胞之间的相互作用是影响肿瘤发生发展的重要因素。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境的一个重要组成部分,其主要功能是与肿瘤细胞发生直接或间接的相互作用,并产生各种细胞因子,从而对肿瘤免疫微环境起到调节作用。肿瘤热疗作为抗肿瘤治疗的一种手段,随着对肿瘤热疗和肿瘤微环境的研究不断深入,大量研究发现热疗对肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞具有多种调节功能。本文结合国内外最新研究进展,阐述热疗对肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及其相关细胞和因子的影响,为肿瘤热疗结合免疫或靶向治疗的临床应用提供新途径。     

热疗对肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞作用的研究进展

肿瘤微环境具有免疫抑制特性, 其作用机制是诱导肿瘤细胞的免疫逃逸, 它与肿瘤细胞之间的相互作用是影响肿瘤发生发展的重要因素。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境的一个重要组成部分, 其主要功能是与肿瘤细胞发生直接或间接的相互作用, 并产生各种细胞因子, 从而对肿瘤免疫微环境起到调节作用。肿瘤热疗作为抗肿瘤治疗的一种手段, 随着对肿瘤热疗和肿瘤微环境的研究不断深入, 大量研究发现热疗对肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞具有多种调节功能。本文结合国内外最新研究进展, 阐述热疗对肿瘤微环境中肿瘤相关成纤维细胞及其相关细胞和因子的影响, 为肿瘤热疗结合免疫或靶向治疗的临床应用提供新途径。     

癌症相关成纤维细胞诱导的上皮间质转化增强肿瘤细胞干性的研究进展

在肿瘤细胞干性的获得和维持方面,肿瘤微环境扮演着十分重要的角色。作为其中数量最多的基质细胞,癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)可通过旁分泌信号和改变基质硬度的方式,诱导邻近的肿瘤细胞发生上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT),使上皮来源细胞部分或完全地获得间充质表型。当细胞处于EMT进程中的某个过渡阶段时,即可被诱导表达干细胞表型,促进肿瘤的发生与进展。本文主要回顾了CAFs、EMT和肿瘤细胞干性相互之间的关系以及相关分子机制的研究,并尝试论述CAFs诱导肿瘤细胞的EMT增强其细胞干性。     

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。     

肿瘤浸润调节性T细胞生物学特性及调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

调节性T细胞（Treg细胞）对机体内环境稳定至关重要。然而,肿瘤浸润Treg细胞（TITR）在肿瘤微环境（TME）中发挥免疫抑制作用,削弱抗肿瘤特异性免疫应答,从而促进肿瘤逃避免疫监视。近来,随着免疫检查点抑制剂、趋化因子及其受体阻断剂、Treg细胞选择性靶点敲除和新药的问世,基于Treg细胞的肿瘤免疫治疗取得了较好的...     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。