基于“虚、瘀、毒”探讨铁过载-铁死亡转化机制

铁过载是血液系统疾病常见的一种并发症,多因铁代谢失常或输血依赖导致。中医认为血瘀是铁过载发生的关键病机,治疗当以活血祛瘀为要。现代研究表明铁过载形成中会产生氧化应激损伤脏腑组织,进而诱发铁死亡,影响骨髓微环境,损伤造血细胞。铁过载-铁死亡的转化与临床虚瘀日久、新血难生,脏腑失于濡养,蕴结成毒的病机演变类似。研究“铁过载-铁死亡”的发展机制对抑制铁死亡、恢复骨髓造血有重要意义。笔者从“虚、瘀、毒”角度结合现代医学研究阐述铁过载发展至铁死亡的病机演变及中医药干预效果,以期为临床治疗铁过载提供思路。     

再生障碍性贫血“瘀证”与铁过载的相关性探讨

铁过载和中医“血瘀证”在再生障碍性贫血（简称再障）的发生发展中发挥着重要作用。围绕再障“瘀证”的发生机制和临床特征,结合中医“取象比类”和相关临床基础研究进展,系统阐述了铁过载与再障中医“瘀证”潜在的相关性。铁螯合治疗契合“祛瘀生新”的中医理论,有利于改善造血,而从中医“补肾活血”着手,同样有助于疾病临床疗效的提升。     

补肺清瘀颗粒对硬皮病模型小鼠皮肤软化的作用

目的 探讨中药补肺清瘀颗粒对硬皮病模型小鼠皮肤软化的作用。方法 对8周龄BALB／C小鼠用博莱霉素制作硬皮病模型,用不同剂量的补肺清瘀颗粒治疗26天,观察各组小鼠皮肤的改善情况。结果 补肺清瘀颗粒低、中、高剂量均有改善模型小鼠硬皮病真皮增厚的趋势,中、高剂量能减轻真皮小血管周围炎,缓解附属结构毛囊、汗腺的减少或缺失。中药3个剂量组脾脏指数明显低于模型组（P〈0．05）。结论 补肺清瘀颗粒能使模型小鼠的皮肤硬化得到改善,并能防止脾脏肿大。     

论清化湿热瘀毒法是基于张仲景黄疸理论的重要治法

基于张仲景在《伤寒论》和《金匮要略》中对黄疸的病机湿、热、瘀、毒致病观,提出清化湿热、凉血化瘀解毒法作为黄疸的基本治法,并例举国医大师周仲瑛教授以此法治疗重症肝炎合并癫痫之黄疸验案以佐证。     

新生脉散优化方对阿霉素致小鼠心肌损伤保护作用的研究

目的:考察不同剂量新生脉散优化方对阿霉素致心肌损伤小鼠保护作用的影响及机制.方法:腹腔注射阿霉素建立小鼠心肌损伤动物模型.将小鼠随机分成7组,分别为ADR(阿霉素)+新生脉散原方组(60 g/kg/d)、ADR+卡托普利组(5mg/(kg·d))、ADR+新方高(60 g/(kg·d))、中(30 g/(kg·d))、低(15 g/(kg·d))剂量组及模型组(ADR组)和正常组(灌胃等体积生理盐水).给药4周后观察小鼠存活率、负重力竭游泳时间,心肌病理形态、血清SOD活性及血清MDA含量.结果:与ADR组相比,新生脉散优化方各剂量组小鼠负重游泳时间、存活率明显提高,具有明显统计学差异(P＜0.05);血清SOD活性有增高趋势、MDA含量下降趋势,但差异未见明显统计学意义(P＞0.05);病理形态观察亦表明给药组小鼠心肌细胞损伤有不同程度的改善.结论:新生脉散优化方能明显增加阿霉素所致心肌损伤小鼠存活率、提高其负重力竭游泳时间;可以降低其血清MDA含量、提高其血清SOD活性;并能减轻ADR对心肌组织结构的损害.     

基于PI3K-Akt-eNOS通路探讨松果菊苷对脊髓损伤大鼠的神经保护作用

目的基于PI3K-Akt-eNOS通路探讨松果菊苷(ECH)对脊髓损伤(SCI)大鼠的神经保护作用并探讨其机制。方法大鼠随机分为假手术组、脊髓损伤组、松果菊苷干预组、PI3K抑制剂LY294002组和松果菊苷干预+PI3K抑制剂LY294002组。采用改良的Allen法建立SCI大鼠模型。通过脊髓运动功能(BBB)评分评估大鼠运动功能,HE染色观察脊髓组织病理变化,TUNEL检测脊髓组织细胞凋亡率,试剂盒检测血清一氧化氮(NO)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量,qRT-PCR法检测各组脊髓组织eNOS和iNOS mRNA表达水平,Western blotting法检测脊髓组织Bax、Bcl-2、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达。结果与假手术比较,脊髓损伤组大鼠BBB评分、血清NO和eNOS水平、脊髓组织eNOS m RNA以及Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达显著降低(P 0.05),血清iNOS水平、脊髓组织细胞凋亡数、iNOS m RNA、Bax蛋白表达均显著升高(P 0.05)。与脊髓损伤组比较,松果菊苷干预组大鼠BBB评分、血清NO和eNOS水平、脊髓组织e NOS mRNA以及Bcl-2、p-PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P 0.05),血清iNOS水平、脊髓组织细胞凋亡数、iNOS mRNA、Bax蛋白表达均显著降低(P 0.05)。PI3K抑制剂LY294002组和松果菊苷干预+PI3K抑制剂LY294002组两组大鼠各检测指标差异均无统计学意义(P 0.05)。结论 ECH可能通过激活PI3K-Akt-eNOS信号通路对SCI大鼠发挥神经保护作用。     

解毒化瘀方对瘀毒内阻型脓毒血症心肌损伤及炎性因子的改善作用探讨

目的：观察解毒化瘀方对瘀毒内阻型脓毒血症患者心肌损伤及炎性因子的改善作用。方法：选择我院收治的瘀毒内阻型脓毒血症心肌损伤患者56例并根据入院顺序分为对照组与观察组,各28例。对照组应用基础单纯西医治疗,观察组在此基础上联合解毒化瘀方口服。比较两组不同药物治疗前后心功能指标、感染指标及中医证候评分。结果：观察组治疗后各项心功能指标、炎性因子水平、APACHEII评分及中医证候评分均显著优于对照组且治疗总有效率（96.4%,27/28）显著高于对照组（71.4%,20/28）(P<0.05)。结论：解毒化瘀方具有清热解毒、活血化瘀通络的作用,对保护心肌及抑制炎症反应具有较好的作用。     

肝毒清颗粒对大鼠急性肝损伤保护作用研究

目的:观察肝毒清颗粒(大黄、丹参等)的保肝作用.方法:选用♂ Wistar大鼠60只,随机分为6组,即空白对照组、模型组、肝毒清颗粒大、中、小剂量组,乙肝宁阳性对照组.用硫代乙酰胺复制急性肝损伤模型.检测血清的ALT、AST活性、血浆内毒素(ET)含量以及TNF-α、IL-6水平并取肝组织做病理检查.结果:硫代乙酰胺急性肝损伤时,肝毒清颗粒能使血清ALT、AST活性、ET含量以及TNF-α、IL-6水平明显降低,与模型组比较差异有显著性(P＜0.05),病理检查肝毒清能减轻肝细胞变性、坏死、出血,促进肝细胞再生.结论:肝毒清颗粒能减轻急性肝损伤时的肝损害,对肝脏起到保护作用.     

大黄蛰虫丸对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用

目的探讨大黄蛰虫丸(熟大黄、土鳖虫、水蛭,等)对小鼠酒精性肝纤维化损伤的保护作用及机制。方法以C57BL/6雄性小鼠为研究对象,构建酒精性纤维化损伤模型,用大黄蛰虫丸进行干预。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,取肝组织做I型胶原蛋白(COL-1)荧光染色、TUNEL染色和切割半胱天冬酶-3(CC3)表达的测定。结果与模型组比较,大黄蛰虫丸组小鼠血清中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均下降,IL-10水平升高。肝脏COL-1水平下降,肝细胞凋亡减少和CC3表达降低。结论大黄蛰虫丸通过调节炎症因子的水平,减少COL-1的沉淀,抑制肝细胞的凋亡,从而对小鼠酒精性肝纤维化损伤产生保护作用。     

百里香醌对高血脂症心肌损伤保护作用的研究

目的 探讨百里香醌对高脂饮食诱导的低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^-/-)小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 选取24只8周龄雄性LDLR^-/-小鼠,随机分为正常组、高脂组、高脂+百里香醌组,每组8只。正常组给予普通饮食,高脂组、高脂+百里香醌组给予高脂饮食,高脂+百里香醌组同时给予百里香醌灌胃,3组均干预8周。记录小鼠体重,检测小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,HE染色及Masson染色观察小鼠心肌组织病理形态,免疫组织化学法观察小鼠心肌组织中清道夫受体(SR)、CD36、CD68、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、Smad同源物3(Smad3)的表达情况。结果 干预结束后,3组小鼠体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05);高脂组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显高于正常组(P均<0.05),高脂+百里香醌组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显低于高脂组(P均<0...     

舒肝明目丸对兔视神经损伤的保护作用

目的观察舒肝明目丸对视神经损伤的保护作用.方法24只兔随机分为正常对照组、手术创伤对照组、模型对照组、药物治疗组.手术创伤组只分离球结膜及剪断直肌,封闭创口.模型组及药物组除按手术创伤处理外,用1024g压力的钳子于12点位球后2～3mm处夹紧视神经15秒造成视神经夹伤后缝合创口.将模型对照组及药物治疗组再分为3天组及14天组.共分6组,每组4只兔,观察各组在夹伤后不同时间段的视网膜神经节细胞及视网膜厚度、视网膜丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性.结果在以上指标改善方面,药物组优于模型组(P＜0.01),手术创伤组与正常对照组差异无显著性(P＞0.05).结论舒肝明目丸对兔夹伤型视神经损伤具有保护作用.     

滋肾丸对KKay小鼠肝脏胰岛素抵抗以及PI3K-Akt-FOXO1通路的影响

目的 探究不同剂量滋肾丸水提物对于糖尿病小鼠降糖效果及该药对肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法 21只KKay小鼠随机分为模型组、滋肾丸高剂量组和滋肾丸低剂量组,每组7只;7只C57BL/6J小鼠作为正常组。连续灌胃给药6周,滋肾丸高剂量组予2.8 g/(kg·d),滋肾丸低剂量组予1.4 g/(kg·d),模型组、正常组予等体积蒸馏水。观察每周空腹血糖(fasting blood glucose, FBG),最后一周进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT),酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测各组小鼠血清中的空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR),qPCR法检测胰岛素受体底物(insulin receptor substrate, IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3...     

参麦方通过PI3K/AKT通路改善糖尿病心肌损伤的作用研究

目的 通过糖尿病大鼠模型研究参麦方改善糖尿病心肌损伤的作用机制的研究,为临床应用提供理论基础和实验依据。方法 建立高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射诱导的大鼠糖尿病模型,通过参麦方进行治疗,检测大鼠空腹血糖(FBG),血清中甘油三酯(TG)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色观察心肌病理学变化,Masson染色观察心肌胶原沉积,PAS染色观察心肌糖原沉积;Western blot检测PI3K、p-AKT/AKT和抗凋亡蛋白Bcl-2、促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达水平。结果 参麦方可以降低糖尿病大鼠FBG水平,但作用较小,能显著降低血清中TG、LDH、CK-MB、AST水平(P<0.01或P<0.05)。病理染色结果显示,与正常组比较,模型组动物心肌细胞间隙变大排列不均,存在心肌损伤,心肌胶原纤维增多,糖原沉积增多,经参麦方给药治疗,心肌病理变化有所改善。Western blot检测结果显示,与模型组相比,参麦方给药上调PI3K、p-AKT/AKT、Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Caspase-3蛋白表达...     

清瘟败毒饮对毒瘀互结型脓毒血症患者炎症反应和脏器功能的影响

目的观察清瘟败毒饮对脓毒血症毒瘀互结证患者炎症反应和脏器功能的影响。方法收集2016年5月—2018年5月的脓毒血症患者80例,随机分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者予以补液、抗感染等常规治疗,观察组常规治疗的基础上服用清瘟败毒饮汤剂,随证加减,疗程为7天。预后评价采用急性生理与慢性健康评分(APACHE-Ⅱ)、序贯性器官功能衰竭评分(SOFA);检测感染和炎症指标[包括白细胞(WBC)、中性粒细胞数(NEUT)、中性粒细胞百分比(NEUT%)、降钙素原(PCT)、IL-6、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、内毒素];检测肝、肾功能[包括ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL,肌酐(CREA)、尿素(UREA)、尿酸(UA)、肾小球滤过率(GFR)]和肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、肌红蛋白(Mb)、乳酸脱氢酶(LDH)];中医治疗评分采用毒瘀互结证候评分。结果观察组中医证候疗效总有效率75%(29/38),高于对照组的总有效率55%(20/37,χ~2=13.625,P0. 01);与本组治疗前比较,两组治疗后第3、7天,APACHE-Ⅱ和SOFA评分均降低(F_(对照)=6.42,F_(观察)=7.38,P0.05),WBC、NEUT、NEUT%、PCT、IL-6、hs-CRP、内毒素、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、CREA、UREA、UA水平均明显降低(P0.05),GFR明显增加(P0.05);与对照组同期比较,观察组治疗第3、7天APACHE-Ⅱ和SOFA评分降低(P0.05);WBC、NEUT、NEUT%、PCT、IL-6、hs-CRP、内毒素、ALT、AST、TBIL、DBIL、IBIL、CREA、UREA、UA水平均明显降低(P0.05),GFR明显提高(P0.05),且第7天较第3天各检测指标改善明显(P0.05)。结论在西医综合治疗的基础上,合用清瘟败毒饮辨证加减治疗毒瘀互结型脓毒血症患者,能明显降低感染指标和炎症因子的水平,减低APACHE-Ⅱ评分和SOFA评分,改善脏器损害。     

升解通瘀汤对大鼠心脏缺血再灌注损伤的心肌保护作用

目的:观察升解通瘀汤对缺血再灌注(I/R)损伤的心肌保护作用。方法:采用大鼠心脏I/R损伤模型。将35只SD大鼠随机分为5组:假手术组7只、模型组10只、中药组(升解通瘀汤组)6只、西药组(倍他乐克组)6只和中西药联合用药组(升解通瘀汤+倍他乐克组)6只。用生理仪持续描记心律失常发生率;于再灌注120min用心肌染色测定缺血面积比和梗死面积比;用生化法测定血清肌酸激酶(CK)、丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)。结果:预防性口服升解通瘀汤可以降低心肌梗死面积[(28.29±9.85)%比(54.36±12.13)%,P<0.01],降低升高的CK活性[(91.28±10.52)U/ml比(122.17±22.48)U/ml,P<0.05]和MDA含量[(4.18±1.32)nmol/ml比(5.54±0.86)nmol/ml,P<0.05]。联合使用升解通瘀汤及倍他乐克可以降低心肌缺血期恶性心律失常的发生率。结论:升解通瘀汤对大鼠心脏I/R损伤具有心肌保护作用。     

抗栓通络丸对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用

目的:探讨抗栓通络丸对缺血再灌注损伤大鼠心肌的保护作用。方法:将40只健康雄性大鼠随机分为模型组、地尔硫卓组、中药高剂量组及中药低剂量组,每组各10只。模型组给予生理盐水10 mL·kg~(-1)灌胃,中药高剂量组、中药低剂量组及地尔硫卓组分别给予抗栓通络丸浓度为0.045 g·L~(-1)、0.180 g·L~(-1)及地尔硫卓5 mg·kg~(-1)加氯化钠溶液配制成药液灌胃,灌胃1周后采用结扎左冠状动脉前降支方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。动态II导联心电图监测缺血再灌注损伤期间各组大鼠心率及ST段变化值;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的含量。结果:与模型组比较,中药高剂量组和地尔硫卓组都可有效减慢缺血再灌注损伤不同时间段的心率,差异具有统计学意义(P0.05);中药低剂量组与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,中药高剂量组和地尔硫卓组的下降幅度最为明显,缺血20 min起不同时间段比较,差异有统计学意义(P0.05),而中药低剂量组缺血再灌注损伤各时间点ST段的降低幅度与模型组比较,差异无统计学意义(P0.05)。与模型组比较,中药高剂量组、中药低剂量组、地尔硫卓组都可降低血清中IL-6含量,中药高剂量组高于中药低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:抗栓通络丸可改善缺血再灌注损伤心肌超微结构及异常心电图,降低IL-6含量,抑制炎症反应,从而发挥保护心肌的作用。     

麝香保心丸对缺血再灌性损伤大鼠心肌的保护作用

为了探讨麝香保心丸对动物心肌缺血再灌性损伤的保护作用，本文采用wistar大鼠建立缺血再灌损伤模型，测定了心肌坏死面积，心脏血流动力学等指标，实验结果表明：预防性给予麝香保心丸具有缩小心肌坏死面积（P＜0．01）；提高Vmax，Vce40（P＜0．05）。     

牛黄上清丸对脑缺血保护作用的研究

目的：探讨牛黄上清丸对实验性脑缺血的保护作用及对血液流变学指标的影响。方法：采用大鼠大脑中动脉血栓(MCAO)模型、双侧颈总动脉结扎致脑缺血模型和角叉莱胶加细胞内毒素联合诱导大鼠血瘀证模型,研究牛黄上清丸对实验性脑缺血动物神经体征、脑梗死范围、脑含水量和脑组织中乳酸(LD)、丙二醛(MDA)、过氧化酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)含量及血液流变学指标的影响。结果：牛黄上清丸3.00,1.50 g·kg-1剂量能明显改变MCAO 大鼠的神经体征,减少其脑梗死范围；可明显降低MCAO及缺血再灌模型大鼠的脑含水量,提高脑组织中抗氧化酶GPx,CAT的活力,降低MDA和LD含量；能够改善血瘀证模型大鼠的血液流变学指标。结论：牛黄上清丸对实验性脑缺血具有保护作用。     

养心活血解毒方对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用

目的 研究养心活血解毒方对CVB3小鼠心肌损伤的保护作用.方法 建立CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型.设立正常组、模型组、利巴韦林组、中药高剂量组、中剂量组和低剂量组,连续灌胃给药14天.观察各组小鼠一般情况、HE染色观察各组心肌细胞损伤程度,免疫组织化学法检测FAS、FASL蛋白水平,蛋白免疫印迹法检测JAK2、S...