藏红花素通过Nrf2/HO-1通路对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障的保护作用

[目的] 探讨藏红花素对脑缺血再灌注大鼠血脑屏障（BBB）的保护作用及其机制。[方法] 按随机数字表法将240只健康SD大鼠分为假手术组,模型组,低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量藏红花素组和尼莫地平（2 mg/kg）组,每组40只;采用夹闭大脑中动脉2 h的方法复制脑缺血再灌注大鼠模型,各组分别于造模手术前7 d开始每日1次腹腔注射给药（假手术组和模型组均给予0.9%氯化钠溶液）。再灌注24 h后,进行神经功能缺失评分,红四氮唑（TTC）染色法计算脑组织梗死率,失质量法检测脑组织含水量;苏木精-伊红（HE）染色法观察脑组织病理学改变;伊文思蓝渗透法检测BBB通透性;酶联免疫吸附（ELISA）法检测脑组织肿瘤坏死因子-α （TNF-α）、白细胞介素-1β （IL-1β）、干扰素-γ （IFN-γ）含量;分光光度法检测丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）活性;蛋白免疫印迹（Western blot）法检测脑组织闭合蛋白（Occludin）、闭锁连接蛋白-1（ZO-1）、核因子E2相关因子2 （Nrf2）、血红素加氧酶-1 （HO-1）、胞浆核因子-κB p65 （NF-κB p65）、胞核NF-κB p65蛋白表达。[结果] 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量均升高（P<0.05）;脑组织可见水肿,神经元数量减少、空泡变性,胞核偏移、固缩深染,炎性细胞浸润等病理学改变;脑组织伊文思蓝渗透量升高（P<0.05）;脑组织TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量升高,SOD、CAT活性降低（P<0.05）;脑组织Occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量降低,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值升高（P<0.05）。与模型组比较,中、高剂量藏红花素组和尼莫地平组神经功能缺失评分、脑梗死体积率、脑含水量降低（P<0.05）;脑组织病理学改变明显改善,伊文思蓝渗透量（P<0.05）;TNF-α、IL-1β、IFN-γ、MDA含量降低且SOD、CAT活性升高（P<0.05）;Oc－cludin、ZO-1、Nrf2、HO-1表达量升高,胞浆NF-κB p65、胞核NF-κB p65表达量和胞核NF-κB p65/胞浆NF-κB p65比值降低（P<0.05）。[结论] 藏红花素对脑缺血再灌注大鼠BBB结构和通透性具有一定的保护作用,能够减轻脑组织损伤,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路,抑制NF-κB入核,进而抑制氧化应激和炎症反应有关。     

藏红花素调控Nrf2/HO-1通路改善血管性认知障碍大鼠学习记忆能力实验研究

目的:探讨藏红花素对血管性认知障碍(VCI)大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法:通过反复夹闭双侧颈总动脉建立VCI大鼠模型,假手术组暴露双侧颈总动脉但不夹闭; 将VCI模型大鼠随机分为模型组、藏红花素低剂量组(10 mg/kg)、藏红花素中剂量组(20 mg/kg)、藏红花素高剂量组(40 mg/kg)和多奈哌齐组(0.5 mg/kg)。连续给药4周后,评测大鼠学习能力和记忆能力,观察海马体CA1区病理性变化和神经元凋亡状况; 检测海马体CA1区氧化应激指标和炎症因子水平,Western blot法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:藏红花素或多奈哌齐治疗4周可提高VCI大鼠学习能力和记忆能力,改善海马体CA1区病变和神经元凋亡状况,提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,降低丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,上调Nrf2、HO-1表达,下调NF-κB表达(P<0.05)。上述指标除GSH-Px活力和MDA、IL-1β水平外,藏红花素对其他指标的作用均表现出剂量依赖性; 除GSH-Px活力、IL-1β水平外,藏红花素高剂量对其他指标的作用优于多奈哌齐(P<0.05)。结论:藏红花素可能通过激活Nrf2/HO-1通路降低海马体氧化应激损伤,对VCI大鼠学习记忆能力有改善作用。     

柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤的保护作用

目的探讨柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）模型大鼠急性肺损 伤（acute lung injury,ALI）的保护作用及其可能机制。方法将96 只大鼠随机分为假手术组、模型组、柴黄 组（1.2 g·kg-1）,每组32 只。经胰胆管注射5%牛磺胆酸钠复制大鼠重症急性胰腺炎模型,模型复制成功后, 假手术组、模型组灌胃生理盐水,柴黄组灌胃柴黄清胰活血颗粒,每6 h 1 次;观察每组大鼠术后一般情况, 并于每组术后6、12、24、48 h 分别处死8 只大鼠取材,检测血清淀粉酶（Amylase,AMY）;检测动脉血二氧 化碳分压（Arterial partial pressure of Carbon Dioxide, PaCO2）、动脉血氧分压（Arterial partial pressure of Oxygen,PaO2）并计算氧合指数（Oxygenation Index,OI）;HE 染色观察各组大鼠肺脏病理改变并进行病理学评 分; 测各组大鼠肺组织湿干质量比（Wet/Dry weight ratio, W/D）; ELISA 法检测肺组织分泌型磷脂酶 A2（Secreted phospholipase A2,sPLA2）、TOLL 样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）;免疫组化法检测肺组织 核因子κB p65（Nuclear factor κB p65,NF-κB p65）。结果与假手术组比较,模型组大鼠一般情况差;AMY 升高（P < 0.05）;PaCO2 升高,PaO2、OI 降低（P < 0.05）;HE 染色可见肺组织水肿,出血,炎性细胞浸润以及 肺实变,肺组织病理评分升高（P < 0.05）;肺组织W/D 以及sPLA2、TLR4、NF-κB p65 表达升高（P < 0.05）。 与模型组比较,柴黄组大鼠一般情况有所好转;AMY 降低（P < 0.05）;PaCO2 降低,PaO2、OI 升高（P < 0.05）;HE 染色改善,肺组织病理评分降低（P < 0.05）;肺组织W/D 以及sPLA2、TLR4、NF-κB p65 表达降 低（P < 0.05）。结论柴黄清胰活血颗粒对重症急性胰腺炎模型大鼠急性肺损伤有保护作用,其机制可能与抑 制sPLA2 表达及TLR4-NF-κB 信号通路活化有关。     

新外来中药紫锥菊清泻肺热治疗急性肺炎及其机制研究

目的：研究新外来中药紫锥菊清泻肺热功效和归肺经的中药药性。方法：将56只Wistar大鼠分为空白组、模型组、地塞米松组、紫锥菊醇提物低剂量组、紫锥菊醇提物高剂量组、紫锥菊水提物低剂量组、紫锥菊水提物高剂量组,每组8只。除空白组外,其余各组大鼠灌胃相应药物14 d,最后1 d雾化吸入脂多糖制备急性肺炎模型。检测各组大鼠肺湿/干质量比、肺泡灌洗液中白细胞总数、外周血相关炎症细胞占比、血清炎症介质水平、环腺苷酸（cAMP）水平、氧化应激水平、大鼠肺部病理变化、大鼠右下肺组织TLR4、核因子κB（NF-κB）、血红素氧合酶1（HO-1）、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2） mRNA表达水平。结果：与模型组大鼠比较,紫锥菊醇提物组大鼠肺部病理减轻,肺湿/干质量比显著降低（P<0.05）,肺泡灌洗液和外周血中白细胞（WBC）显著降低（P<0.05）,炎症介质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6显著降低（P<0.05）,抑炎因子IL-10显著升高（P<0.05）,丙二醛（MDA）含量显著降低（P<0.05）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）显著升高（P<0.05）,cAMP显著降低（P<0.05）,NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达显著降低（P<0.05）,TLR4mRNA表达无统计学意义;紫锥菊水提物高剂量组大鼠肺部病理表现为肺泡毛细血管轻度充血和扩张,炎症细胞浸润,局部性肺泡间隔增厚情况减少,肺湿/干质量比显著降低（P<0.05）,外周血中WBC显著降低（P<0.05）,炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6显著降低（P<0.05）,抑炎因子IL-10显著升高（P<0.05）,MDA含量显著降低（P<0.05）、GSH-Px显著升高（P<0.05）,cAMP显著降低（P<0.05）,NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达显著降低（P<0.05）,TLR4mRNA表达无统计学意义。结论：紫锥菊对急性肺炎有预防作用,作用机制与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6含量及NF-κB、HO-1、Nrf2 mRNA表达水平有关。从中医理论分析,与紫锥菊归肺经、清泻肺热的特点有关。     

青藤碱调节GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路对帕金森病小鼠的神经保护作用

目的 基于GSK3β/Nrf2/HO-1 及NF-κB 信号通路探讨青藤碱（Sinomenine,SIN）对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）小鼠的干预作用及机制。方法 将C57BL/6 小鼠,随机分为6 组：正常组、模型组、阳性药组 （左旋多巴,75 mg·kg-1）及青藤碱低、中、高剂量组（20、40、80 mg·kg-1）,每组8 只。腹腔注射20 mg·kg-1 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）,每天1 次,共造模5 d。在注射MPTP 后1 h 进行灌胃给药,每 天1 次,共12 d。在给药第11 天对小鼠进行爬杆实验,第12 天进行转棒实验,测试小鼠行为学变化。采用 ELISA 法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-6 含量;RT-qPCR 法检测脑组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA 表达水平;Western Blot 法检测脑组织中TH、Nrf2、HO-1、p-GSK3β、GSK3β、 p-IκB、IκB、p-NF-κB、NF-κB 蛋白表达水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠的自动转身潜伏期（T-turn） 明显延长（P＜0.05）,掉落次数显著增多（P＜0.001）;脑组织中TH 蛋白表达水平显著降低（P＜0.01）,IL-1β、 TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平显著升高（P＜0.001）;血清TNF-α、IL-1β、IL-6 水平明显升高（P＜0.05,P＜ 0.01）;脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著降低（P＜0.05,P＜0.001）,p-IκB/IκB、 p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著升高（P＜0.001）。与模型组比较,青藤碱中、高剂量组小鼠的T-turn 明显 缩短（P＜0.05,P＜0.001）,掉落潜伏期明显延长（P＜0.05,P＜0.01）,掉落次数显著减少（P＜0.001）,脑组织 中TH 蛋白表达水平显著升高（P＜0.01,P＜0.001）,血清TNF-α 水平明显降低（P＜0.05）;各给药组小鼠脑组 织中IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA 表达水平均显著降低（P＜0.001）,血清IL-1β、IL-6 水平显著降低（P＜ 0.01,P＜0.001）,脑组织中p-GSK3β/GSK3β、Nrf2、HO-1 蛋白表达水平显著升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,p-IκB/IκB、p-NF-κB/NF-κB 蛋白表达比值显著降低（P＜0.001）。结论 青藤碱可通过调节帕金森病 小鼠脑内GSK3β /Nrf2/HO-1 和NF-κB 通路,增强抗氧化应激能力和抑制神经炎症,从而发挥神经保护作用。     

黄葵素通过核因子κB信号改善老年糖尿病大鼠心肌缺血再灌注的研究

目的：探讨黄葵素对糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠的影响及其作用机制。方法：将老年大鼠按照简单随机法分为假手术组（只穿线不结扎）、模型组（构建糖尿病心肌缺血再灌注模型）、黄葵素低剂量组（75 mg/kg的黄葵素）、黄葵素高剂量组（150 mg/kg的黄葵素）、抑制剂组（10 mg/kg的核因子κB抑制剂BAY11-7082）,高剂量+抑制剂组（150 mg/kg的黄葵素+10 mg/kg BAY11-7082）。观察比较大鼠心功能指标、心肌梗死面积、血清指标含量、心肌细胞凋亡率、心肌组织相关蛋白表达。结果：与模型组比较,黄葵素低剂量、黄葵素高剂量组、抑制剂组、高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛（MDA）、原位末端转移酶标记法（Tunel）阳性细胞率、磷酸化核因子κB（p-NF-κB p65）、裂解胱天蛋白酶-3（Cl-caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）水平均显著降低（均P<0.05）,左室射血分数（LVEF）、核因子κB抑制蛋白（IκBα）、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）水平均显著升高（均P<0.05）;与高剂量组比较,高剂量+抑制剂组大鼠心肌梗死面积、cTnT、CK-MB、LDH、MDA、Tunel阳性细胞率、p-NF-κB p65、Cl-caspase-3、Bax水平均显著降低（均P<0.05）,LVEF、IκBα、Bcl-2水平均显著升高（均P<0.05）。结论：黄葵素可能通过调节核因子κB信号抑制心肌细胞凋亡、氧化应激改善糖尿病心肌缺血再灌注老年大鼠心功能。     

右美托咪定联合乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用及机制

目的探讨右美托咪定联合乌司他丁对大鼠呼吸机相关性肺损伤的保护作用及机制。方法将40只SD大鼠随机分为生理盐水组、乌司他丁组、右美托咪定组、右美托咪定+乌司他丁组。每组大鼠在大潮气量机械通气开始即刻给予相应干预,通气240min后对各组大鼠进行血气分析[检测p(O_2)、p(CO_2)、实际HCO_3~-、血乳酸及p H值],检测血清和肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)及磷酸化的核转录因子-κB(p-NF-κB)水平,取肺组织计算肺组织湿干比,HE染色观察肺组织病理学变化并评分,蛋白免疫印迹法检测肺组织中SOD及NF-κB表达情况。结果右美托咪定+乌司他丁组肺组织湿干比、病理评分、p(CO_2)、血乳酸水平和血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-1β、TNF-α、p-NF-κB水平均明显低于其他组(P均0.05),p(O_2)、实际HCO_3~-、p H值和血清及BALF中SOD水平均明显高于其他组(P均0.05),4组间肺组织湿干比比较差异均有统计学意义(P均0.05);乌司他丁组和右美托咪定组病理评分、p(CO_2)、血乳酸水平和血清及BALF中IL-1β、TNF-α、p-NF-κB水平均明显低于生理盐水组(P均0.05),p(O_2)、实际HCO_3~-、p H值和血清及BALF中SOD水平均明显高于生理盐水组(P均0.05),但2组间各指标比较差异均无统计学意义(P均0.05)。右美托咪定+乌司他丁组SOD蛋白表达灰度值最高,其次为乌司他丁组、右美托咪定组及生理盐水组,而右美托咪定+乌司他丁组NF-κB蛋白表达灰度值最低,其次为右美托咪定组、乌司他丁组及生理盐水组。结论右美托咪定联合乌司他丁能增强机体抗氧化及抑制炎症反应的能力,对大鼠VILI起到较好的保护作用。     

金昭胶囊对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用

目的：基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子（Nrf2）/核因子κB通路研究金昭胶囊对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用。方法：小鼠按体质量随机区组法分为空白组,模型组,阳性药组,金昭胶囊低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠每日灌胃50%乙醇10 mL/kg。各组持续给药4周后,观察小鼠状态,测定血清转氨酶活性、肝组织乙醇及脂肪代谢相关酶活性、抗氧化酶活性及Keap1/Nrf2/核因子κB通路相关指标并取肝脏进行苏木精-伊红（HE）病理学检查。结果：与模型组比较,金昭胶囊各剂量组小鼠血清转氨酶活性、肝组织乙醇及脂肪代谢相关酶活性、抗氧化酶水平、炎症介质中白细胞介素-10（IL-10）水平、Nrf2 mRNA水平及Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）表达水平均显著升高(P<0.05、P<0.01);肝组织炎症介质中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平、Keap1mRNA、核因子κB亚基p65亲和肽（NF-κB p65）mRNA水平及Keap1、NF-κB p65和磷酸化核因子κB抑制蛋白α（pIκ-Bα）表达均显著降低(P<0.05、P<0.01)。结论：金昭胶囊具有保护慢性酒精性肝损伤的功效,其作用机制可能与增强肝组织中乙醇代谢酶、抗氧化酶活性,调节炎症介质水平和Keap1/Nrf2/核因子κB通路各指标mRNA及蛋白表达水平相关。     

复方丹参注射液对重症急性胰腺炎肺损伤大鼠CYLD/NF-κB信号的影响

目的探究复方丹参注射液对重症急性胰腺炎(SAP)肺损伤(ALI)大鼠肺组织的改善作用,并探究其可能的作用机制。方法将SD大鼠分为假手术组、模型组、复方丹参注射液(SM)低、中、高剂量组、地塞米松组,每组12只大鼠,HE染色观察胰腺、肺组织损伤情况;测量腹水量、肺组织干、湿质量;测定肺泡灌洗液(BAL)中中性粒细胞(PMN)数量以及动脉血中血气指标;蛋白免疫印迹(WB)、免疫组化法分析CYLD/NF-κB通路蛋白表达;酶联免疫吸附法检测BAL中炎性细胞因子水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠胰腺、肺组织病理评分、腹水量、胰腺、肺组织W/D、PMN、PaCO2、p-p65、p-IκBα蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA升高,PaO2、OI、CYLD蛋白表达、SOD水平降低(P 0.05)。与模型组相比,SM组、地塞米松组胰腺、肺组织病理评分、腹水量、胰腺、肺组织W/D、PMN、PaCO2、p-p65、p-IκBα蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA均降低,PaO2、OI、CYLD蛋白表达、SOD水平均升高(P 0.05)。结论复方丹参注射液可缓解SAP-ALI大鼠炎症损伤,可能与激活肺组织CYLD、抑制/NF-κB信号通路激活有关。     

基于NF-κB和Nrf2/HO-1信号途径探讨异甘草素对COPD大鼠的影响

目的:探讨异甘草素基于核因子-κB (NF-κB)和核因子相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号途径对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的影响.方法:取健康SD大鼠建立COPD模型,并随机分为对照组、COPD组、异甘草素低、中、高剂量组,每组各12只,异甘草素剂量分别为10、20、40mg·kg-1·d...     

水飞蓟素通过调控TLR/NF-κB信号通路改善急性肺损伤大鼠肺功能作用研究

目的观察水飞蓟素对急性肺损伤(ALI)大鼠肺功能的保护作用并探讨其机制。方法采用脂多糖制备ALI模型大鼠,随机分为ALI组、地塞米松(0.9 mg/kg)组、低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、高(60 mg/kg)剂量水飞蓟素组、TLR4抑制剂TAK-242(0.5 mg/kg)组,对照组(等体积生理盐水)及ALI组(等体积生理盐水)。灌胃给药24 h后,分析各组大鼠动脉血气指标;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态;酶联免疫吸附(ELISA)法检测肺泡灌洗液中单核细胞趋化因子(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;蛋白印迹(WB)法检测肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)表达情况。结果与对照组比较,ALI组大鼠W/D、Pa CO_2水平增高、Pa O_2水平明显下降(P 0.05);肺组织现细胞破碎等病变;肺泡灌洗液中SOD、MPO活性降低(P 0.05),MCP-1、IL-1β、TNF-α水平增高(P 0.05);肺组织TLR4表达上调、NF-κB核移位增加(P 0.05)。与ALI组比较,低、中、高剂量水飞蓟素组和TAK-242组大鼠大鼠W/D、PaCO_2水平降低、Pa O_2水平明显增高(P 0.05),肺组织病变减轻,肺泡灌洗液中SOD、MPO活性升高(P 0.05),MCP-1、IL-1β、TNF-α水平降低;肺组织TLR4表达下调、NF-κB核移位减少(P 0.05)。结论水飞蓟素可能通过调控TLR4/NF-κB通路抑制氧化应激反应和炎症反应,保护急性肺损伤大鼠肺功能。     

基于TLR4/NF-κB 信号通路研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤的作用机制

目的研究木犀草素对幼鼠急性肺损伤（ALI）的保护作用,并探究其作用机制。方法将50 只SPF 级 SD 幼鼠随机分为5 组：正常组,模型组,地塞米松组,木犀草素高、低剂量组,每组10 只。除正常组外,其 余各组幼鼠雾化吸入脂多糖（LPS）建立急性肺损伤模型,正常组大鼠雾化吸入等量生理盐水。模型复制前3 d 起及模型复制后1 h,木犀草素高、低剂量组大鼠分别灌胃40、20 mg · kg-1 的木犀草素,地塞米松组于模型复 制前2 h 注射5 mg·kg-1 地塞米松,正常组和模型组大鼠灌胃等量0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。模型复制 后12 h,采用ELISA 法检测血清及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤 坏死因子α（TNF-α）和肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量;检测大鼠肺组织湿干质量 比（W/D）;HE 染色检测肺组织病理变化;Western Blot 法和qRT-PCR 法检测肺组织Toll 样受体4（TLR4）、核 因子κB（NF-κB）p65 蛋白和mRNA 的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清及BALF 中IL-1β、IL-6、 TNF-α 的表达水平明显升高,W/D 值升高,肺组织SOD 活力降低,MDA 含量升高,肺损伤明显,TLR4、 NF-κB p65 蛋白和mRNA 的表达水平增加（P＜0.05）。与模型组比较,木犀草素降低了血清及BALF 中 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平和W/D 值,提高了肺组织SOD 活力,降低了MDA 含量,肺损伤得到改善,同时也 降低了肺组织中TLR4、NF-κB p65 蛋白和mRNA 的表达水平（P＜0.05）。结论木犀草素对幼鼠急性肺损伤 具有保护作用,其作用机制与抑制TLR4/NF-κB 信号通路的活化有关。     

补脾益气方药对脾虚哮喘大鼠肺组织IκB/NF-κB信号途径的影响

目的探讨脾虚型哮喘大鼠气道炎症,血液和支气管肺泡灌洗液（BALF）中嗜酸性粒细胞百分比,肺组织核因子-κB抑制蛋白α（IκBα）表达和核因子-κB（NF-κB）活性的变化及补脾益气方药对其的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（A组）、脾虚型哮喘组（B组）、补脾益气方药组（C组）,采用HE染色检测肺组织病理变化,采用免疫组织化学方法检测肺组织IκBα表达水平和NF-κB p65的活性变化。结果B组与A组比较,肺组织IκBα表达显著降低,而NF-κB p65的活性显著增高（P〈0.01）;C组与B组比较,肺组织IκBα表达显著增高,而NF-κB p65的活性显著降低（P〈0.01）。结论补脾益气方药能有效增加脾虚型哮喘大鼠肺组织IκBα的表达,抑制其肺组织NF-κBp65的活性,减轻哮喘时的气道炎症变化,从而对脾虚型哮喘起到治疗作用。     

基于空间代谢组学探究川贝母抗肺纤维化的作用机制

目的 基于空间代谢组学技术结合药理指标,解析川贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组,每组12只。除空白组外,其他组大鼠均采用气管注射博莱霉素建立肺纤维化模型。术后川贝母高、中、低剂量组分别给予0.36、0.18、0.09 g·kg^-1川贝母粉的水溶液,连续给药28 d,空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后收集肺组织及血液,通过苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色综合评估大鼠肺组织病理状况,利用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对不同实验组大鼠肺组织进行质谱成像分析,依据HE染色图选择模型组和川贝母高剂量组肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析,采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）获得的变量重要性投影（VIP）值>1、t检验P<0.05及变异倍数分析来筛选组间差异代谢产物;采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对筛选出的差异代谢物进行代谢通路分析。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织中核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达;生化检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平;采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、核因子E₂相关因子2（Nrf2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平,对筛选出的部分相关性强的信号通路进行验证。结果 质谱成像实验结果显示,肺纤维化大鼠在灌胃川贝母粉28 d后,其肺组织纤维化区域的L-精氨酸含量与模型组大鼠比较具有明显差异,磷脂酰胆碱含量低于模型组大鼠肺纤维化区域中磷脂酰胆碱含量。Western blot结果表明,与模型组比较,在灌胃给药川贝母粉28 d后,可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达量上升,高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制HO-1表达量降低（P<0.05）。细胞因子检测结果显示,与模型组比较,川贝母高、中、低剂量组大鼠血清中IL-1β、IL-6及TNF-α的含量均降低,高剂量川贝母粉灌胃后能够明显抑制由博莱霉素引起的SOD、GSH、Nrf2含量降低及MDA含量升高的趋势。结论 川贝母粉灌胃给药可一定程度改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,其作用机制可能与调控炎症（NF-κB p65）、氧化应激（Nrf2/HO-1）等相关途径有关。     

红景天苷调控NF-κB、Bcl-2信号通路对烟雾暴露大鼠氧化应激及肺血管内皮细胞凋亡的影响

目的 探究红景天苷（SDS）通过调控B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对烟雾暴露大鼠氧化应激及肺血管内皮细胞凋亡的机制。方法 选取60只大鼠分为对照组、模型组、SDS 10 mg/kg、SDS 40 mg/kg、SDS 70 mg/kg、醋酸泼尼松（PNS）组,每组10只,除对照组外,其余均建立烟雾致肺损伤模型,对照组与模型组大鼠每日采用等量生理盐水灌胃;SDS高、中、低剂量组分别按70、40、10 mg/kg剂量给予SDS混悬液2 mL灌胃;PNS组给予PNS混悬液3.6 mg/kg灌胃,均每日1次,连续21 d。结果 与对照组比较,模型组大鼠血清中丙二醛（MDA）、Bcl-2相关X因子（Bax）、NF-κB、p-NF-κB及细胞凋亡升高,超氧化物歧化酶（SOD）、Bcl-2降低（P <0.05）;与模型组比较,SDS各剂量组MDA、Bax、NF-κB、p-NF-κB及细胞凋亡均有所降低,SOD、Bcl-2也有所升高（P <0.05）,且模型组与SDS 10 mg/kg组比较无明显差异（P> 0.05）,SDS 40 mg/kg组...     

芍药甘草汤灌肠治疗大鼠氯胺酮相关性膀胱炎的实验研究

[目的] 探讨芍药甘草汤灌肠治疗氯胺酮相关性膀胱炎（KC）模型大鼠的疗效及其作用机制。[方法] 选取SD雄性大鼠40只,随机分为空白组、模型组、左氧氟沙星组、芍药甘草汤组,每组10只。采用氯胺酮连续腹腔注射12周建立KC模型。芍药甘草汤组给予芍药甘草汤水煎剂灌肠治疗,以左氧氟沙星为阳性对照组,给予左氧氟沙星灌肠治疗,空白组给予等量生理盐水灌肠处理,每日1次,持续4周。治疗结束行膀胱尿动力学检测,比较各组大鼠膀胱残余尿量、最大膀胱容量、最大膀胱压力及膀胱顺应性变化情况;疼痛检测比较各组大鼠疼痛阈值;采用苏木精-伊红染色法和酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组大鼠膀胱组织病理学改变及血清中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达变化,蛋白质免疫印迹法检测大鼠膀胱组织中核因子-κB p65（NF-κB p65）、核因子E2相关因子2（Nrf2）、环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达水平,TransAMTM ELISA法检测NF-κB p65、Nrf2的DNA结合活性。[结果] 与模型组相比,芍药甘草汤组大鼠膀胱最大容量、残余尿量及膀胱顺应性明显降低,最大膀胱内压明显升高,疼痛阈值明显高于模型组,差异有统计学意义（P<0.05）。芍药甘草汤组大鼠膀胱组织病理损伤明显改善,大鼠血清中IL-1β、TNF-α、IL-6炎症因子的表达明显降低,大鼠膀胱组织中NF-κB p65、COX-2的表达明显降低,Nrf2的蛋白表达显著上调,同时降低了NF-κB p65的活性,增高了Nrf2活性,差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] 芍药甘草汤能够通过调控NF-κB/COX-2/Nrf2信号通路抑制KC模型大鼠氧化应激及炎症反应,改善膀胱功能,减轻膀胱组织损伤,从而起到治疗KC的作用。     

苦参素对感染性休克大鼠肺组织NF-κB等细胞因子的影响

目的：观察苦参素（oxymatrine，OMT）对感染性休克大鼠肺组织NF-κB等细胞因子的影响。方法：采用大鼠盲肠节扎穿孔法（CLP）复制大鼠感染性休克模型，随机将56只大鼠分为假手术组、OMT对照组、模型（CLP）组、CLP＋OMT高、中、低剂量组、阳性对照（CLP＋地塞米松）组。采用免疫组化法检测肺组织NF-κB（p65）及IkB-α的活性；放射免疫分析法测定肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）的含量改变。结果：OMT能显著抑制肺组织NF-κB（p65）及IkB-α的活性（P〈0．05），降低肺组织匀浆中TNF-α及IL-6的含量（P〈0．05），并提高动脉血PaO2，SaO2含量，降低PaCO2，HCO3^-含量；降低肺组织W／D比值及肺系数（PWI）。结论：OMT能通过抑制诱导NF-κB的激酶（NF-κB-inducing Kinase，NIK）的活化从而抑制细菌、病毒等对NF-κB的激活作用，减少TNF-α，IL-6等促炎因子的表达，进而对感染性休克大鼠肺损伤性病变发挥治疗作用。     

阳和平喘颗粒对哮喘大鼠HMGB1相关信号通路蛋白及炎症因子的影响

目的 探讨阳和平喘颗粒对哮喘大鼠相关炎症因子及高迁移率组蛋白（HMGB1）、Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)信号通路调控的影响。方法 60只SD雄性大鼠按随机数字表法分为正常组，模型组，地塞米松组（0.25 g/kg），阳和平喘颗粒（简称阳和）低（3.87 g/kg）、中（7.74 g/kg）、高（15.48 g/kg）组，每组10只。联合应用氢氧化铝和卵蛋白致敏诱发大鼠，建立哮喘的动物模型，药物干预4周。采用HE染色观察肺组织病理炎症评分和形态学变化；吉姆萨染色计肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞（Eos）、中性粒细胞（Neu）、淋巴细胞（Lym）数量；动物肺功能仪检测各组大鼠肺功能；免疫组化法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达量；酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中IL-5、IL-4、IL-13含量；Western Blot法检测各组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)、磷酸化核因子-κB抑制蛋白（p-IκB）蛋白表达情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）检测各组大鼠肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB、核因子-κB...     

健脾益肺汤抑制NF-κB/STAT3信号通路改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑作用研究

目的观察健脾益肺汤通过抑制核因子-κB/信号转导及转录激活因子3(NF-κB/STAT3)信号通路改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑的作用。方法将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和健脾益肺汤组,采用卵蛋白(OVA)联合氢氧化铝凝胶多次激发致敏法造模,健脾益肺汤组以5 g/(kg·d)进行灌胃,每日1次,持续30 d,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液。末次给药1 h后处死大鼠后进行大鼠肺组织切片观察,测量肺内气管壁厚度和平滑肌厚度。检测肺泡灌洗液中蛋白含量INF-γ、IL-4、IL-6、IL-13含量。应用Western blotting检测大鼠肺组织中NF-κB、p-NF-κB、STAT3和p-STAT3含量。结果与对照组比较,模型组大鼠气管壁厚度和平滑肌厚度增加,肺泡灌洗液中蛋白、IL-4、IL-6和IL-13增加,肺组织中NF-κB、p-NF-κB、STAT3和p-STAT3增加,肺泡灌洗液中IFN-γ降低(P 0.05);给予健脾益肺汤干预后,模型组大鼠气管壁厚度和平滑肌厚度降低,肺泡灌洗液中蛋白、IL-4、IL-6和IL-13降低,肺组织中NF-κB、pNF-κB、STAT3和p-STAT3降低,肺泡灌洗液中IFN-γ增加(P 0.05)。结论健脾益肺汤能改善哮喘模型大鼠气道炎症及气道重塑,其机制可能与抑制NF-κB/STAT3信号通路,减轻大鼠炎性反应有关。