人参皂苷Rg1脂质体制备工艺的优化

人参具有大补元气,补脾益肺,生津,安神的功效,能调节中枢神经系统兴奋和抑制过程的平衡,并能提高学习能力。其主要成分人参皂苷基本上能代表人参的药效指标。药代动力学研究表明,人参皂苷难以通过血脑屏障(BBB)[1]。为提高脑血药浓度,增强人参的疗效,增加人参皂苷对血脑屏障的通透性,使人参皂苷更有效的通过BBB具有重要的临床意义。国内外研究表明[2,3],脂质体具有优良的靶向性,对提高血脑屏障的通透性有一定的作用,故作者采用     

人参皂苷Rg1神经保护作用及脑部转运的研究

目的：人参皂苷Rg1是人参的主要成分之一,现代药理学研究证明其有中枢神经系统的保护作用。然而,人参皂苷Rg1能否有效地透过血脑屏障发挥中枢神经系统保护作用并不清楚。本研究旨在于研究人参皂苷Rg1在正常及脑缺血/再灌注病理情况下透血脑屏障的特性,初步探讨其中枢神经系统保护作用的潜在靶点。方法：整体动物采用大鼠脑中动脉短暂性闭塞造脑缺血/再灌注模型,通过脑梗死体积与神经学评分观察Rg1中枢神经系统的保护作用。同时于体内外实验中观察Rg1透血脑屏障的特性。结果：人参皂苷Rg1可显著地减小病理状态下大鼠脑梗死体积与神经学评分。而整体动物脑组织样品中并未检测到Rg1（最低定量浓度2.5ng·mL^-1）。于体外实验中观察到,病理状态下Rg1透血脑屏障的量略有增加,但统计学差异无显著性意义,体内外结果提示Rg1透血脑屏障的能力很弱。体外实验中,Rg1可保护脑微血管内皮细胞,提高其病理状态下的存活率。结论：人参皂苷Rg1透血脑屏障的能力很弱,其确切的抗脑缺血/再灌注保护作用可能来源于其对血脑屏障的保护作用。     

脑靶向肽偶联药物研究进展

中枢神经系统(central nervous system, CNS)疾病严重危害人类的生命健康。但由于血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的存在,缺乏将药物输送到大脑的有效技术,这严重影响CNS疾病相关药物的开发成功率,致使治疗效果往往不尽如人意。因此,迫切需要一种新技术解决上述问题。脑靶向肽偶联药物由脑靶向肽、连接基团和有效载荷3部分组成,其利用生物相关的内源性转运机制使生物活性分子透过BBB,并到达脑实质,已成为一种有前景的CNS药物。本文简要介绍了脑靶向肽偶联药物中脑靶向肽、连接基团和有效载荷的种类及特征等,并列举了一些常见的脑靶向肽偶联药物,以及此类药物面临的挑战和改进的方法,以期为后续CNS药物的设计和开发提供新思路。     

人参皂甙Rg1减轻缺血/再灌注引起的血脑屏障结构破坏以保护中枢神经系统(英文)

目的:尽管人参皂甙Rg1有较强的神经保护作用,但前期研究表明Rg1难以透过血脑屏障到达脑实质。血脑屏障能维持中枢神经系统内环境的稳定,对中枢神经系统至关重要。本研究旨在验证Rg1是通过保护血脑屏障而发挥神经保护作用的观点。方法:雄性SD大鼠才用大脑中动脉闭塞(MCAO)2h后再灌22h。Rg1(45mg.kg1)于缺血后1h和再灌注3h通关尾静脉给药。动物模型测定血脑屏障的致密性,体外测定MDA和SOD。同时在体内外试验中测定基质金属蛋白酶的表达量和活性以及基质金属蛋白酶组织抑制剂mRNA的表达量以评估Rg1对血脑屏障结构的保护作用。结果:在缺血/再灌注模型大鼠中,依文思蓝的渗透率、基质金属蛋白酶的表达量和活性明显升高,而给以Rg1的模型鼠中这种升高得到明显抑制。缺血/再灌注模型大鼠中TIMP-2mRNA的表达降低,而给以Rg1的模型鼠中这种降低明显减轻。体外模型的结果与整体动物试验结果一致。结论:人参皂苷Rg1可能是通过保护脑微血管内皮细胞和减少病理条件下基质金属蛋白酶的表达量和活性、降低细胞外基质的水解,达到保护血脑屏障结构完整的作用,从而间接发挥了中枢神经系统保护作用。     

电针对脑微血管内皮细胞紧密连接调节作用研究进展

脑微血管内皮细胞(Brain microvessel endothelia cells,BMECs)间紧密连接(Tight junction,TJ)是血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)维持脑内外环境稳定的重要结构基础,同时,这一特殊结构也给许多中枢治疗药进入BBB带来一定的困难。电针作为临床治疗中枢神经疾病的重要手段,其对BBB通透性的影响尤其是对TJ的调节作用备受关注。本文综述了近10年电针对TJ的调节效应、调节机制的报道,为针药结合治疗中枢神经疾病提供一定的理论依据。     

脑靶向制剂的研究进展

介绍了近年来脑靶向制剂的研究现状,为新型中药脑靶向制剂的研究和开发提供参考.通过查阅国内外相关文献资料并进行分析、归纳和总结,解释了血脑屏障的生理结构特点,介绍了常用的促进药物透过血脑屏障的方法;通过了解脑靶向制剂的给药方式及新剂型研究(β-环糊精包合物、前体药物、脂质体、纳米粒、微乳、原位凝胶),阐述了中药经鼻腔给药发挥中枢治疗作用的优势和可行性,认为中药在脑靶向给药方面必将有更加广阔的应用前景.     

中医药对血脑屏障通透性影响的研究进展

正根据世界卫生组织(WHO)报道,脑部疾病如阿尔茨海默氏症、中风、脑肿瘤、癫痫等,已经成为影响人类健康的重要疾病。而在脑部疾病治疗方面,由于血脑屏障(Blood Brain Barhei BBB)的存在,只有部分小分子物质才可以通过BBB,然而有98%小分子其很大程度上不能通过BBB[1]。为了让药物到达BBB,可以采用某些方法使BBB可逆性开放,王耀明等[2]发现甘露醇高渗溶液、组织胺等活性物质可     

洋葱总黄酮透过血脑屏障抑制脑胶质瘤的作用研究

目的:研究采用热水浸提和乙醇冷浸两种方法从洋葱中提取的总黄酮对血脑屏障(BBB)透过作用以及对人脑胶质母细胞瘤U251细胞增殖和凋亡的影响。方法:共培养原代鼠脑微血管内皮细胞(BMVEC)和星形胶质细胞(AC),建立血脑屏障(BBB)体外模型,通过透射电子显微镜观察和跨膜电阻值(TEER)测量验证;采用高效液相色谱(HPLC)检测黄酮类提取物对血脑屏障的透过率。两组提取物分别处理U251细胞,MTT法观察细胞的增殖抑制、彗星电泳(SCGE)分析DNA损伤及流式细胞术(FCM)分析细胞周期分布情况。结果:透射电镜及跨膜电阻仪鉴定BBB体外模型构建成功;HPLC检测证实两组黄酮类提取物尤其是乙醇冷浸法产物能有效透过血脑屏障;该提取物80μmol/L浓度即对人胶质母细胞瘤U251细胞有明显的增殖抑制及凋亡诱导作用,并使U251细胞阻滞于G2/M细胞周期检查点。结论:采用乙醇冷浸法从洋葱中提取的黄酮类物质可有效透过血脑屏障,并对人胶质母细胞瘤U251细胞有明显的增殖抑制及凋亡诱导作用。     

冰片对顺铂透血脑屏障促进作用的研究

目的 研究冰片对顺铂（DDP）透血脑屏障（BBB）的促进作用。方法 用ICP－AES测量给药后KM小鼠和Wistar大鼠脑中Pt^2 的浓度。结果 冰片对DDP透过BBB具有促进作用。量效实验表明：冰片对♂KM小鼠的最佳刘量为0．25g^*kg^-1.d^-1；时效实验表明：经过冰片的促透作用，DDP能够以较高浓度在小鼠脑中维持较长时间；给药方式的研究表明：冰片通过ig和iv方式人药均能增加DDP在小鼠脑中的含量。结论 冰片是一种有前景的、能有效促进DDP透过BBB的抗脑癌助剂。     

脑宁治疗中风的作用机制实验研究

脑血肿模型比较接近临床脑出血的病理特征，以干湿重法检测脑组织水份，能直接反映脑水肿存在与否和程度，并可同时检测脑组织中Na 、K 、Ca 、Mg 含量。脑水肿时伴有电解质紊乱。脑血肿时，BBB通透性增高，有EB透过BBB入脑。脑宁的应用较好地促进了血肿的吸收，增强了胶质细胞的吞噬消化作用，降低脑水肿及BBB通透发性，对脑水肿有较好的防治作用。     

醒脑开窍中药对血脑屏障影响的研究进展

通过综合分析多年来有关醒脑开窍中药研究的文献,系统地揭示醒脑开窍中药（麝香、石菖蒲、冰片等）对血脑屏障（BBB）的影响。该类中药有效成分脂溶性强、分子量极小,易挥发;易快速透过BBB进入脑组织,并具有双向调节BBB通透性的作用,能改善BBB功能和保护脑组织;能引药上行,除了本身能透过BBB进入脑组织发挥作用之外,还可促进其他药物透过BBB,提高药物的疗效。加强醒脑开窍中药对BBB影响的研究,能更科学地解释＂辛香走窜＂、＂开窍醒神＂、＂引药上行＂的本质,对治疗脑病有重要的理论意义和应用价值。     

清开灵注射液对血脑屏障模型通透性的影响

目的通过观察清开灵注射液对血脑屏障（BBB）模型通透性的影响,探究其抗脑缺血再灌注损伤作用的可能机制及靶点。方法采用细胞插入器培养单层脑微血管内皮细胞,建立体外BBB模型,三气培养箱中1%O2模拟缺氧培养24 h,分为正常组、缺氧组、清开灵小剂量组和大剂量组,通过对跨内皮细胞电阻（TEER）和辣根过氧化物酶（HRP）透过率的测定,观察清开灵注射液对缺氧损伤BBB通透性的影响。结果清开灵注射液可改善缺氧对BBB造成的损伤,提高TEER,降低跨内皮细胞通透性,并且有剂量依赖的趋势,清开灵注射液大剂量组与缺氧组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,清开灵注射液小剂量组改善作用虽不如大剂量组显著,但亦能减少HRP透过BBB（P〈0.05）。结论清开灵注射液能有效改善缺氧损伤造成的BBB功能受损。     

人参皂苷对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及HPA轴、BDNF的影响

目的:探讨人参皂苷对慢性应激所致大鼠抑郁模型的干预作用.方法:通过测定大鼠血清中皮质酮(COR)、糖皮质激素受体(GR)、盐皮质激素受体(MR)和脑组织中神经营养(BDNF)的mRNA表达水平,探讨人参皂苷的抗抑郁机制.结果:与正常组大鼠比较,经过慢性应激6周后大鼠糖水偏好显著下降,强迫游泳测试不动时间明显增加,表明慢性应激导致大鼠产生抑郁样行为.同时,抑郁大鼠的血清COR水平增加,海马GR、海马及皮层BDNF的mRNA表达水平均明显降低.给予人参皂苷(12.5,25,50 mg·kg-1)6周后,发现其能显著改善由慢性应激所致的大鼠抑郁行为及生化指标.各个组间海马MR的mRNA表达水平没有显著差异.结论:人参皂苷的抗抑郁作用机制可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴功能,进而提高脑组织BDNF 表达水平.     

Protective Effect of Salvianolic Acid A on Brain Endothelial Cells after Treatment with Deprivation and Reperfusion of Oxygen-glucose

Objective Salvianolic acid A(SAA) has a significant protective effect on ischemia/reperfusion injury of brain. However, it is not clear for SAA to exert its cerebral protection by targeting at the microvascular endothelial cells of blood brain barrier(BBB). Our previous study demonstrated that SAA could hardly pass through the BBB. This present study was therefore designed to investigate the protective effect of SAA on brain microvascular endothelial cells(BMECs) induced by deprivation and reperfusion with oxygen-glucose. Methods Rat BMECs were treated with oxygen glucose deprivation(OGD), followed by reperfusion(OGD/R). Cell viability was assessed by MTT and the content of reactive oxygen species(ROS) in cells after OGD/R in the absence or presence of SAA. GC-MS based metabolomic platform was applied to evaluate the regulation of SAA on the cellular metabolic perturbation induced by OGD/R. Results OGD/R significantly increased the production of intracellular reactive oxygen species(ROS), and decreased the activity of cells. SAA significantly reduced ROS and improve the cell viability. Metabolomic study revealed distinct perturbation of metabolic pathways of energy metabolism in the BMEC induced by OGD/R, while SAA significantly regulated the perturbed metabolism involved in energy metabolism pathways, especially for intermediates in TCA cycle. Conclusion SAA shows protective effects on BMECs involved in central nervous system.     

中药作用于血脑屏障的研究进展

血脑屏障是机体内的一种重要的屏障系统,它可以有选择地阻止某些物质进入大脑,从而保持中枢神经系统内环境的相对稳定,但这也成为药物治疗中枢神经系统疾病的重要制约因素。中药对多种中枢神经系统疾病均具有良好的疗效,这说明其有效成分可以透过血脑屏障或影响血脑屏障的功能。本文归纳和总结了目前中药作用于血脑屏障的药理和临床试验研究方面的文献资料并对此进行综述。     

人参皂苷衍生化及生物活性研究进展

人参皂苷是人参Panax ginseng的主要生物活性成分,特别是其降解产物次级稀有人参皂苷具有广泛的抗癌、改善记忆、提高免疫力、神经保护等作用,但由于水溶性低,生物利用度小,应用受到一定的限制。通过对人参皂苷分子的结构进行修饰,可以有效提高人参皂苷的水溶性、靶向性,从而提高生物利用率,显著提高人参皂苷的药物活性和减少毒副作用。对人参皂苷结构修饰策略及活性研究进行了综述,为人参皂苷及其衍生物在食品、药品等领域的深层次应用研究提供理论依据。     

Defatted Sesame Seed Extract Reduces Brain Oedema by Regulating Aquaporin 4 Expression in Acute Phase of Transient Focal Cerebral Ischaemia in Rat

Brain oedema is the volumetric increase of brain tissue and is known to be linked to vascular factors, including the blood–brain barrier (BBB) and vascular permeability. Besides neuroprotection, inhibition of brain oedema also can be a method to protect the brain against ischaemic insult. Sesame is reported to have various beneficial effects on the cardiovascular and cerebrovascular systems. The neuroprotective effects of defatted sesame seed extract (DSE) in a transient middle cerebral artery occlusion (tMCAo) rat model were reported previously. The current study was planned to investigate whether the neuroprotective effects of DSE is related to brain oedema. The tMCAo rat model was used to investigate the brain water content (BWC) and Evans blue (EB) leakage. Aquaporin 4 (AQP4), matrix metalloproteinase (MMP)‐2 and MMP‐9 expressions at 4 and 24 h after ischaemia were analysed. In vitro zymography was performed to investigate the effects on MMPs activities. DSE (30, 100, and 300 mg/kg, p.o.) reduced BWC but not EB leakage. DSE inhibited AQP4 expression at 4 h but not at 24 h after ischaemia. It did not show any effects on MMPs expressions and activities. Therefore, DSE might be effective on brain oedema by AQP4 regulation during the acute phase of ischaemia. Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd.     

人参茎叶皂甙对衰老模型小鼠脑组织相关酶活性的影响

为观察人参茎叶皂甙对衰老模型小鼠脑组织相关酶活性的影响,建立D-半乳糖诱导小鼠亚急性衰老实验动物模型,观测实验小鼠脑SOD、MAO—B、Na^＋-K^＋-ATP酶、NOS活性及MDA与NO水平方面的变化。结果显示,人参茎叶皂甙可使衰老小鼠脑组织的MDA水平显著下降（P〈0．05）,脑SOD、Na^＋-K^＋-ATP酶活性明显升高（P〈0．01）,MAO—B活性显著降低（P〈0．01）,NOS活性及NO水平明显升高（P〈0．05）。提示,人参茎叶皂甙可增强D-半乳糖拟衰老小鼠脑组织的抗氧化及能量代谢能力,改善脑组织因过氧化造成的病理性损伤,扭转神经递质代谢紊乱,保护脑组织,延缓脑衰老。     

中药靶向递药入脑策略的研究进展

血脑屏障是中枢神经系统的一层特殊屏障,调节中枢神经系统稳态,允许正常的神经元功能,保护中枢神经系统免遭毒素、病原体和炎症的侵害。然而,脑毛细血管内皮细胞紧密连接的特性在保护的同时也极大程度限制了药物分子向内的递送效果。近年来,纳米制剂在中药靶向递药领域被广泛应用,较大的系统结构受制于血脑屏障导致疗效并不理想。基于血脑屏障上各种内源性受体及转运蛋白的发现,以及血脑屏障表面荷负电的生理特征,构建安全高效的靶向递药系统,从而设计受体介导、载体介导及吸附介导的转运途径实现血脑屏障的跨越,使药物制剂富集于脑部病变组织,有效提高疾病的治疗效果。受芳香中药“通关开窍”的传统功效启发,阐述其调节血脑屏障通透性的机制,并将这一功效与新兴纳米制剂结合,发挥中药特色进而实现制剂透过血脑屏障入脑释药。