催化不对称合成法在手性药物合成中的应用

结合实例就催化不对称合成的两种方法应用于手性药物合成作简要概述。外消旋体拆分、化学计量不对称合成和催化不对称合成是利用化学手段获得手性药物的 3种方法 ,其中催化不对称合成法是最经济有效地合成手性药物的方法 ,它又可分为化学催化不对称合成法和酶催化不对称法。     

不对称合成技术（三）

近几年来能够获得上市的新化学实体当中，绝大部分都是手性纯化合物，以消旋体作为药物批准的惯例是一去不复返了，取而代之的是经过手性转换后以单一异构体形式推向市场。除非你有足够理由证明以单一异构体上市不切实际，如药物的化学立体中心在贮存期间或在体内自动发生相互转换，否则管理当局很可能会不允许它们以消旋体形式推向市场。     

萘普生的催化不对称合成

按反就类型介绍了近几年来催化不对称合成非甾体消炎镇痛药萘普生的各种新方法。     

左旋氧氟沙星不对称合成新方法研究

以(S)-乳酸乙酯为手性起始原料,经10步反应合成了抗菌药物左旋氧氟沙星。该方法起始原料丰富易得,反应条件温和,收率好,产物光学纯度高。     

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用

非官能化烯烃的不对称环氧化及其在药物合成中的应用孙宏斌，华维一（中国药科大学药物化学研究室，南京２１０００９）手性环氧化物在天然产物合成、药物合成和有机合成化学中占有重要地位。为了获得高光学纯度的环氧化物，人们建立了多种方法，包括：手性源的转化［１］...     

S—萘普生的不对称合成

按分子内的不对称诱导和不对称催化两种类型介绍了萘普生的不对称合成。     

左旋氧氟沙星不对称合成工艺的研究

以2,3,4,5-四氟苯甲酸为原料,经酰氯化后与丙二酸二乙酯缩合、部分水解脱羧并与原甲酸三乙酯缩合、S-（ ）-2-氨基丙醇置换、环合、水解后与4-甲基哌嗪缩合制得左旋氧氟沙星,总收率为39.2%,本合成工艺操作简便、收率高、光学纯度好,是一条较好的不对称合成左旋氧氟沙星的方法。     

氟嗪酸对映体不对称合成及其生物活性

由于药物对映体通过特定的受体或酶而发挥其药理作用,因此,近来人们对药物对映体的制备和试验更感兴趣,其在多数情况下能增加药物的选择性,使药物发挥更大的效力及减少副作用。在喹诺酮类抗菌剂中,具有显著抗菌活性的稠合三环类似物极少,例外的有氟喹酸(1)、甲氟喹酸(S-25930)(2)及氟嗪酸(3)(图1)。最近,将它们合适的酯通过高效柱层析,分离并得到其有光学活性对映体。就     

丹参素冰片酯的不对称合成研究

目的 不对称合成丹参素冰片酯。方法 以3,4-二羟基苯甲醛为原料,经苄基保护及 Knoevenagel 缩合反应得到(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸(3),经过酰化反应得到酰氯后与天然冰片反应生成(E)-3-(3,4-二苄氧基苯基)丙烯酸冰片酯(4),通过Sharpless不对称双羟化反应构建手性中心,得到高光学纯度的3-(3,4-二苄氧基苯基)-2,3-二羟基丙酸冰片酯衍生物(5),最后经选择性催化加氢及脱保护得到目标产物。结果与结论 目标化合物经高效液相手性色谱柱分析ee为97%,所得化合物的结构通过1H-NMR、13C-NMR、MS证实,该合成方法操作简单、条件温和、光学产率高。     

马来酸艾索拉定的合成

本文以2，5-二氯苯胺为原料，合成了一种新型胃溃疡治疗药马来酸艾索拉定，并对产物进行了红外光谱鉴定，符合结构特征。     

喜树碱的不对称全合成研究进展

对抗肿瘤药物喜树碱的不对称全合成,包括拆分法、不对称诱导法、不对称氧化法、酶法和其它方法等研究进展进行了综述.     

艾司氯胺酮的药理学特点及临床应用进展

<正>氯胺酮是苯环己哌啶的衍生物,一种具有镇痛作用的静脉麻醉药。曾被广泛应用于临床麻醉中,但由于其各种副作用逐渐被淘汰。近年来,有研究发现氯胺酮除麻醉和镇痛作用外,还具有快速抗抑郁作用。艾司氯胺酮是从氯胺酮中分离提纯出的右旋体,其镇静镇痛及抗抑郁作用比氯胺酮更强,而精神反应等副作用则较少。1997年8月艾司氯胺酮作为一种静脉麻醉和镇痛制剂于德国上市;2019年新开发的艾司氯胺酮鼻喷剂作为一种快速抗抑郁药在美国上市,     

苯磺酸贝他斯汀的不对称合成

用（S）-[Ru（BINAP）Cl2]2（NEt3）作催化剂，不对称氢化还原（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲酮得到（S）-（＋）-（4-氯苯基）-（吡啶-2-基）-甲醇，与4-（4-溴哌啶-1-基）丁酸乙酯缩合，再经水解、成盐得到抗过敏药苯磺酸贝他斯汀，总收率57%。     

α-氨基酰胺衍生物的不对称合成

探索不对称合成α-氨基酰胺衍生物的方法。方法以(R)-1-苯乙胺为起始原料,首先合成手性氨甲酰基硅烷,然后,该手性氨甲酰基硅烷分别与非手性亚胺、手性亚胺反应,最终得到立体选择性加成产物α-氨基酰胺衍生物。结果与结论合成了5个α-氨基酰胺衍生物,其中6c、8a和8c是高立体选择性产物。手性氨甲酰基硅烷与亚胺的反应具有立体选择性,其立体选择性大小与亚胺双键氮原子和碳原子上所连的烃基有关,因此通过选择不同的烃基可实现不对称合成α-氨基酰胺衍生物的目的。     

萘普生的不对称合成工艺改进

改进了萘普生的ａｍｂｏｎ法不对称合成工艺。缩酮制备时,采用甲苯为共沸剂;α－溴代缩酮以相转移催化水解并简化重排反应。总产率达４５．４％。     

去甲文拉法辛的合成

目的合成去甲文拉法辛。方法以对羟基苯乙酸为原料,经羟基保护,水解得对苄氧基苯乙酸（3）,再经二氯亚砜氯代,二甲胺胺解得MM二甲基-4-苄氧基苯乙酰胺（5）,5在正丁基锂催化下与环己酮反应得N,N-二甲基-2-（1-羟基环己基）-4-苄氧基苯乙酰胺（6）,6经BH3／THF还原,Pd／C催化氢解后制得目标化合物去甲文拉法辛（1）。结果目标化合物经元素分析、氢谱、质谱和红外光谱确证其化学结构,总收率为28．8％。结论本方法原料易得,收率高,产品纯度好,适合工业化生产。     

α-芳基丙酸的不对称制备研究进展

对手性α-芳基丙酸类药物的不对称制备方法进行了综述,包括外消旋体拆分,以及手性源或不对称合成法等.     

甾体CD环合成原的不对称合成及其在全合成上的应用

本文报道用微生物不对称还原合成了四个光学活性的 CD 环合成原。其中两个是新的。并利用这些光学活性合成原全合成了光学活性7α,18-和7β,18-双甲基-19-失碳睾丸酮以及两个新的3-氧杂-A-失碳甾体。从微生物不对称还原所得的光学活性1,5-羟酮化合物在用 Al_2O_3处理时,发生了分子内氧化还原而生成相应的光学活性化合物。由于羟酮处于1,5-位,故称之为1,5-手性转移。     

2—芳基丙酸类消炎药不对称重排法合成

介绍了以（１Ｒ）－１０－樟脑磺酰氯、（２Ｒ，３Ｒ）－酒石酸酯和（Ｒ）－或（Ｓ）－乳酸酯为手性辅助剂和手性源，不对称重排制备２－芳基丙酸类消炎药的新方法。     

艾氟康唑合成路线图解

艾氟康唑(efinaconazole)是由日本科研制药株式会社和加拿大威朗国际制药公司研发的小分子三唑类抗真菌药物,分别于2013年10月和2014年6月获准在加拿大和美国上市。