抗米勒管激素在妇产科的应用

正抗米勒管激素(AMH)又被称为米勒管激素的抑制物质或抗缪勒管激素,是一种二聚体糖蛋白,属于多肽生长因子和组织生长因子β家族的一个成员。在女性,从胚胎3个月起由卵巢粒层细胞产生,从青春期开始分泌增加,在卵泡发育过程中发挥自分泌和旁分泌功能[1]。AMH反映的是卵巢中小卵泡非周期性连续生长状态。可作为临床上评估卵巢储备功能及女性生育能力的指标[2]。目前评价卵巢储备的指标有窦卵泡计数(AFC)、基础卵泡刺激素(FSH)、基础黄体生成激素(LH)、FSH/LH、AMH等。大量研究表明,AMH与年龄、促性腺激素(Gn)负相关,与AFC、获卵数、受精数、优胚数正相关,目前AMH已被认为是评价     

多囊卵巢综合征患者显著升高的抗苗勒管激素水平对超促排卵的影响

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清抗苗勒管激素(AMH)水平升高的原因和对体外受精(IVF)促排卵反应的影响。方法 回顾性分析第1次行长方案助孕的PCOS患者(n=158)和排卵正常的卵巢多囊样改变(PCOM)患者(n=256)的临床资料,将患者按“获卵数”分组,获卵数≤5个,为低反应组,获卵数6~14个为正常反应组,获卵数≥15个为高反应组,比较各组间治疗后各项指标的差异。结果 PCOM组和PCOS组的血清AMH值、窦卵泡数(AFC)、血清AMH/AFC比值(AMH×100/AFC总数)组间有统计学差异(P0.05)。促性腺激素(Gn)使用总量和Gn使用时间组间均有统计学差异(P0.05)。PCOM组中,随着AMH水平、AFC总数及AMH/AFC比值的增加,卵巢低反应者也增加。PCOS组中,卵巢反应低下组较正常反应及卵巢高反应组具有更高的AMH水平、AFC总数及AMH/AFC比值。结论 PCOS患者高血清AMH水平可能并不仅仅是因为窦卵泡数量增多的累加效应,同时可能是单个窦卵泡异常过多分泌所致。AMH异常升高可能影响卵巢对Gn的敏感性,但其作用机制仍需更深入研究。     

抗苗勒管激素在辅助生殖技术中预测卵巢反应性的价值

目的:探讨抗苗勒管激素(anti-Mllerian hormone,AMH/MIS)在辅助生殖技术中预测卵巢反应性的价值。方法:按纳入标准选择80例第一次接受IVF-ET治疗的患者,于启动周期月经第2天用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清AMH水平;电化学免疫发光法测定基础血清FSH、LH、E2、T、PRL。同时用超声诊断仪为卵巢窦卵泡计数。记录促性腺激素总量、获卵数等。结果:(1)卵巢低反应组(n=14)与正常反应组(n=66)基础AMH水平分别为0.38±0.27ng/ml、2.10±1.25ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05);(2)获卵数与基础血清AMH、窦状卵泡数(AFC)呈正相关,相关系数分别为0.776,0.577,与FSH、FSH/LH呈负相关,相关系数分别为-0.405,-0.528。多元线性回归分析各项指标对获卵数的影响按序依次为基础血清AMH、AFC、FSH、FSH/LH、年龄;(3)基础血清AMHROCAUC为0.961。卵巢低反应的基础血清AMHCut-off值为0.562ng/ml时,其灵敏度可达96%、特异性86%,阳性预测值92.3%,阴性预测值97%。结论:辅助生殖技术中基础血清AMH水平与目前临床常用指标相比,预测卵巢反应性的诊断价值最高,且灵敏、简便、经济。     

不孕症女性血清免疫抗体、AMH、FSH水平表达及其临床意义

目的探讨不孕症女性血清免疫抗体、抗苗勒管激素(AMH)、促卵泡激素(FSH)水平表达及其临床意义。方法选取2017年1月至2019年10月不孕症患者162例为研究对象,根据患者卵巢储备功能分为卵巢功能正常组98例和卵巢功能低下组64例,选取同期80例正常生育女性为对照组。比较各组血清免疫抗体的阳性检出率以及血清AMH、FSH水平。结果卵巢功能低下组的抗精子抗体(As Ab)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗子宫内膜抗体(EMAb)阳性检出率均高于对照组(P 0.05)。卵巢功能低下组的AMH水平低于、FSH水平高于卵巢功能正常组和对照组(P 0.05)。血清AMH水平与FSH水平呈负相关(r=-0.523,P 0.001)。AMH与FSH联合检测卵巢功能低下的灵敏度为87.50%,特异度为78.60%(AUC=0.885,95%CI=0.825～0.946)。结论血清免疫抗体、AMH、FSH联合诊断可为临床不孕症的诊断、卵巢储备功能的评估提供参考,对于辅助生殖技术具有重要应用价值。     

早卵泡期血清抗苗勒管激素水平在预测卵巢低反应中的价值探讨

目的:探讨早卵泡期血清抗苗勒管激素(AMH)水平对卵巢储备功能低下患者在控制性超排卵(COH)中预测卵巢低反应的应用价值及前景。方法:分析2013年10月至2015年6月在昆明医科大学第四附属医院接受体外受精/单精子卵母细胞内注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)205个周期的患者,其中包括卵巢低反应患者70例(获卵数5个)和卵巢正常反应患者135例(15个获卵数≥5个)。在患者月经第二天或第三天清晨抽空腹静脉血,测定抗苗勒管激素(AMH)、基础卵泡刺激素(b FSH)、基础黄体生成素(b LH)及基础雌二醇(b E2)水平,同时行阴道B超检查测定窦卵泡数(AFC),以获卵数为评价标准。结果:年龄、AMH、AFC、b FSH及b FSH/b LH和获卵数存在相关性(P0.05),其中AMH相关性最强(r=0.597,P=0.000),其余相关性由强到弱为:AFCb FSH水平b FSH/b LH比值年龄。预测卵巢低反应ROC曲线下面积AMH最大,其余次序和相关性一致。预测卵巢低反应的AMH水平界值1.275μg/L(ROC曲线下面积0.823,灵敏度0.786,特异度0.852)。结论:血清AMH水平是反映卵巢储备能力的理想指标,可预测COH中卵巢低反应,用于指导临床选择合适的治疗方案。     

抗缪勒管激素、雌二醇、窦卵泡数对不同海拔女性卵巢储备功能的临床研究

目的 分析抗缪勒管激素(AMH)、雌二醇(E₂)、窦卵泡数(AFC)对不同海拔女性卵巢储备功能的影响。方法 取重庆市急救医疗中心(重庆市第四人民医院)、重庆市第五人民医院(50例)及西藏昌都市人民医院(58例)就诊的妇科患者进行研究,分析不同海拔女性的AMH、E₂、HIF-1α、FSH、LH与AFC的水平。结果 海拔越高,卵巢储备指标的水平越高。结论 不同海拔地区女性卵巢储备功能指标不同。且海拔越高,指标水平越高。     

抗苗勒管激素和抑制素B预测卵巢储备功能的临床研究

目的:探讨血清基础抗苗勒管激素(AMH)和抑制素B(INHB)与卵巢储备功能的关系及其临床价值。方法:将卵巢储备功能不同的148例患者作为研究对象,分别为正常组41例,多囊卵巢综合征(PCOS)组39例,卵巢功能减退(DOR)组38例,卵巢早衰(POF)组30例。检测4组患者的血清基础AMH、INHB、卵泡刺激素(FSH)、E2、黄体生成激素(LH)、孕酮(P)、催乳激素(PRL)、睾酮(T)水平及窦卵泡数(AFC),并做相关性分析。结果:AMH和INHB水平在PCOS组最高,在POF组最低,AMH和INHB水平在4组间比较,差异均有统计学意义(P0.001;P0.001)。AMH和INHB与AFC、E2、T呈正相关(P0.001),与FSH、LH呈负相关(P0.001)。AMH和INHB呈正相关(P0.001)。结论:血清AMH和INHB水平与卵巢储备功能密切相关,结合窦卵泡计数及基础内分泌指标的检测能更准确地评估卵巢储备功能。     

抗苗勒氏管激素(AMH)预测卵巢储备功能及反应性的研究

目的:探讨抗苗勒氏管激素(AMH)对卵巢储备功能及卵巢反应性的预测价值。方法:利用ELISA法对228例不孕症患者基础血清AMH蛋白水平(bAMH)进行检测,其中71例初次接受IVF-ET治疗的患者,分别检测IVF周期中FSH注射后各阶段的血清及卵泡液中AMH蛋白水平,分离并采用RT-PCR检测卵巢颗粒细胞AMH mRNA相对含量。结果:①228例不孕症患者bAMH水平与窦卵泡计数成正相关(r=0.907,P<0.01),与患者年龄、初潮年龄、初潮至就诊的年数成负相关(r=-0.833,P<0.01;r=-0.580,P<0.01;r=-0.783,P<0.01)。②71例接受IVF-ET治疗的患者,bAMH与在FSH注射后各阶段血清AMH水平无明显差异(t=0.042,P>0.05;t=0.278,P>0.05;t=0.255,P>0.05)。③血清、卵泡液AMH蛋白表达及颗粒细胞AMH mRNA相对含量与卵巢反应性有关,卵巢低反应组(获卵数≤5个)与正常组(获卵数>5个)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。④获卵数与bAMH水平均呈显著正相关(r=0.527,P<0.01)。颗粒细胞AMH mRNA相对含量与成熟卵数、受精卵数显著相关(r=0.479,P<0.01,r=0.529,P<0.01)。⑤发生卵巢过度刺激综合征患者的bAMH蛋白水平较其他患者显著增高(t=3.173,P<0.01)。结论:AMH的表达不受促性腺激素作用的影响,bAMH水平与患者卵巢的储备功能及卵巢反应性有关,可以作为评价卵巢储备功能及预测促排卵中卵巢反应性的血清学标记物。     

抗苗勒氏管激素在不同卵巢储备功能患者的表达及相关性分析

目的了解抗苗勒氏管激素(AMH)在多囊卵巢综合征(PCOS),卵巢功能不全(POI)和正常对照组三组间的表达差异。方法将2017年1月至2018年5月就诊于北京市通州区妇幼保健院的18-40岁育龄期100例女性进行血清AMH、女性激素及窦卵泡数(AFC)测定。结果 PCOS组AMH水平最高、POI组最低。PCOS组T、E2明显高于POI组与对照组,对照组明显高于POI组,差异有统计学意义(P 0.01);POI组FSH、LH水平高于PCOS组和对照组,差异均有统计学意义(P 0.01);PCOS组AFC明显高于另外两组,差异有统计学意义(P 0.01)。POI组AFC明显低于正常对照组(P 0.01)。AMH水平与AFC、E2、T间呈明显正相关,与年龄、FSH及LH间呈明显负相关,差异均有统计学意义(P 0.01)。结论 AMH水平随年龄呈下降趋势;年龄增长,卵巢储备功能随之下降;PCOS组患者的AMH高于正常水平,且在三组间处于最高水平;AMH水平在三种不同卵巢储备功能患者人群中有明显差异,且与年龄、女性基础激素及AFC有明显相关性。     

抗苗勒管激素与女性生育功能关系研究进展

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)是女性生殖生理调节因子之一。AMH可在胚胎期参与生殖系统发育调节。生育期女性的AMH主要由次级卵泡、窦前和窦状卵泡颗粒细胞表达,调节卵泡的生长发育,不受促性腺激素的调节,可早期准确评估卵巢储备功能。AMH可抑制卵泡的募集、选择,对生殖内分泌疾病如多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢早衰(POF)的发病机制及诊断有重要价值。     

抗苗勒管激素水平与卵巢反应性的相关性分析

目的:探讨育龄期女性抗苗勒管激素(AMH)水平与卵巢反应性的关系。方法:选择第一周期进行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的患者1445例,在启动周期前采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清AMH水平,用超声诊断仪检测卵巢窦卵泡计数(AFC),并结合年龄、体质量指数(BMI)等因素,计算其在卵巢低反应组(获卵数≤3个)和卵巢高反应组(获卵数>15个)的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)。结果:Spearman相关及多元线性回归分析均显示,获卵数与AFC和AMH呈显著正相关(P<0.05),与年龄和方案选择呈显著负相关(P<0.05);多元线性回归分析示获卵数与BMI无明显相关性(P>0.05)。预测卵巢低反应时,AFC和AMH的AUC(分别是0.926和0.883)明显大于BMI和年龄的AUC(分别是0.454和0.181),AMH预测值为1.47μg/L,AFC的预测值为8个。预测卵巢高反应时,AFC和AMH的AUC(分别是0.764和0.759)明显大于BMI和年龄的AUC(分别是0.433和0.389),AMH的预测值为3.35μg/L,AFC的预测值为14个。结论:育龄期女性血清AMH水平与获卵数具有较强的相关性,能独立预测患者的卵巢反应性,且联合超声检测AFC可指导临床医生合理选择促排卵方案,获得优质胚胎,有效指导其生育。     

血清DHEA-S和维生素E与卵巢储备功能下降的相关性研究

目的:探讨血清脱氢表雄酮(DHEA-S)及维生素E(Vitamin E)与卵巢储备功能下降(DOR)的相关性。方法:选取2016年1月至2018年5月于深圳市南山区妇幼保健院就诊的DOR患者100例(实验组)和卵巢功能正常的64例健康女性(对照组)。比较两组患者的血清中脱氢表雄酮DHEA-S、Vitamin E、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_2)、孕酮(P)、抗苗勒管激素(AMH)水平及双侧卵巢窦卵泡数(AFC)。结果:实验组血清中Vitamin E与LH水平高于对照组,AMH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,对照组中Vitamin E与AMH呈负相关,而在实验组中DHEA-S与E_2呈负相关。结论:DOR组患者中Vitamin E水平增高,DHEA-S与E_2呈负相关,这为DOR患者的诊治提供参考依据。     

腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术前使用GnRH-a预处理对卵巢储备功能的影响

目的:探讨腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术前预处理对卵巢储备功能的影响。方法:选择有手术指征的卵巢子宫内膜异位囊肿患者125例,将患者随机分成两组:术前GnRH-a治疗3个周期再行腹腔镜手术60例(研究组),其中单侧囊肿35例(研究组单侧组),双侧25例(研究组双侧组);直接行腹腔镜手术65例(对照组),包括单侧囊肿35例(对照组单侧组),双侧30例(对照组双侧组)。检测用药前、用药后和术后6个月基础性激素水平(FSH、E_2)及抗苗勒氏管激素(AMH)水平,术后6个月经阴道彩色多普勒超声检测双侧卵巢基础窦卵泡计数(AFC)和卵巢基质动脉血流的收缩期峰值(PSV)。结果:与用药前比较,两组双侧卵巢子宫内膜异位囊肿患者的术后AMH水平明显下降,FSH水平明显升高,E_2水平明显下降,差异均有统计学意义(P0.05);卵巢AFC、卵巢PSV均明显下降(P0.05)。术后研究组双侧组与对照组双侧组比较,AMH水平明显升高(P0.05),FSH水平明显下降(P0.05),E_2水平无明显变化(P0.05);术后卵巢AFC、卵巢PSV均明显升高(P0.05)。结论:腹腔镜双侧卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术明显影响卵巢储备功能,术前行3个周期的预处理,可显著降低对卵巢储备功能的影响。     

多囊卵巢综合征不孕患者未成熟卵泡抽吸术的疗效分析

目的:探讨对克罗米芬抵抗的多囊卵巢综合征(PCOS)不孕患者在超声引导下行小卵泡抽吸术(IMFA)的治疗效果。方法:将42例PCOS合并克罗米芬(CC)抵抗的不孕患者,随机分为A组:19例,穿刺前用CC或来曲唑(LE)联合少量hMG促排卵;B组:23例,穿刺前用少量hMG促排卵。在阴道B超引导下进行未成熟卵泡抽吸术(IMFA),观察穿刺前及穿刺后第2周期患者的卵巢基础窦卵泡数(AFC)、抗苗勒氏管激素(AMH)、血中游离睾酮指数(FAI)、黄体生成素与卵泡刺激素的比值(LH/FSH),以及术后并发症、3个月促排卵情况和妊娠率。结果:42例患者治疗时均没有发生卵巢过度刺激综合征(OHSS)。与治疗前比较,穿刺术后A、B组AFC显著减少,AMH、FAI和LH/FSH显著降低(P<0.01)。A、B组间比较,FAI、LH/FSH、排卵率和妊娠率无统计学差异(P>0.05)。A、B组共21例妊娠,妊娠率为50%。42例患者均没有发生出血、感染、OHSS。结论:IMFA治疗克罗米芬抵抗的PCOS不孕患者有较好的疗效,本方法安全、有效。     

卵巢储备功能测定在体外受精(IVF)技术中的临床价值探讨

目的:探讨在体外受精-胚胎移植技术中对超促排卵最具临床价值的卵巢储备功能测定指标。方法:将2003.10-2004.10间,105例接受IVF-ET治疗的不孕患者的年龄、基础FSH值、基础窦卵泡数、卵巢体积和卵巢基质血流测定指标与IVF超排中卵巢的实际反应进行对比并作相关性分析。结果:年龄、FSH与获卵数呈非常显著负相关,与促性腺激素(Gn)注射支数呈显著正相关;窦卵泡数、卵巢体积与获卵数呈非常显著正相关,与Gn注射支数呈非常显著负相关;其中以基础窦卵泡数与卵巢反应关系最为密切。卵巢基质血流与卵巢反应无显著相关。结论:年龄、基础FSH值、阴道超声测量基础窦卵泡数和卵巢体积均能预测超排时卵巢对促性腺激素刺激的反应性,并有简便、经济之优点,其中以窦卵泡计数的预测价值最高,窦卵泡计数不仅可用于卵巢低反应的预测,还可预测卵巢反应过激,而年龄与基础FSH仅在预测卵巢低反应中较为敏感,卵巢基质血流对预测卵巢反应的意义有待进一步探讨。     

基础黄体生成素和不同LH/FSH比值水平对PCOS患者辅助生殖妊娠结局的影响

目的:探究基础黄体生成素(bLH)及不同黄体生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比值水平对多囊卵巢综合征(PCOS)患者体外受精或卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)妊娠结局的影响。方法:选择2013年7月至2020年1月在南京医科大学第一附属医院生殖医学科首次行促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂灵活方案促排卵,接受IVF/ICSI治疗的424例PCOS患者的临床资料进行回顾性分析。按照bLH水平不同分为正常bLH组(LH≤10 U/L,316例)和高bLH组(LH>10 U/L,108例);同时根据LH/FSH比值水平不同分为低比值组(LH/FSH≤1,227例)、中比值组(10.05)。(2)不同LH/FSH比值组患者比较,高比值组AMH和窦卵泡数(AFC)高于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。在促排卵情况方面,高比值组获卵数、移植胚胎数、HCG日子宫内膜厚度均低于其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患者妊娠结局相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)二元Logistic回归分析显示活产与bLH、 LH/FSH比值无关(P>0.05),与移植胚胎数有关(P<0.05)。结论:bLH水平和LH/FSH值升高可能会影响PCOS患者促排卵结果(如获卵数和HCG日子宫内膜厚度等),但与辅助生殖的活产率未见显著相关性。     

维生素D与不孕女性卵巢储备标志物的相关性分析

目的探讨血清维生素D水平与卵巢储备标志物抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)和窦卵泡数(antral follicle count,AFC)之间的关系。方法回顾性分析2016年5月—2017年6月第一次接受辅助生殖助孕技术治疗的不孕症患者共2 391例,根据患者血清25(OH)D_3水平分为≤30 nmol/L组(A组,n=417)、30.1~49.9 nmol/L组(B组,n=626)和≥50 nmol/L组(C组,n=1 348)。分析患者血清25(OH)D_3水平与不孕女性卵巢储备标志物血清AMH水平和AFC之间的相关性。结果 (1)各组患者间的年龄、体质量指数(BMI)、基础FSH、不孕原因构成比及不同季节的维生素D水平的差异均无统计学意义(P0.05);(2)3组患者的AMH水平分别为(4.07±3.53)ng/mL、(4.12±3.43)ng/mL和(4.10±3.18)ng/mL;AFC分别为14.0±6.7、13.7±5.9和14.1±6.1,组间差异均无统计学意义(P0.05);(3)调整潜在的混杂因素后,运用相关因素多重线性回归分析显示,血清AMH水平的偏回归系数(B)=-0.005,标准误差(sx)=0.007,P=0.506;AFC的B=-0.122,sx=0.019,P=0.214,与血清25(OH)D_3水平之间均无相关性(P0.05)。结论不孕女性维生素D和卵巢储备标志物血清AMH水平及AFC之间不存在相关性,对维生素D缺乏的不孕女性通过补充维生素D以改善卵巢储备功能可能没有作用。     

晚期育龄妇女抗苗勒管激素水平和肥胖的关联

抗苗勒管激素（AMH）,又称苗勒抑制物质,是男性胚胎分化的一种关键因子。女性出生后,AMH由初级、次级和囊状卵泡分泌,似可调节初级卵泡发育。卵巢中AMH的确切作用至今尚未阐明，已提出的功能包括：抑制卵泡募集和芳香化酶活性以及降低卵泡对促卵泡激素（FSH）的敏感性。     

卵泡期经阴道小卵泡穿刺抽吸术治疗多囊卵巢综合征排卵障碍

目的 探讨对克罗米芬治疗无反应的多囊卵巢综合征患者在卵泡期经阴道小卵泡穿刺抽吸术后,使用促性腺激素诱发排卵时卵泡的发育及其结局。方法 选择17例对克罗米芬治疗无反应,或对促性腺激素治疗发生卵巢过度刺激或无反应,但输卵管通畅、男方精液正常的多囊卵巢综合征不孕患者,在月经(人工周期)第5天给予促性腺激素治疗,给药5d后,在B超指引下经阴道行小卵泡穿刺抽吸术,双侧卵巢仅留1—2个较大卵泡,术后继续给予促性腺激素,观察卵泡发育、排卵和妊娠情况及血中性激素水平变化。结果 17例中除2例(11．8％)对该治疗方法无反应外,15例出现优势卵泡发育和排卵,其中单卵泡发育9例(52．9％),双卵泡发育4例(23.5％),3卵泡发育2例(11．8％),发育的优势卵泡全部排卵。总共有7例妊娠,全部为单胎妊娠,单周期治疗妊娠率41．2％(7／17)。结论 卵泡期经阴道小卵泡穿刺抽吸术能使对克罗米芬治疗无反应的多囊卵巢综合征不孕患者,使用促性腺激素治疗获得良好的单卵泡发育和单胎妊娠率。     

抗苗勒氏管激素与卵巢储备及反应性相关研究进展

抗苗勒氏管激素(AMH)的水平对卵巢中的卵泡发育与类固醇激素的产生具有重要意义。体循环中AMH水平受性别和年龄等因素影响,在性腺发育和生殖系统疾病的评价中至关重要。AMH可预测卵巢在辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)中的反应性及女性绝经时间等,并反映卵巢手术或损伤后的卵巢储备能力。本文对近年来关于AMH评价卵巢储备及ART中卵巢反应性的相关研究成果进行综述。