HPV感染对宫颈癌细胞中自噬的影响

自噬是一种高度调节的“自我消化”途径,参与生物的发育、生长等多种过程。细胞自噬的异常导致癌细胞的出现。宫颈癌的主要病因是高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染,但仅有病毒感染不足以致癌,迫切需要更深入地了解HPV生物学行为及其诱发宫颈癌的机制。自噬在HPV感染及诱发癌症过程中起着基础性的作用,同时HPV感染后也影响了宫颈细胞的自噬作用。HPV与自噬之间的联系促进了旨在抑制HPV感染的新型抗病毒策略的发展。多项研究证明自噬在促进HPV的生命周期和肿瘤进展中起到抑制作用,恢复HPV感染和癌变过程中宫颈细胞自噬反应对于抑制HPV诱发的宫颈疾病具有重要意义。这在构建预防HPV感染和治疗HPV感染的宫颈癌疫苗中也具有临床价值。综述关于致癌的HR-HPV如何影响自噬的最新发现,为今后寻求有效靶向自噬的方法治疗HPV感染导致的宫颈疾病提出新的思路。     

宫颈癌变进展中人乳头瘤病毒甲基化的研究

高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌发生的直接原因,然而HPV感染后多数可被宿主免疫机制清除,只在部分病例中HPV感染持续存在并与宿主细胞DNA整合,导致宿主细胞癌变。HPV表观遗传学的改变在病毒整合及致宿主细胞癌变中起一定作用。对目前有关HPV表观遗传学特点在影响HPV自身表达和宫颈病变进展中作用的文献加以综述,了解HPV DNA甲基化状态在宫颈癌发生、发展中的作用。HPV基因表观遗传学状态有可能成为临床诊断和判断预后的分子标记物。     

高危型HPV持续感染相关危险因素研究现状

高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续感染是导致宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈癌发生的重要因素。HPV持续感染与病毒、机体等多方面因素相关。了解HPV持续感染的危险因素对提高医院检测水平、评估持续感染发生几率、指导人们的生活方式都将起到重要作用。     

HPV感染后宫颈局部免疫环境改变及NO的作用

已证实,高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续性感染是宫颈癌发生的必要条件,但免疫功能正常的感染者,大部分HPV感染会在几个月内自发清除,所以了解影响HPV清除和持续的相关因素及免疫系统在此过程中的作用十分重要。由于HPV感染主要发生在女性下生殖道局部,因此局部微环境对HPV感染结局发挥着重要作用。近年研究发现,一氧化氮（NO）是慢性感染致肿瘤形成微环境中的关键组分,且HPV感染、吸烟、多产和炎症等因素均可诱导宫颈局部产生NO,参与癌变过程。     

阴道微生物与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内肿瘤相关性研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌前病变或宫颈癌发生的必要条件,阴道微生物多样性的改变可能是造成HPV持续感染继而发生宫颈病变的伴随因素。正常女性阴道微生物多样性较低,仅由少数几种乳酸杆菌（Lactobacillus）构成主要菌群。随着对细菌16SrRNA基因高通量测序技术的应用,越来越多的研究证实阴道菌群中非乳酸杆菌属微生物的多样性增加与HPV感染及宫颈病变存在密切联系。标志性的阴道微生物可能通过多种分子机制与宿主细胞及HPV相互作用,导致阴道局部免疫抑制、慢性炎症的状态,从而造成HPV持续感染及宫颈病变。重建阴道微生态平衡状态尤其是乳酸杆菌为主的阴道菌群是未来HPV感染及相关宫颈病变治疗的新途径。本文就阴道微生物多样性改变与HPV感染及宫颈病变发生的研究观点进行总结归纳。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈癌进展的相关性

人乳头瘤病毒(HPV)是诱发宫颈癌的最重要因素。HPV感染率在人群中虽然比较高,但是,HPV感染绝大多数是自限的。从统计学上看,HPV病毒载量与宫颈癌前病变及宫颈癌进展具有较好的相关性,然而经常可以在高等级病变中发现低载量,在这种情况下,HPV病毒载量预测宫颈癌进展是不利的。最近国际上的成果显示:连续的同一型别高危型HPV感染所形成的持续HPV感染更容易造成宫颈癌进展。因而,可分型的HPV检测方案对于预测持续HPV感染,进而预测肿瘤进展具有更大的意义。     

HPV感染后宫颈局部免疫环境改变及NO的作用

已证实.高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染是官颈癌发生的必要条件.但免疫功能正常的感染者.大部分HPV感染会在几个月内自发清除,所以了解影响HPV清除和持续的相关因素及免疫系统在此过程中的作用十分重要.由于HPV感染主要发生在女性下生殖道局部,因此局部微环境对HPV感染结局发挥着重要作用.近年研究发现,一氧化氮(N...     

阴道微生物与人乳头瘤病毒感染及宫颈上皮内肿瘤相关性研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌前病变或宫颈癌发生的必要条件,阴道微生物多样性的改变可能是造成HPV持续感染继而发生宫颈病变的伴随因素。正常女性阴道微生物多样性较低,仅由少数几种乳酸杆菌(Lactobacillus)构成主要菌群。随着对细菌16SrRNA基因高通量测序技术的应用,越来越多的研究证实阴道菌群中非乳酸杆菌属微生物的多样性增加与HPV感染及宫颈病变存在密切联系。标志性的阴道微生物可能通过多种分子机制与宿主细胞及HPV相互作用,导致阴道局部免疫抑制、慢性炎症的状态,从而造成HPV持续感染及宫颈病变。重建阴道微生态平衡状态尤其是乳酸杆菌为主的阴道菌群是未来HPV感染及相关宫颈病变治疗的新途径。本文就阴道微生物多样性改变与HPV感染及宫颈病变发生的研究观点进行总结归纳。     

宫颈病变中HPV DNA的物理状态和病毒载量的研究进展

宫颈癌是全球危及女性生命的第二高发肿瘤。多因素协同作用促使疾病发生发展,其中人乳头瘤病毒(HPV)感染是导致宫颈癌及癌前病变的必要条件。现就HPV病毒DNA整合状态、整合位点、病毒载量等因素与宫颈癌发生关系的近期研究进展作一综述。     

DNA甲基化在子宫颈癌中的研究现状

子宫颈癌作为妇科三大恶性肿瘤之一,在我国的发病率呈逐年上升趋势,严重危害着我国女性的健康.子宫颈癌是目前唯一病因明确的妇科恶性肿瘤,其主要病因是HPV病毒的持续感染.近年来研究发现宿主细胞DNA及HPV病毒DNA的甲基化状态与子宫颈癌的发生密切相关,基因的甲基化检测有望成为子宫颈癌早期诊断及预后判断的生物标志物.     

不同人乳头瘤病毒检测方法的临床应用价值

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染是一种常见的性传播疾病,70％～80％的女性在其一生中至少感染1次HPV,但HPV感染中的大多数是一过性的,一般在2年内,HPV会被机体自身的免疫系统清除.如果HPV感染持续存在2年或以上,称为HPV持续感染.流行病学和分子生物学资料表明,HPV感染能够引起宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌的发生,并且不同HPV型别的致病能力也存在差异,高危型别HPV的持续感染是促使宫颈癌发生的最主要因素.因此,HPV感染的早期发现、准确分型对于宫颈癌防治具有重要意义,将HPV检测作为宫颈癌及其癌前病变的常规筛查手段已逐渐在临床推广.     

TOLL样受体和NO在HPV感染宫颈局部免疫调节作用中的研究进展

高危型人乳头瘤病毒(hrHPVs)持续性感染是引起宫颈癌的必要条件,但决定HPV感染转归的因素尚不明确。TLRs是连接固有免疫和适应性免疫的一组模式识别受体,特异性地识别病原相关分子模式,其不仅在感染性疾病中发挥着重要作用,而且参与了多种恶性肿瘤的发生、发展过程。研究表明,TLRs在机体抗病毒免疫反应中发挥重要的作用。HPV感染宫颈鳞状上皮细胞并干扰宫颈组织中的TLRs表达,调节宫颈局部免疫微环境,介导HPV病毒的持续感染和宫颈肿瘤形成。一氧化氮(NO)是慢性感染致肿瘤形成微环境中的关键组分,且HPV感染诱导宫颈局部产生NO参与肿瘤形成过程。现已发现,TLRs/NO途径参与了心脏病、糖尿病、脂肪肝以及宫颈炎等多种疾病的发生发展。     

HPV持续感染作为子宫颈癌预防性疫苗有效性终点的可行性分析

宫颈癌严重危害女性健康,许多研究已充分证明高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是发生子宫颈上皮内瘤变及子宫颈癌的必要病因,从HPV感染发展至宫颈癌的进程长达10~20年。HPV持续感染作为HPV疫苗的有效性评估终点获得越来越多研究者的证实。本文就目前最新进展做一综述。     

宫颈上皮内瘤变进展及消退的预测

人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染,特别是高危型HPV感染,是宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasm,CIN)发生的重要原因,也是其病变发展为宫颈癌的必要条件。然而,大多数HPV感染是暂时的,只有少数感染持续存在并进展为CIN和宫颈癌。HPV感染发展为CIN,再     

香港HPV疫苗接种现状以及对我国内地宫颈癌一级预防的借鉴作用

人乳头瘤病毒(HPV)是引起生殖道感染最常见的病毒之一,高危型HPV持续感染可诱发宫颈癌及癌前病变,预防性接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的重要措施。HPV疫苗早在10年前便于我国香港注册上市,其在香港地区的推广过程中所面临的安全性问题、接受度问题及其所采取的推广方式对于HPV疫苗刚上市的我国内地具有重要的借鉴作用。未来在HPV疫苗的推广过程中,重视HPV疫苗宣传内容,HPV疫苗接种计划,开展宫颈癌筛查联合HPV疫苗接种,以及加快国产疫苗研发及上市是利于其推广的有效手段。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注。实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法。一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关。但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论。     

人乳头瘤状病毒载量发展与细胞内载量研究进展

高危型人乳头瘤状病毒(HPV)持续感染是发生宫颈病变的主要病因。HPV检测作为宫颈癌初筛方法在国际上已获得广泛认可，但据近5年宫颈癌流行病学数据，其发病率和死亡率并未出现下降趋势。对于仅表现为HPV DNA阳性的患者，缺乏精准、客观的生物学指标来评估发生HPV持续感染及癌前病变的风险。近年来，病毒载量在风险分层、宫颈病变预测等方面显示了不同的临床应用性能，并可以在大范围普查时，同时实现基于风险的二次分流，避免了频繁复查导致的身心焦虑和医疗资源的浪费。本文综述近十来年来HPV病毒细胞内载量检测方法及其临床应用现状，以期加深对病毒载量的认识、了解研究现状，为未来病毒载量的研究寻找方向。     

高危型HPV病毒负荷量与子宫颈癌

高危型人乳头状瘤病毒(HPV)持续感染与宫颈癌的发生关系密切,近年来有关病毒负荷量与宫颈癌的关系引起关注.实时荧光定量多聚合酶链反应法和杂交捕获法是两种常用检测HPV负荷量的方法.一些研究表明,高负荷量HPV感染可能导致病毒清除率降低及术后病毒感染持续存在,引起宫颈病变、宫颈癌进展,并与锥切术后甚至放疗后病灶残留/复发相关.但也有一些研究有相反观点,两者间的关系尚无定论.     

阴道菌群在HPV感染和宫颈病变发生发展中的作用

高危型人乳头瘤状病毒(hr-HPV)持续感染是绝大部分宫颈病变发生及发展的必要因素。阴道菌群失调与HPV感染及其导致的宫颈病变发生发展的关系是近年关注的研究领域之一。本文现从阴道菌群的概念及功能、菌群失调与HPV感染及宫颈病变的关系做一综述。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。