缺氧诱导因子与炎症及肿瘤的关系

局部微环境缺氧是炎症和恶性肿瘤的共同特征。缺氧使细胞触发适应性反应导致缺氧诱导因子(HIF)过度表达。该文在扼要叙述其结构与功能的基础上,探讨HIF与炎症和肿瘤的关系。     

神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效和对炎症因子的影响

目的 探究在新生儿缺氧缺血性脑病的治疗中应用神经节苷脂的临床疗效及对血清炎症因子的影响。方法 随机选取上海交通大学医学院附属新华医院2015年2月—2017年2月收治的新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）的患儿共54例,并随机分为观察组（n=27）和对照组（n=27）。两组患者均应用同样的基础治疗,对照组患者加用注射用胞磷胆碱钠0.5 g/d,观察组患者则应用神经节苷脂注射液20 mg/d,疗程均为2周。分别比较治疗前后患者的治疗有效率、血气分析结果、血清炎症因子水平和NBNA评分。结果 1个疗程后,观察组患者的治疗有效率（88.9%）显著高于对照组（66.7%）,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组患者的pH值、血氧分压（pO₂）、血二氧化碳分压（pCO₂）和动脉血氧饱和度（SaO₂）无显著差异;治疗后,两组以上各项指标均有显著的改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的pO₂、pCO₂和SaO₂均较对照组显著改善,组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前,两组患儿白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平无显著差异。治疗后,两组IL-2的水平较治疗前均有显著升高,IL-6、hs-CRP和TNF-α的水平对比治疗前有显著下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的IL-2水平较对照组显著更高,而IL-6、hs-CRP和TNF-α的水平观察组显著低于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组患者评分均有改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组的评分显著高于对照组,组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 神经节苷脂治疗HIE患者的疗效确实,对于血清炎症因子水平的升高具有有效的抑制作用,值得临床推广应用。     

缺氧诱导因子-1与炎症微环境

缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,H1F-1)是细胞在低氧条件下产生的具有转录活性的核蛋白,在机体缺氧代偿性反应过程中能发挥重要的作用.近年来,发现炎性因子对缺氧诱导因子-1表达和调控的作用也越来越突出.     

缺氧对人微血管内皮细胞HIF-VEGF-Notch信号通路的影响

目的：观察缺氧对人微血管内皮细胞(HMVEC)中HIF-VEGF-Notch信号通路相关分子表达的影响。方法常规方法培养HMVEC细胞,低氧培养箱制备HMVEC缺氧模型,正常细胞作为对照组。采用Western Blot法检测HMVEC中HIF-1α及Notch-1的蛋白表达,ELISA法检测细胞培养上清液中VEGF蛋白表达水平。结果缺氧组和对照组细胞中Notch1蛋白表达分别为2.07±0.16和0.91±0.04,两者差异有显著意义（P<0.05）;HIF-1α蛋白表达缺氧组为2.53±0.19,对照组为0.67±0.08,差异有统计学意义（P<0.05）。对照组上清液中VEGF表达量为50.04±5.92 ng/L,缺氧组上清液中VEGF表达量为238.04±19.29 ng/L,两者差异有统计学意义（P<0.05）。结论缺氧可上调HMVEC细胞中HIF-VEGF-Notch信号通路相关分子的表达,此可能与重要脏器缺血缺氧性损伤后诱导的血管新生有关。     

高原缺氧对药物转运体影响的研究进展

高原具有的低氧、低气压等环境特点,会使机体产生一系列生理性变化,并影响药物的体内代谢过程。影响这个过程的因素有很多,包括胃排空、血液流变学、心肺功能、肝肾功能、药物代谢酶和药物转运体。其中,药物转运体是介导大部分药物透过细胞膜进入体内发挥药效的关键因素,研究缺氧对药物转运体的影响,对于明确药物的体内代谢过程具有重要的意义。因此,该文将从药物转运体的分类、介导的药物底物、缺氧对药物转运体表达的影响及缺氧条件下药物转运体的调控机制等方面进行综述,为深入研究高原缺氧对药物转运体的影响和药物代谢动力学参数变化提供理论依据。     

小鼠缺氧预处理对不同因素缺氧耐受性的影响

目的研究缺氧预处理对不同因素缺氧耐受性的影响。方法于室温下复制小鼠的急性重复缺氧模型,给予筒箭毒碱、咖啡因药物,来观察记录小鼠的一般状态及存活时间。结果急性缺氧预处理后,小鼠对筒箭毒碱、咖啡因的缺氧耐受性与对照组相比,P〈0．05,差异具有统计学意义;腹腔注射筒箭毒碱与注射生理盐水相比,差异具有统计学意义。结论急性缺氧预处理可以提高小鼠对缺氧的耐受性。     

缺氧诱导因子1α与核因子κB在炎症缺氧环境中相互作用研究进展

慢性炎症是一系列临床难治疾病（包括心血管损伤、炎性肠病、癌症等）的病理学基础,而缺氧是慢性炎症引起组织损伤的重要病理生理学机制。缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）对组织适应缺氧具有调节作用。缺氧时,HIF-1α通过激活适应性转录反应以协调低氧组织中的氧供应和代谢活性,此过程涉及血管生成因子和血管活性物质等细胞因子的上调。调节免疫应答和细胞凋亡的核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）具有与HIF-1α类似的功能,即在低氧条件下通过改变氧依赖性羟脯氨酸化酶活性来调节缺氧状态。此文讨论了在多种炎症性疾病中HIF-1α与NF-κB激活通路之间的相互作用,以及HIF-1α和NF-κB通路作为炎症性疾病治疗靶点的潜力。     

急性重复缺氧对人脑功能的影响

探讨急性重复缺氧对人脑功能的影响程度，为高原脑功能研究积累借鉴资料。随机选择常年频繁出入海拔3000－5400m的某部汽车兵50名（急性重复缺氧组）及驻守海拔3700m与5380m1年的40名健康青年，采用韦氏成人智力量表（WAIS—RC）简式四合一及韦氏记忆量表甲式（WMS）现场进行智力与记忆功能的心理测验，并设置平原对照组。结果：急性重复缺氧组与平原对照组（海拔1400m）、高原甲组（海拔3700m移居1年）及高原乙组（海拔5380m移居1年）比较，VIQ（语言）PIQ（操作）FIQ（智商）均无显著性差异（P＞0．05）；急性重复缺氧组的记忆功能与平原对照组比较，1－100、积累、记图、再认、再生、联想、触摸得分降低非常显著（P＜0．01），与高原甲组比较，1－100、再认、触摸降低非常显著（P＜0．01），再生、理解、MQ（记忆商数）得分显著增高（P＜0．01或P＜0．05）。与高原乙组比较，1—100、再认、触摸、降低非常显著（P＜0．01），100－1、理解、背数、MQ得分显著增高（P＜0．01或P＜0．05）。结论：急性重复缺氧机体产生间歇性的低氧适应，脑功能较不同程度的持续性缺氧损害轻，但记忆功能仍低于平原正常人水平。     

缺氧对食管癌细胞缺氧诱导因子-1α及己糖激酶表达的影响

目的探讨不同缺氧程度对食管癌细胞株TE1中缺氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α）及糖酵解关键酶表达的影响。方法 TE1细胞分别在正常氧分压和缺氧条件下培养,缺氧时间设定为6、12、24及48h,使用Western blot方法检测缺氧培养不同时间后细胞中HIF-1α及糖酵解关键酶己糖激酶II（Hexokinase-II,HK-II）的蛋白水平表达变化。结果常氧及缺氧条件下TE1细胞中HIF-1α及HK-II均有表达,缺氧后表达均较常氧培养时明显增强,且随缺氧时间不同而呈先增多后减少的动态变化。结论低氧能够增加食管癌细胞中HIF-1α及HK-II表达而促进糖酵解进程,联合抑制HIF-1α和糖酵解酶可能成为治疗食管癌的潜在的靶点。     

缺氧对肝癌SMMC7721细胞体外黏附和迁移能力的影响

目的研究低氧对体外培养的人肝癌SMMC7721细胞株黏附、迁移能力的影响,并探讨其可能存在的分子机制。方法通过氯化钴诱导SMMC7721细胞缺氧,通过细胞黏附试验、transwell小室方法观察缺氧对细胞黏附和迁移能力的影响;免疫细胞化学方法检测细胞缺氧前后缺氧诱导因子1a(HIF-1a)和血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白表达变化。结果黏附试验显示缺氧后细胞黏附力增强(P<0.01),transwell迁移实验显示,缺氧后细胞迁移能力较常氧时明显增加(P<0.05);细胞免疫组织化学检测显示缺氧24h HIF-1a、VEGF、MMP2蛋白表达均较常氧时增加(P<0.05)。结论氯化钴诱导缺氧后,SMMC7721细胞黏附、迁移能力增强;HIF-1a及其下游靶基因VEGF、MMP2的蛋白表达增加参与了这一生物学行为变化。     

维生素C对缺氧大鼠心肌线粒体功能和ATP含量的影响

AIM: To observe the effects of large dose of vitamin C (Vc) on myocardial mitochondrial function, ATP content, and myocardial structure in acute and chronic hypoxic rats. METHODS: Rats were exposed to a simulated altitude 4000 m (barometric pressure = 43 kPa) for 3 and 30 d. Vc (0.75 g.kg-1.d-1) was injected i.p. The heart mitochondrial respiratory function were determined by Clark-type O2 electrode; mitochondrial membrane fluidity (MMF) were assayed through fluorescence polarizative method; the contents of ATP, ADP, and AMP in myocardial tissue were measured with HPLC. RESULTS: After administration of Vc, the ATP content was increased from 35 +/- 3 mg.g-1 to 53 +/- 3 mg.g-1 in acute hypoxic rats (P < 0.01), from 42 +/- 4 mg.g-1 to 48 +/- 3 mg.g-1 in chronic hypoxic rats (P < 0.01); Pa, O2 was increased from 7.2 +/- 1.4 kPa to 9.5 +/- 1.2 kPa in acute hypoxic rats (P < 0.01); mitochondrial respiratory control rate (RCR) was increased from 2.1 +/- 0.6 to 4.7 +/- 0.5 in acute hypoxic rats (P < 0.01), and from 3.3 +/- 0.7 to 4.5 +/- 0.6 in chronic hypoxic rats (P < 0.01); MMF was increased in acute and chronic hypoxic rats (P < 0.05); the degree of myocardial necrosis in vitamin C preventive rats was attenuated as compared with those of acute hypoxic rats. CONCLUSION: Vc is effective on improving myocardial energy metabolism and protecting against myocardial structural injury in hypoxic rats.     

迷迭香酸调控SIRT1/NF-κB通路对缺氧复氧神经元炎症及氧化应激损伤的影响

目的:探讨迷迭香酸调控沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子κB(NF-κB)通路对缺氧复氧神经元炎症及氧化应激损伤的影响.方法:体外培养小鼠海马神经元HT-22,通过缺氧复氧处理来建立细胞模型,以CCK-8实验检测终浓度0,5,25,50,75,100 μmol·L-1的迷迭香酸对其增殖影响,筛选其最佳作用浓度.将...     

脂肪组织功能紊乱与胰岛素抵抗

脂肪组织且前被视为一个高度活跃的代谢和内分泌器官。脂肪细胞可以通过自身聚脂对日常膳食的脂肪起缓冲作用．还能分泌各种脂肪因子而调节全身或局部的能量代谢。脂肪组织的功能紊乱时．机体可出现肥胖．并且有越来越多的证据表明．脂肪组织的功能障碍在胰岛素抵抗（insulin resistance．IR）的发生和进展中起着主要作用。     

心肌转染缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌梗死的影响

目的评价心肌内注射缺氧诱导因子(HIF)-1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的影响,包括HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。方法选择体质量在250~350 g的雄性大鼠72只进行实验,分为3组,第1组为转染腺病毒HIF-1α的Ad-HIF-1α组;第2组为转染空质粒的Ad-null组(转染空质粒组);第3组为假手术组。每组以术后的不同时间处死取材分3,7,14 d 3个亚组,每个亚组8只。建立心肌梗死模型。当左前降支被结扎后,在室游离壁的3个不同部位分别注射50μg Ad-HIF-1α和50μg的Ad-dull,然后关胸缝合。假手术组不结扎左前降支。分别在转染3、7及14d后观察HIF-1α和VEGF的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化。结果转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织中第3天即可测出478 bp的HIF-1α及291 bp VEGF部分转录产物,第7、14天检测仍有表达,而Ad-dull组的心肌组织有表达,但相对于转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织表达明显较弱;血中VEGF水平在Ad-HIF-1α组比Ad-null组在37、d升高更显著(P<0.01);心肌转染组的毛细血管密度与未转染组相比明显增加(P<0.01);转染14 d后的心肌梗死面积在转染组为(23.8±2.2)%,明显小于对照组的(38.7±3.1)%(P<0.01)。结论心肌内注射HIF-1α进行基因转染可以增加HIF-1α和VEGF的基因表达,血中VEGF水平升高,心肌毛细血管密度明显增加,心肌梗死面积明显减少。     

佛甲草对小鼠缺氧耐受性的影响

OBJECTIVEThe effects of the solution isolated from sedum lineare thunb were observed on oxygen-deficient endurance in mice in 4 Kinds of anoxia models. METHODThe studies on tolerating anoxia in mice were carried out by the test of the tolerance to anoxia     

通心络对兔缺氧耐受性的影响

目的观察通心络对兔急性缺氧耐受性的作用。方法 24只新西兰大耳白家兔随机分为对照组、缺氧组和通心络组,先在11.4%氧环境下低氧实验,60min后进行密闭缺氧,观察兔密闭缺氧耐受时间,ELISA法检测血清缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)的含量、Western blot法检测主动脉组织HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达。结果与缺氧前比较,缺氧组与通心络组血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01或P<0.05)。与对照组比较,缺氧组和通心络组主动脉组织HIF-1α和VEGF表达明显增强(P<0.01或P<0.05)。与缺氧组比较,通心络组家兔密闭缺氧耐受时间明显增加(P<0.05),血清HIF-1α含量明显增加(P<0.01),主动脉组织HIF-1α表达增强,VEGF表达明显增强(P<0.05)。结论 HIF-1α和VEGF的表达增高可能是缺氧适应的一种机制,通心络能提高兔的缺氧耐受性,其机制可能与上调血清及组织的HIF-1α和VEGF有关。     

缺氧诱导因子-l与宫颈癌关系的研究进展

缺氧诱导因子-1(hypoxia—inducible factor-1,HIF-1)就是一个在缺氧状态下重要的转录调节因子。HIF-1在人体各种肿瘤中的过度表达,提示其与肿瘤进展和转移密切相关[1]。近年来研究显示HIF-1与宫颈癌的关系密切,因此,了解HIF-1在