神经退行性或损伤性疾病防治的新视点——干细胞药物

干细胞药物是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化,来防治由于细胞缺失或损伤而引起疾病的一类治疗和预防药物。近年来发现:运用中药、生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化;而神经系统退行性或损伤性疾病:包括帕金森病(PD)、阿尔采末病(AD)、亨廷顿病(HD)、药物滥用、抑郁症以及脑卒中等,均是由于神经细胞的缺失或损伤而引发的疾病。运用药物来调节自身神经干细胞的增殖与定向分化潜能,以重建受损的功能细胞,恢复其生物学功能,既解决了成体神经干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题,也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题。为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的视点和思路。     

促红细胞生成素抗神经元凋亡的信号传导通路

凋亡是许多神经系统疾病中神经元损伤的主要死亡形式,促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)可促进造血前体细胞的增殖和分化,调节红细胞的生成。近来研究发现,Epo及其功能受体(erythropoietinreceptor,Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且对神经元的凋亡有保护作用,该文就Epo抗神经元凋亡的信号传导通路方面略做一综述。     

神经干细胞移植治疗神经系统疾病的研究进展

神经系统疾病作为最大的医学挑战之一,目前尚无针对性的治疗方法。神经干细胞（NSCs）具有分化潜能,可通过组织修复替代、神经营养、免疫调节、抗炎、抗凋亡等达到治疗神经系统疾病的作用,为神经系统疾病的治疗提供了新思路。近年来针对NSCs的研究愈发深入,NSCs移植成为神经系统疾病治疗方法的研究热点,大量临床前及临床研究数据证明NSCs移植治疗用于神经系统疾病是安全可行的。目前已有多个NSCs细胞系进入临床试验阶段,有望用于脑卒中、脑出血、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等常见神经系统疾病的治疗。总结了NSCs移植治疗中枢神经系统疾病的研究进展,以期为NSCs移植治疗神经系统疾病研究提供理论支持。     

神经递质对神经干细胞增殖、分化的影响

神经干细胞(neural stem cell,NSC)是具有高度自我更新能力和多项分化潜能的神经前体细胞。它能最终分化形成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,因此对治疗神经退行性疾病和损伤有着广阔的应用前景,目前已成为神经系统领     

丹参水溶性有效成分对内皮祖细胞功能的影响

丹参水溶性有效成分具有广泛的生理活性与药理作用。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一类具有高增殖潜能并能分化为血管内皮细胞,但尚未表达成熟内皮细胞表型,也未形成血管的前体细胞。研究发现丹参水溶性有效成分可通过调节EPCs功能来修复内皮损伤,从而在内皮损伤相关性疾病中发挥保护及治疗作用。该文综述了丹参水溶性有效成分对EPCs功能的影响,从而为丹参水溶性有效成分的进一步开发利用提供依据。     

远志皂苷对神经系统及心肌缺血治疗的研究进展

该综述主要探讨远志皂苷目前在神经系统损伤及心肌缺血方面的治疗机制.近年来许多药理研究表明,远志皂苷(Tenuifolia saponins)在心血管系统方面有保护心肌细胞、促进血管再生以及抗心肌缺血的作用;在神经系统方面有抗脑缺血再灌注损伤、抗神经细胞氧化损伤以及益智的作用.这为临床上诊治心血管疾病以及神经性损伤疾病提...     

Eph/ephrin信号通路对损伤后中枢神经功能的影响研究进展

Eph受体家族是已知最大的酪氨酸激酶受体家族。Eph受体与其配体ephrin具有高度的亲和力,相互作用后可诱发双向的信号传导作用,调节不同的生理活动。由疾病引起的神经损伤如脑卒中,通常会造成突触效能降低、神经元死亡最终导致神经功能缺失,多数神经损伤疾病目前还没有真正有效的治疗手段。研究发现,Eph/ephrin无论在发育个体还是在成年个体的神经系统中都有重要的作用,如细胞的增殖分化及引导、神经网络的构建等。神经损伤后,Eph/ephrin的各种亚型在神经系统中有不同程度的表达上调。在损伤后神经功能下降的情况下,Eph/ephrin可通过激活NM-DA和非NMDA等与突触可塑性相关的途径、调节树突棘、调节突触可塑性相关蛋白等途径来恢复神经功能;还可通过激活趋化因子等促进内源性神经干细胞的增殖、分化和迁徙。Eph/ephrin信号通路为我们提供了一个治疗神经损伤后功能缺失的思路。     

骨髓基质细胞移植在中枢神经系统疾病中的应用

骨髓基质细胞(bone marrow stromal cell,BMSC)具有多潜能性，在一定条件下可向神经细胞方向分化，研究表明外源性BMSC移植入脑内后可以存活，迁移，并表现神经细胞形态，表达其特异性标记物，这种潜能提示BMSC可以用于神经系统疾病的细胞治疗，达到损伤修复或功能重建的目的。     

新时期推进我院神经外科学科建设全面发展的思路

<正>神经外科(neurosurgery)是外科学中的一个分支,是在外科学以手术为主要治疗手段的基础上,应用独特的神经外科学研究方法,研究人体神经系统,如脑、脊髓和周围神经系统,以及与之相关的附属结构,如颅骨、头皮、脑血管脑膜等结构的损伤、炎症、肿瘤、畸形和某些遗传代谢障碍或功能紊乱疾病,如:癫痫、帕金森病、神经痛等疾病的病因及发病机制,并探索新的诊断、治疗、预防技术的一门高、精、尖学科。急症神经外科是神经外科的重要组成部分,包括外伤导致的脑部、脊髓等神经系统的损伤,脑血管意外脑出血危及生命,脑部肿瘤压迫危象需手术治疗等,是有关神经系统急、危、重症的临床医学。     

细胞转分化在神经系统疾病治疗中的研究进展

转分化是指在特定条件下,一种细胞转变为另一谱系细胞类型的过程。近年来,转分化技术在干细胞和再生医学领域迅速发展,为神经系统疾病的治疗带来曙光。目前,转分化技术在神经系统疾病治疗中的研究已涵盖了神经退行性疾病、创伤性神经系统损伤以及神经精神障碍疾病等多个疾病多种神经元亚型。利用丰富且易于获取的体细胞转分化得到难以再生的功能性神经元是再生医学的新思路。本文着重对目前转分化在神经系统疾病中的研究进行综述。     

全球医药快讯

FDA批准A型肉毒毒素注射液治疗神经系统疾病相关的尿失禁FDA近日批准A型肉毒毒素注射液(onabotulinumtoxinA,Botox)治疗某些神经系统疾病(如脊髓损伤或多发性硬     

成体神经千细胞应用研究进展

成体脑内神经干细胞，成体周围组织干细胞诱导产生的神经干细胞都具有更新及分化的潜能。用于治疗神经系统疾病如缺血性卒中、神经退行性疾病及脊髓损伤等有其独特的优势和应用前景。     

治疗脑血管疾病的新抗氧化剂的设计和生物学评价

近年来，急、慢性神经系统疾病的分子机理及其治疗已成为最重要的研究领域。创伤、脊髓损伤和击伤属于急性神经系统疾病；多发性硬化症、阿尔茨海默氏病和帕金森氏病为慢性神经系统疾病。目前，神经系统疾病还缺乏有效的治疗药物，且由于其发病率随着人类寿命的增长而增加，因此迫切需要新的治疗措施。神经系统疾病是由于复杂的级联过程而导致血管活性的改变和神经元的损伤。而在损伤过程中，所发生的级联反应包括能量衰竭、谷氨酸盐的释放、体内钙平衡的紊乱、代谢功能异常、应激氧化反应、磷酯酶的活化、花生四烯酸的释放和代谢、钙离子活…     

PPAR及其激动剂与脂肪酸代谢及胰岛素抵抗

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)在脂肪细胞分化、脂肪酸代谢中起重要作用,PPAR及其所调控基因的激活可促进脂肪细胞分化、减少脂质产生、增加脂肪酸氧化,从而减少脂质的异位沉积,进一步改善损伤的胰岛素信号转导通路,逆转胰岛素抵抗。针对脂肪酸合成及氧化的关键调控点的药物可能是今后治疗胰岛素抵抗引发的一系列代谢异常的新的靶点。     

积雪草苷类化合物对神经系统药理作用研究进展

积雪草总苷是积雪草的主要活性成分,其中的单体成分包括积雪草苷、羟基积雪草苷和积雪草酸等,在临床上主要用于治疗皮肤损伤,促进创面愈合以及瘢痕修复等。近年来发现积雪草苷类化学成分对神经系统也存在着多种药理活性,如抗抑郁、抗痴呆、对脊髓损伤以及脊髓神经细胞变性的保护、对抗脑缺血损伤以及镇痛、抗惊厥等。综述积雪草苷类化学成分对神经系统的药理作用研究进展,希望为该类化合物治疗神经系统疾病的研究与应用及新药开发提供理论依据。     

针灸疗法在神经系统疾病治疗中的抗细胞凋亡作用

细胞凋亡在神经系统疾病的发病和发展过程中起着重要的作用,而针灸治疗神经系统疾病能抑制细胞凋亡,使疾病得到明显的缓解.本文介绍针灸疗法在脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病、抑郁或应激、脊髓损伤、帕金森病等神经系统疾病治疗中的抗细胞凋亡作用,为相关临床医务工作者提供参考.     

甲型单羧酸转运体介导的少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制

髓鞘是一种包裹轴突的多层脂质结构,其作用为确保动作电位的正确传导。近年来发现,髓鞘同样参与神经元轴突的能量供应。髓鞘损伤可导致轴突能量供应障碍。事实上,包括脑血管疾病(如脑卒中、血管性痴呆)、运动障碍疾病(如帕金森病、亨廷顿舞蹈病)、中枢脱髓鞘疾病(如多发性硬化)、神经变性疾病(如:阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化)在内的各类神经系统疾病早期,均可观察到不同程度的髓鞘损伤。部分患者甚至在临床症状出现之前,其中枢神经系统(CNS)就已经发生脱髓鞘改变。其中,少突胶质细胞系损伤是造成髓鞘功能障碍的主要原因。少突胶质细胞系主要负责中枢髓鞘的产生和修复。成熟的少突胶质细胞(OL)不具备增殖的能力。其更新仅来源于少突胶质前体细胞(OPC)的增殖与分化。OL的更新是一个持续的过程,该过程受阻将导致髓鞘功能障碍。OPC的损伤是脱髓鞘的病理基础。我们前期研究发现,OPC对缺血性刺激非常敏感。体内及体外实验均显示OPC的损伤时间早于包括神经元在内的所有脑细胞。因此,若能阐明少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制,改善脑缺血早期造成的少突胶质细胞系损伤,可在维持髓鞘功能的同时,降低因髓鞘能量供给不足导致的神经元死亡,对脑卒中的治疗及康复,乃至各类神经系统疾病的预后,都具有非常重要的意义。MCT是哺乳动物细胞膜上一类重要的跨膜转运蛋白,主要负责单羧酸(如:乳酸盐,丙酮酸盐和酮体)的跨膜转运。其转运方向取决于细胞膜两侧的底物浓度。目前发现在CNS表达MCT1,MCT2,MCT3和MCT4 4种亚型。其中,MCT2对乳酸亲和力最高,于神经元中表达;MCT1对乳酸亲和力中等,于星形胶质细胞和少突胶质细胞系中表达;MCT4对乳酸亲和力最低,于星形胶质细胞中表达。MCT3于视网膜色素上皮中表达。MCT1需要与辅助蛋白CD147(也称为basigin)结合,形成功能性转运蛋白;而MCT2需要与gp70(也称为embigin)结合。OPC没有星形胶质细胞那样的能量储备,也没有像神经元那样的能量支持。其能量来源比成熟的少突胶质细胞更加有限。因此,OPC在脑缺血条件下更加脆弱。在本综述中,我们聚焦于MCT在氧糖剥夺(OGD)条件下的表达及功能变化,以"OPC和神经元表达不同的MCT亚型"作为切入点,深入探讨OPC对脑缺血的高易损性机制,以期为脑卒中及相关疾病的防治提供新策略。     

基质相互作用分子1的结构和功能及其在疾病中的作用研究进展

基质相互作用分子1(STIM1)为细胞内钙库的钙离子浓度感受器,主要以二聚体形式散在分布于内质网膜上,表达于神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞、上皮细胞、内皮细胞和免疫细胞等各类细胞中。其功能主要是调控钙池操纵钙内流通道的开放与关闭,影响第二信使钙离子的浓度变化,进而调控细胞的分泌、增殖、基因转录、分化、凋亡、迁移和黏附等一系列的细胞生理功能。现在越来越多的研究表明,STIM1不仅与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭及转移等恶性行为存在着关联,还是启动机体免疫细胞的开关,同时在心脑血管疾病、重要器官损伤中扮演着重要角色。本文结合STIM1结构特点、作用机制和功能研究,阐述其与肿瘤、免疫系统疾病和心脑血管疾病等多种疾病的关系,以期为相关疾病的防治提供参考。     

微小RNA在骨性关节炎病情发展过程中的研究进展

骨性关节炎(OA)是以关节软骨的变性或破坏、继发性骨质增生为特征,且受环境和多种基因影响的慢性非炎症性关节疾病。微小RNA(miRNA)是一种内源性非编码RNA小分子,可以调节机体软骨细胞的增殖、凋亡及分化,在OA发病机制、病情进展相关的基因表达中发挥重要作用。本文通过对OA组织中miRNA的异常表达和介导信号通路的调控途径进行综述,并讨论miRNA在调节OA中的重要性,进一步阐明miRNA调节OA发生和进展新机制,及其在软骨组织损伤修复中的作用和应用前景,为临床诊断、病情干预和治疗提供新的思路。     

神经干细胞-神经系统疾病治疗的希望

近年的研究证实成体哺乳动物脑内存在具有增殖能力、自我更新能力和多分化潜能的神经干细胞。神经干细胞移植后能够根据宿主脑内的微环境分化为组织特异性神经细胞；经过基因操作后，神经干细胞还可以表达目的基因产物。为此，本文将近年来神经干细胞在神经系统疾病中的应用现状作一综述。